本发明涉及一种有机化合物的合成方法，具体地说涉及一种n-乙酰基菲啶-6-酰胺及其衍生物的合成方法。
(二)
背景技术：
菲啶是一种重要的分子骨架，常见于各种天然生物碱和具有显著的生物活性和药理活性的药物中，它们普遍具有抗癌、抗真菌、抗白血病、抗病毒等性质。许多带取代基的菲啶因为其具有独特的光电性质而在材料科学领域有着广泛的应用。另一方面，芳基酰胺类化合物是合成天然产物、药物、农药、高分子聚合物的重要前体。基于菲啶类衍生物和芳基酰胺类化合物的广泛应用，研究开发菲啶基酰胺的相关合成技术具有广阔应用前景。
目前，普遍采用的酰胺合成方法是：羧酸首先在活化试剂的作用下形成活泼中间体，如活泼酯、酰卤和酸酐等，然后该中间体再对胺进行酰化。数以百计的此类活化试剂已经被开发出来，如碳二亚胺类、有机膦类、活泼酯类等。虽然这些活化试剂在酰胺的制备中得到了广泛应用，但它们的使用存在着如下的缺点：(1)这些活化试剂以及反应中添加的碱等，都要使用化学计量的，有时甚至是大为过量的，而酰化反应完成后，它们都转变成了无用的副产物，这与当今提倡的“原子经济性”原则相违背。(2)这些活化试剂以及它们产生的副产物往往是高毒的，给酰胺的制备和应用带来很多困难。(3)很多活化试剂都是昂贵的。(4)这些活化试剂产生的副产物与酰胺的分离，有时是困难而繁琐的。上述这些缺点均与“绿色化学”的理念不相符，尤其是在大规模制备酰胺产物时，这些缺点就更加突出。因而就不难理解2007年“避免采用低原子经经济性的试剂合成酰胺”被评选为制药工业中的关键挑战。因此，发展一种新的、温和的、通用的、尤其是采用廉价易得的胺源的酰胺化是十分必要的。乙腈作为一种最普遍、廉价的试剂，作为胺源合成酰胺类化合物是鲜有报道的。
鉴于上述背景，开发一种以乙腈为胺源，原料简单易得、反应时间短、操作简单、反应温和、原子经济性高的合成路线来合成菲啶基酰胺类合成物是十分有必要的。
(三)
技术实现要素：
针对现有技术中存在的不足，本发明旨在提供一种制备n-乙酰基菲啶-6-酰胺及其衍生物的方法，克服现有技术的缺点，以菲啶-6-甲醛为原料，以廉价金属为催化剂，并实现在较温和的条件下进行反应。
一种n-乙酰基菲啶-6-酰胺及其衍生物的合成方法，其特征在于：所述的方法具体按如下步骤进行：
以式ⅰ所示的菲啶-6-甲醛为起始物，溶于混合溶剂中，在铜催化剂和氧化剂作用下，于60～90℃反应1～12小时，所得反应液经后处理得到式ⅱ所示的n-乙酰基菲啶-6-酰胺及其衍生物；所述的铜催化剂为三氟甲磺酸铜、醋酸铜或氯化铜；所述的氧化剂为过硫酸钾、2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌、二醋酸碘苯或70％wt过氧化叔丁醇水溶液中的一种或一种以上的混合物；所述的混合溶剂为体积比为5～100:1的乙腈和水的混合溶液；所述的催化剂与所述的氧化剂、式ⅰ所示的菲啶-6-甲醛的物质的量之比为0.01～0.3：1～1.2：1，
式i或式ⅱ中：
r1或r2各自独立为h、ch3、och3、f、cl、br或cf3；
n代表取代基的个数，n为1～4。
进一步，作为优选，所述的混合溶剂的加入量以所述的式ⅰ所示的菲啶-6-甲醛的物质的量计为10～12ml/mmol。
进一步，作为优选，所述的催化剂与所述的氧化剂、式ⅰ所示的菲啶-6-甲醛的物质的量之比为0.2：1：1。
进一步，优选所述的铜催化剂为三氟甲磺酸铜。
进一步，优选所述的氧化剂为过硫酸钾。
再进一步，优选所述的混合溶剂为体积比为100:1的乙腈和水的混合溶液。
再进一步，优选所述反应温度为90℃，反应时间为6小时。
更进一步，推荐所述反应液的后处理方法为：反应结束后，向所得反应液中加入100-200目的柱层析硅胶并减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以体积比为15:1的石油醚和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂进行洗脱，收集洗脱液同时tlc跟踪洗脱进程，将得到的含有目标产物的洗脱液蒸除溶剂得到所述的式ⅱ所示的n-乙酰基菲啶-6-酰胺及其衍生物。
更进一步，推荐本发明所述的方法具体按如下步骤进行：
以式ⅰ所示的菲啶-6-甲醛为起始物，溶于混合溶剂中，在铜催化剂，氧化剂作用下，于90℃反应6小时，反应结束后，向所得反应液中加入100-200目的柱层析硅胶并减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以体积比为15:1的石油醚和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂进行洗脱，收集洗脱液同时tlc跟踪洗脱进程，将得到的含有目标产物的洗脱液蒸除溶剂得到所述的式ⅱ所示的n-乙酰基菲啶-6-酰胺及其衍生物；所述的铜催化剂为三氟甲磺酸铜；所述的氧化剂为过硫酸钾；所述的混合溶剂为体积比为100:1的乙腈和水的混合溶液；所述的混合溶剂的加入量以所述的式ⅰ所示的菲啶-6-甲醛的物质的量计为10ml/mmol；所述的催化剂与所述的氧化剂、式ⅰ所示的菲啶-6-甲醛的物质的量之比为0.2：1：1。
