作为人免疫缺陷病毒复制的抑制剂的吡啶-3-基乙酸衍生物的制作方法

文档序号:15079005发布日期:2018-08-03 11:02阅读:来源:国知局
技术特征:

1.式I的化合物或其药学上可接受的盐

其中:

R1选自氢、烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、(烷氧基)烷氧基烷基、((烷氧基)烷氧基)烷氧基烷基、(氧杂环丁烷基)烷基、(四氢吡喃基)烷基、((氧杂环丁烷基)氧基)烷基、((四氢吡喃基)氧基)烷基、((氧杂环丁烷基)烷氧基)烷基、((四氢吡喃基)烷氧基)烷基、((R7)(R8)N)烷基或(R7)(R8)N;

R2是被0-1个(Ar1)烷氧基取代基以及被0-3个选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基取代的苯基;

或R2是被1个R6取代基以及被0-3个选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基取代的四氢异喹啉基;

或R2是被0-3个选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基取代的色满基;

R3选自环烷基、环烯基、苯基、色满基、色烯基、噁嗪基或二氢吡喃并喹啉基,并被0-3个选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基和(Ar1)烷氧基的取代基取代;

R4选自烷基或卤代烷基;

R5是烷基;

R6选自氢、烷基、(Ar1)烷基、苄氧基羰基或Ar2

R7选自氢、烷基、烷氧基烷基或(四氢吡喃基)烷基;

R8选自氢、烷基或烷氧基烷基;

Ar1是被0-3个选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基取代的苯基;和

Ar2选自吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、哒嗪基或吡唑并嘧啶基,并被0-3个选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基取代。

2.权利要求1的化合物,其中R1是烷基。

3.权利要求1的化合物,其中R1选自羟基烷基、烷氧基烷基、(烷氧基)烷氧基烷基、((烷氧基)烷氧基)烷氧基烷基、(氧杂环丁烷基)烷基、(四氢吡喃基)烷基、((氧杂环丁烷基)氧基)烷基、((四氢吡喃基)氧基)烷基、((氧杂环丁烷基)烷氧基)烷基、((四氢吡喃基)烷氧基)烷基、((R7)(R8)N)烷基或(R7)(R8)N。

4.权利要求1的化合物,其中R2是被0-1个(Ar1)烷氧基取代基取代的苯基。

5.权利要求1的化合物,其中R2是被1个R6取代基以及被0-3个选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基取代的四氢异喹啉基。

6.权利要求4的化合物,其中R2是被1个R6取代基取代的四氢异喹啉基。

7.权利要求1的化合物,其中R2是被0-3个选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基取代的色满基。

8.权利要求1的化合物,其中R6是(Ar1)烷基或Ar2

9.式I的化合物或其药学上可接受的盐

其中:

R1选自氢、烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、(烷氧基)烷氧基烷基、((烷氧基)烷氧基)烷氧基烷基、(氧杂环丁烷基)烷基、(四氢吡喃基)烷基、((氧杂环丁烷基)氧基)烷基、((四氢吡喃基)氧基)烷基、((氧杂环丁烷基)烷氧基)烷基、((四氢吡喃基)烷氧基)烷基、((R7)(R8)N)烷基或(R7)(R8)N;

R2是被0-1个(Ar1)烷氧基取代基以及被0-3个选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基取代的苯基;

R3选自环烷基、环烯基、苯基、色满基、色烯基、噁嗪基或二氢吡喃并喹啉基,并被0-3个选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基和(Ar1)烷氧基的取代基取代;

R4选自烷基或卤代烷基;

R5是烷基;

R6选自氢、烷基、(Ar1)烷基、苄氧基羰基或Ar2

R7选自氢、烷基、烷氧基烷基或(四氢吡喃基)烷基;

R8选自氢、烷基或烷氧基烷基;

Ar1是被0-3个选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基取代的苯基;和

Ar2选自吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、哒嗪基或吡唑并嘧啶基,并被0-3个选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基取代。

