cgrp是一种由中枢神经系统和周围神经系统的神经分泌的37氨基酸神经肽。它广泛地分布于周围神经系统和中枢神经系统的感觉神经中，并表现出大量的不同生物学活性。当从三叉神经纤维和其它神经纤维释放时，认为cgrp通过结合特定的细胞表面受体来介导它的生物应答。升高的cgrp水平在几种病症（包括偏头痛、丛集性头痛和骨关节炎疼痛）中起作用。针对cgrp的抗体是本领域众所周知的。例如，美国专利号8,298,536公开了许多抗-cgrp抗体。测量患者样品中的cgrp水平的方法也是本领域已知的。例如，caymanchemical®销售一种cgrp(人)酶免疫测定(eia)试剂盒，其可以测量多种患者样品中的cgrp。但是，仍然需要具有更高灵敏度的抗体和试剂盒以测量患者样品中的低水平的cgrp。在本发明范围内的抗体、试剂盒和方法具有高灵敏度的期望特征以检测患者样品中的低水平的cgrp。本发明提供了一种结合人cgrp(α和β)且包含轻链可变区(lcvr)和重链可变区(hcvr)的抗体，其中所述lcvr包含在cdrl1处的seqidno:1的氨基酸序列、在cdrl2处的seqidno:2的氨基酸序列和在cdrl3处的seqidno:3的氨基酸序列，且其中所述hcvr包含在cdrh1处的seqidno:4的氨基酸序列、在cdrh2处的seqidno:5的氨基酸序列和在cdrh3处的seqidno:6的氨基酸序列。在一个实施方案中，本发明提供了一种结合人cgrp的抗体，其包含具有seqidno:7的氨基酸序列的轻链可变区(lcvr)和由seqidno:8的氨基酸序列给出的重链可变区(hcvr)。在另一个实施方案中，本发明提供了一种结合人cgrp的抗体，其包含由seqidno:9的氨基酸序列给出的轻链(lc)和由seqidno:10的氨基酸序列给出的重链(hc)。在一个更具体的实施方案中，本发明提供了一种结合人cgrp的抗体，其包含2个lc和2个hc，每个lc具有seqidno:9的氨基酸序列，每个hc具有seqidno:10的氨基酸序列。在另一个实施方案中，本发明提供了一种试剂盒，其包含结合人cgrp的抗体，所述抗体包含轻链可变区(lcvr)和重链可变区(hcvr)，其中所述lcvr包含在cdrl1处的seqidno:1的氨基酸序列、在cdrl2处的seqidno:2的氨基酸序列和在cdrl3处的seqidno:3的氨基酸序列，且其中所述hcvr包含在cdrh1处的seqidno:4的氨基酸序列、在cdrh2处的seqidno:5的氨基酸序列和在cdrh3处的seqidno:6的氨基酸序列。在一个实施方案中，本发明提供了一种试剂盒，其包含结合人cgrp的抗体，所述抗体包含具有seqidno:7的氨基酸序列的轻链可变区(lcvr)和由seqidno:8的氨基酸序列给出的重链可变区(hcvr)。在另一个实施方案中，本发明提供了一种试剂盒，其包含结合人cgrp的抗体，所述抗体包含由seqidno:9的氨基酸序列给出的轻链(lc)和由seqidno:10的氨基酸序列给出的重链(hc)。在一个更具体的实施方案中，本发明提供了一种试剂盒，其包含结合人cgrp的抗体，所述抗体包含2个lc和2个hc，每个lc具有seqidno:9的氨基酸序列，每个hc具有seqidno:10的氨基酸序列。在另一个实施方案中，所述试剂盒包含结合人cgrp的抗体和第二种抗-cgrp抗体，所述结合人cgrp的抗体包含2个lc和2个hc，每个lc具有seqidno:9的氨基酸序列，每个hc具有seqidno:10的氨基酸序列。更具体地，所述第二种抗-cgrp抗体包含轻链可变区(lcvr)和重链可变区(hcvr)，其中所述lcvr包含在cdrl1处的seqidno:13的氨基酸序列、在cdrl2处的seqidno:14的氨基酸序列和在cdrl3处的seqidno:15的氨基酸序列，且其中所述hcvr包含在cdrh1处的seqidno:16的氨基酸序列、在cdrh2处的seqidno:17的氨基酸序列和在cdrh3处的seqidno:18的氨基酸序列。