本发明属于化学合成技术领域,具体涉及一种马尿酸乌洛托品的合成方法。
背景技术:
马尿酸乌洛托品结构式为:
马尿酸乌洛托品作为防治尿路感染的抗生素替代药物具有深远意义,它能降低抗生素使用,减少细菌耐药。专利文献ca717094报道了马尿酸乌洛托品的合成方法,其采用马尿酸和乌洛托品在异丙醇中回流反应,然后通过冷却搅拌析晶,70℃真空干燥12h得到马尿酸乌洛托品,收率为74.4%。
技术实现要素:
本发明旨在克服现有技术的不足,提供一种马尿酸乌洛托品的合成方法。
为了达到上述目的,本发明提供的技术方案为:
所述马尿酸乌洛托品的合成方法是将马尿酸和乌洛托品分别粉碎,以水为诱发溶剂,将粉碎后的马尿酸和乌洛托品在不溶性惰性溶剂作为反应溶剂的条件下固固相结合生成马尿酸乌洛托品(反应完毕,真空抽滤,60℃鼓风干燥3h);其中,马尿酸和乌洛托品的摩尔比为1:(0.85—1),水的用量为每kg马尿酸用水5—6g,不溶性惰性溶剂的用量为每kg马尿酸用不溶性惰性溶剂3—5kg。
优选地,所述粉碎后的马尿酸和乌洛托品过60目筛。所述马尿酸和乌洛托品的摩尔比为1:1。所述水的用量为每kg马尿酸用水5.35g。所述不溶性惰性溶剂的用量为每kg马尿酸用不溶性惰性溶剂4kg。所述不溶性惰性溶剂为酯类或烷烃类不溶性惰性溶剂。更优选地,所述不溶性惰性溶剂为乙酸乙酯。
本发明所述方法简单易行,大大减少了有机溶剂的使用量,收率高达95.6%,更加环保、经济,且能生产出高质量产品的适合工业化生产的马尿酸乌洛托品的合成方法。
附图说明
图1为实施例1中马尿酸xrd图;
图2为实施例1中乌洛托品xrd图;
图3为实施例1中自制马尿酸乌洛托品xrd与对照品xrd对比图;
图4为实施例1中自制马尿酸乌洛托品ir与对照品ir对比图;
图5为实施例2中自制马尿酸乌洛托品xrd与对照品xrd对比图;
图6为实施例2中自制马尿酸乌洛托品ir与对照品ir对比图;
图7为实施例3中自制马尿酸乌洛托品xrd与对照品xrd对比图;
图8为实施例3中自制马尿酸乌洛托品ir与对照品ir对比图;
图9为实施例4中自制马尿酸乌洛托品xrd与对照品xrd对比图;
图10为实施例4中自制马尿酸乌洛托品ir与对照品ir对比图;
图11为实施例5中自制马尿酸乌洛托品xrd与对照品xrd对比图;
图12为实施例5中自制马尿酸乌洛托品ir与对照品ir对比图;
图13为实施例6中自制马尿酸乌洛托品xrd与对照品xrd对比图;
图14为实施例6中自制马尿酸乌洛托品ir与对照品ir对比图。
具体实施方式
实施例1
将马尿酸和乌洛托品分别粉碎过60目筛,称取过筛后的马尿酸56.1g和乌洛托品43.9g,加入1000ml的反应瓶中,再加入224.4g乙酸乙酯,室温下快速搅拌,充分混匀,得混悬液,加入0.3克纯化水,继续搅拌反应1h,过滤,60℃鼓风干燥3h,得白色结晶性固体95.6g,收率95.6%。ir、xrd显示与马尿酸乌洛托品对照品一致。
实施例2
将马尿酸和乌洛托品分别粉碎过60目筛,称取过筛后的马尿酸56.1g和乌洛托品43.9g,加入1000ml的反应瓶中,再加入224.4g乙酸丁酯,室温下快速搅拌,充分混匀,得混悬液,加入0.3克纯化水,继续搅拌反应1h,过滤,60℃鼓风干燥3h,得白色结晶性固体94.8g,收率94.8%。ir、xrd显示与马尿酸乌洛托品对照品一致。
实施例3
将马尿酸和乌洛托品分别粉碎过60目筛,称取过筛后的马尿酸56.1g和乌洛托品43.9g,加入1000ml的反应瓶中,再加入224.4g正己烷,室温下快速搅拌,充分混匀,得混悬液,加入0.3克纯化水,继续搅拌反应1h,过滤,60℃鼓风干燥3h,得白色结晶性固体95.8g,收率95.8%。ir、xrd显示与马尿酸乌洛托品对照品一致。
实施例4
将马尿酸和乌洛托品分别粉碎过60目筛,称取过筛后的马尿酸56.1g和乌洛托品43.9g,加入1000ml的反应瓶中,再加入224.4g正庚烷,室温下快速搅拌,充分混匀,得混悬液,加入0.3克纯化水,继续搅拌反应1h,过滤,60℃鼓风干燥3h,得白色结晶性固体95.9g,收率95.9%。ir、xrd显示与马尿酸乌洛托品对照品一致。
实施例5
将马尿酸和乌洛托品分别粉碎过60目筛,称取过筛后的马尿酸56.1g和乌洛托品43.9g,加入1000ml的反应瓶中,再加入168.3g乙酸乙酯,室温下快速搅拌,充分混匀,得混悬液,加入0.3克纯化水,继续搅拌反应1h,过滤,60℃鼓风干燥3h,得白色结晶性固体95.3g,收率95.3%。ir、xrd显示与马尿酸乌洛托品对照品一致。
实施例6
将马尿酸和乌洛托品分别粉碎过60目筛,称取过筛后的马尿酸56.1g和乌洛托品43.9g,加入1000ml的反应瓶中,再加入280.5g乙酸乙酯,室温下快速搅拌,充分混匀,得混悬液,加入0.3克纯化水,继续搅拌反应1h,过滤,60℃鼓风干燥3h,得白色结晶性固体94.2g,收率94.2%。ir、xrd显示与马尿酸乌洛托品对照品一致。