一种依诺肝素钠制备工艺的制作方法

文档序号:12639744阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种依诺肝素钠制备工艺,其特征在于它包括以下步骤:

(1)、制备肝素钠溶液

在肝素钠中加入5~7质量倍的纯化水后,在常温下搅拌4~5小时后溶解;

(2)、制备肝素降解液

用盐酸调节步骤1得到的肝素钠溶液的pH值2~2.5后,加入重量为肝素钠1.0%~2.0%的亚硝酸钠,然后在20~30℃下搅拌反应2~3h,再静置20~24h后得到肝素降解液;

(3)、制备还原液

用氢氧化钠溶液调节上述肝素降解液的pH值9~10后,加入0.8%~1.2%倍肝素钠重量的的硼氢化钠还原10~12h,然后再用氢氧化钠溶液调节pH值到6.8~7.2,得到还原液;

(4)、制备还原沉淀物

在上述还原液中加入2~3体积倍量的乙醇,充分搅拌后收集得到还原沉淀物;

(5)、制备依诺肝素钠粗品

在收集的还原沉淀物中加入纯净水搅拌溶解后,加入0.6%~1.0%体积倍量的双氧水在25~30℃下氧化20~24h,然后再加入2~3体积倍量的乙醇,充分搅拌后收集沉淀物得到依诺肝素钠粗品;

(6)、制备依诺肝素钠精品

将上述收集的依诺肝素钠粗品沉淀加入纯化水溶解成1%~2%(w/w)的溶液,分别用分子量截留值为3000和8000的超滤膜进行超滤,再经除菌过滤后得到依诺肝素钠精品溶液;

(7)、冻干

将上述步骤制得的依诺肝素钠溶液在25~30℃下冻干,即得到依诺肝素钠成品。

2.根据权利要求1所述的,其特征在于:步骤(1)加入5~7质量倍的纯化水,搅拌4~5小时。

3.根据权利要求1所述的,其特征在于:步骤(2)肝素钠溶液的pH值为2~2.5,加入的亚硝酸钠重量为肝素钠1.0%~2.0%。

4.根据权利要求1所述的,其特征在于:步骤(3)用氢氧化钠溶液调节的肝素降解液的pH值9~10,加入的硼氢化钠量为肝素钠重量的0.8%~1.2%倍,还原时间为10~12h,用氢氧化钠溶液调节pH值到6.8~7.2。

5.根据权利要求1所述的,其特征在于:步骤(4)还原液中的加入乙醇量为还原液的2~3体积倍。

6.根据权利要求1所述的,其特征在于:步骤(5)加入的双氧水体积倍量为0.6%~1.0%,在25~30℃下氧化20~24h,加入乙醇的体积倍量2~3。

7.根据权利要求1所述的,其特征在于:步骤(6)超滤膜进行超滤的分子量截留值为3000和8000。

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