本发明属于精细化工催化合成技术领域，更具体地，涉及一种过氧取代的吡咯/呋喃并吲哚啉的制备方法。
背景技术：
吡咯并吲哚啉和呋喃并吲哚啉是一类十分重要的结构基序，广泛存在于具有生物活性的天然产物，染料，化工和各种医药中间体中。例如：毒扁豆碱(physostigmine)可从草本毒扁豆中提取，是一种含有吡咯并吲哚啉的生物碱化学品，主要用于治疗青光眼重症肌无力和阿尔茨海默病等。
同时，由于过氧键的键能较低，相当不稳定并且对反应条件十分敏感。很多文献早已证实：过氧键在大多数医药中起至关重要的作用。所以，在医药化学领域，向有机化合物引入过氧键也是十分重要和困难的方向。所以发展一种向吡咯并吲哚啉和呋喃并吲哚啉骨架引入过氧基团的方法具有重要意义。
技术实现要素：
针对现有技术的以上缺陷或改进需求，本发明提供了一种过氧取代的吡咯/呋喃并吲哚啉的制备方法，其目的在于通过“一锅两步法”，首先在有机小分子催化剂存在的作用下，将色胺衍生物、色氨酸甲酯衍生物或色醇氧化为具有式(二)结构的第一产物，然后采用合适的还原剂将第一产物的双键还原，构建稳定的目标产物过氧取代的吡咯/呋喃并吲哚啉。
为实现上述目的，按照本发明的一个方面，提供了一种过氧取代的吡咯/呋喃并吲哚啉的制备方法，以色胺衍生物、色氨酸甲酯衍生物或色醇为底物，以有机碘盐为催化剂，在氧化剂存在条件下，所述催化剂与所述氧化剂作用生成高价碘物种；所述高价碘物种活化所述底物，构建含有过氧键和双键的中间产物，然后在还原剂的作用下，将所述中间产物的双键还原，得到过氧取代的吡咯/呋喃并吲哚啉。
优选地，所述的制备方法，包括如下步骤：
(1)以底物i和底物ii为起始原料，在有机碘盐催化剂的催化作用下，在溶剂中反应，生成第一产物；其中，所述底物i具有如式(一)所示的结构式，所述底物ii同时充当氧化剂，所述第一产物具有如式(二)所示的结构式：
(2)向步骤(1)所述第一产物中加入还原剂，反应后分离得到如式(三)结构式所示的过氧取代的吡咯/呋喃并吲哚啉；
其中，r为吸电子基或供电子基；x为o或nr1；r1为吸电子基团，r2为甲基或苯基；r3为h或coome。
优选地，r为氢、烷基、烷氧基或卤素；r1为磺酰基ts、ns或ms，r2为甲基或苯基。
进一步优选地，r1为ts。
优选地，所述催化剂为tbai(四乙基碘化铵)，所述催化剂的用量为所述底物i用量的10-30％。
优选地，所述催化剂用量为所述底物i用量的20％。
优选地，所述底物ii为tbhp(过氧化叔丁醇)或chp(过氧化氢异丙苯)。
优选地，所述底物i和底物ii的摩尔比是1:(3-4)，优选为1:4。
优选地，步骤(1)反应温度80～120℃；反应时间为2～3小时。
优选地，步骤(1)反应温度为90℃。
优选地，所述溶剂为乙酸乙酯、四氢呋喃、乙腈、甲苯或1,4-二氧六环。
优选地，所述溶剂为1,4-二氧六环。
优选地，步骤(2)所述还原剂为硼氢化钠，所述还原剂与所述底物i的摩尔比为(3-4):1。
优选地，步骤(2)所述反应温度为25℃～30℃，反应时间为0.5～1小时。
优选地，所述制备方法还包括步骤(3)分离提纯步骤，所述步骤(3)具体为：
(3-1)向反应体系中加入饱和nh4cl溶液，搅拌几分钟，于分液漏斗中用etoac萃取2～3次；
(3-2)将步骤(3-1)得到的负载有机相用饱和硫代硫酸钠溶液洗涤2～3次，并将该有机相经无水硫酸钠干燥，过滤并将有机相减压浓缩除去溶剂，得到粗产品；