本发明使用的原料菲啶-6-甲醛，本领域技术人员可以根据现有文献公开的方法自行制备，例如文献[daiqiangetal,advancedsynthesis&catalysis.,2014,356,3341-3346]等。
与现有技术相比，本发明的有益效果在于：
本发明原料简单易得，催化剂价廉易得，毒性较低，反应条件较温和，节约能源消耗，产生废物少，产率高，原子经济型好，底物普适性强，操作简便。
(四)具体实施方法
下面结合具体实施例对本发明作进一步详细说明，但本发明的保护范围不限于此：
本发明所采用的70％wt的过氧化叔丁醇水溶液由安耐吉试剂公司购买。
本发明使用的原料菲啶-6-甲醛的合成方法：
(1)在氮气保护下，将相应的邻溴苯胺类化合物(10mmol)，苯硼酸类化合物(12mmol),双三苯基膦二氯化钯(0.5mmol)和碳酸钾(40mmol)加入三口瓶中，加入dmf/h2o＝35ml/25ml,置于80℃下搅拌过夜，反应结束后，向所得反应液中加入5药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以体积比为15:1的石油醚和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂进行洗脱，收集洗脱液同时tlc跟踪洗脱进程，将得到的含有目标产物的洗脱液蒸除溶剂得到邻苯基苯胺类化合物。
(2)将步骤(1)所得邻苯基苯胺类化合物(10mmol)溶于乙酸酐(2.31ml，24.5mmol)中，室温下搅拌10min，然后再加入乙酸酐(0.77ml，8.15mmol)，室温下再搅拌10min,反应结束后，向反应液中加入冰块，有固体析出，过滤，水洗后得到的固体即为n-乙酰基-2-苯基苯胺类化合物，不需进一步提纯，即可用于下一步。
(3)将n-乙酰基-2-苯基苯胺类化合物(5mmol)溶于100ml乙腈中，搅拌下滴加pocl3(2.4ml,25mmol)，加热回流14h，反应结束后冷却至室温，加入饱和氯化铵溶液淬灭后，再加入氨水直至ph大于10，加入乙酸乙酯萃取，合并有机相，加入5药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以体积比为20:1的石油醚和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂进行洗脱，收集洗脱液同时tlc跟踪洗脱进程，将得到的含有目标产物的洗脱液蒸除溶剂得到6-甲基菲啶。
(4)将二氧化硒(9mmol,1g)、40ml的1,4-二氧六环和2.5ml水加入圆底烧瓶中，加热使二氧化硒溶解，随后加入步骤(3)所得5mmol6-甲基菲啶，加热至105℃，回流5小时。tlc检测反应，反应结束后用硅藻土助滤，用二氯甲烷洗涤滤渣，合并滤液，加入大量水，用二氯甲烷萃取，合并有机层并加入100-200目的柱层析硅胶并减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以体积比为30:1的石油醚和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂进行洗脱，收集洗脱液同时tlc跟踪洗脱进程，将得到的含有目标产物的洗脱液蒸除溶剂得到菲啶-6-甲醛。
实施例1
将0.3mmol菲啶-6-甲醛(62.1mg)、0.3mmol过硫酸钾(81.1mg)和0.06mmol三氟甲磺酸铜(21.7mg)加入到15ml厚壁耐压反应管中，再加入3ml乙腈和30μl水作溶剂。接着，于90℃下磁力搅拌6小时，反应结束后，向所得反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以体积比为15:1的石油醚和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂进行洗脱，收集洗脱液同时tlc跟踪洗脱进程，将得到的含有目标产物的洗脱液蒸除溶剂得到目标产物。该物质为白色固体，产率83％。表征数据：1hnmr(500mhz,cdcl3):δ10.93(s,1h),9.58(d,j＝8.5hz,1h),8.69(d,j＝8.5hz,1h),8.63–8.61(m,1h),8.23–8.21(m,1h),7.95–7.92(m,1h),7.83–7.78(m,3h),2.72(s,3h)；13cnmr(125mhz,cdcl3):δ172.3,164.2,146.1,141.3,134.0,131.4,130.8,129.6,129.3,128.5,128.2,126.1,124.2,122.2,122.1,25.5；esi:m/z(％)＝265.07(100)[m++1].
