本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种氨基取代萘并喹嗪酮类化合物的合成方法。
背景技术：
由于分子内具有较大的共轭体系和刚性结构，萘并喹嗪酮类化合物物往往表现出较高的荧光量子产率和优良的光学性能，所以被广泛用作荧光染料和染料前体。另外，萘并喹嗪酮还是许多精细化学品(如杀虫剂、增塑剂、合成树脂和工程塑料等)的基本骨架。进一步的研究表明，通过在萘并喹嗪酮骨架上引入不同的官能团，不仅可以显著地改变其光学性质，而且可以实现该类化合物的衍生化，从而达到提高其应用价值的目的。鉴于其重要性，人们已先后开发了一些合成官能团化萘并喹嗪酮类化合物的有效方法，但这些方法尚存在原料不易得到、反应条件苛刻、操作步骤繁琐和原子经济性较低等问题，从而使其在实际生产中的应用受到很大的限制。因此，研究并开发以价廉易得的试剂为原料、经由简便的操作步骤来合成氨基取代萘并喹嗪酮类化合物，不仅具有重要的理论意义，而且具有重要的应用价值。
技术实现要素：
本发明解决的技术问题是提供了一种氨基取代萘并喹嗪酮类化合物的合成方法，该合成方法以2-芳基-3-氰基吡啶类化合物及重氮化合物为原料，通过两次c-h键活化及串联反应，一锅直接得到氨基取代萘并喹嗪酮类化合物。该合成方法具有操作简便、条件温和和底物适用范围广等优点，适合于工业化生产。
本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种氨基取代萘并喹嗪酮类化合物的合成方法，其特征在于具体合成过程为：将2-苯基-3-氰基吡啶或其衍生物1和重氮化合物2溶于溶剂中，然后加入催化剂和添加剂，于60-100℃反应制得氨基取代萘并喹嗪酮类化合物3，该合成方法中的反应方程式为：
其中r1为氢、氟、氯、溴、甲基、甲氧基、三氟甲基、乙酰基、甲氧羰基或苯基，r2为c1-4的直链或支链烷基、噻吩-2-基、1-萘基、苯基或取代苯基，该取代苯基苯环上的取代基为氟、氯、溴、甲基、甲氧基或三氟甲基，r3为甲基或乙基，溶剂为乙腈、1,2-二氯乙烷、甲醇、丙酮、乙醇或聚乙二醇200-800，催化剂为双环戊二烯基二氯化铑([rhcp*cl2]2)，添加剂为醋酸银、六氟锑酸银、醋酸铜、醋酸、特戊酸或2,4,6-三甲基苯甲酸。
进一步优选，所述的2-苯基-3-氰基吡啶或其衍生物1、重氮化合物2、催化剂和添加剂的投料物质的量之比为1:1.2-3:0.05:0.5-1。
本发明与现有技术相比具有以下优点：(1)合成过程简单、高效，本发明通过一锅串联反应直接得到氨基取代萘并喹嗪酮类化合物，合成效率高，同时避免了对反应中间体的纯化处理等引起的资源浪费和环境污染；(2)原料价廉易得或者原料易于制备；(3)反应条件温和，操作简便；(4)底物的适用范围广。因此，本发明为氨基取代萘并喹嗪酮类化合物的合成提供了一种经济实用且绿色环保的新方法。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
在15ml反应管中加入1a(0.3mmol,54mg)、2a(0.36mmol,79mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.015mmol,9mg)、醋酸银(0.3mmol,50mg)和乙腈(2ml)，在空气存在下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应6h。加入10ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/3)得红色固体产物6-苯甲酰基-10-乙氧羰基-11-氨基萘并喹嗪酮3a(7mg,6％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(600mhz,cdcl3)δ:1.43(t,j＝7.2hz,3h),4.54(q,j＝7.2hz,2h),7.21(brs,2h),7.47(t,j＝7.2hz,2h),7.61(dd,j1＝6.0hz,j2＝2.7hz,2h),7.87-7.92(m,4h),8.38(t,j＝7.2hz,1h),9.42(d,j＝7.8hz,1h),10.13(d,j＝6.0hz,1h).13cnmr(150mhz,cdcl3)δ:14.6,61.7,103.5,105.1,105.6,115.8,116.3,119.6,122.8,129.0,129.6,131.8,132.0,132.3,133.1,133.7,134.5,135.8,139.5,142.7,152.1,168.5,197.2.hrmscalcdforc25h19n2o4:411.1339[m+h]+,found:411.1344。
实施例2
在15ml反应管中加入1a(0.3mmol,54mg)、2a(0.6mmol,131mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.015mmol,9mg)、醋酸银(0.3mmol,50mg)和乙腈(2ml)，在空气存在下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应6h。加入10ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/3)得红色固体产物3a(15mg,12％)。
实施例3
在15ml反应管中加入1a(0.3mmol,54mg)、2a(0.9mmol,196mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.015mmol,9mg)、醋酸银(0.3mmol,50mg)和乙腈(2ml)，在空气存在下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应6h。加入10ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/3)得红色固体产物3a(22mg,18％)。
实施例4
在15ml反应管中加入1a(0.3mmol,54mg)、2a(0.9mmol,196mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.015mmol,9mg)、醋酸银(0.15mmol,25mg)和乙腈(2ml)，在空气存在下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应6h。加入10ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/3)得红色固体产物3a(21mg,17％)。