(3-3)使用100～200目的硅胶和石油醚装柱，干法装柱，并将所述粗产品用少量二氯甲烷溶解装于硅胶柱子的上端部；
(3-4)用石油醚/乙酸乙酯混合溶剂进行洗脱，收集目标产物，并将有机相减压浓缩除去溶剂，真空干燥得到具有如式(三)结构所示的目标产物。
总体而言，通过本发明所构思的以上技术方案与现有技术相比，能够取得下列有益效果：
(1)本发明通过“一锅两步法”，以色胺衍生物、色氨酸甲酯衍生物或色醇为底物，以有机碘盐为催化剂，在氧化剂存在条件下，催化剂与氧化剂作用生成高价碘物种，高价碘物种活化底物，构建含有过氧键和双键的中间产物，然后在还原剂的作用下，将中间产物的双键还原，得到过氧取代的吡咯/呋喃并吲哚啉。
(2)本发明以易得的色胺类底物和廉价易得的过氧化物tbhp(叔丁基过氧化氢)或chp(过氧化氢异丙苯)作为起始原料。tbai作为催化剂，在80～120℃充分搅拌，后降至室温(无需后处理)，加入廉价还原剂硼氢化钠，即得到目标产物过氧取代的吡咯/并吲哚啉。将色胺类底物替换为色醇，其他条件不变，按照相同的方法，即可得到目标产物过氧取代的呋喃并吲哚啉。本发明制备方法中起始原料均为工业化商品，简单易得，来源广泛。催化剂和还原剂均为廉价易得的工业化产品。
(3)本发明目标产物(式(三))相比其它过氧化物(例如：青蒿素)更加稳定，不需特殊的保存条件，并且对光和空气不敏感。
(4)本发明制备方法反应条件相对温和，可操作性强，成本低，安全性高，绿色环保。
(5)本发明制备方法反应转化率和收率较高，工艺流程短，反应规模易于扩大，产物分离较简单，适于工业化生产优势。
附图说明
图1为实施例1所得目标产物的核磁共振氢谱。
图2为实施例1所得目标产物的核磁共振碳谱。
图3为实施例2所得目标产物的核磁共振氢谱。
图4为实施例4所得目标产物的核磁共振氢谱。
图5为实施例6所得目标产物的核磁共振氢谱。
图6为实施例9所得目标产物的核磁共振氢谱。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。此外，下面所描述的本发明各个实施方式中所涉及到的技术特征只要彼此之间未构成冲突就可以相互组合。
本发明提供了一种过氧取代的吡咯/呋喃并吲哚啉的制备方法，其以色胺衍生物、色氨酸甲酯衍生物或色醇为原料，tbhp(过氧化叔丁醇)或chp(过氧化氢异丙苯)作为底物同时充当氧化剂，并在有机小分子tbai催化的作用下，通过将色胺衍生物、色氨酸甲酯衍生物或色醇等氧化为不饱和的过氧取代的吡咯/呋喃并吲哚啉，然后在还原剂的作用下，将其还原，得到过氧取代的吡咯/呋喃并吲哚啉。
以色胺衍生物、色氨酸甲酯衍生物或色醇为底物，以有机碘盐为催化剂，在氧化剂存在条件下，催化剂与氧化剂作用生成高价碘物种io-或io2-；高价碘物种活化底物，构建含有过氧键和双键的中间产物，然后在还原剂的作用下，将中间产物的双键还原，得到过氧取代的吡咯/呋喃并吲哚啉。
具体地，该制备方法包括如下步骤：
(1)以底物i和底物ii为起始原料，在有机小分子催化剂的催化作用下，在溶剂中反应生成第一产物；其中，底物i具有如式(一)所示的结构式，底物ii同时充当氧化剂，所述第一产物具有如式(二)所示的结构式：
催化剂为有机碘盐如nai、ki和tbai(四乙基碘化铵)等，优选为有机小分子tbai(四乙基碘化铵)，催化剂的摩尔用量为底物i的10-30％，优选为20％。底物ii即氧化剂为tbhp(过氧化叔丁醇)或chp(过氧化氢异丙苯)。本发明底物ii同时充当氧化剂与催化剂进行反应。底物i和底物ii的摩尔用量比是1:(3-4)，优选为1:4。步骤(1)反应温度80～120℃，优选为90℃；反应时间为2～3小时。溶剂乙酸乙酯、四氢呋喃、乙腈、甲苯或1,4-二氧六环，优选为1,4-二氧六环。
