抗菌药物的制备方法与流程

本发明涉及一种抗菌药物的制备方法。

背景技术

callistrilonea是2016年暨南大学叶文才教授小组从红千层(callistemonrigidus)叶子中提取分离而来的，化合物callistrilonea具有中等的抗革兰阳性菌的活性(mic16to32μg/ml)，包括多重耐药菌如staphylococcusaureusatcc33591,s.aureusmu50等。而在此不久，又有学者从红千层叶子中提取分离出结构式为的化合物，并发现其具有比callistrilonea更好的抗革兰阳性菌的活性，然而从植物中提取产率有限，限制了化合物的实际应用。

技术实现要素：

基于此，有必要提供一种抗菌药物的制备方法，以通过化学合成的方法获得上述抗菌药物，以增加其来源。

一种抗菌药物的制备方法，包括如下步骤：

在无水和50℃～80℃的条件下，将甲醇钠、结构式为的化合物a及碘甲烷在醇中反应，得到结构式为的化合物b，其中，所述甲醇钠与所述化合物a的摩尔比为5～12:1，所述碘甲烷与所述化合物a的摩尔比为7～16:1；

在无水和-70℃～-78℃的条件下，将还原剂与所述化合物b在第一有机溶剂中反应，得到结构式为的化合物c，其中，所述还原剂与所述化合物b的摩尔比为0.5～2.5:1；

在0℃～40℃的条件下，将化合物a、所述化合物c和质子酸在第二有机溶剂中反应，得到结构式为的化合物d，其中，所述化合物a与所述化合物c的摩尔比为0.2～0.5:1；

在50～120℃的条件下，将所述化合物d、结构式为的化合物e和氧化剂在第三有机溶剂中反应，得到结构式为的化合物f，其中，所述化合物e与所述化合物d的摩尔比为1～15:1，所述氧化剂与所述化合物d的摩尔比为1～5:1；及

在65℃～80℃条件下，将所述化合物f和强碱性氢氧化物在水和醇的混合液中反应，得到结构式为的抗菌药物，其中，所述碱性氢氧化物与所述化合物f的摩尔比为50～150:1。

上述抗菌药物的制备方法通过以甲醇钠、上述化合物a以及碘甲烷为起始原料，再经过还原反应、迈克反应、脱水关环反应、氧化反应和水解开环反应，从而通过化学合成的方法制备得到上述抗菌药物，增加上述抗菌药物的来源，有利于其更加广泛的应用。

在其中一个实施例中，所述在无水和50℃～80℃的条件下，将甲醇钠、化合物a及碘甲烷在醇中反应的步骤具体为：在无水和0℃～35℃的条件下，将所述化合物a溶解在所述醇中，得到化合物a的醇溶液，然后将所述甲醇钠加入到所述化合物a的醇溶液中，并在-10℃～5℃下加入所述碘甲烷，然后在50℃～80℃反应6小时～15小时，再淬灭反应。

在其中一个实施例中，所述将甲醇钠、化合物a及碘甲烷在醇中反应的步骤中，所述醇为甲醇、乙醇和丙醇中的至少一种。

在其中一个实施例中，所述在无水和-70℃～-78℃的条件下，将还原剂与所述化合物b在第一有机溶剂中反应的步骤具体为：在0℃～40℃的条件下，将所述化合物b溶解于所述第一有机溶剂中，得到化合物b的有机溶液；在-70℃～-78℃的条件下，将所述还原剂加入到所述化合物b的有机溶液中，搅拌反应5分钟～60分钟后淬灭反应。

在其中一个实施例中，所述还原剂为二异丙基氢化锂铝或三叔丁氧基氢化锂铝。

在其中一个实施例中，所述质子酸为三氟乙酸或对甲苯磺酸。

在其中一个实施例中，所述氧化剂为醋酸铜和醋酸锰的组合物或醋酸锰，所述第三有机溶剂为醋酸。

在其中一个实施例中，所述氧化剂为碳酸银或氧化银，所述第三有机溶剂为乙腈。

在其中一个实施例中，所述将所述化合物d、化合物e和氧化剂在第三有机溶剂中反应的步骤中还加入了吸附剂，所述吸附剂选自活性炭、硅藻土及硅胶中的一种；

所述将所述化合物f和强碱性氢氧化物在水和醇的混合液中反应的步骤之前，还包括所述化合物f的纯化步骤：将所述化合物d、所述化合物e、所述氧化物和所述吸附剂在所述第三有机溶剂中反应后得到的反应液过滤，以去除所述吸附剂，滤液依次用无水硫酸钠干燥和过滤，得到的有机相真空浓缩后用硅胶柱层析，得到纯化的所述化合物f。

在其中一个实施例中，所述在65℃～80℃条件下，将所述化合物f和强碱性氢氧化物在水和醇的混合液中反应的步骤具体为：在0℃～40℃的条件下，将所述化合物f溶解于醇中，得到化合物f的醇溶液，然后加入强碱性氢氧化物的水溶液，再在65℃～80℃反应12小时～15小时，接着降温至0℃～40℃后淬灭反应。

附图说明

图1为一实施方式的抗菌药物的制备方法的流程图。

具体实施方式

为了便于理解本发明，下面将参照相关附图对本发明进行更全面的描述。附图中给出了本发明的较佳的实施例。但是，本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。相反地，提供这些实施例的目的是使对本发明的公开内容的理解更加透彻全面。

除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。本文所使用的术语“及/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。

如图1所示，一实施方式的抗菌药物的制备方法，包括如下步骤：

步骤s110：在无水和50℃～80℃的条件下，将甲醇钠、结构式为的化合物a及碘甲烷在醇中反应，得到结构式为的化合物b。

其中，甲醇钠与化合物a的摩尔比为5～12:1；碘甲烷与化合物a的摩尔比为7～16:1。

具体地，在无水和50℃～80℃的条件下，将甲醇钠、化合物a及碘甲烷在醇中反应的步骤具体为：在无水和0℃～40℃的条件下，将化合物a溶解在醇中，得到化合物a的醇溶液，然后将甲醇钠加入到化合物a的醇溶液中，并在-10℃～5℃下加入碘甲烷，然后在50℃～80℃反应6小时～15小时，再淬灭反应。其中，淬灭反应使用的试剂为盐酸。

其中，步骤s110中的醇选自无水甲醇、无水乙醇及无水丙醇中的至少一种，优选为无水甲醇，无水甲醇能够使步骤s110具有较高的产率。

其中，步骤s110中的甲醇钠为无水甲醇钠。

其中，步骤s110之后，还包括化合物b的纯化步骤：将淬灭反应后得到的反应液用乙酸乙酯萃取，有机相用饱和亚硫酸钠的水溶液洗涤，再用无水硫酸钠干燥，过滤去除硫酸钠，有机相真空浓缩，最后将浓缩的有机相用硅胶柱层析纯化，得到纯化的化合物b。通过有机相用饱和亚硫酸钠的水溶液洗涤以去除萃取出的有机相中的碘。

步骤s120：在无水和-70℃～-78℃的条件下，将还原剂与化合物b在第一有机溶剂中反应，得到结构式为的化合物c。

具体地，在无水和-70℃～-78℃的条件下，将还原剂与化合物b在第一有机溶剂中反应的步骤具体为：在0℃～40℃的条件下，将化合物b溶解于第一有机溶剂中，得到化合物b的有机溶液；在-70℃～-78℃的条件下，将还原剂加入到化合物b的有机溶液中，搅拌反应5分钟～60分钟后淬灭反应。其中，淬灭反应使用的试剂为乙酸乙酯。

其中，第一有机溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷或甲苯；优选为四氢呋喃，以使步骤s120具有较高的产率。

其中，还原剂与化合物b的摩尔比为0.5～2.5:1。

其中，还原剂为二异丙基氢化锂铝或三叔丁氧基氢化锂铝。

具体地，步骤s120之后还包括化合物c的纯化步骤：在0℃～40℃的条件下，将饱和的酒石酸钾钠水溶液加入淬灭反应后的反应液中，用乙酸乙酯萃取，将有机相依次用无水硫酸钠干燥，过滤去除硫酸钠，再将有机相真空浓缩，经硅胶柱层层析纯化。由于二异丙基氢化锂铝和三叔丁氧基氢化锂铝中含铝离子，淬灭反应后反应液呈胶状，不利于提纯，而饱和的酒石酸钾钠水溶液能够溶出反应液中铝，以使溶胶溶解，使反应液分层，而便于后续萃取。

步骤s130：在0℃～40℃的条件下，将化合物a、化合物c和质子酸在第二有机溶剂中反应，得到结构式为的化合物d。

其中，化合物a与化合物c的摩尔比为0.2～0.5:1。

具体地，在0℃～40℃的条件下，将化合物a、化合物c和质子酸在第二有机溶剂中反应的步骤具体为：将化合物a和化合物c溶解在第二有机溶剂中，然后在0℃～40℃的条件下搅拌反应10小时～12小时，再淬灭反应。其中，淬灭反应使用的试剂为饱和的碳酸氢钠水溶液。