实施例5
在15ml反应管中加入1a(0.3mmol,54mg)、2a(0.9mmol,196mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.015mmol,9mg)、醋酸银(0.15mmol,25mg)和1,2-二氯乙烷(2ml)，在空气存在下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应6h。加入10ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/3)得红色固体产物3a(10mg,8％)。
实施例6
在15ml反应管中加入1a(0.3mmol,54mg)、2a(0.9mmol,196mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.015mmol,9mg)、醋酸银(0.15mmol,25mg)和甲醇(2ml)，在空气存在下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应6h。加入10ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/3)得红色固体产物3a(76mg,62％)。
实施例7
在15ml反应管中加入1a(0.3mmol,54mg)、2a(0.9mmol,196mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.015mmol,9mg)、醋酸银(0.15mmol,25mg)和丙酮(2ml)，在空气存在下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应6h。加入10ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/3)得红色固体产物3a(31mg,25％)。
实施例8
在15ml反应管中加入1a(0.3mmol,54mg)、2a(0.9mmol,196mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.015mmol,9mg)、醋酸银(0.15mmol,25mg)和乙醇(2ml)，在空气存在下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应6h。加入10ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/3)得红色固体产物3a(44mg,36％)。
实施例9
在15ml反应管中加入1a(0.3mmol,54mg)、2a(0.9mmol,196mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.015mmol,9mg)、醋酸银(0.15mmol,25mg)和聚乙二醇600(2ml)，在空气存在下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应6h。加入10ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/3)得红色固体产物3a(42mg,34％)。
实施例10
在15ml反应管中加入1a(0.3mmol,54mg)、2a(0.9mmol,196mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.015mmol,9mg)、六氟锑酸银(0.15mmol,52mg)和甲醇(2ml)，在空气存在下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应6h。加入10ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/3)得红色固体产物3a(62mg,50％)。
实施例11
在15ml反应管中加入1a(0.3mmol,54mg)、2a(0.9mmol,196mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.015mmol,9mg)、醋酸铜(0.15mmol,27mg)和甲醇(2ml)，在空气存在下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应6h。加入10ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/3)得红色固体产物3a(68mg,55％)。
实施例12
在15ml反应管中加入1a(0.3mmol,54mg)、2a(0.9mmol,196mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.015mmol,9mg)、醋酸(0.15mmol,9mg)和甲醇(2ml)，在空气存在下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应6h。加入10ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/3)得红色固体产物3a(101mg,82％)。
实施例13
在15ml反应管中加入1a(0.3mmol,54mg)、2a(0.9mmol,196mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.015mmol,9mg)、特戊酸(0.15mmol,15mg)和甲醇(2ml)，在空气存在下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应6h。加入10ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/3)得红色固体产物3a(75mg,61％)。
实施例14