(2)向步骤(1)所述第一产物中加入还原剂，得到如式(三)结构式所示的过氧取代的吡咯/呋喃并吲哚啉；
其中，r为吸电子基或供电子基，优选为氢、烷基、烷氧基或卤素；x为o或nr1；r1为为吸电子基，优选磺酰基ts、ns、ms等，进一步优选为ts；r2为甲基或苯基；r3为h或coome。还原剂优选为硼氢化钠，其与底物i的摩尔比为(3-4):1。步骤(2)反应温度为25℃～30℃，反应时间为0.5～1小时。
该制备方法还包括步骤(3)分离提纯步骤，步骤(3)具体为：
(3-1)向反应体系中加入饱和nh4cl溶液，搅拌几分钟，于分液漏斗中用etoac萃取2～3次；
(3-2)将上述得到的负载有机相用饱和硫代硫酸钠溶液洗涤2～3次，将有机相经无水硫酸钠干燥，过滤并将有机相减压浓缩除去溶剂，得到粗产品；
(3-3)使用100～200目的硅胶和石油醚装柱，干法装柱，并将所述粗产品用少量二氯甲烷溶解装于硅胶柱子的上端部；
(3-4)用石油醚/乙酸乙酯混合溶剂进行洗脱，收集目标产物，并将有机相减压浓缩除去溶剂，真空干燥得到具有如式(三)结构所示的目标产物。
具体地，当底物i为式(一)结构所示的取代色胺衍生物和色酸甲酯衍生物时，用底物i量的20mol％的tbai作为催化剂，4.0当量的tbhp(过氧化叔丁醇)或chp(过氧化氢异丙苯)作为氧化剂同时充当底物，1,4-二氧六环作为反应溶剂，反应温度90℃，反应2～3小时。后泠却至如室温，加入底物i4倍量的硼氢化钠作为还原剂，室温搅拌0.5～1小时，后经过简单的后处理及纯化获得的目标产物为过氧取代的吡咯并吲哚啉。
当底物i为式(一)结构所示的色醇时，用底物i量的20mol％的tbai作为催化剂，4.0当量的tbhp(过氧化叔丁醇)或chp(过氧化氢异丙苯)作为氧化剂同时充当底物，1,4-二氧六环作为反应溶剂，反应温度90℃，反应时间稍微延长至3小时。后泠却至如室温，加入底物i4倍量的硼氢化钠作为还原剂，室温搅拌0.5～1小时，后经过简单的后处理及纯化获得的目标产物为过氧取代的呋喃并吲哚啉。
本发明制备过氧取代的吡咯/呋喃并吲哚啉的反应机理为：tbai(四丁基碘化铵)能和tbhp(过氧化叔丁醇)或chp(过氧化异丙苯)作用，分别生成tbuoo·和(me)2phcoo·同时生成高价碘物种(e.g.,io-,io2-)。高价碘物种可以进一步活化底物，同时tbuoo·和(me)2phcoo·参与反应，构建出过氧键，先生成稍不稳定的不饱和化合物式(二)，后用nabh4还原双键生成稳定产物。以tbai催化色胺衍生物来构建过氧叔丁醇取代的吡咯并吲哚林为例进行说明：tbai(四丁基碘化铵)能和tbhp(过氧化叔丁醇)或chp(过氧化异丙苯)作用，分别生成tbuoo·同时生成高价碘物种(e.g.,io-,io2-)。高价碘物种可以进一步活化底物，同时tbuoo·参与反应，构建出过氧键，先生成稍不稳定的不饱和化合物式(二)，后用nabh4还原双键生成稳定产物。
以下为实施例：
实施例1
