本发明属于有机合成领域，具体涉及一种4-氯-7-氮杂吲哚的制备方法。
背景技术：
氮杂吲哚是杂环化合物。有多种异构体。7-氮杂吲哚是比较常用的医药工业合成中间体，目前只有采用三氯氧磷能做少量制备，且收率不稳定，难以放大生产。4位取代7-氮杂吲哚，可作为中间体，用于合成具有抗癌活性或者治疗免疫系统疾病的药物，具有重要的药用价值。但目前并没有一种稳定放大，反应成本低，易于提纯的生产工艺。
发明方法
为了解决以上技术问题，本发明提供一种4-氯-7-氮杂吲哚的生产工艺，包括以下步骤：
①5l反应瓶中加入250-400g，1.87-2.97mol，1.0eq.的n-氧代-7-氮杂吲哚和2.1-3l四氢呋喃，开启搅拌；边搅拌边加入369-590g，3.23-5.16mol，1.73eq.的甲磺酰氯，自然放热至50-55℃；然后加热到55-60℃保温搅拌1-2h后原料消耗完毕。
②原料消耗完毕后降温到10-15℃，控制温度在15℃-20℃滴加750ml-1200ml氢氧化钠水溶液，分液分去水相，用850ml-1.2l水洗涤；有机相旋蒸脱溶，得到170-260g深棕色固体。
③用850ml-1.2l二氯甲烷打浆得到淡黄色固体145-220g，收率48.3%-51.0%。
作为本发明的一种改进，磺酰氯同时作为氯化试剂和除水试剂。
本发明的有益效果是用甲磺酰氯同时作为氯化试剂和除水试剂，节约了成本，降低了操作难度。利用产品特殊的溶解性质，使用溶解能力极好的二氯甲烷打浆提纯，效果非常好。易控制，便于工业化，产品纯度高。
具体实施方式
为了更好的理解本发明，下面通过实施例对本发明作进一步说明，实施例仅用于解释本发明，不对本发明构成任何的限定。
实施例1，一种4-氯-7-氮杂吲哚的生产工艺，该方法包括以下步骤:
①5l反应瓶中加入300g，2.24mol，1.0eq.的n-氧代-7-氮杂吲哚和2.5l四氢呋喃，开启搅拌。边搅拌边加入443g，3.87mol，1.73eq.甲磺酰氯，0.5小时加完。甲磺酰氯同时作为氯化试剂和除水试剂，节约成本，降低操作难度，自然放热至52℃。然后加热到55℃保温搅拌1h后原料消耗完毕。
②原料消耗完毕后降温至12℃，控制温度在18℃滴加900ml氢氧化钠水溶液，分液分去水相，用1l水洗涤。有机相旋蒸脱溶，得到200g深棕色固体。
③用1l二氯甲烷打浆得到淡黄色固体170g。二氯甲烷溶解能力极好，打浆提炼出来的产品纯度高。收率49.8%。
实施例2，一种4-氯-7-氮杂吲哚的生产工艺，该方法包括以下步骤:
①5l反应瓶中加入400g，2.97mol，1.0eq.的n-氧代-7-氮杂吲哚和3l四氢呋喃，开启搅拌.边搅拌边加入590g，5.16mol，1.73eq.甲磺酰氯，0.5小时加完。甲磺酰氯同时作为氯化试剂和除水试剂，节约成本，降低操作难度，自然放热升温至55℃，然后加热到60℃保温搅拌1h后原料消耗完毕。
②原料消耗完毕后降温至15℃，控制温度在20℃滴加1200ml氢氧化钠水溶液，分液分去水相，用1.2l水洗涤。有机相旋蒸脱溶，得到260g深棕色固体。
③用1.2l二氯甲烷打浆得到淡黄色固体220g。二氯甲烷溶解能力极好，打浆提炼出来的产品纯度高。收率48.3%。
实施例3，一种4-氯-7-氮杂吲哚的生产工艺，该方法包括以下步骤:
①5l反应瓶中加入250g，1.87mol，1.0eq.的n-氧代-7-氮杂吲哚和2.1l四氢呋喃，开启搅拌。边搅拌边加入369g，3.23mol，1.73eq.甲磺酰氯，0.5小时加完。甲磺酰氯同时作为氯化试剂和除水试剂，节约成本，降低操作难度，自然放热升温至50℃，然后加热到55℃保温搅拌1h后原料消耗完毕。
②原料消耗完毕后降温至10℃，控制温度在15℃滴加750ml氢氧化钠水溶液，分液分去水相，用850ml水洗涤。有机相旋蒸脱溶，得到170深棕色固体。
③用850ml二氯甲烷打浆得到淡黄色固体145g。二氯甲烷溶解能力极好，打浆提炼出来的产品纯度高。收率51.0%。