本发明涉及戊环唑领域，具体为一种以4-氨基-4h-1,2,4-三唑烷基化合成戊环唑方法。
背景技术：
：戊环唑(azaconazole)，其结构式为，是一种新型的杀菌剂。本发明用多种方法探索研究戊环唑的合成。同时，由于沸石催化剂具有独特的结构和优良的性能，也被用于其中间体溴代缩酮的合成中。首先，我们以对甲苯磺酸为催化剂分别在苯，苯+丁醇，甲苯，二甲苯的溶剂中制取戊环唑的中间体溴代缩酮和氯代缩酮。我们发现无论在什么溶剂中溴代缩酮的产率总是大于氯代缩酮的产率。而在各种溶剂中，反应产率无论是溴代缩酮还是氯代缩酮，均以在苯+丁醇中反应产率最高。沸石催化剂所具有的独特的结构和优良的性能使其已被广泛地应用于石油化工领域，给人类带来巨大的经济效益。在有机合成，特别是精细有机产品的合成中，有关沸石催化剂应用的基础研究已取得一些令人满意的结果，沸石催化的有机合成反应的研究已逐渐形成了一个新的领域。本发明就沸石催化剂在合成戊环唑中间体的缩酮化反应进行了详细的研究。首先，我们制备了多种hy沸石并进行了物理化学性质表征，然后在苯，苯+丁醇和甲苯溶剂中，分别以y3，y4，y6和y9沸石为催化剂制备溴代缩酮，发现在各种溶剂中，以在苯+丁醇中的收率为最高，这与以对甲苯磺酸为催化剂所得的结论是一样的。而在各种hy沸石催化剂中所得缩酮的收率顺序是y3<y4<y6<y9.这一顺序与沸石的lewis酸度顺序相同，而与bronsted酸中心的酸度顺序相反。这说明在此缩酮化反应中lewis酸中心起主要作用。用对甲苯磺酸作催化剂存在着腐蚀设备，污染环境，操作麻烦等问题，而用沸石作催化剂，不仅不存在上述问题，而且催化剂可反复多次再生使用；并且，产物收率与对甲苯磺酸接近。因此，在缩酮化反应中，我们完全可以用沸石催化剂替代对甲苯磺酸。尤其y9效果最好。同时，我们还根据区域专一的1,2,4-三唑的烷基化方法，研究了以2-氯-1-(2,4-二氯苯基)乙酮和4-氨基-4h-1,2,4-三唑为原料的戊环唑的合成，并取得令人满意的结果。戊环唑其通用名是azaconazole,商品名为rodewod,safetray,其他名称r28644，其化学名称为1-[[2‐(2,4‐二氯苯基)‐1,3‐二氧戊环‐2‐基]甲基]‐1h-1,2,4-三唑。其结构式为：戊环唑属唑类杀菌剂，是甾醇脱甲基化抑制剂。它对朽木菌和sapstain真菌有特殊活性。同时，也能用于木材防腐，用于动物和人体，能有效地杀灭致病微生物，保证动物和人的健康。戊环唑对抵御不同植物上的粉霉具有很强的活性。如：禾白粉菌、蓼白粉菌、二孢白粉、苹果白粉病柄球菌、蔷薇单丝壳菌、醋栗单丝壳菌、葡萄白粉病钩丝壳菌和其他一些真菌，如：苹果黑星菌、菜豆毛盘孢、尖孢镰孢、葡萄生链格孢、结肠基串珠根菌、禾长蠕孢、指状青霉等。它也可用于蘑菇栽培中和水果蔬菜的贮存箱中作消毒剂，也可与抑霉唑混合应用于树木，作为伤口治愈剂。总之，戊环唑杀菌剂的研制成功，对农业生产和人类健康都具有重大意义。戊环唑(i)，可很容易由1h‐1,2,4‐三唑(ⅱ)的金属盐与(ⅲ)反应得到。其中y为卤素，尤其以溴最好。1h‐1,2,4‐三唑(ⅱ)的金属盐可由(ⅱ)与碱金属的醇盐，尤其以甲醇钠制取最好。(ⅱ)和(ⅲ)的反应在适当的化学反应惰性的极性有机溶剂中进行，如：n，n‐二甲基甲酰胺(dmf)等。同时，反应在回流温度下进行。最终产物(i)可由结晶的分离方法分离得到。前述方法可由下式表示为：像这样所得到的化合物为碱式，通过加入适当的酸如硝酸、硫酸等可变为其相应的盐。该盐具有一定的治疗作用。这些盐依次与氢氧化钠或氢氧化钾反应转化成相应的碱式。化合物(ⅲ)可由(iv)和乙二醇(v)经缩酮化反应制得。这两种反应物在适当的溶剂中回流几个小时，水以共沸物的形式除去。反应需加入适量的催化剂，对甲苯磺酸或沸石。其反应式如下：以沸石作为催化剂未见文献报道。戊环唑(i)还可用1,2,4‐三唑的区域专一的烷基化方法制得。1,2,4‐三唑直接的烷基化通常给出1和4取代的混合物，其比率依烷基化试剂的性质和反应条件的不同而不同，但其范围一般在70:30‐90:10之间。4‐氨基‐4h‐1,2,4‐三唑是活性的受保护的三唑，可由肼和甲酸的衍生物直接制得。用4‐氨基‐4h‐1,2,4‐三唑进行烷基化反应所得的三唑盐，接着在微过量的亚硝酸作用下去除氨基，主要得到1取代物，当卤代烷烃为其产物再在1‐戊醇和二甲苯的溶剂中，以对甲苯磺酸为催化剂与乙二醇进行缩酮化反应而得到戊环唑杀菌剂。