其中，步骤s130为脱水关环反应，质子酸在步骤s130中起到促进关环的作用。质子酸为三氟乙酸或对甲苯磺酸。质子酸与化合物a的摩尔比为0.05～1.5:1。

其中，第二有机溶剂为甲苯、氯仿、二氯甲烷或二氯乙烷。

步骤s140：在50℃～120℃的条件下，将化合物d、结构式为的化合物e和氧化剂在第三有机溶剂中反应，得到结构式为的化合物f。

具体地，在50℃～120℃的条件下，将化合物d、化合物e和氧化剂在第三有机溶剂中反应的步骤具体为：在0℃～40℃的条件下，将化合物d和化合物e溶解在第三有机溶剂中，然后加入氧化剂，并在50℃～120℃搅拌反应6小时～10小时。

其中，化合物e与化合物d的摩尔比为1～15:1；氧化剂与化合物d的摩尔比为1～5:1。

进一步地，将化合物d、化合物e和氧化剂在第三有机溶剂中反应的步骤中还加入了吸附剂，吸附剂选自活性炭、硅藻土及硅胶中的一种。此时，化合物f的纯化步骤为：将化合物d、化合物e、氧化物和吸附剂在第三有机溶剂中反应后得到的反应液过滤，以去除吸附剂，滤液依次用无水硫酸钠干燥和过滤，得到的有机相真空浓缩后用硅胶柱层析，得到纯化的化合物f。

其中，将化合物d、化合物e和氧化剂在第三有机溶剂中反应的步骤中加入吸附剂，能够使氧化物吸附在吸附剂上，起到稀释反应液中的氧化剂，以提高产率的作用。

其中，当氧化剂为醋酸铜和醋酸锰的组合物或醋酸锰，第三有机溶剂为醋酸；当氧化剂为碳酸银或氧化银，第三有机溶剂为乙腈。

步骤s150：在65℃～80℃条件下，将化合物f和强碱性氢氧化物在水和醇的混合液中反应，得到结构式为的抗菌药物。

其中，强碱性氢氧化物与化合物f的摩尔比为50～150:1。

具体地，在65℃～80℃条件下，将化合物f和强碱性氢氧化物在水和乙醇的混合液中反应的步骤具体为：在0℃～40℃条件下，将化合物f溶解于醇中，然后加入强碱性氢氧化物的水溶液，再在65℃～80℃反应12小时～15小时，降温至0℃～40℃后淬灭反应。其中，淬灭反应使用的试剂为盐酸；强碱性氢氧化物为氢氧化钾或氢氧化钠；碱性氢氧化物促进步骤s150进行开环反应。

其中，步骤s150中的醇为乙醇、甲醇或丙醇；优选为乙醇，乙醇能够使步骤s150具有较高的产率。

上述抗菌药物的制备方法通过以甲醇钠、上述化合物a以及碘甲烷为起始原料，再经过还原反应、迈克反应、脱水关环反应、氧化反应和水解开环反应，从而通过化学合成的方法制备得到上述抗菌药物，增加上述抗菌药物的来源，有利于其更加广泛的应用。

以下为具体实施例部分：

实施例1

本实施例的抗菌药物的制备过程如下：

(1)将化合物a(102mmol)溶解于240毫升的无水甲醇中，得到化合物a的甲醇溶液；在25℃条件下，将无水甲醇钠粉末(816mmol)加入化合物a的甲醇溶液，搅拌混合0.5小时后降温至0℃，然后加入碘甲烷(1430mmol)，搅拌混合0.5小时后升温至64℃，并在64℃反应8小时，降温至25℃，然后用2mol/l盐酸淬灭反应，得到的反应液用乙酸乙酯萃取，有机相用饱和亚硫酸钠的水溶液洗涤，再用无水硫酸钠干燥，过滤去除硫酸钠，有机相真空浓缩，最后将浓缩的有机相用硅胶柱层析纯化，得到23.1g的化合物b，产率90％，其中，化合物b的检测数据如下：

ir(film)λmax3412，2962，2940，2876，1724，1672，1558，1474，1420，1314，1049，939；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.84–3.74(m，1h)，1.43(s，6h)，1.35(s，6h)，1.17(s，3h)，1.16(s，3h)；¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ209.9，208.6，199.3，196.9，108.2，56.9，52.2，35.2，24.3，23.9，19.1；hrms(esi)c14h19o4[(m-h)^-]分子量计算值:251.1289，分子量实测值:251.1287。

其中，化合物b的合成路线如下，式中的me表示甲基，下同：

(2)在25℃下将化合物b(19.8mmol)溶解于80毫升的四氢呋喃中，得到化合物b的四氢呋喃溶液；在-78℃条件下，将二异丙基氢化锂铝(23.8mmol)加入化合物b的四氢呋喃溶液，搅拌20分钟，然后用乙酸乙酯淬灭，升温至25℃，加入饱和的酒石酸钾钠水溶液，得到的反应液用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤去除硫酸钠，有机相真空浓缩，最后将浓缩的有机相用硅胶柱层析纯化，得到4.2g的化合物c，产率91％，其中，化合物c的检测数据如下：

ir(film)λmax2974，2938，2872，1717，1690，1676，1609，1464，1422，1385，1258，1098，945，804；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.29(d，j＝1.0hz，1h)，3.42–3.33(m，1h)，1.34(s，6h)，1.33(s，6h)，1.13(d，j＝6.6hz，6h)；¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ208.8，199.8，196.6，164.9，130.6，58.5，58.2，28.6，22.3，21.9，21.8；hrms(esi)c14h21o3[(m+h)⁺]分子量计算值:237.1483；分子量实测值:237.1491。

其中，化合物c的合成路径如下：

(3)将化合物a(40mmol)和化合物c(80mmol)溶解于80毫升的氯仿中，得到化合物a和化合物c的氯仿溶液，然后加入对甲苯磺酸(40mmol)在25℃的条件下搅拌反应10小时，接着用饱和的碳酸氢钠水溶液淬灭，得到的反应液用二氯甲烷萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤去除硫酸钠，有机相真空浓缩，最后将浓缩的有机相用硅胶柱层析纯化，得到13.5g的化合物d，产率为81％，其中，化合物d的检测数据如下：

ir(film)λmax3240，2969，2930，2870，1719，1624，1591，1396，1383，1229，1155，1001，833；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ13.38(s，1h)，7.30(s，1h)，6.32(s，1h)，4.38(d，j＝3.2hz，1h)，3.92–3.87(m，1h)，1.95–1.90(m，1h)，1.62(s，3h)，1.46(s，3h)，1.43(s，3h)，1.39(s，3h)1.25(t，j＝6.5hz，6h)，0.83(d，j＝6.8hz，3h)，0.78(d，j＝6.6hz，3h)；¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ211.8，208.9，198.8，168.2，164.7，159.6，153.4，112.1，103.8，103.8，100.7，56.2，47.3，39.7，34.8，31.5，25.2，25.0，25.0，24.1，20.9，18.9，18.7，17.7；hrms(esi)c24h31o6[(m+h)⁺]分子量计算值:415.2115；分子量实测值:415.2107。

其中，化合物d的合成路径如下：

(4)将化合物d(2.4mmol)和化合物e(19.3mmol)溶解于24毫升的乙腈中，得到化合物d和化合物e的乙腈溶液；在25℃的条件下，将碳酸银(9.6mmol)和硅藻土(2.6g)加入化合物d和化合物e的乙腈溶液，之后升温至76℃，搅拌反应10小时，然后降温至25℃，接着过滤除去硅藻土，得到的反应液用无水硫酸钠干燥，过滤去除硫酸钠，有机相真空浓缩，最后将浓缩的有机相用硅胶柱层析纯化，得到296mg的f，产率为22.5％，其中，化合物f的检测数据如下：

rf＝0.4(hexane/ethylacetate＝20/1)；(c＝0.1inmeoh)；ir(film)λmax3190，2967，2935，2872，1719，1654，1624，1466，1427，1383，1156，1060，969，844；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ13.40(s，1h)，5.86(dd，j＝10.3，2.0hz，1h)，5.62(dd，j＝10.3，2.2hz，1h)，4.08(d，j＝3.4hz，1h)，3.94–3.88(m，1h)，3.54(t，j＝4.7hz，1h)，2.47–2.41(m，1h)，1.93–1.89(m，1h)，1.87–1.81(m，1h)，1.68–1.61(m，2h)，1.58(s，3h)，1.58(s，3h)，1.41(s，3h)，1.41(s，3h)，1.37(s，3h)，1.23(t，j＝7.0hz，6h)，0.91(s，3h)，0.89(s，3h)，0.83(d，j＝6.9hz，3h)，0.72(d，j＝6.9hz，3h)；¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ212.1，209.1，197.4，167.4，163.1，160.5，153.5，135.2，129.2，112.2，112.2，103.8，99.4，89.3，56.1，47.3，44.9，39.5，37.9，34.6，32.3，31.4，26.4，25.7，25.1，25.1，24.6，24.3，21.1，19.7，19.6，19.4，18.1，17.8；hrms(esi)c34h45o6[(m+h)⁺]分子量计算值：549.3211；分子量实测值：549.3210。

