本发明涉及一类新化合物的制备与应用；具体是2-氨甲基-6-(苯并呋喃-5-基)苯酚及其作为杀虫剂的应用或作为杀菌剂的应用。
背景技术
仇鲸翔等[四川化工，2014，17(1)：1-3]描述了联苯二酚mannich碱衍生物a—e的制备及其抗癌活性，其中化合物a对肿瘤细胞k562具有良好的增殖抑制作用；联苯二酚mannich碱衍生物a—e的抗癌活性结果如下：
a—e
技术实现要素：
本发明解决的技术问题是提供一类2-氨甲基-6-(苯并呋喃-5-基)苯酚、其制备方法和用途。
为解决本发明的技术问题，本发明提供如下技术方案：
本发明技术方案的第一方面是化学结构式ⅰ所示的2-氨甲基-6-(苯并呋喃-5-基)苯酚及其在农药学上可接受的盐：
其中，r选自：氢、c1～c2烷基、c3～c4直链烷基或支链烷基；r1选自：c1～c2烷基、c3～c4直链烷基或支链烷基；r2选自：c1～c2烷基、c3～c4直链烷基或支链烷基；或，nr1r2选自：吗啉基、哌啶基、4-羟基哌啶基、4-氨基哌啶基、哌嗪-1-基、4-甲基哌嗪-1-基、4-乙基哌嗪-1-基、4-正丙基哌嗪-1-基、4-异丙基哌嗪-1-基、4-正丁基哌嗪-1-基、4-异丁基哌嗪-1-基、4-仲丁基哌嗪-1-基或4-苯基哌嗪-1-基；盐选自：盐酸盐、氢溴酸盐、磷酸盐、硫酸盐、硝酸盐、甲磺酸盐或对甲苯磺酸盐。
进一步的，优选的化合物选自：4-烯丙基-2-(二甲基氨甲基)-6-(2-甲基苯并呋喃-5-基)苯酚、4-烯丙基-2-(二乙基氨甲基)-6-(2-甲基苯并呋喃-5-基)苯酚、4-烯丙基-2-(二正丙基氨甲基)-6-(2-甲基苯并呋喃-5-基)苯酚、4-烯丙基-2-(二正丁基氨甲基)-6-(2-甲基苯并呋喃-5-基)苯酚、4-烯丙基-2-(n-甲基-n-乙基氨甲基)-6-(2-甲基苯并呋喃-5-基)苯酚、4-烯丙基-2-(n-甲基-n-正丙基氨甲基)-6-(2-甲基苯并呋喃-5-基)苯酚、4-烯丙基-2-(2-甲基苯并呋喃-5-基)-6-(4-甲基哌嗪-1-甲基)苯酚、4-烯丙基-2-(2-甲基苯并呋喃-5-基)-6-(4-乙基哌嗪-1-基甲基)苯酚、4-烯丙基-2-(2-甲基苯并呋喃-5-基)-6-(4-苯基哌嗪-1-甲基)苯酚、4-烯丙基-2-(2-甲基苯并呋喃-5-基)-6-(吗啉-4-甲基)苯酚、4-烯丙基-2-(2-甲基苯并呋喃-5-基)-6-(哌啶-1-甲基)苯酚、4-烯丙基-2-(2-甲基苯并呋喃-5-基)-6-(4-羟基哌啶-1-甲基)苯酚或4-烯丙基-2-(2-甲基苯并呋喃-5-基)-6-(4-氨基哌啶-1-甲基)苯酚。
本发明技术方案的第二方面是提供了第一方面所述的2-氨甲基-6-(苯并呋喃-5-基)苯酚的制备方法，其特征在于它的制备反应如下：
其中，r选自：氢、c1～c2烷基、c3～c4直链烷基或支链烷基；r1选自：c1～c2烷基、c3～c4直链烷基或支链烷基；r2选自：c1～c2烷基、c3～c4直链烷基或支链烷基；或，nr1r2选自：吗啉基、哌啶基、4-羟基哌啶基、4-氨基哌啶基、哌嗪-1-基、4-甲基哌嗪-1-基、4-乙基哌嗪-1-基、4-正丙基哌嗪-1-基、4-异丙基哌嗪-1-基、4-正丁基哌嗪-1-基、4-异丁基哌嗪-1-基、4-仲丁基哌嗪-1-基或4-苯基哌嗪-1-基。
本发明技术方案的第三方面是提供本发明第一方面所述2-氨甲基-6-(苯并呋喃-5-基)苯酚及其农药学上可接受的盐以及在制备杀虫剂方面的应用。
本发明技术方案的第三方面还提供本发明第一方面所述2-氨甲基-6-(苯并呋喃-5-基)苯酚及其农药学上可接受的盐以及在制备杀菌剂方面的应用。
有益技术效果：
本发明的2-氨甲基-6-(苯并呋喃-5-基)苯酚是一类具有杀虫活性或杀菌活性的新化合物。
具体实施方式