其反应式为：当rx=时,反应式为：用这种方法合成戊环唑未见文献报道。此外，在诸多有机合成反应中，用形成缩醛或二硫缩醛的方法进行羰基保护是一项重要的技术，而且由于缩醛(酮)在碱性或中性条件下的稳定性，使得缩醛(酮)化反应在工业中应用相当广泛，比如合成香料、制备反应中间体以及反应过程中的基团保护等。合成缩醛(酮)经典的方法是以无水hcl作脱水催化剂，醛(酮)与醇在无水条件下进行反应。但由于反应结束后，产物与反应物及催化剂的分离过程比较复杂，而且反应使用的hcl会对环境造成污染。当用对甲苯磺酸作催化剂时也同样存在着这些问题。因此，多年以来一些科研工作者一直在尝试着其他合成方法：用路易其酸，离子交换树脂，铑的配合物，以及用负载活性炭上的过渡金属，如：rh、ir、pd、pt等各种方法催化进行缩醛(酮)化。tooks等人用路易斯酸作催化剂用环氧乙烷制缩酮。但这些方法或不易操作，或价格不菲。近来petney以蒙脱土ksf和磺化木炭作催化剂用1,2-苯二甲醇保护羰基化合物，这种方法主要是利用固体表面的吸附性能。这为我们将沸石作缩醛(酮)化反应的催化剂提供了一条思路。鉴于沸石在有机合成和工业中的应用价值，我们拟用沸石作催化剂来制备戊环唑的中间体溴代缩酮，并取得了良好的实验效果。戊环唑新型杀菌剂的研制成功填补了国内空白，以此为基础的类似衍生物的合成研究必将方兴未艾，各种新型杀菌剂的研制成功和工业化的实施，必将对国民经济的发展产生深远的影响。技术实现要素：本发明的目的在于提供一种戊环唑杀菌剂的合成方法，该合成方法是戊环唑的合成新方法。本发明采用的技术方案如下：一种戊环唑中间体的合成方法，主要为2，4-二氯苯乙酮的合成方法、2-溴-1-(2,4-二氯苯基)乙酮的合成方法和缩酮的合成方法。2，4-二氯苯乙酮的合成方法，具体步骤为：（1）在250ml三颈瓶中，中间口安装搅拌器，两侧口分别装滴液漏斗及冷凝管，在冷凝管上端装一氯化钙干燥管，并且连一氯化氢气体吸收装置；（2）快速称取无水三氯化铝粉末20g(0.15mol)，放入三颈瓶中，再加入30ml间二氯苯，在搅拌下滴入6ml(0.06mol)醋酸酐，约20分钟滴完；（3）然后在加热套上保持微沸半小时，至无氯化氢气体逸出为止；（4）将三颈瓶浸于冷水浴中，在搅拌下滴入50ml浓盐酸与50ml冰水的混合液中，当瓶内固体物完全溶解后，分出油层，水层每次用15ml间二氯苯萃取两次；（5）合并油层，依次用5%氢氧化钠溶液，水各20ml洗涤，油层用无水硫酸镁干燥；（6）粗产物干燥后进行减压蒸馏，收集b22.132-135℃的馏分，得产品54.712g，产率55.46%，mp.33.1℃。2-溴-1-(2,4-二氯苯基)乙酮的合成方法，具体步骤为：（1）在装有分液漏斗，机械搅拌及回流冷凝器的干燥三颈烧瓶中，放置由19.0g(99.42%,0.1mol)2,4-二氯苯乙酮溶于50ml纯无水乙醚所形成的溶液；（2）把溶液放在冰浴中冷却，导入0.2galcl3一面搅拌，一面自分液漏斗中逐渐加入16.0g(0.1mol)溴素，加入的速度为每分钟约1ml；接近反应终了时，溶液变为粉红色；（3）当溴加完以后，立刻在减压下通过轻微的空气流以除去乙醚及溴化氢，2-溴-1-(2,4-二氯苯基)乙酮呈固状棕黄色晶体留下末，可用5ml水和5ml石油醚组成的混合物摇动以除去颜色；（4）用吸滤法将晶体过滤，用甲醇20ml洗涤得产品22.325g，产率83.36%，mp.57-58℃。缩酮的合成方法，具体步骤为：(1)把13.39g(0.05mol)2-溴-1-(2,4-二氯苯基)乙酮溶于30ml丁醇中，再加入0.5g对甲苯磺酸和70ml苯；搅拌下，滴加4.65g(0.075ml)乙二醇，加热回流6小时，用水分离器分出反应生成的水份；反应完毕，把反应混合物冷却至室温，然后用5%的koh溶液中和后，再用去离子水洗涤两次；分液，有机相用na2so4干燥后减压除去溶剂，残液结晶，所得晶体自甲醇中重结晶一次，可得产品14.430g，产率为92.54%,mp.76–77℃。