在15ml反应管中加入1a(0.3mmol,54mg)、2a(0.9mmol,196mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.015mmol,9mg)、2,4,6-三甲基苯甲酸(0.15mmol,25mg)和甲醇(2ml)，在空气存在下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应6h。加入10ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/3)得红色固体产物3a(37mg,30％)。
实施例15
在15ml反应管中加入1a(0.3mmol,54mg)、2a(0.9mmol,196mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.015mmol,9mg)、醋酸(0.15mmol,9mg)和甲醇(2ml)，在空气存在下将反应管密封，然后置于60℃油浴中搅拌反应6h。加入10ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/3)得红色固体产物(89mg,72％)。
实施例16
在15ml反应管中加入1a(0.3mmol,54mg)、2a(0.9mmol,196mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.015mmol,9mg)、醋酸(0.15mmol,9mg)和甲醇(2ml)，在空气存在下将反应管密封，然后置于100℃油浴中搅拌反应6h。加入10ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/3)得红色固体产物3a(78mg,63％)。
实施例17
在15ml反应管中加入1a(0.3mmol,54mg)、2b(0.9mmol,209mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.015mmol,9mg)、醋酸(0.15mmol,9mg)和甲醇(2ml)，在空气存在下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应6h。加入10ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/3)得红色固体产物6-(4-甲基苯甲酰基)-10-乙氧羰基-11-氨基萘并喹嗪酮3b(99mg,78％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ:1.41(t,j＝7.2hz,3h),2.36(s,3h),4.53(q,j＝7.2hz,2h),7.20(brs,2h),7.25(d,j＝8.0hz,2h),7.51(dd,j1＝6.8hz,j2＝2.0hz,1h),7.78-7.88(m,4h),8.37(dd,j1＝7.6hz,j2＝1.2hz,1h),9.40(d,j＝7.6hz,1h),10.12(d,j＝6.0hz,1h).13cnmr(100mhz,dmso-d6)δ:14.1,21.2,61.2,103.4,104.5,105.1,115.2,115.7,119.1,122.3,129.0,129.4,131.2,131.5,131.7,132.9,133.9,135.1,136.2,142.3,143.0,151.3,168.0,196.2.hrmscalcdforc26h21n2o4:425.1496[m+h]+,found:425.1507。
实施例18
在15ml反应管中加入1a(0.3mmol,54mg)、2c(0.9mmol,223mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.015mmol,9mg)、醋酸(0.15mmol,9mg)和甲醇(2ml)，在空气存在下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应6h。加入10ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/3)得红色固体产物6-(4-甲氧基苯甲酰基)-10-乙氧羰基-11-氨基萘并喹嗪酮3c(104mg,79％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ:1.42(t,j＝7.2hz,3h),3.82(s,3h),4.53(q,j＝7.2hz,2h),6.98(d,j＝8.8hz,2h),7.20(brs,2h),7.45(dd,j1＝6.8hz,j2＝2.0hz,1h),7.85-7.89(m,4h),8.38(t,j＝7.2hz,1h),9.40(d,j＝8.4hz,1h),10.13(d,j＝6.8hz,1h).13cnmr(100mhz,dmso-d6)δ:14.6,56.0,61.6,104.4,105.0,105.7,114.3,115.9,116.2,119.5,122.9,131.5,132.0,132.1,132.2,133.0,134.5,135.5,142.9,151.6,163.6,168.5,195.5.hrmscalcdforc26h20n2nao5:463.1264[m+na]+,found:463.1285。
实施例19
在15ml反应管中加入1a(0.3mmol,54mg)、2d(0.9mmol,258mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.015mmol,9mg)、醋酸(0.15mmol,9mg)和甲醇(2ml)，在空气存在下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应6h。加入10ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/3)得红色固体产物6-(4-三氟甲基苯甲酰基)-10-乙氧羰基-11-氨基萘并喹嗪酮3d(119mg,83％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ:1.42(t,j＝7.2hz,3h),4.53(q,j＝7.2hz,2h),7.17(brs,2h),7.79(d,j＝8.4hz,2h),7.87-7.93(m,2h),7.95(dd,j1＝6.4hz,j2＝2.8hz,1h),8.01(d,j＝8.0hz,2h),8.36(t,j＝7.2hz,1h),9.44(d,j＝8.0hz,1h),10.08(d,j＝6.4hz,1h).13cnmr(100mhz,dmso-d6)δ:14.6,61.7,101.9,105.6,105.9,116.1,116.9,119.8,122.9,124.5(q,1jc-f＝270.1hz),125.7(q,3jc-f＝3.7hz),129.8,131.8(q,2jc-f＝32.5hz),132.1,132.3,132.5,134.5,134.9,136.4,142.6,144.3,153.3,168.4,196.1.hrmscalcdforc26h18f3n2o4:479.1213[m+h]+,found:479.1239。