以下实施例旨在说明本发明而不是对本发明的进一步限定。
实施例1
4-烯丙基-2-(2-甲基苯并呋喃-5-基)苯酚的制备
15mmol和厚朴酚，0.225mmolpdcl2，1.5mmolnaoac，用56mldma/h2o(6:1)溶解，于高压反应釜中充入8atmo2，60℃油浴中反应16h。反应毕，将反应液转移至分液漏斗，加100mlh2o稀释，乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，无水na2so4干燥，旋蒸回收溶剂。粗产品经柱层析提纯，得黄色油状液体4-烯丙基-2-(2-甲基苯并呋喃-5-基)苯酚，收率86％；1hnmr(400mhz，cdcl3)δ：7.53(d，j＝1.5hz，1h，苯并呋喃环4-h)，7.50(d，j＝8.4hz，1h，苯并呋喃环7-h)，7.26(dd，j＝8.4，1.5hz，1h，苯并呋喃环6-h)，7.10～7.07(m，2h，c6h33,5-h)，6.94(d，1h，j＝8.8hz，c6h36-h)，6.41(s，1h，苯并呋喃环3-h)，6.04～5.93(m，1h，ch)，5.21(s，1h，oh)，5.12～5.04(m，2h，＝ch2)，3.36(d，j＝6.7hz，2h，ch2)，2.49(s，3h，ch3)；13cnmr(101mhz，cdcl3)δ：156.58，154.44，151.10，138.08，132.29，131.79，130.83，130.21，129.00，128.75，124.43，120.87，115.98，115.75，111.34，102.93，39.61，14.19。
实施例2
4-烯丙基-2-(二甲基氨甲基)-6-(2-甲基苯并呋喃-5-基)苯酚的制备
4.0mmol4-烯丙基-2-(2-甲基苯并呋喃-5-基)苯酚用10ml甲醇溶解，加入12mmol二甲胺水溶液(40％)和12mmol甲醛水溶液(37％)，室温反应24h。反应液脱溶，经柱层析提纯，得淡黄色油状液体4-烯丙基-2-(二甲基氨甲基)-6-(2-甲基苯并呋喃-5-基)苯酚，收率53.1％；1hnmr(400mhz，cdcl3)δ：7.67(s，1h，苯并呋喃环4-h)，7.47～7.39(m，2h，苯并呋喃环6,7-h)，7.11(s，1h，c6h35-h)，6.78(s，1h，c6h33-h)，6.37(s，1h，苯并呋喃环3-h)，6.05～5.92(m，1h，ch)，5.14～5.02(m，2h，＝ch2)，3.68(s，2h，nch2)，3.33(d，j＝6.5hz，2h，ch2)，2.45(s，3h，ch3)，2.33(s，6h，n(ch3)2)；13cnmr(100mhz，cdcl3)δ：155.52，153.97，153.39，138.04，133.03，130.20，130.18，129.19，129.14，127.40，124.83，122.06，120.92，115.44，110.01，102.84，62.97，44.35，39.53，14.15。
实施例3
4-烯丙基-2-(2-甲基苯并呋喃-5-基)-6-(4-甲基哌嗪-1-甲基)苯酚的制备
2.0mmol4-烯丙基-2-(2-甲基苯并呋喃-5-基)苯酚用10ml甲醇溶解，加入6.0mmol4-甲基哌嗪和6.0mmol甲醛水溶液(37％)，60℃反应6h。