10.式I的化合物或其药学上可接受的盐

其中:

R1选自氢、烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、(烷氧基)烷氧基烷基、((烷氧基)烷氧基)烷氧基烷基、(氧杂环丁烷基)烷基、(四氢吡喃基)烷基、((氧杂环丁烷基)氧基)烷基、((四氢吡喃基)氧基)烷基、((氧杂环丁烷基)烷氧基)烷基、((四氢吡喃基)烷氧基)烷基、((R7)(R8)N)烷基或(R7)(R8)N;

R2是被1个R6取代基以及被0-3个选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基取代的四氢异喹啉基;

R3选自环烷基、环烯基、苯基、色满基、色烯基、噁嗪基或二氢吡喃并喹啉基,并被0-3个选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基和(Ar1)烷氧基的取代基取代;

R4选自烷基或卤代烷基;

R5是烷基;

R6选自氢、烷基、(Ar1)烷基、苄氧基羰基或Ar2

R7选自氢、烷基、烷氧基烷基或(四氢吡喃基)烷基;

R8选自氢、烷基或烷氧基烷基;

Ar1是被0-3个选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基取代的苯基;和

Ar2选自吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、哒嗪基或吡唑并嘧啶基,并被0-3个选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基取代。

11.式I的化合物或其药学上可接受的盐

其中:

R1选自氢、烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、(烷氧基)烷氧基烷基、((烷氧基)烷氧基)烷氧基烷基、(氧杂环丁烷基)烷基、(四氢吡喃基)烷基、((氧杂环丁烷基)氧基)烷基、((四氢吡喃基)氧基)烷基、((氧杂环丁烷基)烷氧基)烷基、((四氢吡喃基)烷氧基)烷基、((R7)(R8)N)烷基或(R7)(R8)N;

R2是被0-3个选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基取代的色满基;

R3选自环烷基、环烯基、苯基、色满基、色烯基、噁嗪基或二氢吡喃并喹啉基,并被0-3个选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基和(Ar1)烷氧基的取代基取代;

R4选自烷基或卤代烷基;

R5是烷基;

R6选自氢、烷基、(Ar1)烷基、苄氧基羰基或Ar2

R7选自氢、烷基、烷氧基烷基或(四氢吡喃基)烷基;

R8选自氢、烷基或烷氧基烷基;

Ar1是被0-3个选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基取代的苯基;和

Ar2选自吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、哒嗪基或吡唑并嘧啶基,并被0-3个选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基取代。

12.可用于治疗HIV感染的组合物,包含治疗量的权利要求1的化合物和药学上可接受的载体。

13.权利要求12的组合物,进一步包含治疗有效量的至少一种用于治疗AIDS或HIV感染的其它药剂以及药学上可接受的载体,所述其它药剂选自核苷HIV逆转录酶抑制剂、非核苷HIV逆转录酶抑制剂、HIV蛋白酶抑制剂、HIV融合抑制剂、HIV吸附抑制剂、CCR5抑制剂、CXCR4抑制剂、HIV出芽或成熟抑制剂和HIV整合酶抑制剂。

14.权利要求13的组合物,其中所述其它药剂是度鲁特韦。

15.用于治疗HIV感染的方法,包括向有需要的患者给药治疗有效量的权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐。

16.权利要求15的方法,进一步包括给药治疗有效量的至少一种用于治疗AIDS或HIV感染的其它药剂,所述其它药剂选自核苷HIV逆转录酶抑制剂、非核苷HIV逆转录酶抑制剂、HIV蛋白酶抑制剂、HIV融合抑制剂、HIV吸附抑制剂、CCR5抑制剂、CXCR4抑制剂、HIV出芽或成熟抑制剂和HIV整合酶抑制剂。

17.权利要求16的方法,其中所述其它药剂是度鲁特韦。

18.权利要求16的方法,其中所述其它药剂在权利要求1的化合物之前、同时或之后给药至患者。

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