本发明属于高分子材料的聚合技术领域，具体涉及一种制备交联聚维酮水凝胶的方法。
背景技术：
交联聚维酮（简称PVPP）为N-乙烯基-2-吡咯烷酮（NVP）合成交联的不溶于水的均聚物，在水和乙醇中具有溶胀性，常作为药品中的崩解剂和填充剂等，具有许多优良而独特的性能，是一种重要的医药辅料。交联聚维酮在医药工业中被称为三大“崩解剂”之一，也可用作丸剂、颗粒剂、硬胶囊剂的崩解剂，也有用于吸附剂、填充剂的研究。目前交联聚维酮的主要制造厂商为美国国际特品ISP公司和德国巴斯夫BASF公司，现今国内虽有生产，但技术水平、生产质量与国外相比仍有相当大的差距，因此国内需求依旧依赖进口。随着我国经济的发展和科技水平的进步，交联聚维酮的需求量将会越来越大，其制备方式和应用领域将会成为研究热点。
自上世纪三十年代WalterReppe采用多步法合成PVPP后至今已有70多年的历史，目前制备PVPP的文献报道主要有辐射交联法（Charlesby A , Chem.Phys, 1955, 52:699）、光交联法（YU-CHIN LAI，Journal of Applied Polymer Science, 1977, 66:1472～ 1484）、化学交联法等。
生产过程中，若采用不同的制备方法制得的交联聚维酮具有不同的溶胀能力，呈现出来的形态多种多样，有软凝胶、白色粉末或多孔粒子等，可满足不同的需求。交联聚维酮的主要性能参数为粒子形态、流动性、溶胀性、吸水速度与表面积，其中溶胀性的大小决定其应用范围，现如今交联聚维酮多作为崩解剂应用于片剂制备中，若溶胀性偏大则不仅适宜压片，更适合用于外用黏膜剂、凝胶剂中，例如液体创可贴、外用凝胶剂等。
技术实现要素：
本发明所要解决的问题是提供一个安全、稳定的工艺，制备出溶胀性较大的交联聚维酮，由于溶胀性过大，造成溶解于水的假象，因此称该交联聚维酮为“可溶性”交联聚维酮。
本发明的目的及解决其主要技术问题是采用以下技术方案来实现的：一种制备药用辅料交联聚维酮水凝胶的方法，利用悬浮聚合的方法，包括以下步骤：
1）以无机盐的水溶液为溶剂；
2）配制一定浓度的硫酸钠和磷酸氢二钠混合溶液，其中硫酸钠和磷酸氢二钠的含量为 1~8%与1~8%；
3）在步骤2）的混合溶液中按照ω混合溶液/ωNVP比例为1~5:1加入精制过的NVP溶液，在100~300转/分钟的转速下搅拌均匀；
4）在氮气的保护下加热步骤3）混合溶液至70~128℃；
5）加入0.5~8%交联剂N,N-亚甲基双丙烯酰胺，以1ml/min的流速加入双氧水1%~5%；
6）反应3~6小时后自然冷却至室温，过滤，水洗数遍至溶液透明后再过滤，烘干。
用所述方法制得的交联聚维酮水凝胶的用途：利用悬浮聚合法聚合得到交联聚维酮产物溶胀性很大，遇水成交联聚维酮水凝胶，适宜用于外用黏膜剂、凝胶剂中，如液体创可贴、外用凝胶剂。
与现有的聚合工艺相比，本发明具有的优越性如下：
1、采用极易除去的双氧水作为聚合PVPP的引发剂，使生产流程简单化，除杂工艺方便化。双氧水便宜易得，大大降低了产品的生产成本，且双氧水无毒无害，使该工艺适合药用级PVPP的生产。
2、按照欧洲（EP8.0）、美国（USP36）药典标准检测本产品，各项指标均在标准范围内。
3、所制备的产品溶胀性较大，遇水成交联聚维酮凝胶，适宜用于外用黏膜剂、凝胶剂中，例如液体创可贴、外用凝胶剂等。
具体实施方式
以下结合较佳实施例，对依据本发明提出的一种制备药用辅料交联聚维酮水凝胶的方法具体实施方式、特征及其功效，详细说明如后。
一种制备药用辅料交联聚维酮水凝胶的方法，包括以下步骤：
1）以无机盐的水溶液为溶剂，这是由于无机盐为离子化合物，它可以全部电离产生一种富电子物种，可以吸引自由基于其周围，有助于增长NVP自由基与交联自由基的有效碰撞，加快交联反应速率。
2）配制一定浓度的硫酸钠和磷酸氢二钠混合溶液，其中硫酸钠和磷酸氢二钠的含量为 1~8%与1~8%；
3）在步骤2）的混合溶液中按照ω混合溶液/ωNVP比例为1~5:1加入精制过的NVP溶液，在100~300转/分钟的转速下搅拌均匀；
4）在氮气的保护下加热步骤3）混合溶液至70~128℃；
5）加入0.5~8%交联剂N,N-亚甲基双丙烯酰胺，以1ml/min的流速加入双氧水1%~5%；
6）反应3~6小时后自然冷却至室温，过滤，水洗数遍至溶液透明后再过滤，烘干。
用所述方法制得的交联聚维酮水凝胶的用途：利用悬浮聚合法聚合得到交联聚维酮产物溶胀性很大，遇水成交联聚维酮水凝胶，适宜用于外用黏膜剂、凝胶剂中，如液体创可贴、外用凝胶剂。
实施例：
制备硫酸钠和磷酸氢二钠的混合溶液，其中溶液中分别含5%硫酸钠和5%磷酸氢二钠，按ω混合溶液/ωNVP=2:1的质量比加入NVP，通入氮气升温至80℃，加入10%交联剂N,N-亚甲基双丙烯酰胺，以1ml/min的流速加入30%的双氧水3ml。反应3小时后自然冷却至室温，过滤，水洗数遍至溶液透明后再过滤，烘干粉碎，得到粉末状固体颗粒。
称取干燥的交联聚维酮粉末1.0g，置10mL量筒中，测定粉末的体积V0，加水10mL，振摇使称混悬液，10min后再振摇一次，静置48小时，测定溶胀后的粉末体积V，计算粉末的溶胀体积比V/ V0为6.53±0.03，并计算膨胀率（V -V0）/ V0为55.3±0.02%。
以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非对发明型作任何形式上的限制，任何未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明技术方案的范围内。