实施例2
将0.3mmol菲啶-6-甲醛(62.1mg)、0.3mmol2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌(68.1mg)和0.06mmol三氟甲磺酸铜(21.7mg)加入到15ml厚壁耐压反应管中，再加入3ml乙腈和30μl水作溶剂。接着，于90℃下磁力搅拌6小时向所得反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以体积比为15:1的石油醚和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂进行洗脱，收集洗脱液同时tlc跟踪洗脱进程，将得到的含有目标产物的洗脱液蒸除溶剂得到目标产物。该物质为白色固体，产率40％。
表征数据：1hnmr(500mhz,cdcl3):δ10.93(s,1h),9.58(d,j＝8.5hz,1h),8.69(d,j＝8.5hz,1h),8.63–8.61(m,1h),8.23–8.21(m,1h),7.95–7.92(m,1h),7.83–7.78(m,3h),2.72(s,3h)；13cnmr(125mhz,cdcl3):δ172.3,164.2,146.1,141.3,134.0,131.4,130.8,129.6,129.3,128.5,128.2,126.1,124.2,122.2,122.1,25.5；esi:m/z(％)＝265.07(100)[m++1].
实施例3
将0.3mmol菲啶-6-甲醛(62.1mg)、0.3mmol二醋酸碘苯(96.6mg)和0.06mmol三氟甲磺酸铜加入到15ml厚壁耐压反应管中，再加入3ml乙腈和30μl水作溶剂。接着，于90℃下磁力搅拌6小时。向所得反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以体积比为15:1的石油醚和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂进行洗脱，收集洗脱液同时tlc跟踪洗脱进程，将得到的含有目标产物的洗脱液蒸除溶剂得到目标产物。该物质为白色固体，产率40％。
表征数据：1hnmr(500mhz,cdcl3):δ10.93(s,1h),9.58(d,j＝8.5hz,1h),8.69(d,j＝8.5hz,1h),8.63–8.61(m,1h),8.23–8.21(m,1h),7.95–7.92(m,1h),7.83–7.78(m,3h),2.72(s,3h)；13cnmr(125mhz,cdcl3):δ172.3,164.2,146.1,141.3,134.0,131.4,130.8,129.6,129.3,128.5,128.2,126.1,124.2,122.2,122.1,25.5；esi:m/z(％)＝265.07(100)[m++1].
实施例4
将0.3mmol菲啶-6-甲醛(62.1mg)、0.6mmol70％wt过氧化叔丁醇的水溶液和0.06mmol三氟甲磺酸铜(21.7mg)加入到15ml厚壁耐压反应管中，再加入3ml乙腈和30μl水作溶剂。接着，于90℃下磁力搅拌6小时。向所得反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以体积比为15:1的石油醚和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂进行洗脱，收集洗脱液同时tlc跟踪洗脱进程，将得到的含有目标产物的洗脱液蒸除溶剂得到目标产物。该物质为白色固体，产率47％。表征数据：1hnmr(500mhz,cdcl3):δ10.93(s,1h),9.58(d,j＝8.5hz,1h),8.69(d,j＝8.5hz,1h),8.63–8.61(m,1h),8.23–8.21(m,1h),7.95–7.92(m,1h),7.83–7.78(m,3h),2.72(s,3h)；13cnmr(125mhz,cdcl3):δ172.3,164.2,146.1,141.3,134.0,131.4,130.8,129.6,129.3,128.5,128.2,126.1,124.2,122.2,122.1,25.5；esi:m/z(％)＝265.07(100)[m++1].