在一个更具体的实施方案中，所述第二种抗-cgrp抗体包含轻链(lc)和重链(hc)，其中所述lc包含seqidno:25的氨基酸序列，且其中所述hc包含seqidno:26的氨基酸序列。在另一个具体的实施方案中，所述第二种抗-cgrp抗体包含轻链可变区(lcvr)和重链可变区(hcvr)，其中所述lcvr包含在cdrl1处的seqidno:19的氨基酸序列、在cdrl2处的seqidno:20的氨基酸序列和在cdrl3处的seqidno:21的氨基酸序列，且其中所述hcvr包含在cdrh1处的seqidno:22的氨基酸序列、在cdrh2处的seqidno:23的氨基酸序列和在cdrh3处的seqidno:24的氨基酸序列。在一个更具体的实施方案中，所述第二种抗-cgrp抗体包含轻链(lc)和重链(hc)，其中所述lc包含seqidno:27的氨基酸序列，且其中所述hc包含seqidno:28的氨基酸序列。本发明还提供了一种检测大于0.1皮克(pg)的人cgrp/毫升(ml)患者样品的方法，所述方法包括使所述患者样品与本发明的抗体接触。在一个实施方案中，本发明提供了一种检测患者样品中的0.01-2pg/ml的人cgrp的方法，所述方法包括使所述患者样品与本发明的抗体接触。在另一个实施方案中，本发明提供了一种检测患者样品中的0.01-0.5pg/ml的人cgrp的方法，所述方法包括使所述患者样品与本发明的抗体接触。在一个具体的实施方案中，本发明提供了一种检测患者样品中的0.02-0.2pg/ml的人cgrp的方法，所述方法包括使所述患者样品与本发明的抗体接触。在一个更具体的实施方案中，本发明提供了一种检测患者样品中的0.02pg/ml的人cgrp的方法，所述方法包括使所述患者样品与本发明的抗体接触。在一个具体的实施方案中，所述患者样品是edta血浆、肝素血浆、血清、csf或滑液。在另一个具体的实施方案中，所述方法由elisa组成。本发明还提供了一种检测患者样品中的人cgrp的方法，所述方法包括：使所述样品与第一种抗-cgrp抗体接触，和用包含2个lc和2个hc的抗体检测与所述抗体结合的cgrp的量，其中每个lc的氨基酸序列是seqidno:9的氨基酸序列，且每个hc的氨基酸序列是seqidno:10的氨基酸序列。在一个具体的实施方案中，所述患者样品是edta血浆、肝素血浆、血清、csf或滑液。在另一个具体的实施方案中，所述方法由elisa组成。在另一个实施方案中，所述第一种抗-cgrp抗体包含轻链可变区(lcvr)和重链可变区(hcvr)，其中所述lcvr包含在cdrl1处的seqidno:13的氨基酸序列、在cdrl2处的seqidno:14的氨基酸序列和在cdrl3处的seqidno:15的氨基酸序列，且其中所述hcvr包含在cdrh1处的seqidno:16的氨基酸序列、在cdrh2处的seqidno:17的氨基酸序列和在cdrh3处的seqidno:18的氨基酸序列。在另一个实施方案中，所述第一种抗-cgrp抗体包含轻链可变区(lcvr)和重链可变区(hcvr)，其中所述lcvr包含在cdrl1处的seqidno:19的氨基酸序列、在cdrl2处的seqidno:20的氨基酸序列和在cdrl3处的seqidno:21的氨基酸序列，且其中所述hcvr包含在cdrh1处的seqidno:22的氨基酸序列、在cdrh2处的seqidno:23的氨基酸序列和在cdrh3处的seqidno:24的氨基酸序列。本发明还提供了检测患者样品中的人cgrp的方法，所述方法包括：使所述样品与包含2个lc和2个hc的抗体接触，其中每个lc的氨基酸序列是seqidno:9的氨基酸序列，且每个hc的氨基酸序列是seqidno:10的氨基酸序列，和用第二种抗-cgrp抗体检测与所述抗体结合的cgrp的量。在一个具体的实施方案中，所述患者样品是edta血浆、肝素血浆、血清、csf或滑液。在另一个具体的实施方案中，所述方法由elisa组成。