实施例20
在15ml反应管中加入1a(0.3mmol,54mg)、2e(0.9mmol,213mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.015mmol,9mg)、醋酸(0.15mmol,9mg)和甲醇(2ml)，在空气存在下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应6h。加入10ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/3)得红色固体产物6-(4-氟苯甲酰基)-10-乙氧羰基-11-氨基萘并喹嗪酮3e(112mg,87％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ:1.44(t,j＝7.2hz,3h),4.54(q,j＝7.2hz,2h),7.22(brs,2h),7.28(t,j＝8.8hz,2h),7.65(dd,j1＝6.4hz,j2＝3.2hz,1h),7.88-7.91(m,2h),7.99(dd,j1＝8.8hz,j2＝5.6hz,2h),8.38(t,j＝7.6hz,1h),9.42(d,j＝8.4hz,1h),10.14(d,j＝6.4hz,1h).13cnmr(100mhz,dmso-d6)δ:14.6,61.6,103.2,105.3,105.8,115.7,115.9(d,3jc-f＝6.6hz),116.5,119.6,122.9,132.0(d,2jc-f＝19.0hz),132.3,132.4,132.5,133.8,134.5,135.9,136.3(d,4jc-f＝2.2hz),142.8,152.2,165.2(d,1jc-f＝249.9hz),168.5,195.6.hrmscalcdforc25h18fn2o4:429.1245[m+h]+,found:429.1275。
实施例21
在15ml反应管中加入1a(0.3mmol,54mg)、2f(0.9mmol,227mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.015mmol,9mg)、醋酸(0.15mmol,9mg)和甲醇(2ml)，在空气存在下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应6h。加入10ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/3)得红色固体产物6-(4-氯苯甲酰基)-10-乙氧羰基-11-氨基萘并喹嗪酮3f(116mg,86％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ:1.42(t,j＝7.2hz,3h),4.53(q,j＝7.2hz,2h),7.19(brs,2h),7.49-7.52(m,2h),7.71(dd,j1＝5.2hz,j2＝3.6hz,1h),7.87-7.89(m,4h),8.38(dd,j1＝8.0hz,j2＝6.8hz,1h),9.44(d,j＝7.6hz,1h),10.11(d,j＝6.8hz,1h).13cnmr(100mhz,dmso-d6)δ:14.1,61.2,102.1,104.8,105.1,115.3,116.0,119.2,122.3,128.5,130.9,131.6,131.9,133.7,133.9,135.5,137.1,138.1,142.1,152.0,168.0,195.4.hrmscalcdforc25h18cln2o4:445.0950[m+h]+,found:445.0957。
实施例22
在15ml反应管中加入1a(0.3mmol,54mg)、2g(0.9mmol,267mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.015mmol,9mg)、醋酸(0.15mmol,9mg)和甲醇(2ml)，在空气存在下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应6h。加入10ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/3)得红色固体产物6-(4-溴苯甲酰基)-10-乙氧羰基-11-氨基萘并喹嗪酮3g(132mg,90％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ:1.43(t,j＝7.2hz,3h),4.54(q,j＝7.2hz,2h),7.21(brs,2h),7.65(d,j＝8.4hz,2h),7.74(dd,j1＝6.0hz,j2＝3.2hz,1h),7.82(d,j＝8.4hz,2h),7.88-7.91(m,2h),8.37(dd,j1＝8.0hz,j2＝6.8hz,1h),9.43(d,j＝7.6hz,1h),10.11(d,j＝6.4hz,1h).13cnmr(100mhz,dmso-d6)δ:14.1,61.2,102.0,104.8,115.4,116.05,116.10,119.2,122.2,122.3,126.2,131.0,131.4,131.5,131.9,133.8,133.9,135.5,138.5,142.2,152.1,168.0,195.6.hrmscalcdforc25h18brn2o4:489.0444[m+h]+,found:489.0447。
实施例23
