本发明涉及一种制备全取代脒的方法，属于有机合成技术领域。
背景技术：
全取代脒普遍存在于天然产物中，并在制药和农用化学工业中发挥着重要作用。此外，全取代脒还经常被认为是药物化学中享有特权的骨架，用于发现和优化新的合成药物分子。全取代脒还还是构建多种杂环化合物的合成砌块。目前，制备全取代脒的方法有着反应条件苛刻、原料制备繁琐、原料用量大、原料昂贵、底物范围窄等缺点。例如：
（1）yasumaruhatanaka等人报道了磺酰叠氮与硫代酰胺的缩合制备全取代脒的方法，但是该反应中的磺酰叠氮与硫代酰胺原料通常需要一步或多步反应来预制备，从而使底物的范围变窄、制备成本高昂（参见：yasumaruhatanaka；chem.commun.2013,49,10242−10244）；
（2）sukbokchang等人报道了末端炔烃、磺酰叠氮和胺的三组分反应制备全取代脒，但是该反应只能制备n-烷基取代的脒，且反应需要使用具有毒性的磺酰叠氮（参见：sukbokchang；j.am.chem.soc.2005,127,2038−2039）；
因此，很有必要研发一种原料来源丰富，反应活性较高、成本低、安全、环保、操作简便的制备方法来有效合成全取代脒化合物。
技术实现要素：
本发明的目的是提供一种制备全取代脒的方法，其反应原料来源丰富、反应底物普适性广，操作简便、便于后期功能化合成潜在的药物分子。
为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：
一种制备全取代脒的方法，其特征在于：以磺酰胺衍生物、腈衍生物和重氮衍生物为反应底物，以过渡金属或者过渡金属化合物为催化剂，在有机溶剂中，通过四组分串联反应制备获得全取代脒。
本发明还公开了铜或者铜化合物作为催化剂在制备全取代脒中的应用。优选的，制备全取代脒时，以磺酰胺衍生物、腈衍生物和重氮衍生物为反应底物；所述铜化合物选自碘化铜、氯化铜、三氟甲磺酸铜中的一种。优选的，制备全取代脒时，反应温度为60～80℃，反应时间为0.5～2小时，反应在空气中进行。
本发明中，所述磺酰胺衍生物的化学结构通式如下：
式中，r1选自萘基、噻吩基、喹啉基、苄基、环丙基、甲基、正丁基；或者r1的化学结构通式如下：
式中，r2为甲基、氢、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、叔丁基、甲氧基、甲氧羰基或硝基；
所述腈衍生物的化学结构式如下：
式中，r3选自甲基、氯、苯基；r4选自甲氧基、苯基；r5选自氢、甲基、乙酰基；r5选自氢、氯、溴、甲氧基、三氟甲基；
所述重氮衍生物的化学结构式如下：
式中，r7选自乙基、异丙基、环己基、叔丁基、苯基；r8选自氟、溴、三甲硅基、甲氧甲基、乙酰氧基、噻吩基、萘基；r9选自氢、甲基、硝基、氰基；r10选自苯基、甲基、甲氧基；
所述全取代脒的化学结构式如下：
上述技术方案中，所述四组分串联反应的反应温度为60～80℃，反应时间为0.5～2小时，优选所述四组分串联反应的反应温度为80℃，反应时间为2小时；所述四组分串联反应在空气中进行。
上述技术方案中，所述过渡金属为铜；所述有机溶剂为乙腈。
上述技术方案中，所述催化剂选自碘化铜、铜粉、氯化铜、三氟甲磺酸铜中的一种。
上述技术方案中，所述催化剂用量为磺酰胺化合物摩尔量的2%～5%；所述腈衍生物用量为磺酰胺化合物摩尔量的20倍～100倍；所述重氮衍生物用量为磺酰胺化合物摩尔量的4倍～6倍。
优选的，所述催化剂用量为磺酰胺化合物摩尔量的2%；所述腈衍生物用量为磺酰胺化合物摩尔量的20倍；所述重氮衍生物用量为磺酰胺化合物摩尔量的6倍。
本发明进一步公开了上述制备全取代脒的方法制备的全取代脒。
本发明的四组分串联反应在空气中进行。反应完成后先用饱和亚硫酸钠淬灭，再用乙酸乙酯萃取，然后用旋转蒸发仪除去溶剂、硅胶吸附，最后用乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂进行简单的柱层析即可得产物全取代脒。
由于上述技术方案的运用，本发明与现有技术相比具有下列优点:
1．本发明使用三氟甲磺酸铜为催化剂，实现磺酰胺、腈和两分子重氮化合物的四组分串联反应来制备全取代脒，与现有技术中的原料预制备、原料毒性大和条件苛刻相比，反应更经济、底物普适性更广、原料易得、后期官能团化更易。
2．本发明公开的方法避免了原料的浪费，反应条件温和，空气中即可进行，催化剂用量少，后处理简便，有利于产物的纯化和大规模工业化应用，商品化药物的一步官能团化更易进行。
3．本发明使用的反应物、催化剂等原料廉价易得，反应组成合理，无需配体，原子经济性高，反应步骤少，仅需一步反应即可取得较高的产率，符合当代绿色化学和药物化学的要求和方向，适于筛选高活性的脒类药物适于大规模工业化生产。
4.本发明以腈衍生物为主要原料实现全取代脒的合成，显著拓展了合成全取代脒的底物范围，反应新颖、实用，可以合成许多其他方法无法合成的全取代脒，拓宽了全取代脒的分子库，为药物筛选提供了契机。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步描述：
本发明的磺酰胺化合物、腈衍生物、重氮化合物和催化剂皆为市场化商品，可直接购买，也可以通过市场化的磺酰氯与市场化的水合肼反应合成得到磺酰胺，也可以通过市场化的醇与市场化的对甲苯磺酰叠氮反应合成获得重氮化合物。
实施例一
反应瓶中依次装入化合物1a（0.5mmol,85.6mg）、化合物3a（3mmol,316μl）、cu(otf)2(0.01mmol,3.6mg)和化合物2a（2ml）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约2小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（10ml×3），用旋转蒸发仪除去溶剂、硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物4a，收率为94%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
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实施例二
反应瓶中依次装入化合物1b（0.5mmol,78.6mg）、化合物3a（3mmol,316μl）、cu(otf)2(0.01mmol,3.6mg)和化合物2a（2ml）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约2小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（10ml×3），用旋转蒸发仪除去溶剂、硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物4b，收率为87%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.89–7.86(m,2h),7.53–7.43(m,3h),4.2–4.18(m,6h),4.04(q,j=7.1hz,2h),2.52(s,3h),1.27(t,j=7.1hz,3h),1.14(t,j=7.1hz,3h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ167.7,167.5,166.8,143.0,131.5,128.3,126.0,62.0,61.2,51.6,51.3,17.4,13.9,13.8.hrms(esi-tof):anal.calcd.forc16h22n2o6s+na+:393.1091,found:393.1093;ir(neat,cm-1):υ2982,1744,1545,1141,731,630。
实施例三
反应瓶中依次装入化合物1c（0.5mmol,87.6mg）、化合物3a（3mmol,316μl）、cu(otf)2(0.01mmol,3.6mg)和化合物2a（2ml）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约2小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（10ml×3），用旋转蒸发仪除去溶剂、硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物4c，收率为83%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.91–7.86(m,2h),7.16–7.10(m,2h),4.26–4.17(m,6h),4.06(q,j=7.1hz,2h),2.53(s,3h),1.29(t,j=7.1hz,3h),1.16(t,j=7.1hz,3h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ167.7,167.5,166.8,164.3(j=251hz),139.3(j=3hz),128.7(j=9hz),115.4(j=22hz),62.0,61.3,51.6,51.3,17.5,13.9,13.8.hrms(esi-tof):anal.calcd.forc16h21fn2o6s+na+:411.0997,found:411.1011;ir(neat,cm-1):υ2975,1743,1551,1143,840,685。
实施例四
在实施例三的基础上将1c替换为1d（0.5mmol,95.8mg），其余一样，收率为80%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
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实施例五
在实施例三的基础上将1c替换为1e（0.5mmol,118.1mg），其余一样，收率为76%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
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实施例六
在实施例三的基础上将1c替换为1f（0.5mmol,141.6mg），其余一样，收率为68%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