在另一个实施方案中，所述第二种抗-cgrp抗体包含轻链可变区(lcvr)和重链可变区(hcvr)，其中所述lcvr包含在cdrl1处的seqidno:13的氨基酸序列、在cdrl2处的seqidno:14的氨基酸序列和在cdrl3处的seqidno:15的氨基酸序列，且其中所述hcvr包含在cdrh1处的seqidno:16的氨基酸序列、在cdrh2处的seqidno:17的氨基酸序列和在cdrh3处的seqidno:18的氨基酸序列。在另一个实施方案中，所述第二种抗-cgrp抗体包含轻链可变区(lcvr)和重链可变区(hcvr)，其中所述lcvr包含在cdrl1处的seqidno:19的氨基酸序列、在cdrl2处的seqidno:20的氨基酸序列和在cdrl3处的seqidno:21的氨基酸序列，且其中所述hcvr包含在cdrh1处的seqidno:22的氨基酸序列、在cdrh2处的seqidno:23的氨基酸序列和在cdrh3处的seqidno:24的氨基酸序列。本发明还提供了一种结合人cgrp且包含轻链可变区(lcvr)和重链可变区(hcvr)的抗体，其中所述lcvr包含在cdrl1处的seqidno:1的氨基酸序列、在cdrl2处的seqidno:2的氨基酸序列和在cdrl3处的seqidno:3的氨基酸序列，且其中所述hcvr包含在cdrh1处的seqidno:4的氨基酸序列、在cdrh2处的seqidno:5的氨基酸序列和在cdrh3处的seqidno:6的氨基酸序列，所述抗体用于测量人样品中的cgrp的量。在一个实施方案中，本发明提供了一种结合人cgrp的抗体，其包含具有seqidno:7的氨基酸序列的轻链可变区(lcvr)和由seqidno:8的氨基酸序列给出的重链可变区(hcvr)，所述抗体用于测量人样品中的cgrp的量。在另一个实施方案中，本发明提供了一种结合人cgrp的抗体，其包含由seqidno:9的氨基酸序列给出的轻链(lc)和由seqidno:10的氨基酸序列给出的重链(hc)，所述抗体用于测量人样品中的cgrp的量。在一个更具体的实施方案中，本发明提供了一种结合人cgrp的抗体，其包含2个lc和2个hc，每个lc具有seqidno:9的氨基酸序列，每个hc具有seqidno:10的氨基酸序列，所述抗体用于测量人样品中的cgrp的量。在另一个实施方案中，本发明提供了一种结合人cgrp且包含轻链可变区(lcvr)和重链可变区(hcvr)的抗体，其中所述lcvr包含在cdrl1处的seqidno:1的氨基酸序列、在cdrl2处的seqidno:2的氨基酸序列和在cdrl3处的seqidno:3的氨基酸序列，且其中所述hcvr包含在cdrh1处的seqidno:4的氨基酸序列、在cdrh2处的seqidno:5的氨基酸序列和在cdrh3处的seqidno:6的氨基酸序列，所述抗体用于制备检测试剂以测量患者样品中的cgrp。在一个实施方案中，本发明提供了一种结合人cgrp的抗体，其包含具有seqidno:7的氨基酸序列的轻链可变区(lcvr)和由seqidno:8的氨基酸序列给出的重链可变区(hcvr)，所述抗体用于制备检测试剂以测量患者样品中的cgrp。在另一个实施方案中，本发明提供了一种结合人cgrp的抗体，其包含由seqidno:9的氨基酸序列给出的轻链(lc)和由seqidno:10的氨基酸序列给出的重链(hc)，所述抗体用于制备检测试剂以测量患者样品中的cgrp。在一个更具体的实施方案中，本发明提供了一种结合人cgrp的抗体，其包含2个lc和2个hc，每个lc具有seqidno:9的氨基酸序列，每个hc具有seqidno:10的氨基酸序列，所述抗体用于制备检测试剂以测量患者样品中的cgrp。本发明的抗体结合α和βcgrp（在本文中被称作“cgrp”）两者。本文中使用的“抗体”是包含通过二硫键互连的2个重链(hc)和2个轻链(lc)的免疫球蛋白分子。每个lc和hc的氨基端部分包括经由其中所含的互补性决定区(cdr)负责抗原识别的可变区。所述cdr散布在被称作构架区(fr)的更保守的区域内。对于每个可变区，在重链(cdrh1、cdrh2和cdrh3)和轻链(cdrl1、cdrl2、cdrl3)的每个可变区中存在3个cdr。