实施例5
将0.3mmol菲啶-6-甲醛(62.1mg)、0.3mmol过硫酸钾(81.1mg)和0.06mmol氯化铜(6mg)加入到15ml厚壁耐压反应管中，再加入3ml乙腈和30μl水作溶剂。接着，于90℃下磁力搅拌6小时。向所得反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以体积比为15:1的石油醚和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂进行洗脱，收集洗脱液同时tlc跟踪洗脱进程，将得到的含有目标产物的洗脱液蒸除溶剂得到目标产物。该物质为白色固体，产率42％。
表征数据：1hnmr(500mhz,cdcl3):δ10.93(s,1h),9.58(d,j＝8.5hz,1h),8.69(d,j＝8.5hz,1h),8.63–8.61(m,1h),8.23–8.21(m,1h),7.95–7.92(m,1h),7.83–7.78(m,3h),2.72(s,3h)；13cnmr(125mhz,cdcl3):δ172.3,164.2,146.1,141.3,134.0,131.4,130.8,129.6,129.3,128.5,128.2,126.1,124.2,122.2,122.1,25.5；esi:m/z(％)＝265.07(100)[m++1].
实施例6
将0.3mmol菲啶-6-甲醛(62.1mg)、0.3mmol过硫酸钾(81.1mg)和0.06mmol醋酸铜(12mg)加入到15ml厚壁耐压反应管中，再加入3ml乙腈和30μl水作溶剂。接着，于90℃下磁力搅拌6小时。向所得反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以体积比为15:1的石油醚和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂进行洗脱，收集洗脱液同时tlc跟踪洗脱进程，将得到的含有目标产物的洗脱液蒸除溶剂得到目标产物。该物质为白色固体，产率小于5％。
表征数据：1hnmr(500mhz,cdcl3):δ10.93(s,1h),9.58(d,j＝8.5hz,1h),8.69(d,j＝8.5hz,1h),8.63–8.61(m,1h),8.23–8.21(m,1h),7.95–7.92(m,1h),7.83–7.78(m,3h),2.72(s,3h)；13cnmr(125mhz,cdcl3):δ172.3,164.2,146.1,141.3,134.0,131.4,130.8,129.6,129.3,128.5,128.2,126.1,124.2,122.2,122.1,25.5；esi:m/z(％)＝265.07(100)[m++1].
实施例7
将0.3mmol3-氯菲啶-6-甲醛(72.5mg)、0.3mmol过硫酸钾(81.1mg)和0.003mmol三氟甲磺酸铜(1.08mg)加入到15ml厚壁耐压反应管中，再加入3ml乙腈和30μl水作溶剂。接着，于90℃下磁力搅拌6小时。向所得反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以体积比为15:1的石油醚和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂进行洗脱，收集洗脱液同时tlc跟踪洗脱进程，将得到的含有目标产物的洗脱液蒸除溶剂得到目标产物。该物质为白色固体，产率38％。
表征数据：1hnmr(500mhz,cdcl3):δ10.78(s,1h),9.55(d,j＝8.5hz,1h),8.62(d,j＝8.0hz,1h),8.52(d,j＝9.0hz,1h),8.19(d,j＝2.5hz,1h),7.96–7.93(m,1h),7.83–7.80(m,1h),7.75(dd,j1＝8.5hz,j2＝2.5hz,1h),2.71(s,3h)；13cnmr(125mhz,cdcl3):δ172.1,163.8,147.3,141.8,136.2,133.7,131.9,130.2,129.7,128.8,128.5,124.5,124.0,123.6,122.1,25.5；esi:m/z(％)＝298.63(100)[m++1].