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实施例七
在实施例三的基础上将1c替换为1g（0.5mmol,112.6mg），其余一样，收率为69%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
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实施例八
反应瓶中依次装入化合物1h（0.5mmol,106.7mg）、化合物3a（3mmol,316μl）、cu(otf)2(0.01mmol,3.6mg)和化合物2a（2ml）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约2小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（10ml×3），用旋转蒸发仪除去溶剂、硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物4h，收率为92%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.80–7.78(m,2h),7.47–7.45(m,2h),4.24–4.19(m,6h),4.03(q,j=7.1hz,2h),2.51(s,3h),1.32(s,9h),1.26(t,j=7.1hz,3h),1.13(t,j=7.1hz,3h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ167.7,167.5,166.6,154.9,140.1,125.8,125.2,61.8,61.0,51.5,51.2,34.7,30.8,17.2,13.8,13.7.hrms(esi-tof):anal.calcd.forc20h30n2o6s+na+:449.1717,found:449.1729;ir(neat,cm-1):υ2964,1741,1547,1150,659。
实施例九
反应瓶中依次装入化合物1i（0.5mmol,85.6mg）、化合物3a（3mmol,316μl）、cu(otf)2(0.01mmol,3.6mg)和化合物2a（2ml）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约2小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（10ml×3），用旋转蒸发仪除去溶剂、硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物4i，收率为95%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.81–7.77(m,2h),6.94–6.90(m,2h),4.24–4.19(m,6h),4.06(q,j=7.1hz,2h),3.84(s,3h),2.49(s,3h),1.27(t,j=7.1hz,4h),1.16(t,j=7.1hz,3h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ167.8,167.5,166.5,161.9,135.0,128.0,113.4,61.8,61.1,55.3,51.4,51.1,17.1,13.8,13.7.hrms(esi-tof):anal.calcd.forc17h24n2o7s+na+:423.1196,found:423.1205;ir(neat,cm-1):υ2987,1736,1186,1140,687。
实施例十
反应瓶中依次装入化合物1j（0.5mmol,85.6mg）、化合物3a（3mmol,316μl）、cu(otf)2(0.01mmol,3.6mg)和化合物2a（2ml）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约2小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（10ml×3），用旋转蒸发仪除去溶剂、硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物4j，收率为95%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
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实施例十一
在实施例十的基础上将1j替换为1k（0.5mmol,118.1mg），其余一样，收率为60%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
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实施例十二
在实施例十的基础上将1j替换为1l（0.5mmol,107.6mg），其余一样，收率为73%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
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实施例十三
在实施例十的基础上将1j替换为1m（0.5mmol,85.6mg），其余一样，收率为54%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.72–8.71(m,1h),8.39–8.36(m,1h),8.24–8.21(m,1h),7.72–7.68(m,1h),4.28–4.23(m,4h),4.19(s,2h),4.09(d,j=7.1hz,2h),2.59(s,3h),1.30(t,j=7.2hz,3h),1.16(t,j=7.1hz,3h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ167.5,167.4,167.3,147.8,145.1,131.8,129.8,126.1,121.6,62.2,61.5,51.8,51.5,17.9,14.0,13.9.hrms(esi-tof):anal.calcd.forc16h21n3o8s+na+:438.0942,found:438.0951;ir(neat,cm-1):υ1745,1528,1211,1183,1026,666。
实施例十四
在实施例十的基础上将1j替换为1n（0.5mmol,118.1mg），其余一样，收率为73%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.02–8.01(m,1h),7.83–7.80(m,1h),7.65–7.62(m,1h),7.36–7.32(m,1h),4.27–4.21(m,4h),4.18(s,2h),4.09(q,j=7.1hz,2h),2.54(s,3h),1.29(t,j=7.1hz,3h),1.17(t,j=7.1hz,3h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ167.6,167.4,167.0,144.9,134.6,130.0,129.1,124.6,122.2,62.1,61.4,51.7,51.4,17.6,13.9,13.9.hrms(esi-tof):anal.calcd.forc16h2179brn2o6s+na+:471.0196,c16h2181brn2o6s+na+:473.0175,found:471.0188,473.0187;ir(neat,cm-1):υ2980,1542,1207,1023,661,631。
实施例十五
在实施例十的基础上将1j替换为1o（0.5mmol,103.7mg），其余一样，收率为89%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.44(s,1h),7.94–7.85(m,4h),7.60–7.53(m,2h),4.23–4.18(m,6h),3.99(q,j=7.1hz,2h),2.56(s,3h),1.25(t,j=7.1hz,3h),1.05(t,j=7.1hz,3h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ167.7,167.5,166.8,140.0,134.2,131.8,128.9,128.5,128.0,127.5,126.9,126.4,122.3,61.9,61.2,51.5,51.3,17.4,13.8,13.7.hrms(esi-tof):anal.calcd.forc20h24n2o6s+na+:443.1247,found:443.1249;ir(neat,cm-1):υ2976,1548,1210,1020,678。
实施例十六
在实施例十的基础上将1j替换为1p（0.5mmol,81.7mg），其余一样，收率为70%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.58–7.57(m,1h),7.51–7.49(m,1h),7.02–7.00(m,1h),4.26–4.21(m,6h),4.13(q,j=7.2hz,2h),2.52(s,3h),1.29(t,j=7.1hz,3h),1.22(t,j=7.1hz,3h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ167.7,167.4,167.0,144.5,130.4,130.0,126.5,62.1,61.4,51.6,51.3,17.3,13.9,13.9.hrms(esi-tof):anal.calcd.forc14h20n2o6s2+na+:399.0655,found:399.0666;ir(neat,cm-1):υ2983,1741,1140,1015,724,623。
实施例十七