氨基酸向本发明的抗体的lcvr和hcvr区域内的cdr结构域的分配是基于众所周知的kabat编号惯例(kabat,等人,ann.nyacad.sci.190:382-93(1971);kabat等人,sequencesofproteinsofimmunologicalinterest,第五版,u.s.departmentofhealthandhumanservices,nihpublicationno.91-3242(1991))和north编号惯例(north等人,anewclusteringofantibodycdrloopconformations,journalofmolecularbiology,406:228-256(2011))。按照以上方法，确定本发明的cdr(表1)。本文中使用的“抗体fab片段”被定义为这样的完整抗体的部分，其包含完整抗体的抗原结合位点或可变区，其中所述部分不含完整抗体的fc区的恒定重链结构域(即ch2、ch3和ch4，取决于抗体同种型)。抗体片段的例子包括：fab、fab'、fab'-sh、f(ab')2和fv片段；双体；作为多肽的任何抗体片段，所述多肽具有由邻近氨基酸残基的一个不间断序列组成的一级结构(在本文中被称作“单链抗体片段”或“单链多肽”)，包括、但不限于：(l)单链fv(scfv)分子，(2)含有仅一个轻链可变结构域的单链多肽，或其含有轻链可变结构域的三个cdr、没有有关的重链部分的片段，和(3)含有仅一个重链可变区的单链多肽，或其含有重链可变区的三个cdr、没有有关的轻链部分的片段；和从抗体片段形成的多特异性的或多价的结构。在包含一个或多个重链的抗体片段中，所述重链可以含有在完整抗体的非-fc区中发现的任何恒定结构域序列(例如chi)，和/或可以含有在完整抗体中发现的任何铰链区序列。优选地，所述抗体片段是fab片段。本发明的cgrp免疫测定法可以是竞争测定法或夹心测定法。第一抗体和/或第二抗体中的至少一种可以用可检测标记物标记或固定化在固体支持物上。用可检测标记物标记抗体或抗体片段的方法是本领域普通技术人员已知的。可检测标记物的例子包括、但不限于放射性同位素、酶、荧光物质、发光物质和颗粒。根据本领域普通技术人员已知的方法，例如，kono等人(kaku-igakugijutu,13(1),2,(1993))描述的方法，可以用可检测标记物标记抗体。本文中使用的术语“试剂盒”参考执行测定所需的试剂和其它物质的组合使用。预见到，所述试剂盒包括至少一种抗-人cgrp抗体，优选本发明的ca11抗体。更优选地，所述试剂盒还包括本发明的抗体i或抗体ii。术语“试剂盒”无意限于试剂和/或其它物质的特定组合。本文中使用的术语“夹心免疫测定”或“夹心-测定”表示使用一对抗体(例如，抗体'a'和抗体'b')检测抗原的测定，每种抗体针对抗原或抗原的部分。对于抗体对，作为一个例子，将抗体'a'共价地或非共价地标记至报告分子(例如，允许电化学发光的分子或允许荧光的分子)。抗体'a'的非共价标记的一个例子将允许针对抗体'a'的第二标记抗体以结合抗体'a'。将抗体'b'直接地连接(或允许间接地连接)至固体支持物相如测定板、珠子、磁体或电极。适合用于夹心免疫测定的检测技术包括电化学发光、化学发光和发荧光的化学发光。“竞争性测定”表示样品中未标记的分析物，其与经标记的分析物竞争结合抗体。洗掉未结合的分析物以后，测量经标记的分析物的量。术语“接触”表示以使抗体与抗原相互作用或使抗体结合抗原的方式，使所述抗体和含有所述抗原的物质在一起。术语“检测”表示用未标记的或经标记的抗体鉴别分析物在样品中的存在或不存在。本发明的抗体是单克隆抗体(“mab”)。可以生产单克隆抗体，例如，通过杂交瘤技术、重组技术、噬菌体展示技术、合成技术，例如，cdr-移植或本领域已知的这样的技术或其它技术的组合。在本发明的另一个实施方案中，以分离形式提供所述抗体或编码它们的核酸。本文中使用的术语“分离的”表示这样的蛋白、肽或核酸：其在自然界中不存在，且不含有或基本上不含有在细胞环境中发现的其它大分子物质。