本发明属于农药技术领域，具体涉及1,2,4-三唑类化合物及其盐和应用。
背景技术
新烟碱类杀虫剂是近些年来发展非常迅速的杀虫剂，已有三代商品化产品，其中是具有代表性的fipronil(通用名吡虫啉，商品名海利尔佳巧)，thiamethoxam(通用名噻虫嗪，商品名锐胜)，dinotefuran(通用名呋虫胺，商品名护瑞)它们的结构式如下：
第一代新烟碱类杀虫剂吡虫啉于1985年由瑞士拜耳公司发现，于1991年商品化。吡虫啉具有广谱高效、选择性好的内吸、胃杀、拒食作用，对哺乳动物毒性低，环境安全等作用，可有效防治多种刺吸式和咀嚼式口器害虫。噻虫嗪于1998年由诺华公司推出，其结构变化为：杂环部分为噻唑环。呋虫胺(dinotefuran)，是日本三井化学公司研发的第三代烟碱类杀虫剂，主要作用于昆虫的乙酰胆碱受体，阻断昆虫正常的神经传导。该药具有优良的内吸性，具备高效和速效的杀虫活性，广泛用于防治水稻、蔬菜和果树上的刺吸性半翅目、鳞翅目和双翅目等害虫。但由于其过量频繁使用造成的严重的抗性问题以及结构相似性带来的杀虫剂之间的交互抗性，在一定程度上限制了该类化合物的应用。因此，需要研发其他新颖结构类型的杀虫剂以克服耐药性。
技术实现要素：
本发明的目的是针对现有商品化杀虫剂存在的抗药性而提供一类结构新颖的1,2,4-三唑类化合物及其盐，该类化合物及其盐与新烟碱类杀虫剂有明显结构差异，且具有优异的杀虫活性。
1,2,4-三唑类化合物，其结构式为：
所述取代苯基的取代基选自羧基、酯基、c1-4烷基、c1-4烷氧基、c1-4卤代烷基、c1-4卤代烷氧基、c2-4炔基、卤素、氰基、酰基、硝基或羟基。
进一步地，所述取代苯基的取代基选自羧基、酯基、c1-4烷基、c1-4烷氧基、c1-4卤代烷基、c1-4卤代烷氧基、卤素、氰基或硝基。
进一步地，所述取代苯基的取代基选自羧基、酯基、c1-4烷基、c1-4烷氧基。
进一步地，所述取代苯基为单取代苯基，在苯环的3号位或4号位上有羧基或酯基。
进一步地，所述单取代苯基在苯环4号位上有羧基或酯基。
上述1,2,4-三唑类化合物的盐，可以为盐酸盐、磷酸盐、硫酸盐、硝酸盐、乙酸盐、富马酸盐、马来酸盐、草酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐、苯磺酸盐、钾盐、钠盐、三甲基胺盐或钙盐。
上述1,2,4-三唑类化合物及其盐在制备杀虫剂中的应用。
有益效果：
1、本发明的1,2,4-三唑类化合物具有优异的杀虫活性，在100mg/kg的用药量下有近100％的杀虫活性，可以作为杀虫剂用于防治鳞翅目类、鞘翅目类、异翅目类、双翅目类、直翅目类以及同翅目类害虫，也可作为潜在杀虫剂的先导化合物进一步优化研究。
2、本发明的1,2,4-三唑类化合物可以直接作为杀虫剂使用，也可以和其他杀虫剂或杀螨剂复配使用。
具体实施方式
以下结合实施例来进一步说明本发明。应理解，这些实施案例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。
本发明提供了一种1,2,4-三唑类化合物，其结构式为：
取代苯基的取代基选自羧基、酯基、c1-4烷基、c1-4烷氧基、c1-4卤代烷基、c1-4卤代烷氧基、c2-4炔基、卤素、氰基、酰基、硝基或羟基。
该1,2,4-三唑类化合物可按如下方法制备：
d:r1＝h；2:r1＝h；e:r1＝4-cooh；3:r1＝4-cooh；4:r2＝4-cooch3；f:r1＝4-cooc2h5；5:r1＝4-cooc2h5；g:r1＝3-cooh；6:r1＝3-cooh；7:r2＝3-cooch3；h:r1＝3-cooc2h5；8:r1＝3-cooc2h5。
中间体2-(2-羟基苯基)-苯并-4h-[1,3]噁嗪-4-酮(a)的制备：在250ml三口烧瓶中依次加入水杨酸(b)24.9g，水杨酰胺(c)20.6g、吡啶1.5ml和二甲苯30ml，在搅拌下慢慢滴加亚硫酰氯23.7ml，加热回流反应结束后，减压除去溶剂，残余物用乙醇和乙酸的混合溶剂加热溶解，冷却、过滤，乙二醇单甲醚重结晶，得黄色针状晶体，熔点226-227℃。
实施例1
3,5-二(2-羟基苯基)-1h-1,2,4-三唑(1)的制备
在100ml三口烧瓶中依次加入0.5g关键中间体a，20ml水合肼，加热回流反应2h，反应结束后，向反应液中加入适量的水，有白色固体析出，过滤，用乙醇重结晶，得粉末固体，熔点309-310℃。