在实施例十的基础上将1j替换为1q（0.5mmol,104.2mg），其余一样，收率为84%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ9.05–9.03(m,1h),8.50–8.48(m,1h),8.21–8.18(m,1h),7.99–7.97(m,1h),7.58–7.55(m,1h),7.49–7.45(m,1h),4.25–4.20(m,4h),4.14(s,2h),3.73(q,j=7.1hz,2h),2.75(s,3h),1.27(t,j=7.1hz,3h),0.89(t,j=7.1hz,3h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ167.7,167.6,167.3,150.7,143.7,139.1,135.9,132.5,129.4,128.5,124.9,121.4,61.8,60.7,51.2,50.8,17.4,13.9,13.5.hrms(esi-tof):anal.calcd.forc19h23n3o6s+na+:444.1200,found:444.1213;ir(neat,cm-1):υ2995,1749,1543,1125,1020,678。
实施例十八
在实施例十的基础上将1j替换为1r（0.5mmol,85.6mg），其余一样，收率为97%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.41–7.30(m,5h),4.23–4.17(m,8h),4.12(s,2h),2.28(s,3h),1.32–1.25(m,6h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ167.8,167.4,167.1,130.7,130.0,128.2,127.9,61.8,61.3,60.6,51.1,50.7,17.2,14.0,13.8.hrms(esi-tof):anal.calcd.forc17h24n2o6s+na+:407.1247,found:407.1257;ir(neat,cm-1):υ2980,1746,1557,1189,1026,792。
实施例十九
在实施例十的基础上将1j替换为1s（0.5mmol,60.6mg），其余一样，收率为96%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ4.28–4.18(m,8h),2.55–2.48(m,4h),1.33–1.27(m,6h),1.14–1.09(m,2h),0.95–0.90(m,2h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ167.9,167.7,166.2,61.9,61.2,51.3,51.0,32.1,17.5,13.9,13.9,4.9.hrms(esi-tof):anal.calcd.forc13h22n2o6s+na+:357.1091,found:357.1078;ir(neat,cm-1):υ2991,1551,1188,1125,1024,723。
实施例二十
反应瓶中依次装入化合物1t（0.5mmol,47.6mg）、化合物3a（3mmol,316μl）、cu(otf)2(0.01mmol,3.6mg)和化合物2a（2ml）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约2小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（10ml×3），用旋转蒸发仪除去溶剂、硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物4t，收率为95%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ4.27–4.18(m,8h),2.97(s,3h),2.50(s,3h),1.32–1.27(m,6h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ167.9,167.6,166.3,61.9,61.2,51.3,51.0,42.9,17.4,14.0,13.9.hrms(esi-tof):anal.calcd.forc11h20n2o6s+na+:331.0934,found:331.0946;ir(neat,cm-1):υ2980,1556,1190,1021,844。
实施例二十一
反应瓶中依次装入化合物1u（0.5mmol,68.6mg）、化合物3a（3mmol,316μl）、cu(otf)2(0.01mmol,3.6mg)和化合物2a（2ml）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约2小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（10ml×3），用旋转蒸发仪除去溶剂、硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物4u，收率为99%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ4.27–4.17(m,8h),3.01–2.97(m,2h),2.51(s,3h),1.83–1.75(m,2h),1.49–1.39(m,2h),1.32–1.26(m,6h),0.94(t,j=7.4hz,3h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ167.9,167.6,166.5,61.9,61.2,54.6,51.3,51.0,25.5,21.3,17.6,13.94,13.90,13.4.hrms(esi-tof):anal.calcd.forc14h26n2o6s+na+:373.1404,found:373.1416;ir(neat,cm-1):υ2959,1744,1191,1126,892。
实施例二十二
反应瓶中依次装入化合物1a（0.5mmol,85.6mg）、化合物3a（3mmol,316μl）、cu(otf)2(0.01mmol,3.6mg)和化合物2b（1046μl）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约2小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（10ml×3），用旋转蒸发仪除去溶剂、硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物5a，收率为66%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.77–7.75(m,2h),7.25–7.23(m,2h),4.26–4.20(m,4h),4.13(s,2h),4.03(q,j=7.2hz,2h),2.92–2.88(m,2h),2.39(s,3h),1.69–1.61(m,2h),1.50–1.41(m,2h),1.29(t,j=7.1hz,3h),1.15(t,j=7.1hz,3h),0.94(t,j=7.3hz,3h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ169.3,167.9,167.8,141.9,140.7,128.9,126.0,62.0,61.2,51.1,51.0,30.1,28.5,22.7,21.2,14.0,13.8,13.4.hrms(esi-tof):anal.calcd.forc20h30n2o6s+na+:449.1717,found:449.1710;ir(neat,cm-1):υ2961,1538,1145,1087,684。
实施例二十三
在实施例二十二的基础上将2b替换为2c（894μl），其余一样，收率为66%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.76–7.74(m,2h),7.25–7.23(m,2h),4.29(s,2h),4.24(q,j=7.1hz,2h),4.11(s,2h),4.02(q,j=7.1hz,2h),3.67(t,j=5.8hz,2h),3.13–3.06(m,2h),2.39(s,3h),2.27–2.20(m,2h),1.29(t,j=7.1hz,3h),1.14(t,j=7.1hz,3h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ168.0,167.8,167.7,142.1,140.3,128.9,126.0,62.0,61.2,51.3,51.1,44.4,29.5,27.7,21.3,14.0,13.8.hrms(esi-tof):anal.calcd.forc19h2735cln2o6s+na+:469.1171,c19h2737cln2o6s+na+:471.1141,found:469.1158,471.1127;ir(neat,cm-1):υ2978,1736,1536,1217,1139,685。
实施例二十四
在实施例二十二的基础上将2b替换为2d（1492μl），其余一样，收率为69%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.76–7.74(m,2h),7.30–7.16(m,7h),4.14(q,j=7.2hz,2h),4.07(s,2h),4.01(q,j=7.1hz,2h),3.92(s,2h),2.87–2.83(m,2h),2.73(t,j=7.2hz,2h),2.38(s,3h),2.03–1.95(m,2h),1.23(t,j=7.1hz,3h),1.12(t,j=7.1hz,3h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ169.1,167.8,167.6,142.0,140.6,140.5,128.9,128.4,128.3,126.1,126.0,61.9,61.2,51.0,50.7,35.2,29.4,28.1,21.2,13.9,13.8.hrms(esi-tof):anal.calcd.forc25h32n2o6s+na+:511.1873,found:511.1866;ir(neat,cm-1):υ2982,1741,1539,1140,685。
实施例二十五