反应液脱溶，经柱层析提纯，得淡黄色油状液体4-烯丙基-2-(2-甲基苯并呋喃-5-基)-6-(4-甲基哌嗪-1-甲基)苯酚，收率68.0％；1hnmr(400mhz，cdcl3)δ：7.65(s，1h，苯并呋喃环4-h)，7.45～7.39(m，2h，苯并呋喃环6,7-h)，7.10(s，1h，c6h2)，6.80(s，1h，c6h2)，6.38(s，1h，苯并呋喃环3-h)，5.97(dt，j＝16.6，7.0hz，1h，ch)，5.29(br，1h，oh)，5.12～5.02(m，2h，＝ch2)，3.75(s，2h，ch2)，3.33(d，j＝7.0hz，2h，ch2)，2.62(br，8h，哌嗪基)，2.46(s，3h，nch3)，2.29(s，3h，ch3)；13cnmr(100mhz，cdcl3)δ：155.59，153.97，152.98，137.91，133.02，130.50，130.41，129.31，129.16，127.78，124.77，121.32，120.86，115.52，110.06，102.82，61.61，54.51，52.10，45.52，39.48，14.14。
实施例4
4-烯丙基-2-(2-甲基苯并呋喃-5-基)-6-(4-乙基哌嗪-1-基甲基)苯酚的制备
按照实施例3方法制备，4-烯丙基-2-(2-甲基苯并呋喃-5-基)苯酚与甲醛和4-乙基哌嗪反应，得无色油状液体4-烯丙基-2-(2-甲基苯并呋喃-5-基)-6-(4-乙基哌嗪-1-甲基)苯酚，收率83.3％；1hnmr(400mhz，dmso-d6)δ：7.66(d，j＝1.6hz，1h，苯并呋喃环4-h)，7.47(d，j＝8.5hz，1h，苯并呋喃环7-h)，7.38(dd，j＝8.5，1.6hz，1h，苯并呋喃环6-h)，7.05(d，j＝1.8hz，1h，c6h2)，6.83(d，j＝1.8hz，1h，c6h2)，6.58(s，1h，苯并呋喃环3-h)，5.95(ddt，j＝17.0，10.0，6.8hz，1h，ch)，5.09(dd，j＝17.0，1.7hz，1h，＝ch2)，5.02(dd，j＝10.0，1.0hz，1h，＝ch2)，3.74(s，2h，ch2)，3.29(d，j＝6.8hz，2h，ch2)，2.50(br，8h，哌嗪基)，2.45(s，3h，ch3)，2.31(dd，j＝14.3，7.1hz，2h)，0.97(t，j＝7.1hz，3h)；13cnmr(100mhz，dmso-d6)δ：156.05，153.55，153.18，138.62，133.32，130.28，129.92，129.04，128.32，128.13，125.16，122.20，121.16，115.92，110.23，103.30，60.96，52.60，52.33，51.86，39.24，14.26，12.42。
实施例5
4-烯丙基-2-(2-甲基苯并呋喃-5-基)-6-(4-苯基哌嗪-1-甲基)苯酚的制备
按照实施例3方法制备，4-烯丙基-2-(2-甲基苯并呋喃-5-基)苯酚与甲醛和4-苯基哌嗪反应，得白色固体4-烯丙基-2-(2-甲基苯并呋喃-5-基)-6-(4-苯基哌嗪-1-甲基)苯酚，收率54.5％；mp.50～52℃；1hnmr(400mhz，cdcl3)δ：7.67(s，1h，苯并呋喃环4-h)，7.45～7.40(m，2h，ar-h)，7.27～7.21(m，2h，ar-h)，7.23(s，1h，ar-h)，6.92～6.81(m，4h，ar-h)，6.37(s，1h，苯并呋喃环3-h)，5.98(dt，j＝16.4，6.4hz，1h，ch)，5.14～5.03(m，2h，＝ch2)，3.79(s，2h，ch2)，3.34(d，j＝6.4hz，2h，ch2)，3.20(br，4h，哌嗪基3,5-h)，2.74(br，4h，哌嗪基2,6-h)，2.44(s，3h，ch3)；13cnmr(100mhz，cdcl3)δ：155.64，154.00，152.99，150.97，137.95，132.98，130.58，130.52，129.41，129.21，127.87，124.81，121.30，120.92，120.26，116.47，115.60，110.13，102.87，61.79，52.55，49.18，39.54，14.20。