在一支25毫升的单口瓶中将四丁基碘化铵(0.04mmol,14.8mg),n-(2-(1h-吲哚-3-基)乙基)-4-甲基苯磺酰胺(0.2mmol,62.9mg)，8毫升1,4-二氧六环，最后加入过氧化叔丁醇(0.8mmol)。将反应加热到90℃，反应2小时。将反应冷却至室温，硼氢化钠(0.6mmol,22.7mg)分批加入，搅拌30分钟。向反应体系中加入饱和nh4cl溶液，搅拌3分钟，于分液漏斗中用etoac萃取三次。用饱和硫代硫酸钠溶液洗涤上述etoac溶液三次，将有机相经无水硫酸钠干燥，过滤并将有机相减压浓缩除去溶剂，得到粗产品。粗产品用硅胶柱进行分离，洗脱液石油醚\乙酸乙酯＝30:1。收集目标产物，并将有机相减压浓缩除去溶剂得白色固体，两步分离产率为79％。得到的产物结构式如式(三)所示，其中：r＝h，x＝nts，r2＝me，r3＝h。
图1为实施例1所得目标产物的核磁共振氢谱。图2为实施例1所得目标产物的核磁共振碳谱。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.78(d,j＝8.1hz,1h),7.33(d,j＝7.9hz,1h),7.12–7.22(m,1h),6.87–6.59(m,1h),5.43(d,j＝1.8hz,1h),4.91(s,1h),3.42–3.34(m,1h),3.32–3.21(m,1h),2.49–2.60(m,1h),2.43(s,3h),2.21–2.09(m,1h),1.06(s,9h).
13cnmr(101mhz,cdcl3)δ150.2,143.8,135.1,130.9,129.8,127.7,126.0,124.8,119.1,110.3,97.9,80.1,79.4,47.4,33.9,26.5,21.6.
实施例2
在一支25毫升的单口瓶中将四丁基碘化铵(0.04mmol,14.8mg),n-(2-(1h-吲哚-3-基)乙基)甲磺酰胺(0.2mmol,47.7mg)，8毫升1,4-二氧六环，最后加入过氧化叔丁醇(0.8mmol)。将反应加热到90℃，反应2小时。将反应冷却至室温，硼氢化钠(0.6mmol,22.7mg)分批加入，搅拌30分钟。向反应体系中加入饱和nh4cl溶液，搅拌3分钟，于分液漏斗中用etoac萃取三次。用饱和硫代硫酸钠溶液洗涤上述etoac溶液三次，将有机相经无水硫酸钠干燥，过滤并将有机相减压浓缩除去溶剂，得到粗产品。粗产品用硅胶柱进行分离，洗脱液石油醚\乙酸乙酯＝30:1。收集目标产物，并将有机相减压浓缩除去溶剂得白色固体，两步分离产率为78％。得到的产物结构式如式(三)所示：r＝h，x＝nms，r2＝me，r3＝h。
图3为实施例2所得目标产物的核磁共振氢谱。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.29–7.12(m,2h),6.84(td,j＝7.5,1.0hz,1h),6.69(d,j＝7.9hz,1h),5.64(d,j＝3.2hz,1h),4.74(d,j＝3.3hz,1h),3.64(ddd,j＝9.7,8.0,2.9hz,1h),3.19(td,j＝9.7,6.2hz,1h),2.95(s,3h),2.80(ddd,j＝12.5,9.9,8.0hz,1h),2.27(ddd,j＝12.5,6.2,2.9hz,1h),1.19(s,9h).
13cnmr(101mhz,cdcl3)δ150.4,130.9,126.6,125.0,119.8,110.8,98.0,80.4,79.5,46.8,38.4,34.2,26.7.