化合物f的合成路径如下：

(5)将化合物f(0.46mmol)溶解于15毫升的乙醇中，得到f的乙醇溶液；在25℃条件下，将氢氧化钾(46mmol)溶解于2.5毫升的水中，然后加入化合物f的乙醇溶液，之后升温至80℃，搅拌反应12小时后降温至25℃，然后用1mol/l盐酸淬灭，得到的反应液用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，过滤去除硫酸钠，有机相真空浓缩，最后将浓缩的有机相用硅胶柱层析纯化，得到116.7mg的抗菌药物，产率为45％，其中，抗菌药物的检测数据如下：

rf＝0.3(hexane/ethylacetate＝20/1)；(c＝0.1inmeoh)；ir(film)λmax3238，2965，2931，2871，1719，1632，1591，1466，1436，1384，1233，1159，1060，869；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ13.82(s，1h)，10.21(s，1h)，9.72(s，1h)，5.94(d，j＝10.2hz，1h)，5.62(d，j＝10.2hz，1h)，4.09–4.02(m，1h)，3.72(d，j＝11.5hz，1h)，3.45(t，j＝4.6hz，1h)，2.91–2.79(m，1h)，2.43–2.38(m，1h)，1.97(brs，1h)，1.64(s，3h)，1.69–1.58(m，2h)，1.48(s，3h)，1.40(s，3h)，1.34(s，3h)，1.31(s，3h)，1.17(d，j＝3.8hz，3h)，1.17(d，j＝3.8hz，3h)，0.89(s，3h)，0.89(s，3h)，0.86(d，j＝3.4hz，3h)，0.84(d，j＝3.0hz，3h)；¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ212.4，212.4，202.9，174.9，161.5，160.4，160.0，137.0，128.1，114.8，107.3，105.9，103.4，91.3，55.3，49.0，44.1，40.3，39.7，38.0，31.5，27.3，27.2，26.2，26.1，25.8，24.8，24.7，22.0，21.9，19.9，19.8，19.7，18.9；hrms(esi)c34h47o7[(m+h)⁺]分子量计算值：567.3316；分子量实测值：567.3301。

其中，抗菌药物的合成路径为：

抗菌活性测试：

1、菌株：金黄色葡萄球菌s.aureusatcc29213；耐甲氧西林金黄色葡萄球菌s.aureusatcc33591(masa)；万古霉素中介耐药金黄色葡萄球菌s.aureusmu50(visa)；表皮葡萄球菌s.epidermidisatcc12228；粪肠球菌e.faecalisatcc29212；屎肠球菌e.faeciumatcc700221，来自中国医学科学院医药生物技术研究所。

2、菌株培养：以mueller-hinton(mh)肉汤培养基培养分别培养上述细菌株，当其生长8小时～12小时至约0.5个mcfarland浓度(1×10⁸cfu)时，得到菌液，备用。

3、实验方法：

(1)将本实施例的抗菌药物溶解在无水乙醇中，用胰蛋白胨大豆肉汤培养液稀释至1000μg/ml，继续用培养液稀释使抗菌药物的浓度范围从256μg/ml到0.25μg/ml，得到药液；另外，配置好浓度范围从256μg/ml到0.25μg/ml的万古霉素作为阳性对照。

(2)在96孔板上每孔加入100μl的浓度范围从256μg/ml到0.25μg/ml的药液和100μl的菌液，使最终抗菌药物的浓度为5×10⁴cfu，以胰蛋白胨大豆肉汤培养基加菌液作为阴性对照(tsb培养基、菌液各100μl)，以不加菌液的tsb肉汤培养基为空白对照(tsb培养基200μl)，将96孔板密封后置于37℃恒温培养箱中，孵育20小时。

(3)以阴性对照孔内细菌明显生长为前提条件，通过肉眼观察，以加入药液后孔内细菌无明显生长的药物最低浓度为该药物的最小抑菌浓度，实验平行重复三次，取平均值。

4、实验结果

表1为本实施例的的抗菌药物和阳性对照药万古霉素的体外抗菌活性数据：

表1

从表1中可以看出，本实施例的抗菌药物对金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、万古霉素中介耐药金葡菌和屎肠球菌均具有显著的抗菌活性，mic值为0.25μg/ml～0.5μg/ml，其强于阳性对照药万古霉素的抗菌活性；且本实施例的抗菌药物对表皮葡萄球菌、粪肠球菌也具有较强抗菌活性，mic值为2μg/ml，其与阳性对照药万古霉素的抗菌活性相当，即本实施例的抗菌药物具有较好的抗菌活性，具有抗菌作用。

实施例2

本实施例的抗菌药物的制备过程如下：

(1)将化合物a(102mmol)溶解于200毫升的无水乙醇中，得到化合物a的乙醇溶液；在35℃条件下，将无水甲醇钠粉末(1224mmol)加入化合物a的乙醇溶液，搅拌混合0.5小时后降温至-10℃，然后加入碘甲烷(1632mmol)，搅拌混合0.5小时后升温至78℃，并在78℃反应12小时，降温至35℃，然后用2mol/l盐酸淬灭反应，得到的反应液用乙酸乙酯萃取，有机相用饱和亚硫酸钠的水溶液洗涤，再用无水硫酸钠干燥，过滤去除硫酸钠，有机相真空浓缩，最后将浓缩的有机相用硅胶柱层析纯化，得到12.8g的化合物b，产率50％，其中，化合物b的检测数据如下：

ir(film)λmax3412，2962，2940，2876，1724，1672，1558，1474，1420，1314，1049，939；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.84–3.74(m，1h)，1.43(s，6h)，1.35(s，6h)，1.17(s，3h)，1.16(s，3h)；¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ209.9，208.6，199.3，196.9，108.2，56.9，52.2，35.2，24.3，23.9，19.1；hrms(esi)c14h19o4[(m-h)^-]分子量计算值:251.1289，分子量实测值:251.1287。

其中，化合物b的合成路线为：

(2)在0℃下将化合物b(19.8mmol)溶解于100毫升的二氯甲烷中，得到化合物b的二氯甲烷溶液；在-78℃条件下，将二异丙基氢化锂铝(9.9mmol)加入化合物b的二氯甲烷溶液，搅拌60分钟，然后用乙酸乙酯淬灭，升温至0℃，加入饱和的酒石酸钾钠水溶液，得到的反应液用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤去除硫酸钠，有机相真空浓缩，最后将浓缩的有机相用硅胶柱层析纯化，得到1.4g的化合物c，产率30％，其中，化合物c的检测数据如下：

ir(film)λmax2974，2938，2872，1717，1690，1676，1609，1464，1422，1385，1258，1098，945，804；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.29(d，j＝1.0hz，1h)，3.42–3.33(m，1h)，1.34(s，6h)，1.33(s，6h)，1.13(d，j＝6.6hz，6h)；¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ208.8，199.8，196.6，164.9，130.6，58.5，58.2，28.6，22.3，21.9，21.8；hrms(esi)c14h21o3[(m+h)⁺]分子量计算值:237.1483；分子量实测值:237.1491。

其中，化合物c的合成路径如下：

(3)将化合物a(40mmol)和化合物c(80mmol)溶解于80毫升的甲苯中，得到化合物a和化合物c的甲苯溶液，然后加入对甲苯磺酸(2mmol)，并在25℃的条件下搅拌反应10小时，接着用饱和的碳酸氢钠水溶液淬灭，得到的反应液用二氯甲烷萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤去除硫酸钠，有机相真空浓缩，最后将浓缩的有机相用硅胶柱层析纯化，得到5.9g的化合物d，产率为35％，其中，化合物d的检测数据如下：

ir(film)λmax3240，2969，2930，2870，1719，1624，1591，1396，1383，1229，1155，1001，833；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ13.38(s，1h)，7.30(s，1h)，6.32(s，1h)，4.38(d，j＝3.2hz，1h)，3.92–3.87(m，1h)，1.95–1.90(m，1h)，1.62(s，3h)，1.46(s，3h)，1.43(s，3h)，1.39(s，3h)1.25(t，j＝6.5hz，6h)，0.83(d，j＝6.8hz，3h)，0.78(d，j＝6.6hz，3h)；¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ211.8，208.9，198.8，168.2，164.7，159.6，153.4，112.1，103.8，103.8，100.7，56.2，47.3，39.7，34.8，31.5，25.2，25.0，25.0，24.1，20.9，18.9，18.7，17.7；hrms(esi)c24h31o6[(m+h)⁺]分子量计算值:415.2115；分子量实测值:415.2107。