实施例8
将0.3mmol3-氯菲啶-6-甲醛(72.5mg)、0.3mmol过硫酸钾(81.1mg)和0.03mmol三氟甲磺酸铜(10.8mg)加入到15ml厚壁耐压反应管中，再加入3ml乙腈和30μl水作溶剂。接着，于90℃下磁力搅拌6小时。向所得反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以体积比为15:1的石油醚和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂进行洗脱，收集洗脱液同时tlc跟踪洗脱进程，将得到的含有目标产物的洗脱液蒸除溶剂得到目标产物。该物质为白色固体，产率74％。
表征数据：1hnmr(500mhz,cdcl3):δ10.78(s,1h),9.55(d,j＝8.5hz,1h),8.62(d,j＝8.0hz,1h),8.52(d,j＝9.0hz,1h),8.19(d,j＝2.5hz,1h),7.96–7.93(m,1h),7.83–7.80(m,1h),7.75(dd,j1＝8.5hz,j2＝2.5hz,1h),2.71(s,3h)；13cnmr(125mhz,cdcl3):δ172.1,163.8,147.3,141.8,136.2,133.7,131.9,130.2,129.7,128.8,128.5,124.5,124.0,123.6,122.1,25.5；esi:m/z(％)＝298.63(100)[m++1].
实施例9
将0.3mmol3-氯菲啶-6-甲醛(72.5mg)、0.3mmol过硫酸钾(81.1mg)和0.09mmol三氟甲磺酸铜(32.4mg)加入到15ml厚壁耐压反应管中，再加入3ml乙腈和30μl水作溶剂。接着，于90℃下磁力搅拌6小时。向所得反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以体积比为15:1的石油醚和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂进行洗脱，收集洗脱液同时tlc跟踪洗脱进程，将得到的含有目标产物的洗脱液蒸除溶剂得到目标产物。该物质为白色固体，产率65％。
表征数据：1hnmr(500mhz,cdcl3):δ10.78(s,1h),9.55(d,j＝8.5hz,1h),8.62(d,j＝8.0hz,1h),8.52(d,j＝9.0hz,1h),8.19(d,j＝2.5hz,1h),7.96–7.93(m,1h),7.83–7.80(m,1h),7.75(dd,j1＝8.5hz,j2＝2.5hz,1h),2.71(s,3h)；13cnmr(125mhz,cdcl3):δ172.1,163.8,147.3,141.8,136.2,133.7,131.9,130.2,129.7,128.8,128.5,124.5,124.0,123.6,122.1,25.5；esi:m/z(％)＝298.63(100)[m++1].
实施例10
将0.3mmol4-甲基菲啶-6-甲醛(66.4mg)、0.36mmol过硫酸钾(97.3mg)和0.06mmol三氟甲磺酸铜(21.7mg)加入到15ml厚壁耐压反应管中，再加入3ml乙腈和30μl水作溶剂。接着，于90℃下磁力搅拌6小时。向所得反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以体积比为15:1的石油醚和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂进行洗脱，收集洗脱液同时tlc跟踪洗脱进程，将得到的含有目标产物的洗脱液蒸除溶剂得到目标产物。该物质为白色固体，产率56％。
表征数据：1hnmr(500mhz,cdcl3):δ10.93(s,1h),9.57(dd,j1＝8.5hz,j2＝0.5hz,1h),8.65(d,j＝8.5hz,1h),8.37(s,1h),8.07(d,j＝8.5hz,1h),7.91–7.88(m,1h),7.79–7.75(m,1h),7.63(dd,j1＝8.5hz,j2＝2.0hz,1h),2.71(s,3h),2.68(s,3h)；13cnmr(125mhz,cdcl3):δ172.3,164.3,145.0,140.2,139.6,133.7,131.2,131.0,130.5,128.3,128.1,126.0,124.4,122.1,121.7,25.5,22.3；esi:m/z(％)＝279.03(100)[m++1].