所得产品为2-溴甲基-2-(2,4-二氯苯基)-1,3-二氧戊环（溴代缩酮）；(2)在250ml的三口烧瓶中置入19.0g(99.42%,0.01mol)2,4-二氯苯乙酮，并加入45ml丁醇；在室温下，在一小时内滴加5.4ml(99.5%,0.105mol)溴素；然后在室温下再搅拌一小时，加入9.31g(95%,0.15mol)乙二醇，并加入100ml无水苯和1g对甲苯磺酸，整个混合液搅拌并加热回流4小时，用水分离器分离生成的水；停止反应，把反应混合液冷却到室温，用稀koh溶液中和后，再用去离子水洗涤两次，用分液漏斗分液，油相用na2so4干燥后减压除去溶剂，残油加入甲醇中，产物结晶析出；过滤，所得粗产品再在甲醇中重结晶一次，并用甲醇洗涤一次，过滤、晾干，得产品25.953g，产率为83.22%，mp.77.0–77.5℃，所得产品为溴代缩酮；(3)其他试剂的量不变只把溶剂苯+丁醇，改为苯、甲苯或二甲苯重复(2)的实验；(4)把19.0g(99.42%,0.10mol)2,4-二氯苯乙酮换成22.51g(99.28%,0.10mol)2-氯-1-(2,4-二氯苯基)乙酮，把溶剂苯+丁醇换成苯、甲苯、二甲苯重复(2)的实验；所得产品为2-氯甲基‐2‐(2,4-二氯苯基)-1,3-二氧戊环(氯代缩酮)；(5)把19.0g(99.42%,0.10mol)2,4-二氯苯乙酮溶于45ml丁醇和100ml苯的溶液中，再加入1g对甲苯磺酸和9.31g(95%,0.15mol)乙二醇，搅拌，加热回流6小时，回流温度为86‐87℃；水分离器分出生成的水份，反应完毕后冷却到室温，在一小时内滴加5.4ml(99.5%,0.105mol)溴素，然后再搅拌一小时；对反应混合液用5%koh溶液中和，用去离子水洗涤，并用na2so4干燥后，减压蒸去溶剂；残留液中倒入甲醇、晶体从中析出，洗涤晾干后得产品18.932g，产率为60.70%，mp.76-77℃，所得产品为溴代缩酮。一种应用在戊环唑杀菌剂的合成方法中的催化剂沸石的制备方法，其特征在于：(1)将nay沸石悬浮于3m的nh4no3溶液中(10ml/g)室温搅拌24小时；(2)过滤、洗涤沸石，重复(1)中交换过程；(3)于马福炉中550℃下灼烧3小时；(4)重复(1)(2)操作；(5)将得到nh4y样品置于相对湿度约为35%的气氛中；使之饱和吸水约16小时；(6)将样品在550℃进行水热处理3小时，即可实现脱氨和沸石骨架的部分脱铝；制得的hy沸石置于真空干燥器中保存备用，hy测定知其si/al比约为3,称为y3。所述步骤（6）中，或将样品在660℃进行水热处理3小时，制得的hy测定知其si/al比约为4,称为y4。所述步骤（6）中，或将样品在760℃进行水热处理3小时，制得的hy测定知其si/al比约为6,称为y6。所述步骤（6）中，或将样品在810℃进行水热处理3小时，制得的hy测定知其si/al比约为9,称为y9。一种采用沸石作为催化剂的缩酮的合成方法，其特征在于方法步骤为：(1)把19.0g(99.42%,0.1mol)2,4-二氯苯乙酮放入盛有45ml丁醇的250ml三口烧瓶中，在室温下滴入5.4ml(0.105mol)溴素后再搅拌一小时；加入9.31g(95%,0.15mol)乙二醇，并加入100ml无水苯和4gy3沸石，整个反应液加热回流6小时，反应温度为88–99℃，冷却至室温，过滤出沸石，滤液减压蒸去溶剂后冷却结晶；对所得晶体用甲醇重结晶一次，再用甲醇洗涤两次；晶体晾干后得产品19.820g，沸石催化剂经索氏提取器用甲醇萃取后得产品0.898g，所得产品总计为20.718g，产率为66.43%,mp.76.5–77.0℃，所得产品为溴代缩酮；（2）其他条件不变，只把y3沸石分别换成y4、y6或y9沸石重复(1)的实验过程；(3)把19.0g(99.42%,0.1mol)2,4-二氯苯乙酮放入盛有45ml苯的250ml三口烧瓶中，在室温下滴入5.4ml(0.105mol)溴素后再搅拌一小时，加入9.31g(95%,0.15mol)乙二醇，并再加入100ml无水苯和4gy3沸石；反应液加热回流4小时，水分离器分离生成的水，反应温度为88‐89℃；反应完毕后，反应混合物被冷却到室温，取样用气相色谱分析检测其转化率；(4)其他条件不变，只把y3沸石换成y4、y6或y9沸石重复(1)的实验过程；(5)其他条件不变，在甲苯中分别用y3、y4、y6或y9沸石重复(3)的实验过程。