在实施例二十二的基础上将2b替换为2e（909μl），其余一样，收率为66%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.77–7.75(m,2h),7.25–7.23(m,2h),4.43(s,2h),4.21(q,j=7.1hz,2h),4.14(s,2h),4.02(q,j=7.1hz,2h),3.82(t,j=5.9hz,2h),3.31(s,3h),3.26(t,j=5.9hz,2h),2.39(s,3h),1.29(t,j=7.1hz,3h),1.14(t,j=7.1hz,3h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ168.2,167.8,167.5,142.0,140.6,128.9,126.0,69.9,61.7,61.1,58.7,51.7,51.6,31.1,21.3,14.0,13.8.hrms(esi-tof):anal.calcd.forc19h28n2o7s+na+:451.1509,found:451.1506;ir(neat,cm-1):υ2918,1748,1544,1206,1186,686。
实施例二十六
在实施例二十二的基础上将2b替换为2f（1310μl），其余一样，收率为80%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.80–7.78(m,2h),7.31–7.30(m,4h),7.25–7.22(m,3h),4.21(d,j=7.1hz,2h),4.14(d,j=5.2hz,4h),4.03(q,j=7.1hz,2h),3.21–3.17(m,2h),3.06–3.02(m,2h),2.38(s,3h),1.26(t,j=7.2hz,3h),1.15(t,j=7.1hz,3h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ168.2,167.8,167.7,142.0,140.5,139.5,128.9,128.6,128.2,126.5,126.0,62.0,61.2,51.4,51.1,32.6,32.4,21.3,13.9,13.8.hrms(esi-tof):anal.calcd.forc24h30n2o6s+na+:497.1717,found:497.1705;ir(neat,cm-1):υ2987,1736,1537,1209,1190,689。
实施例二十七
在实施例二十二的基础上将2b替换为2g（898μl），其余一样，收率为40%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.77–7.74(m,2h),7.25–7.23(m,2h),4.29–4.20(m,4h),4.02–3.96(m,4h),2.39(s,3h),1.36(d,j=7.3hz,6h),1.29(t,j=6.8hz,3h),1.17(d,j=6.9hz,1h),1.11(t,j=6.9hz,3h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ172.1,168.0,168.0,141.8,141.0,128.8,126.0,62.0,61.1,52.4,51.5,31.8,21.3,19.4,18.3,14.0,13.8.hrms(esi-tof):anal.calcd.forc19h28n2o6s+na+:435.1560,found:435.1564;ir(neat,cm-1):υ2978,1744,1542,1142,1086,675。
实施例二十八
在实施例二十二的基础上将2b替换为2h（737μl），其余一样，收率为85%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.77–7.75(m,2h),7.24–7.22(m,2h),4.52–3.91(m,8h),2.38(s,3h),1.93–1.86(m,1h),1.29–1.07(m,10h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ168.2,168.0,168.0,141.6,141.2,128.7,125.9,61.7,61.1,51.7,51.0,21.2,13.9,13.8,8.4,7.2.hrms(esi-tof):anal.calcd.forc19h26n2o6s+na+:433.1404,found:433.1409;ir(neat,cm-1):υ2938,1743,1540,1147,681。
实施例二十九
在实施例二十二的基础上将2b替换为2i（1021μl），其余一样，收率为52%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.52–7.50(m,2h),7.46–7.42(m,1h),7.38–7.34(m,2h),7.21–7.19(m,2h),7.14–7.12(m,2h),4.35(s,2h),4.19–4.09(m,4h),3.87(s,2h),2.36(s,3h),1.26(t,j=7.1hz,3h),1.19(t,j=7.1hz,3h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ168.0,167.7,167.4,141.9,140.1,130.8,130.3,128.8,128.3,127.2,126.4,61.7,61.5,52.0,50.1,21.3,14.0,13.9.hrms(esi-tof):anal.calcd.forc22h26n2o6s+na+:469.1404,found:469.1397;ir(neat,cm-1):υ2979,1743,1522,1209,1144,731,661。
实施例三十
在实施例二十二的基础上将2b替换为2j（1171.5mg），其余一样，收率为59%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.55–7.53(m,2h),7.18–7.10(m,6h),4.32(s,2h),4.17–4.10(m,4h),3.90(s,2h),2.37(d,j=4.8hz,6h),1.24(t,j=7.1hz,3h),1.20(t,j=7.1hz,3h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ168.0,167.7,167.6,141.8,140.5,140.2,129.0,128.6,127.9,127.0,126.3,61.6,61.4,52.0,50.1,21.4,21.2,13.9,13.9.hrms(esi-tof):anal.calcd.forc23h28n2o6s+na+:483.1560,found:483.1571;ir(neat,cm-1):υ2980,1742,1546,1146,885,683。
实施例三十一
在实施例二十二的基础上将2b替换为2k（1451.6mg），其余一样，收率为32%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.98–7.96(m,2h),7.57–7.55(m,2h),7.39–7.37(m,2h),7.18–7.16(m,2h),4.34(s,2h),4.19–4.11(m,4h),3.86(s,2h),2.63(s,3h),2.38(s,3h),1.25(t,j=7.1hz,3h),1.20(t,j=7.1hz,3h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ197.2,167.8,167.6,166.1,142.3,140.0,138.3,135.4,128.9,128.3,127.7,126.4,62.0,61.6,51.9,50.2,26.6,21.4,14.0,14.0.hrms(esi-tof):anal.calcd.forc24h28n2o7s+na+:511.1509,found:511.1495;ir(neat,cm-1):υ2983,1741,1535,1146,886,677。
实施例三十二
在实施例二十二的基础上将2b替换为2l（1154μl），其余一样，收率为61%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.73–7.71(m,2h),7.30–7.26(m,2h),7.23–7.17(m,5h),4.42(s,2h),4.18(s,2h),4.09–4.01(m,6h),2.37(s,3h),1.20–1.15(m,6h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ167.8,167.5,166.2,142.1,140.2,132.8,128.9,128.8,128.0,126.9,126.2,61.8,61.3,51.4,51.1,36.2,21.3,13.9,13.8.hrms(esi-tof):anal.calcd.forc23h28n2o6s+na+:483.1560,found:483.1555;ir(neat,cm-1):υ2985,1745,1543,1189,1140,686。
实施例三十三
在实施例二十二的基础上将2b替换为2m（1515.9mg），其余一样，收率为69%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.70–7.68(m,2h),7.29–7.23(m,2h),7.20–7.15(m,4h),4.39(s,2h),4.19(s,2h),4.07(q,j=7.2hz,4h),4.02(s,2h),2.38(s,3h),1.21–1.16(m,6h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ167.8,167.4,165.8,142.3,139.9,132.9,131.2,129.5,128.92,128.91,126.2,62.0,61.4,51.4,51.1,35.4,21.3,13.9,13.9.hrms(esi-tof):anal.calcd.forc23h2735cln2o6s+na+:517.1171,c23h2737cln2o6s+na+:519.1141,found:517.1166,519.1140;ir(neat,cm-1):υ2980,1737,1550,1194,1146,1089,677。