实施例3
在一支25毫升的单口瓶中将四丁基碘化铵(0.04mmol,14.8mg),n-(2-(1h-吲哚-3-基)乙基)-4-硝基苯磺酰胺(0.2mmol,69.1mg)，8毫升1,4-二氧六环，最后加入过氧化叔丁醇(0.8mmol)。将反应加热到90℃，反应2.5小时。将反应冷却至室温，硼氢化钠(0.6mmol,22.7mg)分批加入，搅拌30分钟。向反应体系中加入饱和nh4cl溶液，搅拌3分钟，于分液漏斗中用etoac萃取三次。用饱和硫代硫酸钠溶液洗涤上述etoac溶液三次，将有机相经无水硫酸钠干燥，过滤并将有机相减压浓缩除去溶剂，得到粗产品。粗产品用硅胶柱进行分离，洗脱液石油醚\乙酸乙酯＝35:1。收集目标产物，并将有机相减压浓缩除去溶剂得白色固体，两步分离产率为56％。得到的产物结构式如式(三)所示：r＝h，x＝nns，r2＝me，r3＝h。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.36(d,j＝8.5hz,2h),8.10(d,j＝8.5hz,2h),7.20(dt,j＝7.3,3.7hz,2h),6.80(t,j＝7.4hz,1h),6.65(d,j＝8.2hz,1h),5.62(d,j＝2.6hz,1h),4.89–4.77(m,1h),3.52(ddd,j＝10.5,8.2,3.8hz,1h),3.24(td,j＝9.5,6.5hz,1h),2.62(dt,j＝12.7,8.6hz,1h),2.21(ddd,j＝12.7,6.5,3.9hz,1h),1.09(s,9h).
13cnmr(101mhz,cdcl3)δ150.2,150.0,144.8,131.1,128.8,125.9,124.9,124.4,119.8,110.6,97.8,80.4,79.7,47.3,33.9,26.5.
实施例4
在一支25毫升的单口瓶中将四丁基碘化铵(0.04mmol,14.8mg),4-甲基-n-(2-(4-甲基-1h-吲哚-3-基)乙基)苯磺酰胺(0.2mmol,65.7mg)，8毫升1,4-二氧六环，最后加入过氧化叔丁醇(0.8mmol)。将反应加热到90℃，反应2小时。将反应冷却至室温，硼氢化钠(0.6mmol,22.7mg)分批加入，搅拌30分钟。向反应体系中加入饱和nh4cl溶液，搅拌3分钟，于分液漏斗中用etoac萃取三次。用饱和硫代硫酸钠溶液洗涤上述etoac溶液三次，将有机相经无水硫酸钠干燥，过滤并将有机相减压浓缩除去溶剂，得到粗产品。粗产品用硅胶柱进行分离，洗脱液石油醚\乙酸乙酯＝35:1。收集目标产物，并将有机相减压浓缩除去溶剂得白色固体，两步分离产率为75％。得到的产物结构式如式(三)所示：r＝4-me，x＝nts，r2＝me，r3＝h。图4为实施例4所得目标产物的核磁共振氢谱。
1hnmr(600mhz,cdcl3)δ7.84–7.74(m,2h),7.34(d,j＝8.0hz,2h),7.06(t,j＝7.7hz,1h),6.53(d,j＝7.5hz,1h),6.47(d,j＝7.9hz,1h),5.32(d,j＝2.1hz,1h),4.95(d,j＝2.1hz,1h),3.40(ddd,j＝9.1,7.6,4.7hz,1h),3.23(dt,j＝9.1,7.6hz,1h),2.66–2.57(m,1h),2.43(s,3h),2.30–2.23(m,4h),1.01(s,9h).