把实验(1)-(5)的转化率(mol%)等结果列入表6y3y4y6y9熔点(℃)反应温度(℃)苯85.7598.9799.2399.6583–84甲苯94.9098.4798.2298.34114–115苯+丁醇*55.2359.8366.4377.0776–7888–89*为所得溴代缩酮分离提纯后的实际收率(mol%)一种溴代缩酮与1h-1,2,4-三唑反应合成戊环唑杀菌剂的方法；具体步骤为：（1）把1.15g钠(0.05mol)放入盛有60ml甲醇的250ml三口烧瓶中，待其反应完全后，加入3.45g(0.05mol)1h-1,2,4-三唑，在室温下搅拌30分钟后，加入75mln，n-二甲基甲酰胺，在常压下蒸发除去甲醇，直到瓶内温度达到130℃为止；（2）加入12.5g(0.04mol)2-溴甲基-2-(2,4-二氯苯基)-1,3-二氧戊环（溴代缩酮）和1gki；反应混合物搅拌回流3小时后，冷却到室温并倾入水；（3）反应产物沉淀析出，过滤，并用二异丙基醚结晶得1-[[2-(2,4-二氯苯基)-1,3-二氧戊环-2-基]甲基]-1h-1,2,4-三唑（戊环唑）7.198g,产率59.98%，mp.108.8‐109.9℃；(4)6g1-[[2-(2,4-二氯苯基)-1,3-二氧戊环-2-基]甲基]-1h-1,2,4-三唑溶于二异丙基醚中，加入硝酸；（5）冷却后，把其硝酸盐过滤出来，再从异丙醇中结晶两次得1-[[2-(2,4-二氯苯基)-1,3-二氧戊环-2-基]甲基]-1h-1,2,4-三唑硝酸盐3.0g,mp.172.5–173.0℃；(6)6g1-[[2-(2,4-二氯苯基)-1,3-二氧戊环-2-基]甲基]-1h-1,2,4-三唑溶于二异丙基醚中，加入硫酸，形成硫酸盐；（7）把其过滤出来，再从异丙醇中结晶一次，把产品过滤出后，再从乙醇中重结晶一次，过滤晾干得1-[[2-(2,4-二氯苯基)-1,3-二氧戊环-2-基]甲基]-1h-1,2,4-三唑硫酸盐6.4g,mp.207–208℃。一种以4-氨基-4h-1,2,4-三唑烷基化合成戊环唑方法，其特征在于：包括步骤一，原料的制备；步骤二，1-(2,4-二氯苯基)-2-(1h-1,2,4-三唑-1-基)乙酮的合成；步骤三，戊环唑的合成。步骤一的具体方法为：（1）在装有高效水冷凝器的1升圆底烧瓶中放置148g(2mol)甲酸乙酯(沸点52–53℃)和150毫升95%乙醇；把120g(2mol)85%水合肼加到溶液中，同时摇动10分钟；（2）反应减弱后，把溶液加热回流18小时，把大部分水和醇在减压下蒸掉，直到瓶中剩下150毫升左右；所得的糖浆状物(粗的甲酰肼)在常压下加热3小时，在这段时间内浴温由150℃升到200℃；（3）冷到100℃左右后，把糖浆状物溶在50ml95%乙醇内，再加入5g活性炭，然后把滤液用75毫升乙醚稀释并放在冰箱里冷却；（4）把结晶产物过滤，用50ml1:2乙醇-乙醚混合溶剂洗涤，过滤并干燥，得氨基三唑57.125g，产率68%；（5）需要更纯的产品把洗涤过的粗产品再重结晶，每克产品要用2ml95%热乙醇，再加入2.5ml乙醚，并冷却，可得更纯的产物，mp.81-82℃；（6）在滤液中剩余的胺以盐酸盐析出，把合并后的溶液加热蒸发，加入50ml浓盐酸，继续加热2小时；冷却后，浆状溶液结晶；（7）再将它与50ml乙醇一起捣碎，滤出4-氨基-4h-1,2,4-三唑盐酸盐，用少量乙醇洗涤，并干燥；（8）盐酸盐的产量是15.0g(理论产量的12.4%)，该盐熔点147–148℃，该盐加碱中和即得4-氨基-4h-1,2,4-三唑。步骤二的具体方法为：（1）烷基化过程1-(2,4-二氯苯基)-2-(4-氨基-4h-1,2,4-三唑基)乙酮氯的合成；把4.41g(0.0525mol)4-氨基-4h-1,2,4-三唑和11.26g(99.28%,0.05mol)的2-氯-1-(2,4-二氯苯基)乙酮置于250ml三口烧瓶中，并加入100ml异丙醇一起搅拌，加热回流4小时；产品在回流温度下即结晶析出，反应混合物冷却、过滤，并用异丙醇洗涤，晾干后得产品11.073g(72%)，mp.214‐215℃；（2）去氨过程1-(2,4-二氯苯基)-2-(1h-1,2,4-三唑-1-基)乙酮的形成；把6.42g(0.021mol)1-(2,4-二氯苯基)-2-(4-氨基-4h-1,2,4-三唑基)乙酮氯和50ml水在250