实施例三十四
反应瓶中依次装入化合物1a（0.5mmol,85.6mg）、化合物3a（3mmol,316μl）、cu(otf)2(0.01mmol,3.6mg)和化合物2n（1960.4mg）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约2小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（10ml×3），用旋转蒸发仪除去溶剂、硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物5m，收率为76%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.69–7.67(m,2h),7.41–7.38(m,2h),7.19–7.17(m,2h),7.11–7.09(m,2h),4.36(s,2h),4.19(s,2h),4.06(q,j=7.1hz,4h),4.02(s,2h),2.38(s,3h),1.21–1.16(m,6h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ167.7,167.3,165.6,142.3,139.9,131.8,131.7,129.8,128.9,126.2,120.9,61.9,61.3,51.3,51.0,35.4,21.3,13.9,13.8.hrms(esi-tof):anal.calcd.forc23h2779brn2o6s+na+:561.0665,c23h2781brn2o6s+na+:563.0645,found:561.0676,563.0630;ir(neat,cm-1):υ2978,1737,1550,1193,1146,673。
实施例三十五
反应瓶中依次装入化合物1a（0.5mmol,85.6mg）、化合物3a（3mmol,316μl）、cu(otf)2(0.01mmol,3.6mg)和化合物2o（1357μl）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约2小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（10ml×3），用旋转蒸发仪除去溶剂、硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物5n，收率为66%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.73–7.71(m,2h),7.20–7.18(m,2h),7.14–7.12(m,2h),6.83–6.80(m,2h),4.34(s,2h),4.18(s,2h),4.09–4.03(m,6h),3.76(s,3h),2.37(s,3h),1.21–1.16(m,6h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ167.9,167.5,166.6,158.5,142.1,140.2,129.2,128.8,126.2,124.6,114.2,61.8,61.2,55.1,51.4,51.0,35.4,21.3,13.9,13.9.hrms(esi-tof):anal.calcd.forc24h30n2o7s+na+:513.1666,found:513.1680;ir(neat,cm-1):υ2986,1743,1556,1185,1143,684。
实施例三十六
反应瓶中依次装入化合物1a（0.5mmol,85.6mg）、化合物3a（3mmol,316μl）、cu(otf)2(0.01mmol,3.6mg)和化合物2p（1515.9mg）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约2小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（10ml×3），用旋转蒸发仪除去溶剂、硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物5o，收率为68%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.73–7.71(m,2h),7.38–7.34(m,1h),7.30–7.27(m,1h),7.21–7.15(m,4h),4.46(s,2h),4.21(s,2h),4.11–4.04(m,4h),3.94(s,2h),2.36(s,3h),1.19(t,j=7.1hz,6h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ167.8,167.4,166.0,142.3,139.9,133.2,130.7,129.3,129.2,128.9,128.5,127.3,126.3,61.9,61.4,51.3,50.8,33.6,21.3,13.9,13.9.hrms(esi-tof):anal.calcd.forc23h2735cln2o6s+na+:517.1171,c23h2737cln2o6s+na+:519.1141,found:517.1175,519.1155;ir(neat,cm-1):υ2989,1748,1546,1139,683。
实施例三十七
反应瓶中依次装入化合物1a（0.5mmol,85.6mg）、化合物3a（3mmol,316μl）、cu(otf)2(0.01mmol,3.6mg)和化合物2q（1560μl）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约2小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（10ml×3），用旋转蒸发仪除去溶剂、硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物5p，收率为67%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.70–7.68(m,2h),7.51–7.43(m,4h),7.18–7.16(m,2h),4.49(s,2h),4.21(s,2h),4.11–4.04(m,4h),4.02(s,2h),2.36(s,3h),1.21–1.17(m,6h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ167.8,167.3,165.3,142.5,139.8,133.9,131.6(d,j=1hz),131.1(d,j=32hz),129.5,129.0,126.3,124.8(d,j=4hz),124.0(d,j=4hz),123.8(d,j=271hz),62.1,61.5,51.5,51.1,35.7,21.3,14.0,13.9.hrms(esi-tof):anal.calcd.forc24h27f3n2o6s+na+:551.1434,found:551.1438;ir(neat,cm-1):υ2982,1744,1541,1120,674。
实施例三十八
反应瓶中依次装入化合物1a（0.5mmol,85.6mg）、化合物3a（3mmol,316μl）、cu(otf)2(0.01mmol,3.6mg)和化合物2r（1860.4mg）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约2小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（10ml×3），用旋转蒸发仪除去溶剂、硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物5q，收率为77%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.68–7.66(m,2h),7.36–7.34(m,1h),7.261–7.256(m,1h),7.19–7.17(m,2h),7.11–7.09(m,1h),4.38(s,2h),4.21(s,2h),4.13–4.07(m,4h),4.02(s,2h),2.38(s,3h),1.23–1.18(m,6h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ167.7,167.3,165.1,142.5,139.7,132.9,132.8,131.3,130.7,130.0,129.0,127.6,126.3,62.2,61.5,51.4,51.2,34.9,21.4,14.0,13.9.hrms(esi-tof):anal.calcd.forc23h2635cl2n2o6s+h+:551.0781,c23h2637cl2n2o6s+h+:553.0751,found:551.0783,553.0795;ir(neat,cm-1):υ2982,1736,1550,1144,1088,682。
实施例三十九
反应瓶中依次装入化合物1a（0.5mmol,85.6mg）、化合物3a（3mmol,316μl）、cu(otf)2(0.01mmol,3.6mg)和化合物2s（1772.0mg）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约2小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（10ml×3），用旋转蒸发仪除去溶剂、硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物5r，收率为39%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.72–7.71(m,2h),7.19–7.17(m,2h),6.79–6.73(m,3h),4.36(s,2h),4.20(s,2h),4.11–4.04(m,6h),3.85(s,3h),3.82(s,3h),2.37(s,3h),1.22–1.17(m,6h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ167.9,167.6,166.6,149.2,147.9,142.1,140.2,128.8,126.3,125.0,120.2,111.31,111.28,61.9,61.3,55.8,55.7,51.4,51.1,35.5,21.3,13.9,13.9.hrms(esi-tof):anal.calcd.forc25h32n2o8s+na+:543.1772,found:543.1761;ir(neat,cm-1):υ2936,1748,1538,1136,1022,683。