在15ml反应管中加入1a(0.3mmol,54mg)、2h(0.9mmol,202mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.015mmol,9mg)、醋酸(0.15mmol,9mg)和甲醇(2ml)，在空气存在下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应6h。加入10ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/3)得红色固体产物6-(噻吩-2-甲酰基)-10-乙氧羰基-11-氨基萘并喹嗪酮3h(70mg,56％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ:1.41(t,j＝7.2hz,3h),4.53(q,j＝7.2hz,2h),7.12-7.14(m,1h),7.21(brs,2h),7.49(t,j＝4.4hz,1h),7.64(dd,j1＝4.0hz,j2＝0.8hz,1h),7.87-7.88(m,2h),8.00(dd,j1＝4.8hz,j2＝0.8hz,1h),8.39(dd,j1＝7.6hz,j2＝6.8hz,1h),9.41(d,j＝7.6hz,1h),10.15-10.17(m,1h).13cnmr(100mhz,dmso-d6)δ:14.6,61.6,104.2,104.9,105.6,115.6,116.3,119.5,122.9,128.8,131.8,132.0,132.2,133.4,134.1,134.91,134.95,135.6,143.0,146.1,151.6,168.5,189.1.hrmscalcdforc23h17n2o4s:417.0904[m+h]+,found:417.0911。
实施例24
在15ml反应管中加入1a(0.3mmol,54mg)、2i(0.9mmol,241mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.015mmol,9mg)、醋酸(0.15mmol,9mg)和甲醇(2ml)，在空气存在下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应6h。加入10ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/3)得红色固体产物6-(1-萘甲酰基)-10-乙氧羰基-11-氨基萘并喹嗪酮3i(105mg,76％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ:1.43(t,j＝7.2hz,3h),4.55(q,j＝7.2hz,2h),7.14(brs,2h),7.43(t,j＝7.6hz,1h),7.56-7.60(m,2h),7.67(dd,j1＝7.2hz,j2＝0.8hz,1h),7.91(dd,j1＝8.0hz,j2＝0.8hz,1h),7.96(t,j＝8.0hz,1h),8.01-8.05(m,2h),8.28(dd,j1＝8.0hz,j2＝0.8hz,1h),8.32-8.36(m,1h),8.51-8.54(m,1h),9.45(d,j＝7.2hz,1h),9.99-10.01(m,1h).13cnmr(100mhz,dmso-d6)δ:14.6,61.7,104.2,105.5,106.1,116.5,116.9,119.7,122.9,125.6,126.1,126.4,127.4,127.5,128.8,130.9,131.0,132.1,132.3,132.7,134.1,134.7,134.9,136.4,140.4,142.5,153.5,168.5,198.5.hrmscalcdforc29h21n2o4:461.1496[m+h]+,found:461.1503。
实施例25
在15ml反应管中加入1a(0.3mmol,54mg)、2j(0.9mmol,141mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.015mmol,9mg)、醋酸(0.15mmol,9mg)和甲醇(2ml)，在空气存在下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应6h。加入10ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/3)得红色固体产物6-乙酰基-10-乙氧羰基-11-氨基萘并喹嗪酮3j(81mg,77％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ:1.41(t,j＝7.2hz,3h),2.75(s,3h),4.52(q,j＝7.2hz,2h),7.04(brs,2h),7.79(d,j＝7.6hz,1h),7.86(t,j＝8.0hz,1h),8.35(t,j＝7.6hz,1h),8.65(d,j＝8.0hz,1h),9.41(d,j＝7.6hz,1h),10.22(d,j＝6.0hz,1h).13cnmr(100mhz,dmso-d6)δ:14.1,33.1,61.2,102.1,104.9,105.7,116.4,116.8,119.3,122.0,131.2,132.0,132.3,133.2,135.0,135.7,141.3,154.2,167.9,200.4.hrmscalcdforc20h16n2nao4:371.1002[m+na]+,found:371.1011。
实施例26
在15ml反应管中加入1a(0.3mmol,54mg)、2k(0.9mmol,178mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.015mmol,9mg)、醋酸(0.15mmol,9mg)和甲醇(2ml)，在空气存在下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应6h。加入10ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/3)得红色固体产物6-特戊酰基-10-乙氧羰基-11-氨基萘并喹嗪酮3k(83mg,71％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ:1.33(s,9h),1.41(t,j＝7.2hz,3h),4.53(q,j＝7.2hz,2h),7.21(brs,2h),7.25(dd,j1＝7.6hz,j2＝1.2hz,1h),7.87-7.93(m,2h),8.37(dd,j1＝7.6hz,j2＝2.8hz,1h),9.34(d,j＝7.6hz,1h),10.16(d,j＝6.8hz,1h).13cnmr(100mhz,dmso-d6)δ:14.1,27.2,45.1,61.2,104.1,104.9,107.2,115.0,115.5,119.0,122.3,130.5,131.4,131.6,131.8,133.0,134.1,142.4,149.7,168.0,214.1.hrmscalcdforc23h22n2nao4:413.1472[m+na]+,found:413.1482。