ml三口烧瓶中混合，并加入3.60g(0.042mol,11.6m)的盐酸，搅拌；当混合物冷却到0-5℃时，滴入饱和亚硝酸钠(1.52g,0.022mol)溶液；有气体释放出来；把反应混合物热到环境温度后用nh4oh溶液中和到中性，产品被过滤出来，用水洗涤，晾干得产品5.171g，产率96.2%,mp.115‐116℃；（2）一步反应过程1-(2,4-二氯苯基)-2-(1h-1,2,4-三唑-1-基)乙酮的合成；把4.41g(0.0525mol)4-氨基-4h-1,2,4-三唑和11.26g(99.28%,0.05mol)的2-氯-1-(2,4-二氯苯基)乙酮置于250ml三口烧瓶中，加入100ml异丙醇一起搅拌，加热回流4小时；反应混合物蒸馏去除异丙醇后，加入100ml水，并冷却到5℃，加入9.1ml(0.11mol)浓盐酸，然后滴加入饱和亚硝酸钠溶液15ml(0.055mol)；反应混合物被冷却到环境温度，并用碳酸钾溶液中和、过滤，并用水洗涤得产品11.35g，产率89%,mp.113.5‐115.5℃。步骤三的具体方法为：（1）把5.118g(0.02mol)1-(2,4-二氯苯基)-2-(1h-1,2,4-三唑-1-基)乙酮，2.48g(95%,0.04mol)乙二醇和4.0g对甲苯磺酸置于250ml三口烧瓶中；（2）然后再加入14g1-戊醇和130g二甲苯，搅拌，加热回流20小时，用分水器分出生成的水；（3）停止反应，冷却至室温，然后，用稀氢氧化钾溶液中和，再用去离子水洗涤至中性，用硫酸钠干燥，减压除去溶剂，残液倒入n,n-二甲基甲酰胺和水的混合物中；（4）产品从中结晶析出，过滤、洗涤，晾干得产品3.402g，产率56.7%,mp.107.0‐109.8℃。本发明的优点是：一是缩酮化反应所用催化剂不是传统的对甲苯磺酸，而是用一系列的y型沸石，与对甲苯磺酸相比，产率并不低。尤其是沸石催化剂能够重复回收利用，不对环境造成污染，不腐蚀设备，操作方便等优点，是对甲苯磺酸催化剂的良好替代物。沸石催化剂的应用不仅具有重要的科学价值和应用价值，而且具有良好的经济效益和重要的环境效益；二是用1,2,4-三唑的区域专一的烷基化方法合成戊环唑是一种新方法。具体实施方式本发明是这样来实施的，一种戊环唑中间体的合成方法，主要为2，4-二氯苯乙酮的合成方法、2-溴-1-(2,4-二氯苯基)乙酮的合成方法和缩酮的合成方法。2，4-二氯苯乙酮的合成方法，具体步骤为：（1）在250ml三颈瓶中，中间口安装搅拌器，两侧口分别装滴液漏斗及冷凝管，在冷凝管上端装一氯化钙干燥管，并且连一氯化氢气体吸收装置；（2）快速称取无水三氯化铝粉末20g(0.15mol)，放入三颈瓶中，再加入30ml间二氯苯，在搅拌下滴入6ml(0.06mol)醋酸酐，约20分钟滴完；（3）然后在加热套上保持微沸半小时，至无氯化氢气体逸出为止；（4）将三颈瓶浸于冷水浴中，在搅拌下滴入50ml浓盐酸与50ml冰水的混合液中，当瓶内固体物完全溶解后，分出油层，水层每次用15ml间二氯苯萃取两次；（5）合并油层，依次用5%氢氧化钠溶液，水各20ml洗涤，油层用无水硫酸镁干燥；（6）粗产物干燥后进行减压蒸馏，收集b22.132-135℃的馏分，得产品54.712g，产率55.46%，mp.33.1℃；2-溴-1-(2,4-二氯苯基)乙酮的合成方法，具体步骤为：（1）在装有分液漏斗，机械搅拌及回流冷凝器的干燥三颈烧瓶中，放置由19.0g(99.42%,0.1mol)2,4-二氯苯乙酮溶于50ml纯无水乙醚所形成的溶液；（2）把溶液放在冰浴中冷却，导入0.2galcl3一面搅拌，一面自分液漏斗中逐渐加入16.0g(0.1mol)溴素，加入的速度为每分钟约1ml；接近反应终了时，溶液变为粉红色；（3）当溴加完以后，立刻在减压下通过轻微的空气流以除去乙醚及溴化氢，2-溴-1-(2,4-二氯苯基)乙酮呈固状棕黄色晶体留下末，可用5ml水和5ml石油醚组成的混合物摇动以除去颜色；（4）用吸滤法将晶体过滤，用甲醇20ml洗涤得产品22.325g，产率83.36%，mp.57-58℃。