实施例四十
在实施例二十二的基础上将2b替换为2t（1672.1mg），其余一样，收率为59%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.89–7.85(m,2h),7.73–7.71(m,1h),7.62–7.60(m,2h),7.59–7.50(m,2h),7.31–7.26(m,2h),7.02–7.00(m,2h),4.78(s,2h),4.31(s,2h),4.14(q,j=7.2hz,2h),4.05(q,j=7.2hz,2h),3.96(s,2h),2.29(s,3h),1.25(t,j=7.1hz,3h),1.13(t,j=7.1hz,3h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ168.1,167.6,167.2,142.1,139.8,133.6,130.9,128.80,128.75,128.2,127.6,126.6,126.4,125.9,125.6,124.9,122.5,61.9,61.5,51.2,51.1,32.8,21.2,14.0,13.8.hrms(esi-tof):anal.calcd.forc27h30n2o6s+na+:533.1717,found:533.1725;ir(neat,cm-1):υ2979,1743,1537,1147,674。
实施例四十一
反应瓶中依次装入化合物1a（0.5mmol,85.6mg）、化合物3b（3mmol,384.4mg）、cu(otf)2(0.01mmol,3.6mg)和化合物2a（2ml）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约2小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（10ml×3），用旋转蒸发仪除去溶剂、硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物6a，收率为92%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.76–7.74(m,2h),7.25–7.23(m,2h),5.11–5.02(m,1h),4.97–4.88(m,1h),4.16(d,j=6.8hz,4h),2.50(s,3h),2.39(s,3h),1.26(d,j=6.3hz,6h),1.14(d,j=6.3hz,6h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ167.2,167.0,166.6,141.9,140.3,128.8,126.0,69.9,69.0,51.7,51.4,21.45,21.36,21.2,17.3.hrms(esi-tof):anal.calcd.forc19h28n2o6s+na+:435.1560,found:435.1561;ir(neat,cm-1):υ2981,1737,1554,1141,1102,685。
实施例四十二
在实施例四十一的基础上将3b替换为3c（3mmol,426.5mg），其余一样，收率为52%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.78–7.76(m,2h),7.24–7.22(m,2h),4.08(d,j=2.1hz,4h),2.48(s,3h),2.38(s,3h),1.46(s,9h),1.36(s,9h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ166.9,166.63,166.60,141.9,140.4,128.8,126.1,83.1,82.0,52.4,52.0,27.7,27.6,21.2,17.2.hrms(esi-tof):anal.calcd.forc21h32n2o6s+na+:463.1873,found:463.1863;ir(neat,cm-1):υ2978,1741,1555,1227,1142,681。
实施例四十三
在实施例四十一的基础上将3b替换为3d（3mmol,504.6mg），其余一样，收率为81%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.76–7.74(m,2h),7.24–7.22(m,2h),4.86–4.80(m,1h),4.69–4.64(m,1h),4.17(d,j=9.1hz,4h),2.50(s,3h),2.38(s,3h),1.85–1.82(m,2h),1.71–1.63(m,5h),1.55–1.23(m,13h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ167.1,166.9,166.5,141.9,140.3,128.8,126.0,74.6,73.7,51.8,51.4,31.14,31.05,25.0,24.8,23.32,23.29,21.2,17.2.hrms(esi-tof):anal.calcd.forc25h36n2o6s+na+:515.2186,found:515.2190;ir(neat,cm-1):υ2933,1739,1553,1188,1145,687。
实施例四十四
在实施例四十一的基础上将3b替换为3e（3mmol,486.5mg），其余一样，收率为99%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.79–7.76(m,2h),7.36–7.32(m,2h),7.28–7.14(m,6h),7.09–7.07(m,2h),6.88–6.85(m,2h),4.47(s,2h),4.42(s,2h),2.54(s,3h),2.31(s,3h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ166.8,166.5,166.3,150.0,149.8,142.3,139.9,129.4,129.2,129.0,126.3,126.1,125.9,121.1,120.9,51.81,51.78,21.2,17.3.hrms(esi-tof):anal.calcd.forc25h24n2o6s+na+:503.1247,found:503.1235;ir(neat,cm-1):υ2924,1764,1547,1143,686。
实施例四十五
在实施例四十一的基础上将3b替换为3f（3mmol,396.3mg），其余一样，收率为99%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1hnmr(400mhz,dmso)δ7.67–7.65(m,2h),7.35–7.33(m,2h),4.71–4.69(m,1h),4.62–4.57(m,4h),4.50–4.48(m,1h),4.44–4.42(m,1h),4.36–4.34(m,1h),4.30–4.27(m,3h),4.22–4.20(m,1h),2.43(s,3h),2.37(s,3h).13cnmr(101mhz,dmso)δ168.4,167.9,167.8,142.1,140.6,129.3,125.8,82.3(d,j=7.7hz),80.6(d,j=7.9hz),64.5(d,j=18.9hz),64.0(d,j=19.2hz),51.5,51.5,20.9,17.1.hrms(esi-tof):anal.calcd.forc17h22f2n2o6s+na+:443.1059,found:443.1061;ir(neat,cm-1):υ2920,1747,1546,1184,1142,683。
实施例四十六
反应瓶中依次装入化合物1a（0.5mmol,85.6mg）、化合物3g（3mmol,579.0mg）、cu(otf)2(0.01mmol,3.6mg)和化合物2a（2ml）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约2小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（10ml×3），用旋转蒸发仪除去溶剂、硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物6f，收率为88%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.74–7.72(m,2h),7.27–7.25(m,2h),4.47(t,j=5.8hz,2h),4.29(s,2h),4.25(t,j=6.3hz,2h),4.21(s,2h),3.52(t,j=5.8hz,2h),3.31(t,j=6.3hz,2h),2.52(s,3h),2.40(s,3h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ167.2,167.1,166.6,142.3,140.0,129.0,126.0,64.8,64.1,51.4,51.3,28.3,27.9,21.3,17.2.hrms(esi-tof):anal.calcd.forc17h2279br2n2o6s+na+:562.9458,c17h2281br2n2o6s+na+:564.9437,found:562.9451,564.9443;ir(neat,cm-1):υ2957,1744,1543,1143,1080,685。