其中，化合物d的合成路径如下：

(4)将化合物d(2.4mmol)和化合物e(36mmol)溶解于20毫升的乙腈中，得到化合物d和化合物e的乙腈溶液；在30℃的条件下，将氧化银(12mmol)和硅藻土(2.6g)加入化合物d和化合物e的乙腈溶液，之后升温至76℃，并在76℃搅拌反应10小时，然后降温至30℃，接着过滤除去硅藻土，得到的反应液用无水硫酸钠干燥，过滤去除硫酸钠，有机相真空浓缩，最后将浓缩的有机相用硅胶柱层析纯化，得到223.6mg的f，产率为17％，其中，化合物f的检测数据如下：

rf＝0.4(hexane/ethylacetate＝20/1)；(c＝0.1inmeoh)；ir(film)λmax3190，2967，2935，2872，1719，1654，1624，1466，1427，1383，1156，1060，969，844；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ13.40(s，1h)，5.86(dd，j＝10.3，2.0hz，1h)，5.62(dd，j＝10.3，2.2hz，1h)，4.08(d，j＝3.4hz，1h)，3.94–3.88(m，1h)，3.54(t，j＝4.7hz，1h)，2.47–2.41(m，1h)，1.93–1.89(m，1h)，1.87–1.81(m，1h)，1.68–1.61(m，2h)，1.58(s，3h)，1.58(s，3h)，1.41(s，3h)，1.41(s，3h)，1.37(s，3h)，1.23(t，j＝7.0hz，6h)，0.91(s，3h)，0.89(s，3h)，0.83(d，j＝6.9hz，3h)，0.72(d，j＝6.9hz，3h)；¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ212.1，209.1，197.4，167.4，163.1，160.5，153.5，135.2，129.2，112.2，112.2，103.8，99.4，89.3，56.1，47.3，44.9，39.5，37.9，34.6，32.3，31.4，26.4，25.7，25.1，25.1，24.6，24.3，21.1，19.7，19.6，19.4，18.1，17.8；hrms(esi)c34h45o6[(m+h)⁺]分子量计算值：549.3211；分子量实测值：549.3210。

化合物f的合成路径如下：

(5)将化合物f(0.46mmol)溶解于15毫升的甲醇中，得到f的甲醇溶液；在25℃条件下，将氢氧化钾(46mmol)溶解于水(2.5ml)中，然后加入化合物f的甲醇溶液，之后升温至80℃，搅拌反应12小时后降温至25℃，然后用1mol/l盐酸淬灭，得到的反应液用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤去除硫酸钠，有机相真空浓缩，最后将浓缩的有机相用硅胶柱层析纯化，得到64.8mg的抗菌药物，产率为25％，其中，抗菌药物的检测数据如下：

rf＝0.3(hexane/ethylacetate＝20/1)；(c＝0.1inmeoh)；ir(film)λmax3238，2965，2931，2871，1719，1632，1591，1466，1436，1384，1233，1159，1060，869；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ13.82(s，1h)，10.21(s，1h)，9.72(s，1h)，5.94(d，j＝10.2hz，1h)，5.62(d，j＝10.2hz，1h)，4.09–4.02(m，1h)，3.72(d，j＝11.5hz，1h)，3.45(t，j＝4.6hz，1h)，2.91–2.79(m，1h)，2.43–2.38(m，1h)，1.97(brs，1h)，1.64(s，3h)，1.69–1.58(m，2h)，1.48(s，3h)，1.40(s，3h)，1.34(s，3h)，1.31(s，3h)，1.17(d，j＝3.8hz，3h)，1.17(d，j＝3.8hz，3h)，0.89(s，3h)，0.89(s，3h)，0.86(d，j＝3.4hz，3h)，0.84(d，j＝3.0hz，3h)；¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ212.4，212.4，202.9，174.9，161.5，160.4，160.0，137.0，128.1，114.8，107.3，105.9，103.4，91.3，55.3，49.0，44.1，40.3，39.7，38.0，31.5，27.3，27.2，26.2，26.1，25.8，24.8，24.7，22.0，21.9，19.9，19.8，19.7，18.9；hrms(esi)c34h47o7[(m+h)⁺]分子量计算值：567.3316；分子量实测值：567.3301。

其中，抗菌药物的合成路径为：

实施例3

本实施例的抗菌药物的制备过程如下：

(1)将化合物a(102mmol)溶解于240毫升无水甲醇和无水乙醇的混合液(无水甲醇和无水乙醇的体积比为1:1)中，得到化合物a的有机溶液；在20℃条件下，将无水甲醇钠粉末(816mmol)加入化合物a的有机溶液，搅拌混合0.5小时后降温至0℃，然后加入碘甲烷(1430mmol)，搅拌混合0.5小时后升温至75℃，并在75℃反应8小时，降温至20℃，然后用2mol/l盐酸淬灭反应，得到的反应液用乙酸乙酯萃取，有机相用饱和亚硫酸钠水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤去除硫酸钠，有机相真空浓缩，最后将浓缩的有机相用硅胶柱层析纯化，得到15.4g的化合物b，产率60％，其中，化合物b的检测数据如下：

ir(film)λmax3412，2962，2940，2876，1724，1672，1558，1474，1420，1314，1049，939；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.84–3.74(m，1h)，1.43(s，6h)，1.35(s，6h)，1.17(s，3h)，1.16(s，3h)；¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ209.9，208.6，199.3，196.9，108.2，56.9，52.2，35.2，24.3，23.9，19.1；hrms(esi)c14h19o4[(m-h)^-]分子量计算值:251.1289，分子量实测值:251.1287。

其中，化合物b的合成路线为：

(2)在40℃下将化合物b(19.8mmol)溶解于200毫升的甲苯中，得到化合物b的甲苯溶液；在-78℃条件下，将二异丙基氢化锂铝(49.5mmol)加入化合物b的甲苯溶液，搅拌20分钟，然后用乙酸乙酯淬灭，升温至35℃，加入饱和的酒石酸钾钠水溶液，得到的反应液用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，过滤去除硫酸钠，有机相真空浓缩，最后将浓缩的有机相用硅胶柱层析纯化，得到1.89g的化合物c，产率41％，其中，化合物c的检测数据如下：

ir(film)λmax2974，2938，2872，1717，1690，1676，1609，1464，1422，1385，1258，1098，945，804；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.29(d，j＝1.0hz，1h)，3.42–3.33(m，1h)，1.34(s，6h)，1.33(s，6h)，1.13(d，j＝6.6hz，6h)；¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ208.8，199.8，196.6，164.9，130.6，58.5，58.2，28.6，22.3，21.9，21.8；hrms(esi)c14h21o3[(m+h)⁺]分子量计算值:237.1483；分子量实测值:237.1491。

其中，化合物c的合成路径如下：

(3)将化合物a(40mmol)和化合物c(200mmol)溶解于100毫升的二氯甲烷中，得到化合物a和化合物c的二氯甲烷溶液，然后加入对甲苯磺酸(60mmol)，并在25℃的条件下搅拌反应10小时，接着用饱和的碳酸氢钠水溶液淬灭，得到的反应液用二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥，过滤去除硫酸钠，有机相真空浓缩，最后将浓缩的有机相用硅胶柱层析纯化，得到13.2g的化合物d，产率为79％，其中，化合物d的检测数据如下：

ir(film)λmax3240，2969，2930，2870，1719，1624，1591，1396，1383，1229，1155，1001，833；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ13.38(s，1h)，7.30(s，1h)，6.32(s，1h)，4.38(d，j＝3.2hz，1h)，3.92–3.87(m，1h)，1.95–1.90(m，1h)，1.62(s，3h)，1.46(s，3h)，1.43(s，3h)，1.39(s，3h)1.25(t，j＝6.5hz，6h)，0.83(d，j＝6.8hz，3h)，0.78(d，j＝6.6hz，3h)；¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ211.8，208.9，198.8，168.2，164.7，159.6，153.4，112.1，103.8，103.8，100.7，56.2，47.3，39.7，34.8，31.5，25.2，25.0，25.0，24.1，20.9，18.9，18.7，17.7；hrms(esi)c24h31o6[(m+h)⁺]分子量计算值:415.2115；分子量实测值:415.2107。

