本发明为一种无水氨茶碱新的制备工艺的研究，属于药物合成技术领域。
背景技术：
氨茶碱是茶碱与乙二胺的复合盐，属于黄嘌呤类药物，产生主要药理作用成分为茶碱，乙二胺增强水溶性，茶碱是黄嘌呤类生物碱中松弛支气管平滑肌最强的一种药物，在临床上其舒张支气管平滑肌，解除支气管痉挛得到了认可，从发现至今己持续应用有60余年，在这过程中有不断有新的平喘药物的出现。但近期研究发现茶碱还具有抗炎、免疫调节等作用，而在小剂量、个体化用药原则、夜间应用、合理的联合用药，可以提高药物疗效，减少不良反应。
目前，氨茶碱常见的合成方法有4种，其中3种是一水合氨茶碱的制备方法：
1.us919161公开了一种一水合氨茶碱的制备方法，该方法是将乙二胺水溶液与茶碱混合反应，反应后的母液浓缩水后，析出氨茶碱，可见得到的是含水的氨茶碱。由于反应溶剂是水，所以浓缩时比较麻烦，高温浓缩会对产物质量造成影响，同时由于氨茶碱在水中的溶解度比较大，所以导致收率比较低。
2.cn107537428a公开了一种氨茶碱的制备方法，该方法是用喷淋乙二胺到茶碱表面，然后搅拌均匀制得氨茶碱。该工艺的缺陷在于乙二胺不可能与茶碱完全络合，部分乙二胺是游离在产物中，这样会导致产物在储存过程中有乙二胺溢出，会对产物稳定性造成明显影响。
3.us2629717公开了一种一水合氨茶碱的制备方法，将含有乙二胺的水溶液变为蒸汽，然后与固体茶碱进行反应，并且需要在50-68℃反应过夜，可见反应时间比较长，并不适合大工业生产。
4.us2481715公开了一种一水合氨茶碱的制备方法，先将茶碱溶解在弱碱中，弱碱包括吡啶，喹啉，甲基吡啶等，然后加入乙二胺水溶液，反应完毕后冷却析晶，过滤，滤饼用含有乙二胺的乙醇溶液洗涤，然后再用乙醚洗涤去除残留的弱碱，收率88.3％。该方法用了毒性较大的弱碱作为溶剂反应，虽然进行了后处理，但是肯定会存在残留问题，这对产品本身存在安全隐患；在后处理时用的时加了乙二胺的乙醇溶液，再用乙醚洗涤，可见成本较高，同样也会存在乙醚的残留问题。
技术实现要素：
本发明的目的是提供一种无水氨茶碱的制备工艺，提高无水氨茶碱质量及收率。
本发明是通过以下技术方案来实现上述目的：
将茶碱加入到有机溶剂中，然后升温，再加入乙二胺，后升温至回流，保温反应后，冰浴快速冷却析晶，保温析晶后，抽滤，真空干燥得到氨茶碱。
所述的有机溶剂为四氢呋喃，乙酸乙酯，乙腈中的一种；有机溶剂与茶碱的体积质量比为5～15：1；茶碱：乙二胺摩尔比＝1:0.5～1.5。
所述的有机溶剂为乙酸乙酯；乙酸乙酯与茶碱的体积质量比为10：1；茶碱：乙二胺摩尔比＝1:1。
所述的加入乙二胺的温度为20～60℃；回流反应时间1～3h；冰浴冷却析晶温度为5～15℃；保温冷却析晶1～3h；干燥温度为40～60℃；干燥时间为1～3h。
所述的加入乙二胺的温度40℃；回流反应时间2h；冰浴冷却析晶温度为10℃；保温冷却析晶2h；干燥温度为50℃；干燥时间为2h。
本发明得到的无水氨茶碱质量好，收率高；反应操作比较简单，没有废水，回收溶剂可以回收套用。本发明所用溶剂为常用溶剂，不会污染环境。
具体实施方式
以下的实施例仅用于进一步描述本发明，而非限制本发明。
实施例1
在250ml四口烧瓶中加入7.2g(0.04mol)茶碱，然后加入36ml四氢呋喃，20℃下搅拌均匀。
在20℃下，滴加1.2g(0.02mol)乙二胺，滴完后升温至回流。保温回流1h。
然后快速冰浴冷却析晶，冷却至5℃。保温析晶1h。抽滤，滤液浓缩回收四氢呋喃套用，滤饼在40℃下，0.08mpa下真空干燥1h。
得到无水氨茶碱7.96g，含量99.987％，收率为94.76％。
实施例2
在250ml四口烧瓶中加入9g(0.05mol)茶碱，然后加入90ml乙酸乙酯，20℃下搅拌均匀。
升温至40℃，滴加3g(0.05mol)乙二胺，滴完后升温至回流。保温回流2h。
然后快速冰浴冷却析晶，冷却至10℃。保温析晶2h。抽滤，滤液浓缩回收乙酸乙酯套用，滤饼在50℃下，0.08mpa下真空干燥2h。
得到无水氨茶碱10.35g，含量99.996％，收率为98.57％。
实施例3
在250ml四口烧瓶中加入10.8g(0.06mol)茶碱，然后加入162ml乙腈，20℃下搅拌均匀。
升温至60℃，滴加5.4g(0.09mol)乙二胺，滴完后升温至回流。保温回流3h。
然后快速冰浴冷却析晶，冷却至15℃。保温析晶3h。抽滤，滤液浓缩回收乙腈套用，滤饼在60℃下，0.08mpa下真空干燥3h。
得到无水氨茶碱11.86g，含量99.922％，收率为94.13％。