实施例四十七
反应瓶中依次装入化合物1a（0.5mmol,85.6mg）、化合物3h（3mmol,558.9mg）、cu(otf)2(0.01mmol,3.6mg)和化合物2a（2ml）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约2小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（10ml×3），用旋转蒸发仪除去溶剂、硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物6g，收率为51%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.73–7.71(m,2h),7.20–7.18(m,2h),4.24–4.19(m,2h),4.13(d,j=3.5hz,4h),4.08–4.04(m,2h),2.47(s,3h),2.35(s,3h),0.99–0.95(m,2h),0.87–0.82(m,2h),0.01(s,9h),-0.02(s,9h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ168.0,167.7,166.6,142.0,140.3,128.9,126.2,64.5,63.6,51.6,51.3,21.3,17.4,17.3,17.1,-1.71.hrms(esi-tof):anal.calcd.forc23h40n2o6ssi2+na+:551.2038,found:551.2045;ir(neat,cm-1):υ2954,1738,1555,1178,832,692。
实施例四十八
在实施例四十一的基础上将3b替换为3i（3mmol,474.5mg），其余一样，收率为68%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.75–7.73(m,2h),7.26–7.24(m,2h),4.27(t,j=6.5hz,2h),4.20(d,j=3.4hz,4h),4.11(t,j=6.5hz,2h),3.42(t,j=6.0hz,2h),3.35(t,j=6.1hz,2h),3.31(s,3h),3.29(s,3h),2.50(s,3h),2.39(s,3h),1.93–1.87(m,2h),1.81–1.75(m,2h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ167.8,167.5,166.6,142.1,140.2,128.9,126.1,68.7,68.6,63.3,62.5,58.5,58.4,51.4,51.1,28.53,28.52,21.2,17.2.hrms(esi-tof):anal.calcd.forc21h32n2o8s+na+:495.1772,found:495.1785;ir(neat,cm-1):υ2926,1741,1547,1145,1081,684。
实施例四十九
在实施例四十一的基础上将3b替换为3j（3mmol,516.4mg），其余一样，收率为94%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.74–7.72(m,2h),7.27–7.25(m,2h),4.38–4.35(m,2h),4.29–4.26(m,4h),4.22(s,2h),4.19–4.17(m,4h),2.50(s,3h),2.40(s,3h),2.05(s,3h),2.04(s,3h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ170.44,170.42,167.5,167.4,166.7,142.1,140.0,128.8,125.9,63.4,62.8,61.33,61.31,51.2,51.0,21.1,20.40,20.39,17.0.hrms(esi-tof):anal.calcd.forc21h28n2o10s+na+:523.1357,found:523.1351;ir(neat,cm-1):υ2921,1735,1546,1180,1145,685。
实施例五十
在实施例四十一的基础上将3b替换为3k（3mmol,528.5mg），其余一样，收率为97%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.72–7.70(m,2h),7.32–7.29(m,8h),7.24–7.20(m,2h),7.15–7.13(m,2h),5.14(s,2h),4.98(s,2h),4.21(s,4h),2.45(s,3h),2.33(s,3h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ167.7,167.4,166.7,142.0,140.1,134.8,134.5,128.9,128.5,128.5,128.4,128.3,128.2,127.9,126.0,67.5,66.8,51.5,51.3,21.2,17.3.hrms(esi-tof):anal.calcd.forc27h28n2o6s+na+:531.1560,found:531.1566;ir(neat,cm-1):υ2919,1747,1558,1192,1150,681。
实施例五十一
在实施例四十一的基础上将3b替换为3l（3mmol,570.6mg），其余一样，收率为80%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.72–7.70(m,2h),7.21–7.19(m,2h),7.15–7.11(m,8h),5.10(s,2h),4.95(s,2h),4.19(s,4h),2.45(s,3h),2.34–2.31(m,9h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ167.7,167.4,166.7,141.9,140.2,138.4,138.0,131.8,131.5,129.2,129.0,128.9,128.4,128.1,126.0,67.5,66.8,51.5,51.2,21.2,20.96,20.95,17.3.hrms(esi-tof):anal.calcd.forc29h32n2o6s+na+:559.1873,found:559.1888;ir(neat,cm-1):υ2919,1737,1537,1196,1145,871,678。
实施例五十二
反应瓶中依次装入化合物1a（0.5mmol,85.6mg）、化合物3m（3mmol,663.5mg）、cu(otf)2(0.01mmol,3.6mg)和化合物2a（2ml）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约2小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（10ml×3），用旋转蒸发仪除去溶剂、硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物6l，收率为99%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1hnmr(400mhz,dmso)δ8.24–8.22(m,2h),8.16–8.13(m,2h),7.67–7.65(m,2h),7.61–7.59(m,2h),7.56–7.53(m,2h),7.26–7.24(m,2h),5.34(s,2h),5.23(s,2h),4.69(s,2h),4.39(s,2h),2.43(s,3h),2.30(s,3h).13cnmr(101mhz,dmso)δ168.3,167.9,167.8,147.2,147.0,143.5,143.2,142.0,140.4,129.2,128.6,128.0,125.7,123.6,123.4,79.2,65.4,64.7,51.7,51.6,20.8,17.2.hrms(esi-tof):anal.calcd.forc27h26n4o10s+na+:621.1262,found:621.1264;ir(neat,cm-1):υ3080,1511,1343,1270,734。
实施例五十三
反应瓶中依次装入化合物1a（0.5mmol,85.6mg）、化合物3n（3mmol,603.6mg）、cu(otf)2(0.01mmol,3.6mg)和化合物2a（2ml）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约2小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（10ml×3），用旋转蒸发仪除去溶剂、硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物6m，收率为88%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.63–7.61(m,2h),7.58–7.56(m,2h),7.53–7.51(m,2h),7.41–7.39(m,2h),7.31–7.29(m,2h),7.14–7.12(m,2h),5.19(s,2h),5.03(s,2h),4.30(s,2h),4.24(s,2h),2.43(s,3h),2.31(s,3h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ167.4,167.2,166.9,142.3,140.2,139.8,139.7,132.2,132.1,129.0,128.3,127.8,125.9,118.2,118.1,112.0,111.6,66.2,65.4,51.6,51.4,21.2,17.2.hrms(esi-tof):anal.calcd.forc29h26n4o6s+na+:581.1465,found:581.1476;ir(neat,cm-1):υ3131,2226,1746,1625,1268,818。
实施例五十四