实施例2
3,5-二(2-羟基苯基)-1-苯基-1,2,4-三唑(2)的制备
在150ml三口烧瓶中依次加入20ml无水乙醇，1ml苯肼(d)，0.5g关键中间体a，并加入0.5ml乙酸做催化剂。加热回流反应2h，反应结束后，减压除去溶剂，残余物用柱层析色谱提纯得白固体，熔点150-151℃。
实施例3
4-[3,5-二(2-羟基苯基)-1,2,4-三唑-1-基]苯甲酸(3)的制备
将1.75g4-肼基苯甲酸(e)和1.16gnet3完全溶解在30ml热的乙醇溶液中，加入2.50g关键中间体a，加热回流反应2-3h。反应结束后，减压浓缩至一半体积，加入适量的水，用盐酸调节ph至5，有白色絮状物生成，过滤提纯得浅黄色固体，熔点261-262℃。
实施例4
4-[3,5-二(2-羟基苯基)-1,2,4-三唑-1-基]苯甲酸甲酯(4)的制备
在添加有25ml无水甲醇的100ml三口烧瓶中，加入0.50g4-[3,5-二(2-羟基苯基)-1,2,4-三唑-1-基]苯甲酸，浓硫酸数滴，加热回流反应8小时，反应结束后，减压蒸干反应液，残余物用柱层析提纯得白色产物，熔点174-175℃。
实施例5
4-[3,5-二(2-羟基苯基)-1,2,4-三唑-1-基]苯甲酸乙酯(5)的制备
在添加有25ml无水乙醇的100ml三口烧瓶中，加入0.76g关键中间体，0.48g4-肼基苯甲酸乙酯，60℃下加热回流反应2h，tlc追踪反应进程。反应结束后，减压蒸干反应液，残余物用柱层析提纯得白色产物，熔点148-149℃。
实施例6
3-[3,5-双(2-羟基苯基)-1h-1,2,4-三唑-1-基]苯甲酸(6)的制备
在100ml三口烧瓶中依次加入无水乙醇80ml，0.32g3-肼基苯甲酸(g)，三乙胺0.3ml，0.424g关键中间体a，加热回流反应2h薄层色谱法(tlc)追踪反应进程，反应结束后，加入80ml蒸馏水，减压浓缩至一半体积，用盐酸调ph至5，有黄绿色固体析出，过滤，用乙醇-水(1:1)混合溶剂重结晶，得浅黄绿色固体，熔点241-242℃。
实施例7
3-[3,5-双(2-羟基苯基)-1h-1,2,4-三唑-1-基]苯甲酸甲酯(7)的制备
在100ml三口烧瓶中依次加入20ml甲醇、浓硫酸数滴、3-[3,5-双(2-羟基苯基)-1h-1,2,4-三唑-1-基]苯甲酸0.5g，加热回流反应8h。反应结束后，减压浓缩反应液，自然冷却析晶，过滤，柱层析提纯得白色粉末，熔点169-170℃。
实施例8
3-[3,5-双(2-羟基苯基)-1h-1,2,4-三唑-1-基]苯甲酸乙酯(8)的制备
在100ml三口烧瓶中依次加入20ml无水乙醇、加入0.76g关键中间体，0.48g3-肼基苯甲酸乙酯，60℃下加热回流反应2h，tlc追踪反应进程。反应结束后，减压蒸去反应液，自然冷却析晶，过滤，柱层析提纯得白色粉末，熔点143-144℃。
上述实施例制得的1,2,4-三唑类化合物的熔点如下：
本发明的1,2,4-三唑类化合物作为杀虫剂可以对植物茎叶部进行施用，具体可以是制成乳剂、悬浮剂等液体制剂用水适当稀释而进行散布，或是制成粉剂进行散布，或者是烟熏。
考察本发明的1,2,4-三唑类化合物对蚕豆蚜虫的叶面触杀活性
试虫准备：蚕豆蚜成虫提前接在蚕豆幼苗上第2日去掉成虫，每棵蚕豆上若蚜15～30头之间，培养至若蚜3日龄待用。
药剂配置：分别准确称取化合物1～8各5mg，加入适量丙酮至完全溶解定容2ml，加入0.05％的吐温水稀释至母液共50ml；同样准确称取呋虫胺(98％)原药10.20mg，加入适量丙酮完全溶解定容至5ml，同样配置成100ml母液。母液用0.05％的吐温水稀释即得到所需浓度药液。
每个处理3次重复，设空白对照。将带有若蚜的蚕豆幼苗剪下，在药液中浸10s，滤纸吸干水分后，剩余药液加入青霉素瓶中，每个青霉素瓶中加入5ml药液，将蚕豆米插入对应的青霉素瓶中保湿隔离培养，药后第3d检查死活虫数，统计死亡率。
结果如下：
由上表可知，本发明的1,2,4-三唑类化合物具有优异的杀虫活性，所有目标化合物在100mg/kg的用药量下有近100％的杀虫活性，化合物4在10mg/kg与1mg/kg的用药量下，杀虫活性与阳性对照商品化杀虫剂呋虫胺相当；可以作为杀虫剂用于防治鳞翅目类、鞘翅目类、异翅目类、双翅目类、直翅目类以及同翅目类害虫，也可作为潜在杀虫剂的先导化合物进一步优化研究。