实施例6
4-烯丙基-2-(2-甲基苯并呋喃-5-基)-6-(吗啉-4-甲基)苯酚的制备
按照实施例3方法制备，4-烯丙基-2-(2-甲基苯并呋喃-5-基)苯酚与甲醛和吗啉反应，得无色油状液体4-烯丙基-2-(2-甲基苯并呋喃-5-基)-6-(吗啉-4-甲基)苯酚，收率57.5％；1hnmr(400mhz，cdcl3)δ：7.65(s，1h，苯并呋喃环4-h)，7.45～7.40(m，2h，苯并呋喃环6,7-h)，7.12(s，1h，c6h2)，6.81(s，1h，c6h2)，6.38(s，1h，苯并呋喃环3-h)，5.97(dt，j＝16.7，6.8hz，1h，ch)，5.13～5.03(m，2h，ch2)，3.74(s，2h，ch2)，3.72(br，4h，吗啉基3,5-h)，3.33(d，j＝6.8hz，2h，ch2)，2.59(br，4h，吗啉基2,6-h)，2.45(s，3h，ch3)；13cnmr(100mhz，cdcl3)δ：155.65，154.01，152.83，137.90，132.92，130.63，130.57，129.41，129.20，127.93，124.77，120.91，120.88，115.56，110.11，102.83，66.69，62.17，52.90，39.48，14.15。
实施例7
4-烯丙基-2-(2-甲基苯并呋喃-5-基)-6-(哌啶-1-甲基)苯酚的制备
按照实施例3方法制备，4-烯丙基-2-(2-甲基苯并呋喃-5-基)苯酚与甲醛和哌啶反应，得淡黄色油状液体4-烯丙基-2-(2-甲基苯并呋喃-5-基)-6-(哌啶-1-甲基)苯酚，收率80.6％；1hnmr(400mhz，cdcl3)δ：7.66(s，1h，苯并呋喃环4-h)，7.44～7.41(m，2h，苯并呋喃环6,7-h)，7.09(s，1h，c6h2)，6.78(s，1h，c6h2)，6.38(s，1h，苯并呋喃环3-h)，5.98(dt，j＝16.3，7.2hz，1h，ch)，5.12～5.02(m，2h，＝ch2)，3.70(s，2h，ch2)，3.33(d，j＝7.2hz，2h，ch2)，2.52(br，4h，哌啶基2,6-h)，2.46(s，3h，ch3)，1.61(br，4h，哌啶基3,5-h)，1.47(br，2h，哌啶基4-h)；13cnmr(100mhz，cdcl3)δ：155.51，153.95，153.40，138.05，133.18，130.13，129.21，129.15，127.61，127.55，124.80，121.87，120.87，115.40，110.05，102.85，62.43，53.87，39.51，25.66，23.97，14.14。
实施例8
2-氨甲基-6-(苯并呋喃-5-基)苯酚的杀虫活性
1供试靶标
粘虫(mythimnasepatara)系以新鲜玉米叶饲养多年的敏感品系；试验用虫为3龄幼虫；粘虫(mythimnasepatara)系以新鲜玉米叶饲养多年的敏感品系；试验用虫为3龄幼虫；蚕豆蚜(aphisfabae)系室内以蚕豆苗饲养多年的敏感品系，试验用虫为3日龄若蚜。
2培养条件
供试靶标及试验后靶标的培养条件为温度25±5℃，相对湿度65±5％，光照周期12/12h(l/d)。
3试验药剂(原药)：实施例化合物。
4药剂配制原药：用万分之一电子天平称取所需量；溶剂：n，n二甲基甲酰胺(dmf)，0.2％；乳化剂：tween80，0.2％；加入清水稀释到所需浓度。
5试验方法参照《农药生物活性评价sop》。