缩酮的合成方法，具体步骤为：(1)把13.39g(0.05mol)2-溴-1-(2,4-二氯苯基)乙酮溶于30ml丁醇中，再加入0.5g对甲苯磺酸和70ml苯；搅拌下，滴加4.65g(0.075ml)乙二醇，加热回流6小时，用水分离器分出反应生成的水份；反应完毕，把反应混合物冷却至室温，然后用5%的koh溶液中和后，再用去离子水洗涤两次；分液，有机相用na2so4干燥后减压除去溶剂，残液结晶，所得晶体自甲醇中重结晶一次，可得产品14.430g，产率为92.54%,mp.76–77℃；所得产品为2-溴甲基-2-(2,4-二氯苯基)-1,3-二氧戊环（溴代缩酮）；(2)在250ml的三口烧瓶中置入19.0g(99.42%,0.01mol)2,4-二氯苯乙酮，并加入45ml丁醇；在室温下，在一小时内滴加5.4ml(99.5%,0.105mol)溴素；然后在室温下再搅拌一小时，加入9.31g(95%,0.15mol)乙二醇，并加入100ml无水苯和1g对甲苯磺酸，整个混合液搅拌并加热回流4小时，用水分离器分离生成的水；停止反应，把反应混合液冷却到室温，用稀koh溶液中和后，再用去离子水洗涤两次，用分液漏斗分液，油相用na2so4干燥后减压除去溶剂，残油加入甲醇中，产物结晶析出；过滤，所得粗产品再在甲醇中重结晶一次，并用甲醇洗涤一次，过滤、晾干，得产品25.953g，产率为83.22%，mp.77.0–77.5℃，所得产品为溴代缩酮；(3)其他试剂的量不变只把溶剂苯+丁醇，改为苯、甲苯或二甲苯重复(2)的实验；(4)把19.0g(99.42%,0.10mol)2,4-二氯苯乙酮换成22.51g(99.28%,0.10mol)2-氯-1-(2,4-二氯苯基)乙酮，把溶剂苯+丁醇换成苯、甲苯、二甲苯重复(2)的实验；所得产品为2-氯甲基‐2‐(2,4-二氯苯基)-1,3-二氧戊环(氯代缩酮)；把(2)、(3)、(4)的实验结果列表如下：表1：2,4-二氯苯乙酮(0.10mol)和5.4ml溴(0.105mol)、乙二醇(0.15mol)以1g对甲苯磺酸为催化剂的反应产率(mol%)注：产率皆为所得产物分离提纯后的实际收率。表2：2-氯-1-(2,4-二氯苯基)乙酮(0.10mol)和乙二醇(0.15mol)以1g对甲苯磺酸为催化剂的反应产率(mol%)注：产率皆为所得产物分离提纯后的实际收率。(5)把19.0g(99.42%,0.10mol)2,4-二氯苯乙酮溶于45ml丁醇和100ml苯的溶液中，再加入1g对甲苯磺酸和9.31g(95%,0.15mol)乙二醇，搅拌，加热回流6小时，回流温度为86-87℃；水分离器分出生成的水份，反应完毕后冷却到室温，在一小时内滴加5.4ml(99.5%,0.105mol)溴素，然后再搅拌一小时；对反应混合液用5%koh溶液中和，用去离子水洗涤，并用na2so4干燥后，减压蒸去溶剂；残留液中倒入甲醇、晶体从中析出，洗涤晾干后得产品18.932g，产率为60.70%，mp.76-77℃，所得产品为溴代缩酮。一种应用在戊环唑杀菌剂的合成方法中的催化剂沸石的制备方法，其特征在于：(1)将nay沸石悬浮于3m的nh4no3溶液中(10ml/g)室温搅拌24小时；(2)过滤、洗涤沸石，重复(1)中交换过程；(3)于马福炉中550℃下灼烧3小时；(4)重复(1)(2)操作；(5)将得到nh4y样品置于相对湿度约为35%的气氛中；使之饱和吸水约16小时；(6)将样品在550℃进行水热处理3小时，即可实现脱氨和沸石骨架的部分脱铝；制得的hy沸石置于真空干燥器中保存备用，hy测定知其si/al比约为3,称为y3。所述步骤（6）中，或将样品在660℃进行水热处理3小时，制得的hy测定知其si/al比约为4,称为y4。所述步骤（6）中，或将样品在760℃进行水热处理3小时，制得的hy测定知其si/al比约为6,称为y6。所述步骤（6）中，或将样品在810℃进行水热处理3小时，制得的hy测定知其si/al比约为9,称为y9。hy的表征(1)晶体结构的确认为了确认得到的沸石是y型沸石，即其骨架结构在处理过程中未有改变，以y9为例做了x射线粉末衍射(xrd)以作验证：表3原料nay沸石的xrd数据表4新制y9沸石的xrd数据由以上二表的比较可知，y9与nay的衍射图基本相似，只是y9的2θ值略有升高(或晶面间距略有减小)，峰强度略有下降，这说明沸石的骨架结构没有发生重大变化。(2)骨架si/al比的估算，水热处理导致晶面间距减小是因为沸石骨架部分脱铝-加硅的缘故。