反应瓶中依次装入化合物1a（0.5mmol,85.6mg）、化合物3o（3mmol,612.6mg）、cu(otf)2(0.01mmol,3.6mg)和化合物2a（2ml）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约2小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（10ml×3），用旋转蒸发仪除去溶剂、硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物6n，收率为99%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.87–7.83(m,4h),7.81–7.79(m,2h),7.62–7.58(m,2h),7.49–7.45(m,4h),7.24–7.22(m,2h),5.43(s,2h),5.23(s,2h),4.49(s,4h),2.61(s,3h),2.33(s,3h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ191.2,190.8,167.5,167.4,167.2,142.1,140.2,134.1,134.0,133.6,133.4,129.0,128.82,128.79,127.58,127.55,126.2,77.20,67.1,66.4,51.2,51.0,21.2,17.3.hrms(esi-tof):anal.calcd.forc29h28n2o8s+na+:587.1459,found:587.1446;ir(neat,cm-1):υ2936,1697,1178,963,756,687。
实施例五十五
反应瓶中依次装入化合物1a（0.5mmol,85.6mg）、化合物3p（3mmol,426.4mg）、cu(otf)2(0.01mmol,3.6mg)和化合物2a（2ml）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约2小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（10ml×3），用旋转蒸发仪除去溶剂、硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物6o，收率为99%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.66–7.64(m,2h),7.18–7.16(m,2h),4.70(s,2h),4.48(s,2h),4.31(s,2h),4.28(s,2h),2.44(s,3h),2.31(s,3h),2.05(s,3h),1.98(s,3h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ201.0,199.7,167.2,167.12,167.08,142.2,139.9,128.9,126.0,69.0,68.5,50.9,50.7,25.7,25.5,21.1,17.1.hrms(esi-tof):anal.calcd.forc19h24n2o8s+na+:463.1146,found:463.1140;ir(neat,cm-1):υ2931,1729,1545,1144,1081,688。
实施例五十六
反应瓶中依次装入化合物1a（0.5mmol,85.6mg）、化合物3q（3mmol,474.3mg）、cu(otf)2(0.01mmol,3.6mg)和化合物2a（2ml）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约2小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（10ml×3），用旋转蒸发仪除去溶剂、硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物6p，收率为96%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.75–7.73(m,2h),7.26–7.24(m,2h),4.70(s,2h),4.51(s,2h),4.38(s,2h),4.35(s,2h),3.75(s,3h),3.72(s,3h),2.53(s,3h),2.39(s,3h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ167.4,167.30,167.28,167.2,166.9,142.1,140.0,128.9,126.0,61.2,60.7,52.2,52.0,51.0,50.7,21.1,17.0.hrms(esi-tof):anal.calcd.forc19h24n2o10s+na+:495.1044,found:495.1043;ir(neat,cm-1):υ2957,1746,1547,1167,1144,1082,686。
实施例五十七
反应瓶中依次装入化合物1a（0.5mmol,85.6mg）、化合物3r（3mmol,588.7mg）、cu(otf)2(0.01mmol,3.6mg)和化合物2a（2ml）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约2小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（10ml×3），用旋转蒸发仪除去溶剂、硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物6q，收率为62%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.75–7.73(m,2h),7.21–7.19(m,2h),7.15–7.12(m,2h),6.93–6.90(m,2h),6.83–6.82(m,1h),6.78–6.77(m,1h),4.37(t,j=6.5hz,2h),4.17(t,j=6.8hz,2h),4.12(s,4h),3.15(t,j=6.4hz,2h),2.98(t,j=6.8hz,2h),2.43(s,3h),2.34(s,3h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ167.6,167.4,166.5,142.1,140.2,139.2,138.9,128.9,126.9,126.8,126.1,125.7,125.5,124.2,123.9,65.8,65.1,51.4,51.2,28.9,28.8,21.2,17.3.hrms(esi-tof):anal.calcd.forc25h28n2o6s3+na+:571.1002,found:571.1004;ir(neat,cm-1):υ2958,1743,1534,1171,1147,707,665。
实施例五十八
反应瓶中依次装入化合物1a（0.5mmol,85.6mg）、化合物3s（3mmol,720.8mg）、cu(otf)2(0.01mmol,3.6mg)和化合物2a（2ml）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约2小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（10ml×3），用旋转蒸发仪除去溶剂、硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物6r，收率为98%。所制得产物的主要测试数据如下，通过分析可知，实际合成产物与理论分析一致。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.06–8.01(m,2h),7.88–7.81(m,4h),7.78–7.76(m,2h),7.57–7.47(m,4h),7.45–7.40(m,2h),7.36–7.34(m,1h),7.30–7.29(m,1h),7.19–7.17(m,2h),4.53(t,j=7.0hz,2h),4.33(t,j=7.4hz,2h),4.03(s,2h),3.97(s,2h),3.41(t,j=6.9hz,2h),3.24(t,j=7.4hz,2h),2.41(s,3h),2.24(s,3h).13cnmr(101mhz,cdcl3)δ167.7,167.3,166.4,142.1,140.2,133.60,133.57,133.0,132.8,131.7,131.6,128.9,128.7,128.6,127.5,127.3,127.0,126.8,126.1,126.0,126.0,125.52,125.47,125.3,125.3,123.2,123.1,65.6,64.9,51.2,51.1,31.6,31.6,21.0,17.1.hrms(esi-tof):anal.calcd.forc37h36n2o6s+na+:659.2186,found:659.2173;ir(neat,cm-1):υ2958,1742,1546,1145,777,733。
实施例五十九
反应瓶中依次装入化合物1a（0.5mmol,85.6mg）、化合物3a（2mmol,211μl）、cui(0.025mmol,4.8mg)和化合物2a（2ml）。然后该体系在空气中80℃条件下加热约2小时后，用饱和亚硫酸钠溶液淬灭，用乙酸乙酯萃取（10ml×3），用旋转蒸发仪除去溶剂、硅胶吸附，通过简单的柱层析即可得产物4a，收率为11%，产物的测试数据如实施例一。
将cui替换为cu(0.025mmol,1.6mg)，收率为23%，产物的测试数据如实施例一。
将cui替换为cucl2(0.025mmol,3.4mg)，收率19%，产物的测试数据如实施例一。
将cui替换为cu(otf)2(0.025mmol,9.0mg)，收率37%，测试数据如实施例一。
将cui替换为cu(otf)2(0.01mmol,3.6mg)，收率42%，产物的试数据如实施例一；在此基础上将化合物3a用量换为（3mmol,316μl），收率78%；在此基础上，进一步将化合物2a用量换为1ml，收率89%；将反应条件换为在空气中60℃条件下加热约2小时，收率59%；将反应条件换为在空气中70℃条件下加热约2小时，收率74%；将反应条件换为在空气中80℃条件下加热约0.5小时，收率81%；产物的测试数据如实施例一。