其中，化合物d的合成路径如下：

(4)将化合物d(2.4mmol)和化合物e(19.3mmol)溶解于24毫升的醋酸中，得到化合物d和化合物e的醋酸溶液；在40℃的条件下，将醋酸锰(4.8mmol)和硅藻土(1.0g)加入化合物d和化合物e的醋酸溶液，之后升温至120℃，并在120℃搅拌反应10小时，然后降温至40℃，接着过滤除去硅藻土，得到的反应液用无水硫酸钠干燥，过滤去除硫酸钠，有机相真空浓缩，最后将浓缩的有机相用硅胶柱层析纯化，得到129mg的f，产率为10％，其中，化合物f的检测数据如下：

rf＝0.4(hexane/ethylacetate＝20/1)；(c＝0.1inmeoh)；ir(film)λmax3190，2967，2935，2872，1719，1654，1624，1466，1427，1383，1156，1060，969，844；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ13.40(s，1h)，5.86(dd，j＝10.3，2.0hz，1h)，5.62(dd，j＝10.3，2.2hz，1h)，4.08(d，j＝3.4hz，1h)，3.94–3.88(m，1h)，3.54(t，j＝4.7hz，1h)，2.47–2.41(m，1h)，1.93–1.89(m，1h)，1.87–1.81(m，1h)，1.68–1.61(m，2h)，1.58(s，3h)，1.58(s，3h)，1.41(s，3h)，1.41(s，3h)，1.37(s，3h)，1.23(t，j＝7.0hz，6h)，0.91(s，3h)，0.89(s，3h)，0.83(d，j＝6.9hz，3h)，0.72(d，j＝6.9hz，3h)；¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ212.1，209.1，197.4，167.4，163.1，160.5，153.5，135.2，129.2，112.2，112.2，103.8，99.4，89.3，56.1，47.3，44.9，39.5，37.9，34.6，32.3，31.4，26.4，25.7，25.1，25.1，24.6，24.3，21.1，19.7，19.6，19.4，18.1，17.8；hrms(esi)c34h45o6[(m+h)⁺]分子量计算值：549.3211；分子量实测值：549.3210。

化合物f的合成路径如下：

(5)将化合物f(0.46mmol)溶解于乙醇(12ml)中，得到f的乙醇溶液；在35℃条件下，将氢氧化钠(69mmol)溶解于水(5ml)中，然后加入化合物f的乙醇溶液，之后升温至80℃，并在80℃搅拌反应12小时后降温至35℃，然后用1mol/l盐酸淬灭，得到的反应液用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，过滤去除硫酸钠，有机相真空浓缩，最后将浓缩的有机相用硅胶柱层析纯化，得到23.34mg的抗菌药物，产率为9％，其中，抗菌药物的检测数据如下：

rf＝0.3(hexane/ethylacetate＝20/1)；(c＝0.1inmeoh)；ir(film)λmax3238，2965，2931，2871，1719，1632，1591，1466，1436，1384，1233，1159，1060，869；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ13.82(s，1h)，10.21(s，1h)，9.72(s，1h)，5.94(d，j＝10.2hz，1h)，5.62(d，j＝10.2hz，1h)，4.09–4.02(m，1h)，3.72(d，j＝11.5hz，1h)，3.45(t，j＝4.6hz，1h)，2.91–2.79(m，1h)，2.43–2.38(m，1h)，1.97(brs，1h)，1.64(s，3h)，1.69–1.58(m，2h)，1.48(s，3h)，1.40(s，3h)，1.34(s，3h)，1.31(s，3h)，1.17(d，j＝3.8hz，3h)，1.17(d，j＝3.8hz，3h)，0.89(s，3h)，0.89(s，3h)，0.86(d，j＝3.4hz，3h)，0.84(d，j＝3.0hz，3h)；¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ212.4，212.4，202.9，174.9，161.5，160.4，160.0，137.0，128.1，114.8，107.3，105.9，103.4，91.3，55.3，49.0，44.1，40.3，39.7，38.0，31.5，27.3，27.2，26.2，26.1，25.8，24.8，24.7，22.0，21.9，19.9，19.8，19.7，18.9；hrms(esi)c34h47o7[(m+h)⁺]分子量计算值：567.3316；分子量实测值：567.3301。

其中，抗菌药物的合成路径为：

实施例4

本实施例的抗菌药物的制备过程如下：

(1)将化合物a(102mmol)溶解于240毫升的无水丙醇中，得到化合物a的丙醇溶液；在0℃条件下，将无水甲醇钠粉末(816mmol)加入化合物a的丙醇溶液，搅拌混合0.5小时后加入碘甲烷(1430mmol)，搅拌混合0.5小时，然后升温至80℃，并在80℃反应8小时，降温至0℃，然后用2mol/l盐酸淬灭反应，得到的反应液用乙酸乙酯萃取，有机相用饱和亚硫酸钠水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤去除硫酸钠，有机相真空浓缩，最后将浓缩的有机相用硅胶柱层析纯化，得到12.0g的化合物b，产率46％，其中，化合物b的检测数据如下：

ir(film)λmax3412，2962，2940，2876，1724，1672，1558，1474，1420，1314，1049，939；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.84–3.74(m，1h)，1.43(s，6h)，1.35(s，6h)，1.17(s，3h)，1.16(s，3h)；¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ209.9，208.6，199.3，196.9，108.2，56.9，52.2，35.2，24.3，23.9，19.1；hrms(esi)c14h19o4[(m-h)^-]分子量计算值:251.1289，分子量实测值:251.1287。

其中，化合物b的合成路线为：

(2)在25℃下将化合物b(19.8mmol)溶解于200毫升四氢呋喃中，得到化合物b的四氢呋喃溶液；在-78℃条件下，将三叔丁氧基氢化锂铝(20mmol)加入化合物b的四氢呋喃溶液，搅拌20分钟，然后用乙酸乙酯淬灭，升温至20℃，加入饱和的酒石酸钾钠水溶液，得到的反应液用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，过滤去除硫酸钠，有机相真空浓缩，最后将浓缩的有机相用硅胶柱层析纯化，得到3.5g的化合物c，产率75％，其中，化合物c的检测数据如下：

ir(film)λmax2974，2938，2872，1717，1690，1676，1609，1464，1422，1385，1258，1098，945，804；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.29(d，j＝1.0hz，1h)，3.42–3.33(m，1h)，1.34(s，6h)，1.33(s，6h)，1.13(d，j＝6.6hz，6h)；¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ208.8，199.8，196.6，164.9，130.6，58.5，58.2，28.6，22.3，21.9，21.8；hrms(esi)c14h21o3[(m+h)⁺]分子量计算值:237.1483；分子量实测值:237.1491。

其中，化合物c的合成路径如下：

(3)将化合物a(40mmol)和化合物c(80mmol)溶解于120毫升的二氯甲烷中，得到化合物a和化合物c的二氯甲烷溶液，然后加入对甲苯磺酸(60mmol)，在0℃的条件下搅拌反应12小时，接着用饱和的碳酸氢钠水溶液淬灭，得到的反应液用二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥，过滤去除硫酸钠，有机相真空浓缩，最后将浓缩的有机相用硅胶柱层析纯化，得到9.8g的化合物d，产率为63％，其中，化合物d的检测数据如下：

ir(film)λmax3240，2969，2930，2870，1719，1624，1591，1396，1383，1229，1155，1001，833；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ13.38(s，1h)，7.30(s，1h)，6.32(s，1h)，4.38(d，j＝3.2hz，1h)，3.92–3.87(m，1h)，1.95–1.90(m，1h)，1.62(s，3h)，1.46(s，3h)，1.43(s，3h)，1.39(s，3h)1.25(t，j＝6.5hz，6h)，0.83(d，j＝6.8hz，3h)，0.78(d，j＝6.6hz，3h)；¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ211.8，208.9，198.8，168.2，164.7，159.6，153.4，112.1，103.8，103.8，100.7，56.2，47.3，39.7，34.8，31.5，25.2，25.0，25.0，24.1，20.9，18.9，18.7，17.7；hrms(esi)c24h31o6[(m+h)⁺]分子量计算值:415.2115；分子量实测值:415.2107。

其中，化合物d的合成路径如下：

(4)将化合物d(2.4mmol)和化合物e(19.3mmol)溶解于24毫升的乙酸中，得到化合物d和化合物e的乙酸溶液；在0℃的条件下，将醋酸锰(4.8mmol)、醋酸铜(2.4mmol)和活性炭(0.1g)加入化合物d和化合物e的乙酸溶液，之后升温至110℃，并在110℃搅拌反应6小时，然后降温至35℃，接着过滤除去硅藻土，得到的反应液用无水硫酸钠干燥，过滤去除硫酸钠，有机相真空浓缩，最后将浓缩的有机相用硅胶柱层析纯化，得到145mg的f，产率为11.0％，其中，化合物f的检测数据如下：

rf＝0.4(hexane/ethylacetate＝20/1)；(c＝0.1inmeoh)；ir(film)λmax3190，2967，2935，2872，1719，1654，1624，1466，1427，1383，1156，1060，969，844；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ13.40(s，1h)，5.86(dd，j＝10.3，2.0hz，1h)，5.62(dd，j＝10.3，2.2hz，1h)，4.08(d，j＝3.4hz，1h)，3.94–3.88(m，1h)，3.54(t，j＝4.7hz，1h)，2.47–2.41(m，1h)，1.93–1.89(m，1h)，1.87–1.81(m，1h)，1.68–1.61(m，2h)，1.58(s，3h)，1.58(s，3h)，1.41(s，3h)，1.41(s，3h)，1.37(s，3h)，1.23(t，j＝7.0hz，6h)，0.91(s，3h)，0.89(s，3h)，0.83(d，j＝6.9hz，3h)，0.72(d，j＝6.9hz，3h)；¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ212.1，209.1，197.4，167.4，163.1，160.5，153.5，135.2，129.2，112.2，112.2，103.8，99.4，89.3，56.1，47.3，44.9，39.5，37.9，34.6，32.3，31.4，26.4，25.7，25.1，25.1，24.6，24.3，21.1，19.7，19.6，19.4，18.1，17.8；hrms(esi)c34h45o6[(m+h)⁺]分子量计算值：549.3211；分子量实测值：549.3210。