实施例11
将0.3mmol4-甲基菲啶-6-甲醛(66.4mg)、0.30mmol过硫酸钾(81.1mg)和0.06mmol三氟甲磺酸铜(21.7mg)加入到15ml厚壁耐压反应管中，再加入3ml乙腈和0.6ml水作溶剂。接着，于90℃下磁力搅拌6小时。向所得反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以体积比为15:1的石油醚和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂进行洗脱，收集洗脱液同时tlc跟踪洗脱进程，将得到的含有目标产物的洗脱液蒸除溶剂得到目标产物。该物质为白色固体，产率43％。
表征数据：1hnmr(500mhz,cdcl3):δ10.93(s,1h),9.57(dd,j1＝8.5hz,j2＝0.5hz,1h),8.65(d,j＝8.5hz,1h),8.37(s,1h),8.07(d,j＝8.5hz,1h),7.91–7.88(m,1h),7.79–7.75(m,1h),7.63(dd,j1＝8.5hz,j2＝2.0hz,1h),2.71(s,3h),2.68(s,3h)；13cnmr(125mhz,cdcl3):δ172.3,164.3,145.0,140.2,139.6,133.7,131.2,131.0,130.5,128.3,128.1,126.0,124.4,122.1,121.7,25.5,22.3；esi:m/z(％)＝279.03(100)[m++1].
实施例12
将0.3mmol8-甲基菲啶-6-甲醛(66.4mg)、0.30mmol过硫酸钾(81.1mg)和0.06mmol三氟甲磺酸铜(21.7mg)加入到15ml厚壁耐压反应管中，再加入3ml乙腈和0.003ml水作溶剂。接着，于60℃下磁力搅拌6小时。向所得反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以体积比为15:1的石油醚和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂进行洗脱，收集洗脱液同时tlc跟踪洗脱进程，将得到的含有目标产物的洗脱液蒸除溶剂得到目标产物。该物质为白色固体，产率50％。
表征数据：1hnmr(500mhz,cdcl3):δ10.95(s,1h),9.37(s,1h),8.59–8.58(m,2h),8.21–8.18(m,1h),7.81–7.78(m,2h),7.76(dd,j1＝8.5hz,j2＝1.5hz,1h),2.72(s,3h),2.65(s,3h)；13cnmr(125mhz,cdcl3):δ172.3,164.3,145.7,140.9,138.8,133.2,132.0,130.7,129.6,128.9,127.5,126.2,124.4,122.0(2c),25.5,22.0；esi:m/z(％)＝279.10(100)[m++1].
实施例13
将0.3mmol8-甲基菲啶-6-甲醛(66.4mg)、0.30mmol过硫酸钾(81.1mg)和0.06mmol三氟甲磺酸铜(21.7mg)加入到15ml厚壁耐压反应管中，再加入3ml乙腈和0.003ml水作溶剂。接着，于90℃下磁力搅拌1小时。向所得反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以体积比为15:1的石油醚和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂进行洗脱，收集洗脱液同时tlc跟踪洗脱进程，将得到的含有目标产物的洗脱液蒸除溶剂得到目标产物。该物质为白色固体，产率58％。
表征数据：1hnmr(500mhz,cdcl3):δ10.95(s,1h),9.37(s,1h),8.59–8.58(m,2h),8.21–8.18(m,1h),7.81–7.78(m,2h),7.76(dd,j1＝8.5hz,j2＝1.5hz,1h),2.72(s,3h),2.65(s,3h)；13cnmr(125mhz,cdcl3):δ172.3,164.3,145.7,140.9,138.8,133.2,132.0,130.7,129.6,128.9,127.5,126.2,124.4,122.0(2c),25.5,22.0；esi:m/z(％)＝279.10(100)[m++1].
实施例14
将0.3mmol8-甲基菲啶-6-甲醛(66.4mg)、0.30mmol过硫酸钾(81.1mg)和0.06mmol三氟甲磺酸铜(21.7mg)加入到15ml厚壁耐压反应管中，再加入3ml乙腈和0.003ml水作溶剂。接着，于90℃下磁力搅拌12小时。向所得反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，将所得粗产品进行硅胶柱层析分离，并以体积比为15:1的石油醚和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂进行洗脱，收集洗脱液同时tlc跟踪洗脱进程，将得到的含有目标产物的洗脱液蒸除溶剂得到目标产物。该物质为白色固体，产率73％。表征数据：1hnmr(500mhz,cdcl3):δ10.95(s,1h),9.37(s,1h),8.59–8.58(m,2h),8.21–8.18(m,1h),7.81–7.78(m,2h),7.76(dd,j1＝8.5hz,j2＝1.5hz,1h),2.72(s,3h),2.65(s,3h)；13cnmr(125mhz,cdcl3):δ172.3,164.3,145.7,140.9,138.8,133.2,132.0,130.7,129.6,128.9,127.5,126.2,124.4,122.0(2c),25.5,22.0；esi:m/z(％)＝279.10(100)[m++1]。