实施例5
在一支25毫升的单口瓶中将四丁基碘化铵(0.04mmol,14.8mg),n-(2-(6-甲氧基-1h-吲哚-3-基)乙基)-4-甲基苯磺酰胺(0.2mmol,68.9mg),8毫升1,4-二氧六环，最后加入过氧化叔丁醇(0.8mmol)。将反应加热到90℃，反应2小时。将反应冷却至室温，硼氢化钠(0.6mmol,22.7mg)分批加入，搅拌30分钟。向反应体系中加入饱和nh4cl溶液，搅拌3分钟，于分液漏斗中用etoac萃取三次。用饱和硫代硫酸钠溶液洗涤上述etoac溶液三次，将有机相经无水硫酸钠干燥，过滤并将有机相减压浓缩除去溶剂，得到粗产品。粗产品用硅胶柱进行分离，洗脱液石油醚\乙酸乙酯＝30:1。收集目标产物，并将有机相减压浓缩除去溶剂得白色固体，两步分离产率为72％。得到的产物结构式如式(三)所示：r＝6-ome，x＝nts，r2＝me，r3＝h。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.77(d,j＝8.1hz,2h),7.32(d,j＝7.9hz,2h),7.06(d,j＝8.3hz,1h),6.31(dd,j＝8.3,2.3hz,1h),6.20(d,j＝2.2hz,1h),5.41(d,j＝1.6hz,1h),4.91(s,1h),3.76(s,3h),3.38(ddd,j＝10.0,8.3,4.4hz,1h),3.26(ddd,j＝10.0,8.3,6.6hz,1h),2.53(dt,j＝12.6,8.3hz,1h),2.42(s,3h),2.11(ddd,j＝12.6,6.6,4.4hz,1h),1.06(s,9h).
实施例6
在一支25毫升的单口瓶中将四丁基碘化铵(0.04mmol,14.8mg),n-(2-(6-溴-1h-吲哚-3-基)乙基)-4-甲基苯磺酰胺(0.2mmol,78.7mg)，8毫升1,4-二氧六环，最后加入过氧化叔丁醇(0.8mmol)。将反应加热到90℃，反应2小时。将反应冷却至室温，硼氢化钠(0.6mmol,22.7mg)分批加入，搅拌30分钟。向反应体系中加入饱和nh4cl溶液，搅拌3分钟，于分液漏斗中用etoac萃取三次。用饱和硫代硫酸钠溶液洗涤上述etoac溶液三次，将有机相经无水硫酸钠干燥，过滤并将有机相减压浓缩除去溶剂，得到粗产品。粗产品用硅胶柱进行分离，洗脱液石油醚\乙酸乙酯＝35:1。收集目标产物，并将有机相减压浓缩除去溶剂得白色固体，两步分离产率为77％。得到的产物结构式如式(三)所示：r＝6-br，x＝nts，r2＝me，r3＝h。图5为实施例6所得目标产物的核磁共振氢谱。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.82–7.72(m,2h),7.39–7.29(m,2h),7.02(d,j＝7.9hz,1h),6.87(dd,j＝7.9,1.6hz,1h),6.78(d,j＝1.7hz,1h),5.43(d,j＝1.8hz,1h),4.97(d,j＝1.8hz,1h),3.37(ddd,j＝9.9,7.9,5.1hz,1h),3.28(ddd,j＝9.9,7.9,6.8hz,1h),2.49(dt,j＝12.8,7.9hz,1h),2.43(s,3h),2.12(ddd,j＝12.4,6.8,5.1hz,1h),1.05(s,9h).
实施例7
在一支25毫升的单口瓶中将四丁基碘化铵(0.04mmol,14.8mg),对甲苯磺酰基-l-色氨酸甲酯(0.2mmol,74.5mg)，8毫升1,4-二氧六环，最后加入过氧化叔丁醇(0.8mmol)。将反应加热到90℃，反应2小时。将反应冷却至室温，硼氢化钠(0.6mmol,22.7mg)分批加入，搅拌40分钟。向反应体系中加入饱和nh4cl溶液，搅拌3分钟，于分液漏斗中用etoac萃取三次。用饱和硫代硫酸钠溶液洗涤上述etoac溶液三次，将有机相经无水硫酸钠干燥，过滤并将有机相减压浓缩除去溶剂，得到粗产品。粗产品用硅胶柱进行分离，洗脱液石油醚\乙酸乙酯＝35:1。收集目标产物，并将有机相减压浓缩除去溶剂得白色固体，两步分离产率为58％。得到的产物结构式如式(三)所示：r＝h，x＝nts，r2＝me，r3＝coome。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.84–7.73(m,4h),7.38–7.33(m,2h),7.30–7.23(m,2h),7.22–7.15(m,2h),7.12(ddd,j＝7.3,6.0,1.2hz,2h),6.75(dtd,j＝13.0,7.5,0.9hz,2h),6.68(d,j＝8.0hz,1h),6.56(d,j＝7.9hz,1h),5.85(d,j＝2.9hz,1h),5.43(d,j＝0.9hz,1h),5.06(d,j＝2.9hz,1h),4.95(s,1h),4.39(dd,j＝9.1,2.9hz,1h),4.26(dd,j＝8.2,5.5hz,1h),3.70(s,3h),3.70(s,3h),3.31(s,3h),2.95–2.76(m,2h),2.57–2.47(m,2h),2.44(s,3h),2.39(s,3h),1.14(s,9h),1.04(s,9h).