化合物f的合成路径如下：

(5)将化合物f(0.46mmol)溶解于乙醇(10ml)中，得到f的乙醇溶液；在0℃条件下，将氢氧化钾(23mmol)溶解于水(1.3ml)中，然后加入化合物f的乙醇溶液，之后升温至65℃，搅拌反应15小时后降温至0℃，然后用1mol/l盐酸淬灭，得到的反应液用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤去除硫酸钠，有机相真空浓缩，最后将浓缩的有机相用硅胶柱层析纯化，得到60mg的抗菌药物，产率为23％，其中，抗菌药物的检测数据如下：

rf＝0.3(hexane/ethylacetate＝20/1)；(c＝0.1inmeoh)；ir(film)λmax3238，2965，2931，2871，1719，1632，1591，1466，1436，1384，1233，1159，1060，869；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ13.82(s，1h)，10.21(s，1h)，9.72(s，1h)，5.94(d，j＝10.2hz，1h)，5.62(d，j＝10.2hz，1h)，4.09–4.02(m，1h)，3.72(d，j＝11.5hz，1h)，3.45(t，j＝4.6hz，1h)，2.91–2.79(m，1h)，2.43–2.38(m，1h)，1.97(brs，1h)，1.64(s，3h)，1.69–1.58(m，2h)，1.48(s，3h)，1.40(s，3h)，1.34(s，3h)，1.31(s，3h)，1.17(d，j＝3.8hz，3h)，1.17(d，j＝3.8hz，3h)，0.89(s，3h)，0.89(s，3h)，0.86(d，j＝3.4hz，3h)，0.84(d，j＝3.0hz，3h)；¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ212.4，212.4，202.9，174.9，161.5，160.4，160.0，137.0，128.1，114.8，107.3，105.9，103.4，91.3，55.3，49.0，44.1，40.3，39.7，38.0，31.5，27.3，27.2，26.2，26.1，25.8，24.8，24.7，22.0，21.9，19.9，19.8，19.7，18.9；hrms(esi)c34h47o7[(m+h)⁺]分子量计算值：567.3316；分子量实测值：567.3301。

其中，抗菌药物的合成路径为：

实施例5

本实施例的抗菌药物的制备过程如下：

(1)将化合物a(102mmol)溶解于240毫升的无水甲醇中，得到化合物a的甲醇溶液；在25℃条件下，将无水甲醇钠粉末(510mmol)加入化合物a的甲醇溶液，搅拌混合0.5小时后降温至5℃，加入碘甲烷(714mmol)，搅拌混合0.5小时，然后升温至50℃，并在50℃反应15小时，降温至25℃，然后用2mol/l盐酸淬灭反应，得到的反应液用乙酸乙酯萃取，有机相用饱和亚硫酸钠水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤去除硫酸钠，有机相真空浓缩，最后将浓缩的有机相用硅胶柱层析纯化，得到12.3g的化合物b，产率48％，其中，化合物b的检测数据如下：

ir(film)λmax3412，2962，2940，2876，1724，1672，1558，1474，1420，1314，1049，939；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.84–3.74(m，1h)，1.43(s，6h)，1.35(s，6h)，1.17(s，3h)，1.16(s，3h)；¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ209.9，208.6，199.3，196.9，108.2，56.9，52.2，35.2，24.3，23.9，19.1；hrms(esi)c14h19o4[(m-h)^-]分子量计算值:251.1289，分子量实测值:251.1287。

其中，化合物b的合成路线为：

(2)在10℃下将化合物b(19.8mmol)溶解于200毫升的四氢呋喃中，得到化合物b的四氢呋喃溶液；在-70℃条件下，将二异丙基氢化锂铝(23.8mmol)加入化合物b的四氢呋喃溶液，搅拌20分钟，然后用乙酸乙酯淬灭，升温至25℃，加入饱和的酒石酸钾钠水溶液，得到的反应液用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤去除硫酸钠，有机相真空浓缩，最后将浓缩的有机相用硅胶柱层析纯化，得到3.8g的化合物c，产率82％，其中，化合物c的检测数据如下：：

ir(film)λmax2974，2938，2872，1717，1690，1676，1609，1464，1422，1385，1258，1098，945，804；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.29(d，j＝1.0hz，1h)，3.42–3.33(m，1h)，1.34(s，6h)，1.33(s，6h)，1.13(d，j＝6.6hz，6h)；¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ208.8，199.8，196.6，164.9，130.6，58.5，58.2，28.6，22.3，21.9，21.8；hrms(esi)c14h21o3[(m+h)⁺]分子量计算值:237.1483；分子量实测值:237.1491。

其中，化合物c的合成路径如下：

(3)将化合物a(40mmol)和化合物c(80mmol)溶解于120毫升的二氯甲烷中，得到化合物a和化合物c的二氯甲烷溶液，搅拌5小时后加入三氟乙酸(40mmol)，在25℃的条件下搅拌反应10小时，接着用饱和的碳酸氢钠水溶液淬灭，得到的反应液用二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥，过滤去除硫酸钠，有机相真空浓缩，最后将浓缩的有机相用硅胶柱层析纯化，得到4.8g的化合物d，产率为29％，其中，化合物d的检测数据如下：

ir(film)λmax3240，2969，2930，2870，1719，1624，1591，1396，1383，1229，1155，1001，833；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ13.38(s，1h)，7.30(s，1h)，6.32(s，1h)，4.38(d，j＝3.2hz，1h)，3.92–3.87(m，1h)，1.95–1.90(m，1h)，1.62(s，3h)，1.46(s，3h)，1.43(s，3h)，1.39(s，3h)1.25(t，j＝6.5hz，6h)，0.83(d，j＝6.8hz，3h)，0.78(d，j＝6.6hz，3h)；¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ211.8，208.9，198.8，168.2，164.7，159.6，153.4，112.1，103.8，103.8，100.7，56.2，47.3，39.7，34.8，31.5，25.2，25.0，25.0，24.1，20.9，18.9，18.7，17.7；hrms(esi)c24h31o6[(m+h)⁺]分子量计算值:415.2115；分子量实测值:415.2107。

其中，化合物d的合成路径如下：

(4)将化合物d(2.4mmol)和化合物e(19.3mmol)溶解于24毫升的乙腈中，得到化合物d和化合物e的乙腈溶液；在10℃的条件下，将碳酸银(2.4mmol)和硅胶(1.0g)加入化合物d和化合物e的乙腈溶液，之后升温至50℃，并在50℃搅拌反应10小时，然后降温至10℃，接着过滤除去硅藻土，得到的反应液用无水硫酸钠干燥，过滤去除硫酸钠，有机相真空浓缩，最后将浓缩的有机相用硅胶柱层析纯化，得到103.1mg的f，产率为8％，其中，化合物f的检测数据如下：

rf＝0.4(hexane/ethylacetate＝20/1)；(c＝0.1inmeoh)；ir(film)λmax3190，2967，2935，2872，1719，1654，1624，1466，1427，1383，1156，1060，969，844；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ13.40(s，1h)，5.86(dd，j＝10.3，2.0hz，1h)，5.62(dd，j＝10.3，2.2hz，1h)，4.08(d，j＝3.4hz，1h)，3.94–3.88(m，1h)，3.54(t，j＝4.7hz，1h)，2.47–2.41(m，1h)，1.93–1.89(m，1h)，1.87–1.81(m，1h)，1.68–1.61(m，2h)，1.58(s，3h)，1.58(s，3h)，1.41(s，3h)，1.41(s，3h)，1.37(s，3h)，1.23(t，j＝7.0hz，6h)，0.91(s，3h)，0.89(s，3h)，0.83(d，j＝6.9hz，3h)，0.72(d，j＝6.9hz，3h)；¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ212.1，209.1，197.4，167.4，163.1，160.5，153.5，135.2，129.2，112.2，112.2，103.8，99.4，89.3，56.1，47.3，44.9，39.5，37.9，34.6，32.3，31.4，26.4，25.7，25.1，25.1，24.6，24.3，21.1，19.7，19.6，19.4，18.1，17.8；hrms(esi)c34h45o6[(m+h)⁺]分子量计算值：549.3211；分子量实测值：549.3210。