实施例27
在15ml反应管中加入1a(0.3mmol,54mg)、2l(0.9mmol,184mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.015mmol,9mg)、醋酸(0.15mmol,9mg)和甲醇(2ml)，在空气存在下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应6h。加入10ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/3)得红色固体产物6-苯甲酰基-10-甲氧羰基-11-氨基萘并喹嗪酮3l(96mg,81％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ:4.03(s,3h),7.21(brs,2h),7.45(t,j＝7.6hz,2h),7.57-7.61(m,2h),7.85(d,j＝6.4hz,2h),7.89(d,j＝7.6hz,2h),8.37(t,j＝7.6hz,1h),9.41(d,j＝8.4hz,1h),10.11(d,j＝6.0hz,1h).13cnmr(100mhz,dmso-d6)δ:52.3,103.0,104.6,104.9,115.3,115.8,119.1,122.3,128.4,129.1,131.3,131.5,131.8,132.6,133.2,134.0,135.3,139.0,142.3,151.6,168.4,196.7.hrmscalcdforc24h16n2nao4:419.1002[m+na]+,found:419.1023。
实施例28
在15ml反应管中加入1b(0.3mmol,58mg)、2a(0.9mmol,196mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.015mmol,9mg)、醋酸(0.15mmol,9mg)和甲醇(2ml)，在空气存在下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应6h。加入10ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/3)得红色固体产物6-苯甲酰基-8-甲基-10-乙氧羰基-11-氨基萘并喹嗪酮3m(94mg,74％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ:1.48(t,j＝7.2hz,3h),2.58(s,3h),4.59(q,j＝7.2hz,2h),7.20(brs,2h),7.48-7.53(m,3h),7.64(t,j＝7.2hz,1h),7.76(s,1h),7.92-7.94(m,2h),8.36(t,j＝7.2hz,1h),9.41(d,j＝8.0hz,1h),10.10(d,j＝6.8hz,1h).13cnmr(150mhz,cdcl3)δ:14.1,22.6,61.2,102.7,103.2,104.8,115.4,117.1,118.6,122.1,128.4,129.1,131.1,131.6,132.6,133.0,134.1,135.1,139.0,141.9,142.2,151.7,168.0,196.8.hrmscalcdforc26h20n2nao4:447.1315[m+na]+,found:447.1334。
实施例29
在15ml反应管中加入1c(0.3mmol,63mg)、2a(0.9mmol,196mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.015mmol,9mg)、醋酸(0.15mmol,9mg)和甲醇(2ml)，在空气存在下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应6h。加入10ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/3)得红色固体产物6-苯甲酰基-8-甲氧基-10-乙氧羰基-11-氨基萘并喹嗪酮3n(100mg,76％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ:1.47(t,j＝7.2hz,3h),3.91(s,3h),4.56(q,j＝7.2hz,2h),7.23(d,j＝2.0hz,1h),7.44(brs,2h),7.50(t,j＝8.0hz,2h),7.58(d,j＝2.0hz,1h),7.63(t,j＝7.2hz,1h),7.91(d,j＝7.2hz,2h),8.26(t,j＝7.6hz,1h),9.37(d,j＝7.6hz,1h),10.02(d,j＝6.8hz,1h).13cnmr(100mhz,dmso-d6)δ:14.6,55.7,61.5,99.5,101.5,102.9,103.8,104.8,118.2,122.0,128.8,129.4,131.9,132.7,133.9,134.2,135.7,136.8,140.0,144.4,152.6,162.5,168.5,197.2.hrmscalcdforc26h21n2o5:441.1445[m+h]+,found:441.1447。
实施例30