粘虫普筛：采用喷雾法。在垫有滤纸的培养皿(ф90mm)中，放入大小基本一致的玉米叶段，再接入三龄幼虫10头，放到potter喷雾塔下进行喷雾。喷雾量1ml/10头，2次重复。处理完毕，放到观察室内培养。定时进行观察。72h后检查并记载死亡情况，计算死亡率。
蚕豆蚜普筛采用浸渍法。将带有3日龄蚕豆若蚜的蚕豆苗剪下，在配制好的药液中浸渍10秒后取出，插到吸足水的海绵上，罩上马灯罩，每处理2次重复。处理完毕，放到观察室内培养，定时进行观察，72h后检查并记载死亡情况，计算死亡率。
6毒杀活性
优选化合物的毒杀活性：在有效成分浓度为500mg/l时，施药72h后，4-烯丙基-2-(二甲基氨甲基)-6-(2-甲基苯并呋喃-5-基)苯酚、4-烯丙基-2-(2-甲基苯并呋喃-5-基)-6-(4-甲基哌嗪-1-甲基)苯酚和4-烯丙基-2-(2-甲基苯并呋喃-5-基)-6-(吗啉-4-甲基)苯酚对粘虫的死亡率分别为85.0％、90.0％和60.0％。
在有效成分浓度为500mg/l时，处理72h后，4-烯丙基-2-(2-甲基苯并呋喃-5-基)-6-(4-乙基哌嗪-1-基甲基)苯酚对蚕豆蚜的死亡率为50％。
2-氨甲基-6-(苯并呋喃-5-基)苯酚及其盐具有良好的杀虫活性，可作为制备杀虫剂在农业上应用。
实施例9
2-氨甲基-6-(苯并呋喃-5-基)苯酚的杀菌活性测定
1试验目的
在室内测定了新化合物在供试浓度下对各种病原菌的毒力，初步评价其杀菌活性。
2试验条件
2.1供试靶标
黄瓜灰霉病菌(botrytiscinerea)，油菜菌核病菌(sclerotoniasclerotiorum)和辣椒疫霉病菌(phytophythoracapsici)，以上菌种均保存在冰箱(4-8℃)内，试验前2-3天从试管斜面接种到培养皿内，在适宜温度下培养供试验用。实验用培养基均为马铃薯琼脂培养基(pda)。
2.2培养条件
供试靶标及试验后靶标的培养条件为温度25±5℃，相对湿度65±5％
2.3仪器设备
烧杯、移液管、量筒、培养皿、高压灭菌锅、恒温生化培养箱等。
3试验设计
3.1试验药剂：实施例化合物。
3.2试验浓度
离体药剂浓度设25mg/l；蚕豆叶片法和小麦白粉病菌药剂浓度设500mg/l。
3.3药剂配制
原药：用万分之一电子天平称取所需量；溶剂：n,n-二甲基甲酰胺(dmf)，0.2％；乳化剂：tween80，0.1％；
普筛测定：准确称取0.0500g样品，用0.20mldmf溶解，加入含0.1％tween80乳化剂的无菌水98.8ml，搅拌均匀，配制成500mg/l浓度溶液备用。
4试验方法
参照《农药生物活性评价sop》。
黄瓜灰霉病菌、油菜菌核病菌和辣椒疫霉病菌：参照生测标准方法ny/t1156.2-2006，采用含药培养基法：取各500mg/l化合物药液2ml，加入冷却至45℃的38ml的pda中，制成终浓度为25mg/l的含药培养基平板。然后从培养好的试验病菌菌落边缘取6.5mm直径菌丝块，移至含药培养基上，每处理4次重复。处理完毕，置于28℃的恒温生化培养箱中培养，4天后测量菌落直径，计算生长抑制率。
5杀菌剂活性评价
处理后定期观察记录叶片、植株的发病情况和菌丝生长情况，根据病情指数和菌丝直径，计算防效和抑制率。
4-烯丙基-2-(2-甲基苯并呋喃-5-基)-6-(哌啶-4-甲基)苯酚和4-烯丙基-2-(2-甲基苯并呋喃-5-基)-6-(吗啉-4-甲基)苯酚对辣椒疫霉病菌的抑制率分别为57.75％和50.72％。4-烯丙基-2-(2-甲基苯并呋喃-5-基)-6-(4-乙基哌嗪-1-甲基)苯酚对黄瓜灰霉病菌和油菜菌核病菌的抑制率分别为51.11％和59.43％。
2-氨甲基-6-(苯并呋喃-5-基)苯酚具有较好的杀菌活性，可作为在制备杀菌剂中应用。