化合物f的合成路径如下：

(5)将化合物f(0.46mmol)溶解于乙醇(10ml)中，得到f的乙醇溶液；在30℃条件下，将氢氧化钠(46mmol)溶解于水(1.6ml)中加入化合物f的乙醇溶液，之后升温至65℃，搅拌反应15小时后降温至30℃，然后用1mol/l盐酸淬灭，得到的反应液用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，过滤去除硫酸钠，有机相真空浓缩，最后将浓缩的有机相用硅胶柱层析纯化，得到54.7mg的抗菌药物，产率为21％，其中，抗菌药物的检测数据如下：

rf＝0.3(hexane/ethylacetate＝20/1)；(c＝0.1inmeoh)；ir(film)λmax3238，2965，2931，2871，1719，1632，1591，1466，1436，1384，1233，1159，1060，869；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ13.82(s，1h)，10.21(s，1h)，9.72(s，1h)，5.94(d，j＝10.2hz，1h)，5.62(d，j＝10.2hz，1h)，4.09–4.02(m，1h)，3.72(d，j＝11.5hz，1h)，3.45(t，j＝4.6hz，1h)，2.91–2.79(m，1h)，2.43–2.38(m，1h)，1.97(brs，1h)，1.64(s，3h)，1.69–1.58(m，2h)，1.48(s，3h)，1.40(s，3h)，1.34(s，3h)，1.31(s，3h)，1.17(d，j＝3.8hz，3h)，1.17(d，j＝3.8hz，3h)，0.89(s，3h)，0.89(s，3h)，0.86(d，j＝3.4hz，3h)，0.84(d，j＝3.0hz，3h)；¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ212.4，212.4，202.9，174.9，161.5，160.4，160.0，137.0，128.1，114.8，107.3，105.9，103.4，91.3，55.3，49.0，44.1，40.3，39.7，38.0，31.5，27.3，27.2，26.2，26.1，25.8，24.8，24.7，22.0，21.9，19.9，19.8，19.7，18.9；hrms(esi)c34h47o7[(m+h)⁺]分子量计算值：567.3316；分子量实测值：567.3301。

其中，抗菌药物的合成路径为：

实施例6

本实施例的抗菌药物的制备过程如下：

(1)将化合物a(102mmol)溶解于240毫升的无水甲醇中，得到化合物a的甲醇溶液；在40℃条件下，将无水甲醇钠粉末(918mmol)加入化合物a的甲醇溶液，搅拌混合0.5小时后降温至0℃，加入碘甲烷(1430mmol)，搅拌混合0.5小时，然后升温至70℃，并在70℃反应6小时，降温至40℃，然后用2mol/l盐酸淬灭反应，得到的反应液用乙酸乙酯萃取，有机相用饱和亚硫酸钠水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤去除硫酸钠，有机相真空浓缩，最后将浓缩的有机相用硅胶柱层析纯化，得到21.6g的化合物b，产率84％，其中，化合物b的检测数据如下：

ir(film)λmax3412，2962，2940，2876，1724，1672，1558，1474，1420，1314，1049，939；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.84–3.74(m，1h)，1.43(s，6h)，1.35(s，6h)，1.17(s，3h)，1.16(s，3h)；¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ209.9，208.6，199.3，196.9，108.2，56.9，52.2，35.2，24.3，23.9，19.1；hrms(esi)c14h19o4[(m-h)^-]分子量计算值:251.1289，分子量实测值:251.1287。

其中，化合物b的合成路线为：

(2)在30℃下将化合物b(19.8mmol)溶解于200毫升的四氢呋喃中，得到化合物b的四氢呋喃溶液；在-75℃条件下，将三叔丁氧基氢化锂铝(24mmol)加入化合物b的四氢呋喃溶液，搅拌20分钟，然后用乙酸乙酯淬灭，升温至40℃，加入饱和的酒石酸钾钠水溶液，得到的反应液用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤去除硫酸钠，有机相真空浓缩，最后将浓缩的有机相用硅胶柱层析纯化，得到3.7g的化合物c，产率80％，其中，化合物c的检测数据如下：

ir(film)λmax2974，2938，2872，1717，1690，1676，1609，1464，1422，1385，1258，1098，945，804；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.29(d，j＝1.0hz，1h)，3.42–3.33(m，1h)，1.34(s，6h)，1.33(s，6h)，1.13(d，j＝6.6hz，6h)；¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ208.8，199.8，196.6，164.9，130.6，58.5，58.2，28.6，22.3，21.9，21.8；hrms(esi)c14h21o3[(m+h)⁺]分子量计算值:237.1483；分子量实测值:237.1491。

其中，化合物c的合成路径如下：

(3)将化合物a(40mmol)和化合物c(80mmol)溶解于120毫升的甲苯中，得到化合物a和化合物c的甲苯溶液，然后加入对甲苯磺酸(10mmol)，在40℃的条件下搅拌反应10小时，接着用饱和的碳酸氢钠水溶液淬灭，得到的反应液用二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥，过滤去除硫酸钠，有机相真空浓缩，最后将浓缩的有机相用硅胶柱层析纯化，得到8.9g的化合物d，产率为53％，其中，化合物d的检测数据如下：

ir(film)λmax3240，2969，2930，2870，1719，1624，1591，1396，1383，1229，1155，1001，833；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ13.38(s，1h)，7.30(s，1h)，6.32(s，1h)，4.38(d，j＝3.2hz，1h)，3.92–3.87(m，1h)，1.95–1.90(m，1h)，1.62(s，3h)，1.46(s，3h)，1.43(s，3h)，1.39(s，3h)1.25(t，j＝6.5hz，6h)，0.83(d，j＝6.8hz，3h)，0.78(d，j＝6.6hz，3h)；¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ211.8，208.9，198.8，168.2，164.7，159.6，153.4，112.1，103.8，103.8，100.7，56.2，47.3，39.7，34.8，31.5，25.2，25.0，25.0，24.1，20.9，18.9，18.7，17.7；hrms(esi)c24h31o6[(m+h)⁺]分子量计算值:415.2115；分子量实测值:415.2107。

其中，化合物d的合成路径如下：

(4)将化合物d(2.4mmol)和化合物e(19.3mmol)溶解于24毫升的乙腈中，得到化合物d和化合物e的乙腈溶液；在25℃的条件下，将碳酸银(9.6mmol)和活性炭(0.1g)加入化合物d和化合物e的乙腈溶液，之后升温至76℃，并在76℃搅拌反应10小时，然后降温至25℃，接着过滤除去硅藻土，得到的反应液用无水硫酸钠干燥，过滤去除硫酸钠，有机相真空浓缩，最后将浓缩的有机相用硅胶柱层析纯化，得到193.3mg的f，产率为15％，其中，化合物f的检测数据如下：

rf＝0.4(hexane/ethylacetate＝20/1)；(c＝0.1inmeoh)；ir(film)λmax3190，2967，2935，2872，1719，1654，1624，1466，1427，1383，1156，1060，969，844；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ13.40(s，1h)，5.86(dd，j＝10.3，2.0hz，1h)，5.62(dd，j＝10.3，2.2hz，1h)，4.08(d，j＝3.4hz，1h)，3.94–3.88(m，1h)，3.54(t，j＝4.7hz，1h)，2.47–2.41(m，1h)，1.93–1.89(m，1h)，1.87–1.81(m，1h)，1.68–1.61(m，2h)，1.58(s，3h)，1.58(s，3h)，1.41(s，3h)，1.41(s，3h)，1.37(s，3h)，1.23(t，j＝7.0hz，6h)，0.91(s，3h)，0.89(s，3h)，0.83(d，j＝6.9hz，3h)，0.72(d，j＝6.9hz，3h)；¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ212.1，209.1，197.4，167.4，163.1，160.5，153.5，135.2，129.2，112.2，112.2，103.8，99.4，89.3，56.1，47.3，44.9，39.5，37.9，34.6，32.3，31.4，26.4，25.7，25.1，25.1，24.6，24.3，21.1，19.7，19.6，19.4，18.1，17.8；hrms(esi)c34h45o6[(m+h)⁺]分子量计算值：549.3211；分子量实测值：549.3210。

化合物f的合成路径如下：

(5)将化合物f(0.46mmol)溶解于15毫升的乙醇中，得到f的乙醇溶液；在25℃条件下，将氢氧化钾(46mmol)溶解于水(2.5ml)中，然后加入化合物f的乙醇溶液，之后升温至70℃，搅拌反应12小时后降温至常温，然后用1mol/l盐酸淬灭，得到的反应液用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，过滤去除硫酸钠，有机相真空浓缩，最后将浓缩的有机相用硅胶柱层析纯化，得到94mg的抗菌药物，产率为36％，其中，抗菌药物的检测数据如下：

rf＝0.3(hexane/ethylacetate＝20/1)；(c＝0.1inmeoh)；ir(film)λmax3238，2965，2931，2871，1719，1632，1591，1466，1436，1384，1233，1159，1060，869；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ13.82(s，1h)，10.21(s，1h)，9.72(s，1h)，5.94(d，j＝10.2hz，1h)，5.62(d，j＝10.2hz，1h)，4.09–4.02(m，1h)，3.72(d，j＝11.5hz，1h)，3.45(t，j＝4.6hz，1h)，2.91–2.79(m，1h)，2.43–2.38(m，1h)，1.97(brs，1h)，1.64(s，3h)，1.69–1.58(m，2h)，1.48(s，3h)，1.40(s，3h)，1.34(s，3h)，1.31(s，3h)，1.17(d，j＝3.8hz，3h)，1.17(d，j＝3.8hz，3h)，0.89(s，3h)，0.89(s，3h)，0.86(d，j＝3.4hz，3h)，0.84(d，j＝3.0hz，3h)；¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ212.4，212.4，202.9，174.9，161.5，160.4，160.0，137.0，128.1，114.8，107.3，105.9，103.4，91.3，55.3，49.0，44.1，40.3，39.7，38.0，31.5，27.3，27.2，26.2，26.1，25.8，24.8，24.7，22.0，21.9，19.9，19.8，19.7，18.9；hrms(esi)c34h47o7[(m+h)⁺]分子量计算值：567.3316；分子量实测值：567.3301。