在15ml反应管中加入1d(0.3mmol,74mg)、2a(0.9mmol,196mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.015mmol,9mg)、醋酸(0.15mmol,9mg)和甲醇(2ml)，在空气存在下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应6h。加入10ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/3)得红色固体产物6-苯甲酰基-8-三氟甲基-10-乙氧羰基-11-氨基萘并喹嗪酮3o(119mg,83％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(600mhz,dmso-d6)δ:1.42(t,j＝7.2hz,3h),4.48(q,j＝7.2hz,2h),7.46(t,j＝7.2hz,2h),7.58-7.61(m,3h),7.87(s,1h),7.91(d,j＝7.2hz,2h),8.14(s,1h),8.41(t,j＝7.2hz,1h),9.45(d,j＝8.4hz,1h),10.14(d,j＝6.6hz,1h).13cnmr(150mhz,dmso-d6)δ:14.4,61.7,102.8,102.9,106.2,110.9(q,3jc-f＝3.3hz),111.6(q,3jc-f＝3.15hz),120.7,123.1,124.9(q,1jc-f＝271.2hz),128.8,129.6,131.4(q,2jc-f＝30.6hz),132.9,133.0,133.4,134.7,135.7,135.9,139.8,145.5,152.7,168.0,196.8.hrmscalcdforc26h18f3n2o4:479.1213[m+h]+,found:479.1236。
实施例31
在15ml反应管中加入1e(0.3mmol,59mg)、2a(0.9mmol,196mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.015mmol,9mg)、醋酸(0.15mmol,9mg)和甲醇(2ml)，在空气存在下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应6h。加入10ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/3)得红色固体产物6-苯甲酰基-8-氟-10-乙氧羰基-11-氨基萘并喹嗪酮3p(113mg,88％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(600mhz,dmso-d6)δ:1.42(t,j＝7.2hz,3h),4.52(q,j＝7.2hz,2h),7.34-7.37(m,1h),7.46(t,j＝7.8hz,2h),7.58-7.60(m,3h),7.67-7.69(m,1h),7.87(d,j＝7.8hz,2h),8.34(t,j＝7.2hz,1h),9.45(d,j＝7.8hz,1h),10.07(d,j＝6.6hz,1h).13cnmr(150mhz,dmso-d6)δ:14.6,61.8,100.8(d,2jc-f＝25.05hz),102.7,102.8,103.4(d,4jc-f＝3.15hz),103.6(d,2jc-f＝27.3hz),119.4,122.3,128.8,129.5,132.9,133.0,135.29(d,3jc-f＝13.2hz),135.34,135.9,137.0(d,3jc-f＝13.65hz),139.8,145.1,152.6,164.6(d,1jc-f＝243.9hz),168.1,196.9.hrmscalcdforc25h18fn2o4:429.1245[m+h]+,found:429.1263。
实施例32
在15ml反应管中加入1f(0.3mmol,64mg)、2a(0.9mmol,196mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.015mmol,9mg)、醋酸(0.15mmol,9mg)和甲醇(2ml)，在空气存在下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应6h。加入10ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/3)得红色固体产物6-苯甲酰基-8-氯-10-乙氧羰基-11-氨基萘并喹嗪酮3q(114mg,85％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ:1.42(t,j＝7.2hz,3h),4.54(q,j＝7.2hz,2h),7.46(t,j＝7.6hz,2h),7.53(brs,2h),7.57-7.61(m,2h),7.86-7.89(m,3h),8.37(t,j＝7.6hz,1h),9.45(d,j＝8.0hz,1h),10.07(d,j＝6.8hz,1h).13cnmr(100mhz,dmso-d6)δ:14.1,61.3,101.7,102.7,103.2,113.5,114.9,119.4,122.1,128.4,129.0,132.48,132.54,133.5,134.9,135.3,135.5,137.2,139.1,144.4,152.1,167.5,196.3.hrmscalcdforc25h18cln2o4:445.0950[m+h]+,found:445.0959。
实施例33
在15ml反应管中加入1g(0.3mmol,78mg)、2a(0.9mmol,196mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.015mmol,9mg)、醋酸(0.15mmol,9mg)和甲醇(2ml)，在空气存在下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应6h。加入10ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/3)得红色固体产物6-苯甲酰基-8-溴-10-乙氧羰基-11-氨基萘并喹嗪酮3r(134mg,91％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ:1.41(t,j＝7.2hz,3h),4.50(q,j＝7.2hz,2h),7.45(t,j＝8.0hz,2h),7.51(brs,2h),7.58(t,j＝7.6hz,1h),7.72(d,j＝1.2hz,1h),7.88(d,j＝7.2hz,2h),7.98(d,j＝1.6hz,1h),8.35(t,j＝7.6hz,1h),9.42(d,j＝8.0hz,1h),10.07(d,j＝6.8hz,1h).13cnmr(150mhz,dmso-d6)δ:14.6,61.7,102.0,102.5,103.8,117.0,118.3,119.9,122.5,127.1,128.9,129.6,132.9,133.0,133.9,135.2,135.8,136.0,139.7,145.0,152.6,167.9,196.8.hrmscalcdforc25h18brn2o4:489.0444[m+h]+,found:489.0462。
