本发明属于化合物合成技术领域，具体的说是一种制备双胺嘧啶的方法。
背景技术：
双胺嘧啶，化学名5-氨基甲基-2-甲基-嘧啶-4-基-胺，是合成维生素B1的重要前体。
双胺嘧啶的结构式如下：
根据现有方法，可以通过如下方法来制备双胺嘧啶:昂贵的还原方法，例如将相应的5-次氨基或5-甲酰基-嘧啶分别进行氢化或还原氨化；或者在催化剂的存在下将相应5-烷氧基甲基-嘧啶与氨在至少230℃的温度下进行反应，参见EP1138675A和US 6365740。DE3511273描述了采用氢氧化钠水溶液对2-甲基-4-氨基-5-甲酰基氨基甲基-嘧啶进行水解，并采用甲基异丁基-甲醇萃取双胺嘧啶，为了得到纯产物，需要在130-220℃/1.5-2mbar下进行蒸馏提纯，产率为58.2-65.7％。尽管DE 3511273中描述了采用NaOH水溶液来水解化合物2-甲基-4-氨基-5-甲酰基氨基甲基-嘧啶，但是没有实现将甲酸钠或甲酸副产物从所需双胺嘧啶中直接分离出来；另外后处理使用的萃取剂甲基异丁基-甲醇刺激呼吸系统并易燃易爆对环境极不友好，后处理的收率也不理想。因此，研制一种制备双胺嘧啶的新方法是目前亟待解决的新课题。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供了一种制备双胺嘧啶的方法，该方法具有操作简便、经济可行、收率较高、安全环保、产物双胺嘧啶溶液无需处理可直接用于下步反应、适合工业化生产等特点。
本发明的目的是这样实现的:一种制备双胺嘧啶碱溶液的方法，所述方法包括如下步骤:
采用阳离子交换树脂对式I所示的4-氨基-2-甲基-5-酰基氨基甲基-嘧啶水溶液进行处理，
其中R是氢或C1-4烷基。
所述的4-氨基-2-甲基-5-酰基氨基甲基-嘧啶与阳离子交换树脂的重量比为1:1～8,优选重量比为1:1.5～5，更有选的重量比为1:2～3；所述采用阳离子交换树脂对式I所示的4-氨基-2-甲基-5-酰基氨基甲基-嘧啶水溶液进行处理，是指将4-氨基-2-甲基-5-酰基氨基甲基-嘧啶水溶液倒入阳离子交换树脂柱中进行吸附，随后用第一纯化水洗涤该树脂柱，再用碱的水溶液洗脱该树脂柱，得到双胺嘧啶碱溶液；所述的阳离子交换树脂为强酸性阳离子交换树脂，所述强酸性阳离子交换树脂为732强酸性阳离子交换树脂；所述4-氨基-2-甲基-5-酰基氨基甲基-嘧啶含有邻氯苯胺杂质，所述4-氨基-2-甲基-5-酰基氨基甲基-嘧啶中含有的邻氯苯胺杂质的液相含量为0.01-8％，优选的邻氯苯胺杂质的液相含量为1-5％；所述4-氨基-2-甲基-5-酰基氨基甲基-嘧啶的液相纯度为85-99.9％，优选的4-氨基-2-甲基-5-酰基氨基甲基-嘧啶的液相纯度为90-99.9％；所述的碱选自碱金属氢氧化物，所述的碱金属氢氧化物选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂中的一种或几种；所述碱的水溶液的质量浓度为3-20％，优选的碱的水溶液的质量浓度为10-15％；所述4-氨基-2-甲基-5-酰基氨基甲基-嘧啶水溶液由4-氨基-2-甲基-5-酰基氨基甲基-嘧啶在40-60℃溶解于第二纯化水中制备得到，所述4-氨基-2-甲基-5-酰基氨基甲基-嘧啶水溶液的浓度为5-10％，优选浓度为7％；所述阳离子交换树脂柱的直径和高度比为1:3-70，优选的直径和高度比为1:5-61；所述4-氨基-2-甲基-5-酰基氨基甲基-嘧啶与第一纯化水的质量比为3:50-300，优选的质量比为3:100-240；所述用碱的水溶液洗脱该树脂柱，洗脱至洗脱液经薄层色谱检测不到双胺嘧啶为止。
一种制备双胺嘧啶的方法，将双胺嘧啶碱溶液，经过后处理，得到双胺嘧啶；所述的后处理的方法为萃取、蒸馏。