其中，抗菌药物的合成路径为：

实施例7

本实施例的抗菌药物的制备过程如下：

(1)将化合物a(102mmol)溶解于200毫升的无水甲醇中，得到化合物a的甲醇溶液；在10℃条件下，将无水甲醇钠粉末(816mmol)加入化合物a的甲醇溶液，搅拌混合0.5小时后降温至0℃，然后加入碘甲烷(1430mmol)，搅拌混合0.5小时后升温至64℃，并在64℃反应8小时，降温至10℃，然后用2mol/l盐酸淬灭反应，得到的反应液用乙酸乙酯萃取，有机相用饱和亚硫酸钠水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤去除硫酸钠，有机相真空浓缩，最后将浓缩的有机相用硅胶柱层析纯化，得到23.1g的化合物b，产率90％，其中，化合物b的检测数据如下：

ir(film)λmax3412，2962，2940，2876，1724，1672，1558，1474，1420，1314，1049，939；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ3.84–3.74(m，1h)，1.43(s，6h)，1.35(s，6h)，1.17(s，3h)，1.16(s，3h)；¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ209.9，208.6，199.3，196.9，108.2，56.9，52.2，35.2，24.3，23.9，19.1；hrms(esi)c14h19o4[(m-h)^-]分子量计算值:251.1289，分子量实测值:251.1287。

其中，化合物b的合成路线为：

(2)在20℃下将化合物b(19.8mmol)溶解于200毫升的四氢呋喃中，得到化合物b的四氢呋喃溶液；在-78℃条件下，将二异丙基氢化锂铝(23.8mmol)加入化合物b的四氢呋喃溶液，搅拌5分钟，然后用乙酸乙酯淬灭，升温至25℃，加入饱和的酒石酸钾钠水溶液，得到的反应液用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，过滤去除硫酸钠，有机相真空浓缩，最后将浓缩的有机相用硅胶柱层析纯化，得到3.8g的化合物c，产率81％，其中，化合物c的检测数据如下：

ir(film)λmax2974，2938，2872，1717，1690，1676，1609，1464，1422，1385，1258，1098，945，804；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.29(d，j＝1.0hz，1h)，3.42–3.33(m，1h)，1.34(s，6h)，1.33(s，6h)，1.13(d，j＝6.6hz，6h)；¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ208.8，199.8，196.6，164.9，130.6，58.5，58.2，28.6，22.3，21.9，21.8；hrms(esi)c14h21o3[(m+h)⁺]分子量计算值:237.1483；分子量实测值:237.1491。

其中，化合物c的合成路径如下：

(3)将化合物a(40mmol)和化合物c(80mmol)溶解于80毫升的二氯乙烷中，得到化合物a和化合物c的二氯甲烷溶液，然后加入对甲苯磺酸(20mmol)，并在30℃的条件下搅拌反应10小时，接着用饱和的碳酸氢钠水溶液淬灭，得到的反应液用二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥，过滤去除硫酸钠，有机相真空浓缩，最后将浓缩的有机相用硅胶柱层析纯化，得到10.8g的化合物d，产率为65％，其中，化合物d的检测数据如下：

ir(film)λmax3240，2969，2930，2870，1719，1624，1591，1396，1383，1229，1155，1001，833；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ13.38(s，1h)，7.30(s，1h)，6.32(s，1h)，4.38(d，j＝3.2hz，1h)，3.92–3.87(m，1h)，1.95–1.90(m，1h)，1.62(s，3h)，1.46(s，3h)，1.43(s，3h)，1.39(s，3h)1.25(t，j＝6.5hz，6h)，0.83(d，j＝6.8hz，3h)，0.78(d，j＝6.6hz，3h)；¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ211.8，208.9，198.8，168.2，164.7，159.6，153.4，112.1，103.8，103.8，100.7，56.2，47.3，39.7，34.8，31.5，25.2，25.0，25.0，24.1，20.9，18.9，18.7，17.7；hrms(esi)c24h31o6[(m+h)⁺]分子量计算值:415.2115；分子量实测值:415.2107。

其中，化合物d的合成路径如下：

(4)将化合物d(2.4mmol)和化合物e(19.3mmol)溶解于24毫升的乙腈中，得到化合物d和化合物e的乙腈溶液；在25℃的条件下，将碳酸银(9.6mmol)加入化合物d和化合物e的乙腈溶液，之后升温至76℃，搅拌反应10小时，然后降温至25℃，得到的反应液用无水硫酸钠干燥，过滤去除硫酸钠，有机相真空浓缩，最后将浓缩的有机相用硅胶柱层析纯化，得到290mg的f，产率为18.0％，其中，化合物f的检测数据如下：

rf＝0.4(hexane/ethylacetate＝20/1)；(c＝0.1inmeoh)；ir(film)λmax3190，2967，2935，2872，1719，1654，1624，1466，1427，1383，1156，1060，969，844；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ13.40(s，1h)，5.86(dd，j＝10.3，2.0hz，1h)，5.62(dd，j＝10.3，2.2hz，1h)，4.08(d，j＝3.4hz，1h)，3.94–3.88(m，1h)，3.54(t，j＝4.7hz，1h)，2.47–2.41(m，1h)，1.93–1.89(m，1h)，1.87–1.81(m，1h)，1.68–1.61(m，2h)，1.58(s，3h)，1.58(s，3h)，1.41(s，3h)，1.41(s，3h)，1.37(s，3h)，1.23(t，j＝7.0hz，6h)，0.91(s，3h)，0.89(s，3h)，0.83(d，j＝6.9hz，3h)，0.72(d，j＝6.9hz，3h)；¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ212.1，209.1，197.4，167.4，163.1，160.5，153.5，135.2，129.2，112.2，112.2，103.8，99.4，89.3，56.1，47.3，44.9，39.5，37.9，34.6，32.3，31.4，26.4，25.7，25.1，25.1，24.6，24.3，21.1，19.7，19.6，19.4，18.1，17.8；hrms(esi)c34h45o6[(m+h)⁺]分子量计算值：549.3211；分子量实测值：549.3210。

化合物f的合成路径如下：

(5)将化合物f(0.46mmol)溶解于15毫升的乙醇中，得到f的乙醇溶液；在25℃条件下，将饱和的氢氧化钾(46mmol)溶解于(2.5ml)水中，然后加入化合物f的乙醇溶液，之后升温至80℃，搅拌反应12小时后降温至25℃，然后用1mol/l盐酸淬灭，得到的反应液用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，过滤去除硫酸钠，有机相真空浓缩，最后将浓缩的有机相用硅胶柱层析纯化，得到116.7mg的抗菌药物，产率为45％，其中，抗菌药物的检测数据如下：

rf＝0.3(hexane/ethylacetate＝20/1)；(c＝0.1inmeoh)；ir(film)λmax3238，2965，2931，2871，1719，1632，1591，1466，1436，1384，1233，1159，1060，869；¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ13.82(s，1h)，10.21(s，1h)，9.72(s，1h)，5.94(d，j＝10.2hz，1h)，5.62(d，j＝10.2hz，1h)，4.09–4.02(m，1h)，3.72(d，j＝11.5hz，1h)，3.45(t，j＝4.6hz，1h)，2.91–2.79(m，1h)，2.43–2.38(m，1h)，1.97(brs，1h)，1.64(s，3h)，1.69–1.58(m，2h)，1.48(s，3h)，1.40(s，3h)，1.34(s，3h)，1.31(s，3h)，1.17(d，j＝3.8hz，3h)，1.17(d，j＝3.8hz，3h)，0.89(s，3h)，0.89(s，3h)，0.86(d，j＝3.4hz，3h)，0.84(d，j＝3.0hz，3h)；¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ212.4，212.4，202.9，174.9，161.5，160.4，160.0，137.0，128.1，114.8，107.3，105.9，103.4，91.3，55.3，49.0，44.1，40.3，39.7，38.0，31.5，27.3，27.2，26.2，26.1，25.8，24.8，24.7，22.0，21.9，19.9，19.8，19.7，18.9；hrms(esi)c34h47o7[(m+h)⁺]分子量计算值：567.3316；分子量实测值：567.3301。

其中，抗菌药物的合成路径为：

以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。

以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。