实施例8
在一支25毫升的单口瓶中将四丁基碘化铵(0.04mmol,14.8mg)，n-(2-(1h-吲哚-3-基)乙基)-4-甲基苯磺酰胺(0.2mmol,62.9mg)，8毫升1,4-二氧六环，最后加入过氧化氢异丙苯(0.8mmol)。将反应加热到90℃，反应2小时。将反应冷却至室温，硼氢化钠(0.6mmol,22.7mg)分批加入，搅拌40分钟。向反应体系中加入饱和nh4cl溶液，搅拌3分钟，于分液漏斗中用etoac萃取三次。用饱和硫代硫酸钠溶液洗涤上述etoac溶液三次，将有机相经无水硫酸钠干燥，过滤并将有机相减压浓缩除去溶剂，得到粗产品。粗产品用硅胶柱进行分离，洗脱液石油醚\乙酸乙酯＝40:1。收集目标产物，并将有机相减压浓缩除去溶剂得白色固体，两步分离产率为40％。得到的产物结构式如式(三)所示：r＝h，x＝nts，r2＝ph，r3＝h。
1hnmr(600mhz,cdcl3)δ7.80–7.74(m,2h),7.52–7.48(m,1h),7.38–7.32(m,1h),7.30–7.22(m,5h),7.20–7.15(m,1h),7.14–7.11(m,1h),6.75(td,j＝7.4,0.9hz,1h),6.64(d,j＝7.9hz,1h),5.52(d,j＝2.1hz,1h),4.91(d,j＝2.5hz,1h),3.35(ddd,j＝9.9,7.8,5.1hz,1h),3.26(ddd,j＝9.9,7.8,6.7hz,1h),2.47–2.41(m,1h),2.41(s,3h),2.12(ddd,j＝12.4,6.7,5.1hz,1h),1.42(s,3h),1.39(s,3h).
实施例9
在一支25毫升的单口瓶中将四丁基碘化铵(0.04mmol,14.8mg),色醇(0.2mmol,32.2mg),8毫升1,4-二氧六环，最后加入过氧化叔丁醇(0.8mmol)。将反应加热到90℃，反应2小时。将反应冷却至室温，硼氢化钠(0.6mmol,22.7mg)分批加入，搅拌40分钟。向反应体系中加入饱和nh4cl溶液，搅拌3分钟，于分液漏斗中用etoac萃取三次。用饱和硫代硫酸钠溶液洗涤上述etoac溶液三次，将有机相经无水硫酸钠干燥，过滤并将有机相减压浓缩除去溶剂，得到粗产品。粗产品用硅胶柱进行分离，洗脱液石油醚\乙酸乙酯＝40:1。收集目标产物，并将有机相减压浓缩除去溶剂得白色固体，两步分离产率为33％。得到的产物结构式如式(三)所示：r＝h，x＝o，r2＝me，r3＝h。图6为实施例9所得目标产物的核磁共振氢谱。
1hnmr(600mhz,cdcl3)δ7.36–7.22(m,1h),7.16(td,j＝7.7,1.4hz,1h),6.79(td,j＝7.4,1.0hz,1h),6.72–6.47(m,1h),5.73(d,j＝3.0hz,1h),4.61(s,1h),4.05(ddd,j＝8.7,7.6,2.7hz,1h),3.72(ddd,j＝10.2,8.8,5.4hz,1h),2.68(ddd,j＝12.0,10.2,7.6hz,1h),2.17(ddd,j＝12.0,5.4,2.6hz,1h),1.20(s,9h).
本领域的技术人员容易理解，以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。