由于si-o键(≈1.6å)比al-o键(≈1.7å)强而短，故水热处理得到的hy沸石的晶胞尺寸及其间距减小。事实上，人们已发现y型沸石的晶胞尺寸a(å)与其骨架si/al比之间的单调递减经验函数：在本文中各种y沸石的骨架si/al比便是由xrd数据(晶面间距d)算得a。然后再用①估算而得。又由理论式：nal=192/(1+si/al)及nsi=192-nal即可得到沸石晶胞组成。(3)hy沸石的性质；我们使用了四种不同结构的酸性沸石：y3、y4、y6及y9，其物理性质列于表5。表5沸石催化剂的性质沸石的催化作用在于它的催化中心，酸性沸石起催化作用的是它的酸性中心。其正离子(主要是h+)充填在由硅氧四面体和铝氧四面体构成的沸石骨架中，这些h+就被认为是沸石的bronsted酸中心(bronstedacidsites,bas)。此外，沸石的孔道内也存在着脱铝后形成的非骨架铝，沸石的lewis酸中心(lewisacidsites,las)被认为是由这些非骨架铝产生的。在酸性沸石中las和bas一般是同时存在的。我们使用的这四种酸性沸石的bronsted酸度次序为：y3≈y4>y6>y9其lewis酸度则恰相反：y3<y4<y6<y9并且y型沸石中最强的酸中心是las而非bas。一种采用沸石作为催化剂的缩酮的合成方法，其特征在于方法步骤为：(1)把19.0g(99.42%,0.1mol)2,4-二氯苯乙酮放入盛有45ml丁醇的250ml三口烧瓶中，在室温下滴入5.4ml(0.105mol)溴素后再搅拌一小时；加入9.31g(95%,0.15mol)乙二醇，并加入100ml无水苯和4gy3沸石，整个反应液加热回流6小时，反应温度为88–99℃，冷却至室温，过滤出沸石，滤液减压蒸去溶剂后冷却结晶；对所得晶体用甲醇重结晶一次，再用甲醇洗涤两次；晶体晾干后得产品19.820g，沸石催化剂经索氏提取器用甲醇萃取后得产品0.898g，所得产品总计为20.718g，产率为66.43%,mp.76.5–77.0℃；（2）其他条件不变，只把y3沸石分别换成y4、y6或y9沸石重复(1)的实验过程；(3)把19.0g(99.42%,0.1mol)2,4-二氯苯乙酮放入盛有45ml苯的250ml三口烧瓶中，在室温下滴入5.4ml(0.105mol)溴素后再搅拌一小时，加入9.31g(95%,0.15mol)乙二醇，并再加入100ml无水苯和4gy3沸石；反应液加热回流4小时，水分离器分离生成的水，反应温度为88‐89℃；反应完毕后，反应混合物被冷却到室温，取样用气相色谱分析检测其转化率；(4)其他条件不变，只把y3沸石换成y4、y6或y9沸石重复(1)的实验过程；(5)其他条件不变，在甲苯中分别用y3、y4、y6或y9沸石重复(3)的实验过程。把实验(1)‐(5)的转化率(mol%)等结果列入表6*为所得溴代缩酮分离提纯后的实际收率(mol%)一种溴代缩酮与1h-1,2,4-三唑反应合成戊环唑杀菌剂的方法；具体步骤为：（1）把1.15g钠(0.05mol)放入盛有60ml甲醇的250ml三口烧瓶中，待其反应完全后，加入3.45g(0.05mol)1h-1,2,4-三唑，在室温下搅拌30分钟后，加入75mln，n-二甲基甲酰胺，在常压下蒸发除去甲醇，直到瓶内温度达到130℃为止；（2）加入12.5g(0.04mol)2-溴甲基-2-(2,4-二氯苯基)-1,3-二氧戊环（溴代缩酮）和1gki；反应混合物搅拌回流3小时后，冷却到室温并倾入水；（3）反应产物沉淀析出，过滤，并用二异丙基醚结晶得1-[[2-(2,4-二氯苯基)-1,3-二氧戊环-2-基]甲基]-1h-1,2,4-三唑（戊环唑）7.198g,产率59.98%，mp.108.8‐109.9℃；(4)6g1-[[2-(2,4-二氯苯基)-1,3-二氧戊环-2-基]甲基]-1h-1,2,4-三唑溶于二异丙基醚中，加入硝酸；（5）冷却后，把其硝酸盐过滤出来，再从异丙醇中结晶两次得1-[[2-(2,4-二氯苯基)-1,3-二氧戊环-2-基]甲基]-1h-1,2,4-三唑硝酸盐3.0g,mp.172.5–173.0℃；(6)6g1-[[2-(2,4-二氯苯基)-1,3-二氧戊环-2-基]甲基]-1h-1,2,4-三唑溶于二异丙基醚中，加入硫酸，形成硫酸盐；（7）把其过滤出来，再从异丙醇中结晶一次，把产品过滤出后，再从乙醇中重结晶一次，过滤晾干得1-[[2-(2,4-二氯苯基)-1,3-二氧戊环-2-基]甲基]-1h-1,2,4-三唑硫酸盐6.4g,mp.207–208℃。