本文中使用的“基本上不含有”是指目标蛋白、肽或核酸包含超过80%(以摩尔为基础)的存在的大分子物质，优选地超过90%，且更优选地超过95%。本文中使用的术语“患者”表示人受试者。术语“样品”或患者样品可互换地使用，且如本文中使用的，表示得自患者的样品。所述样品可以是任何生物组织、细胞或流体。这样的样品包括血浆(以及edta或肝素血浆)、血清csf或滑液。实施例抗体表达和纯化在hek293细胞中短暂地表达cgrp-反应性抗体ca11。所述抗体是小鼠igg1/κ，并且使用蛋白g纯化。简而言之，将来自用migg1ca11的lc和hc载体转染的细胞的2lhek293上清液在转染后5天收获，并以2ml/min在冷室中过夜加载到5ml,蛋白g柱(gehealthcare#17-0405-03)上。次日，将蛋白g柱用5柱体积的pbs（ph7.4）以5ml/min洗涤。将结合的ca11抗体用10mm柠檬酸（ph~3）以5ml/min从蛋白g柱洗脱，并立即用1/10体积的1mtris（ph8）中和。将ca11抗体缓冲液交换进pbs（ph7.4）中，并在millipore离心浓缩器中浓缩至1.7mg/ml。使用sds-page和尺寸排阻色谱法评估抗体的纯度。使用n-端测序和maldi-tof进一步证实ca11抗体的身份。执行biacoretm结合以确定ca11抗体与cgrp肽的结合亲和力。在表1中提供了示例抗体的序列。表1.示例抗体的氨基酸序列的seqid.抗体轻链重链lcvrhcvrca1191078抗体i2526--抗体ii2728--抗体lcdr1lcdr2lcdr3ca11123抗体i131415抗体ii192021抗体hcdr1hcdr2hcdr3ca11456抗体i161718抗体ii222324cgrpfab结合elisa使用基于elisa的测定来测量ca11和亲本(“c1wt”)fab分子的相对亲和力。简而言之，通过加入50μl/孔的1μg/ml溶液在4℃包被96孔板过夜，所述溶液含有在pbs7.4中的山羊抗-人κ(southernbiotech#2060-01)。温育以后，将平板用200μl/孔的酪蛋白/pbs溶液(thermo-fisherscientific#37528)在室温封闭1小时。将平板用含有0.1%tween®-20的pbs(pbs-t)洗涤3次。将50μl的每种fab归一化至2μg/ml的浓度，加入平板上的单独列，并在37℃温育1小时。将平板用pbs-t洗涤3次，然后与50μln-端生物素标记的人cgrp(abgentcustomsynthesizedpeptide#355061532)温育。在20nm开始，将n-端生物素标记的cgrp肽的3倍系列稀释物加给捕获的fab并在37℃温育1小时。将平板用pbs-t洗涤3次。为了促进人cgrp肽从捕获的fab的解离，将另外的200μlpbs-t加入每个孔并在37℃温育2小时。将平板洗涤，加入50μl在pbs-t中1:1000稀释的碱性磷酸酶缀合的中和亲和素(pierce#31002)，并将平板在37℃温育1小时。将平板洗涤，并加入50μl在水中稀释25倍的碱性磷酸酶底物。在比色测量显影以后，使用moleculardevicesvmaxkineticelisamicroplatereader读出平板，并将在560nm的吸光度记录为人cgrp浓度的函数，用microsoft®excel作图。表2.elisa结合数据.cgrp(nm)c1wt(a560)ca11(a560)200.3271.0466.6670.2321.0282.2220.140.6880.7410.0840.3560.2470.0640.1650.0820.0510.0910.0270.0520.0630.0090.0650.082在表2中所示的数据证实，ca11结合cgrp。高灵敏度cgrpmsd(mesoscalediscovery®)elisa使用mesoscalediscovery®(msd)测定来确定ca11抗体在检测人cgrp中的能力。