反应式如下所示：
其中R是氢或C1-4烷基。
本发明的要点在于制备双胺嘧啶的方法。其原理是：(1)利用732强酸阳离子交换树脂中的磺酸基吸附嘧啶衍生物结构式中胺基官能团。(2)纯化水洗涤树脂柱除去未吸附到树脂上的无机或有机化合物。(3)再用3-15％的氢氧化钠溶液洗脱树脂中进行置换反应得到双胺嘧啶的碱性水溶液。(4)可以通过单一操作分离出相对纯的双胺嘧啶而不需额外的后处理步骤。
一种制备双胺嘧啶的方法与现有技术相比，具有大大地提高了双胺嘧啶的质量，可有效去除邻氯苯胺杂质，操作简便、经济可行、双胺嘧啶纯度及收率高、安全环保、产物双胺嘧啶溶液无需处理可直接用于下步反应，有利于副产物甲酸的回收,可将甲酸副产物从所需双胺嘧啶中直接分离出来，732树脂工业价格低、易得，树脂用量较少，适合工业化生产等特点，将广泛用于医药技术领域中。
具体实施方式
为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明提供的一种5-氨基甲基-2-甲基-嘧啶-4-基-胺即双胺嘧啶的制备方法进行详细的说明。需要理解的是，这些实施例描述只是为进一步详细说明本发明的特征，而不是对本发明范围或本发明权利要求范围的限制。
实施例一：双胺嘧啶的制备
将10g的4-氨基-2-甲基-5-酰基氨基甲基-嘧啶(液相纯度93.6％，3.2％的邻氯苯胺)在50℃下溶解于120g纯化水中，得到4-氨基-2-甲基-5-酰基氨基甲基-嘧啶水溶液，将该水溶液倒入含有20g的732强酸性阳离子交换树脂的树脂柱中进行吸附，树脂柱内直径18mm，高度1.1m，出口流速约为7-10mL/min，再用约800mL纯化水洗涤该树脂，收集甲酸水，可环保处理或回收甲酸，最后用含量10％的氢氧化钠水溶液洗脱树脂柱进行解离和交换，出口流速约为2-3mL/min，洗脱至洗脱液经薄层色谱(TLC)检测不到双胺嘧啶为止，得约600mL双胺嘧啶碱溶液(经液相色谱检测双胺嘧啶纯度高于95％，收率85％-90％)，该溶液不必提纯，可直接与γ-氯代-γ-乙酰丙醇乙酸酯进行缩合反应，对比试验显示，采用本申请的双胺嘧啶碱溶液与采用双胺嘧啶纯品与γ-氯代-γ-乙酰丙醇乙酸酯进行缩合反应收率相当。将双胺嘧啶碱溶液经液相色谱检测不到邻氯苯胺的存在。用过的树脂柱先用纯化水冲洗至中性，再加入5％盐酸活化树脂后可反复使用。双胺嘧啶碱溶液可经甲基异丁基-甲醇萃取，蒸馏，得到双胺嘧啶。
实施例二：双胺嘧啶的制备
将30g的4-氨基-2-甲基-5-酰基氨基甲基-嘧啶(液相纯度93.6％，3.2％的邻氯苯胺)在50℃下溶解于400g纯化水中，得到4-氨基-2-甲基-5-酰基氨基甲基-嘧啶水溶液，将该水溶液倒入含有90g的732强酸性阳离子交换树脂的树脂柱中进行吸附，树脂柱内直径18mm，高度1.1m，出口流速约为5-8mL/min，再用约1000mL纯化水洗涤该树脂，收集甲酸水，可环保处理或回收甲酸，最后用含量15％的氢氧化钠水溶液洗脱树脂柱进行解离和交换，出口流速约为2-3mL/min，洗脱至洗脱液经薄层色谱(TLC)检测不到双胺嘧啶为止，得约450mL双胺嘧啶碱溶液(经液相色谱检测双胺嘧啶纯度高于95％，收率85％-90％)，该溶液不必提纯，可直接与γ-氯代-γ-乙酰丙醇乙酸酯进行缩合反应，对比试验显示，采用本申请的双胺嘧啶碱溶液与采用双胺嘧啶纯品与γ-氯代-γ-乙酰丙醇乙酸酯进行缩合反应收率相当。将双胺嘧啶碱溶液经液相色谱检测不到邻氯苯胺的存在。用过的树脂柱先用纯化水冲洗至中性，再加入5％盐酸活化树脂后可反复使用。
应当理解的是，对本领域普通技术人员来说，可以根据上述说明加以改进或变换，而所有这些改进和变换都应属于本发明所附权利要求的保护范围。