一种以4-氨基-4h-1,2,4-三唑烷基化合成戊环唑方法，其特征在于：包括步骤一，原料的制备；步骤二，1-(2,4-二氯苯基)-2-(1h-1,2,4-三唑-1-基)乙酮的合成；步骤三，戊环唑的合成。步骤一的具体方法为：（1）在装有高效水冷凝器的1升圆底烧瓶中放置148g(2mol)甲酸乙酯(沸点52–53℃)和150毫升95%乙醇；把120g(2mol)85%水合肼加到溶液中，同时摇动10分钟；（2）反应减弱后，把溶液加热回流18小时，把大部分水和醇在减压下蒸掉，直到瓶中剩下150毫升左右；所得的糖浆状物(粗的甲酰肼)在常压下加热3小时，在这段时间内浴温由150℃升到200℃；（3）冷到100℃左右后，把糖浆状物溶在50ml95%乙醇内，再加入5g活性炭，然后把滤液用75毫升乙醚稀释并放在冰箱里冷却；（4）把结晶产物过滤，用50ml1:2乙醇-乙醚混合溶剂洗涤，过滤并干燥，得氨基三唑57.125g，产率68%；（5）需要更纯的产品把洗涤过的粗产品再重结晶，每克产品要用2ml95%热乙醇，再加入2.5ml乙醚，并冷却，可得更纯的产物，mp.81-82℃；（6）在滤液中剩余的胺以盐酸盐析出，把合并后的溶液加热蒸发，加入50ml浓盐酸，继续加热2小时；冷却后，浆状溶液结晶；（7）再将它与50ml乙醇一起捣碎，滤出4-氨基-4h-1,2,4-三唑盐酸盐，用少量乙醇洗涤，并干燥；（8）盐酸盐的产量是15.0g(理论产量的12.4%)，该盐熔点147–148℃，该盐加碱中和即得4-氨基-4h-1,2,4-三唑。步骤二的具体方法为：（1）烷基化过程1-(2,4-二氯苯基)-2-(4-氨基-4h-1,2,4-三唑基)乙酮氯的合成；把4.41g(0.0525mol)4-氨基-4h-1,2,4-三唑和11.26g(99.28%,0.05mol)的2-氯-1-(2,4-二氯苯基)乙酮置于250ml三口烧瓶中，并加入100ml异丙醇一起搅拌，加热回流4小时；产品在回流温度下即结晶析出，反应混合物冷却、过滤，并用异丙醇洗涤，晾干后得产品11.073g(72%)，mp.214‐215℃；（2）去氨过程1-(2,4-二氯苯基)-2-(1h-1,2,4-三唑-1-基)乙酮的形成；把6.42g(0.021mol)1-(2,4-二氯苯基)-2-(4-氨基-4h-1,2,4-三唑基)乙酮氯和50ml水在250ml三口烧瓶中混合，并加入3.60g(0.042mol,11.6m)的盐酸，搅拌；当混合物冷却到0-5℃时，滴入饱和亚硝酸钠(1.52g,0.022mol)溶液；有气体释放出来；把反应混合物热到环境温度后用nh4oh溶液中和到中性，产品被过滤出来，用水洗涤，晾干得产品5.171g，产率96.2%,mp.115‐116℃；（2）一步反应过程1-(2,4-二氯苯基)-2-(1h-1,2,4-三唑-1-基)乙酮的合成；把4.41g(0.0525mol)4-氨基-4h-1,2,4-三唑和11.26g(99.28%,0.05mol)的2-氯-1-(2,4-二氯苯基)乙酮置于250ml三口烧瓶中，加入100ml异丙醇一起搅拌，加热回流4小时；反应混合物蒸馏去除异丙醇后，加入100ml水，并冷却到5℃，加入9.1ml(0.11mol)浓盐酸，然后滴加入饱和亚硝酸钠溶液15ml(0.055mol)；反应混合物被冷却到环境温度，并用碳酸钾溶液中和、过滤，并用水洗涤得产品11.35g，产率89%,mp.113.5‐115.5℃。步骤三的具体方法为：（1）把5.118g(0.02mol)1-(2,4-二氯苯基)-2-(1h-1,2,4-三唑-1-基)乙酮，2.48g(95%,0.04mol)乙二醇和4.0g对甲苯磺酸置于250ml三口烧瓶中；（2）然后再加入14g1-戊醇和130g二甲苯，搅拌，加热回流20小时，用分水器分出生成的水；（3）停止反应，冷却至室温，然后，用稀氢氧化钾溶液中和，再用去离子水洗涤至中性，用硫酸钠干燥，减压除去溶剂，残液倒入n,n-二甲基甲酰胺和水的混合物中；（4）产品从中结晶析出，过滤、洗涤、晾干得产品3.402g，产率56.7%,mp.107.0‐109.8℃。当前第1页12