实施例34
在15ml反应管中加入1h(0.3mmol,67mg)、2a(0.9mmol,196mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.015mmol,9mg)、醋酸(0.15mmol,9mg)和甲醇(2ml)，在空气存在下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应6h。加入10ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/3)得红色固体产物6-苯甲酰基-8-乙酰基-10-乙氧羰基-11-氨基萘并喹嗪酮3s(110mg,81％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(600mhz,dmso-d6)δ:1.47(t,j＝7.2hz,3h),2.69(s,3h),4.56(q,j＝7.2hz,2h),7.46-7.49(m,4h),7.61(t,j＝7.8hz,1h),7.91-7.92(m,2h),8.16(d,j＝1.2hz,1h),8.45-8.48(m,2h),9.50(d,j＝7.8hz,1h),10.16(d,j＝6.0hz,1h).13cnmr(150mhz,dmso-d6)δ:14.6,27.5,61.7,103.6,104.1,106.7,114.8,115.5,120.6,123.4,128.9,129.6,132.3,132.8,133.0,134.5,134.8,135.8,138.3,139.7,144.4,152.3,168.3,196.9,199.1.hrmscalcdforc27h21n2o5:453.1445[m+h]+,found:453.1484。
实施例35
在15ml反应管中加入1i(0.3mmol,71mg)、2a(0.9mmol,196mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.015mmol,9mg)、醋酸(0.15mmol,9mg)和甲醇(2ml)，在空气存在下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应6h。加入10ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/3)得红色固体产物6-苯甲酰基-8-甲氧羰基-10-乙氧羰基-11-氨基萘并喹嗪酮3t(112mg,80％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ:1.46(t,j＝7.2hz,3h),3.91(s,3h),4.56(q,j＝7.2hz,2h),7.45-7.49(m,4h),7.61(t,j＝7.6hz,1h),7.90-7.92(m,2h),8.21(d,j＝1.2hz,1h),8.47(dd,j1＝8.0hz,j2＝6.8hz,1h),8.53(d,j＝0.8hz,1h),9.52(d,j＝8.0hz,1h),10.16(d,j＝6.4hz,1h).13cnmr(100mhz,dmso-d6)δ:14.1,52.5,61.3,103.0,104.1,106.2,115.3,115.4,120.2,123.0,128.5,129.2,131.4,131.9,132.3,132.7,134.0,134.4,135.4,139.0,143.7,151.8,166.5,167.7,196.5.hrmscalcdforc27h21n2o6:469.1394[m+h]+,found:469.1400。
实施例36
在15ml反应管中加入1j(0.3mmol,77mg)、2a(0.9mmol,196mg)、双环戊二烯基二氯化铑(0.015mmol,9mg)、醋酸(0.15mmol,9mg)和甲醇(2ml)，在空气存在下将反应管密封，然后置于80℃油浴中搅拌反应6h。加入10ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，之后有机相用水和饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/3)得红色固体产物6-苯甲酰基-8-苯基-10-乙氧羰基-11-氨基萘并喹嗪酮3u(104mg,71％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ:1.44(t,j＝7.2hz,3h),4.55(q,j＝7.2hz,2h),7.40(brs,2h),7.42-7.48(m,3h),7.52(t,j＝8.0hz,2h),7.59(t,j＝7.6hz,1h),7.68(d,j＝7.2hz,2h),7.85(d,j＝1.2hz,1h),7.90-7.92(m,2h),8.20(d,j＝1.2hz,1h),8.36(dd,j＝7.6hz,j＝6.8hz,1h),9.43(d,j＝7.6hz,1h),10.10(d,j＝6.4hz,1h).13cnmr(100mhz,dmso-d6)δ:14.1,61.2,102.8,104.1,104.3,113.3,114.8,119.1,122.4,127.3,128.2,128.4,129.1,129.2,131.7,132.3,132.5,133.7,134.5,135.4,139.2,140.6,143.1,143.4,152.0,168.0,196.8.hrmscalcdforc31h23n2o4:487.1652[m+h]+,found:487.1677。
以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征及优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明原理的范围下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进均落入本发明保护的范围内。