如下封闭平板：加入150µl/孔的3%blockera/pbs，并在650rpm旋转下在室温温育60分钟。将平板用pbs-t洗涤3次，并将经稀释的生物素-标记的抗-cgrp抗体(抗体i;0.1µg/ml在0.1%blockera/pbs中)加入抗生蛋白链菌素平板的孔中。将平板在旋转(650rpm)下在室温温育1小时。洗涤平板，将25µl人健康供体血清、肝素血浆、csf或滑液样品(或标准品；α-cgrp;bachem)加入孔中，并在室温在旋转下温育2小时。洗涤平板，并加入25μlsulfo-tag标记的-抗-cgrp(ca11)(0.5µg/ml)，并将平板在室温在旋转下温育1小时。洗涤平板，并将150ul/孔的2xmsdreadbuffert加入每个孔。在msd仪器上读出平板，并在msddiscoveryworkbench软件或等同软件上使用log-log4-5pl拟合计算未知量。来自人供体样品的cgrp浓度总结在表2中。为了确定在每个基质中的掺入量（spike）和回收率，将不同浓度的cgrp标准品掺入人edta血浆、肝素血浆、血清、csf或滑液中。在每个基质中的cgrp的回收率总结在表3中。表2.健康供体中的cgrp水平的总结.基质样品数目cgrp浓度(pg/ml)平均值±sdedta血浆552.2±0.86血清611.78±0.60肝素血浆101.23±1.03csf205.48±1.61滑液60.32±0.25在表2中的数据证实，使用ca11抗体的cgrpmsd测定检测到在健康供体中的cgrp。表3.cgrp的掺入量（spike）和回收率.在表3中的数据证实，使用ca11抗体的cgrpmsd测定检测到在人edta血浆、血清、肝素、csf和滑液中的cgrp。quanterixtmsimoa™测定根据quanterixtm方案，将珠子(0.5mg/ml)缀合至抗体ii。制备10ml珠子溶液(500万珠子/ml)、10ml生物素化的ca11抗体溶液(0.1μg/ml)和10ml抗生蛋白链菌素-β-半乳糖苷酶溶液(sbg;150pm)，并转移至单独的15ml瓶子。根据simoa™hd-1分析仪用户指南（analyzeruserguide），将珠子、ca11抗体、校准剂、sbg和供给的试卤灵-β-d吡喃半乳糖苷rgp试剂加载进仪器中。启动运行，并根据simoa™hd-1分析仪用户指南的homebrew章节在所述仪器上运行。结合数据显示在表4中。为了确定在使用ca11抗体的quanterixtm测定中的掺入量（spike）和回收率，将cgrp掺入人血浆中。回收的掺入的cgrp的百分比总结在表5中。为了确定使用ca11抗体的cgrpquanterixtm测定的灵敏度，检测了健康供体血浆中的cgrp水平。从健康供体血浆检测到的cgrp的浓度显示在表6中。表4.cgrpquanterixtm测定结合数据.cgrp(pg/ml)平均aeb*502.9916.671.185.560.421.850.130.620.060.210.020.070.0110.020.00750.00760.007900.0064*aeb=平均酶/珠子。在表4中的数据证实，使用ca11抗体的cgrpquanterixtm测定检测到血浆中低至0.02pg/ml的人cgrp。表5.在edta血浆中的cgrp掺入量（spike）和回收率.掺入量（spike）(pg/ml)回收率(%)25838.33772.78780.93770.31990.1096在表5中的数据证实，使用ca11抗体的cgrpquanterixtm测定检测到在edta血浆中的掺入的cgrp，具有范围在77%至99%的回收率百分比。表6.在健康供体中的血浆cgrp水平(n=9供体/组).基质cgrp浓度(pg/ml)平均值±sdedta血浆0.93±0.64肝素血浆1.02±0.77在表6中的数据证实，使用ca11抗体的cgrpquanterixtm测定检测到在健康供体edta血浆中的约0.93pg/mlcgrp和在健康供体肝素血浆中的约1.02pg/mlcgrp。序列当前第1页12