白藜芦醇-羧烷基型环糊精衍生物及其制备方法与流程

本发明涉及新型环糊精衍生物制备及提纯方法技术领域，尤其涉及一种白藜芦醇-羧烷基型环糊精衍生物及其制备方法。

背景技术

白藜芦醇是一种非常重要的食品添加剂和预防医药用品，主要存在于来源于花生、葡萄(红葡萄酒)、虎杖等植物中，研究结果发现白藜芦醇对于抗肿瘤、心血管系统、抗氧化、抗自由基、抗菌等等许多方面都有一定的作用，但是白藜芦醇在光照下不稳定而且在水中的溶解度仅为0.03g/l。

现有技术中有采用环糊精包合白藜芦醇来提高其溶解度的专利，但未见使用白藜芦醇-羧烷基型环糊精衍生物来提高其溶解度的方案。

技术实现要素：

有必要提出一种白藜芦醇-羧烷基型环糊精衍生物。

有必要提出一种白藜芦醇-羧烷基型环糊精衍生物的制备方法。

一种白藜芦醇-羧烷基型环糊精衍生物，其化学结构式为：

其中至少一个r为-(ch2)n2-co-res，

一种制备白藜芦醇-羧烷基型环糊精衍生物的方法，以白藜芦醇、羧烷基-环糊精、草酰氯、氢氧化钠为原料，以n,n-二甲基甲酰胺(dmf)为溶剂和催化剂，使用一锅-两步法制备白藜芦醇-羧烷基型环糊精衍生物，包括以下步骤：

s1、向反应容器加入羧烷基-环糊精、n,n-二甲基甲酰胺(dmf)、草酰氯，羧烷基-环糊精与n,n-二甲基甲酰胺(dmf)的用量以羧烷基-环糊精溶解为准，草酰氯用量为羧烷基-环糊精的1～5倍，在投料的同时进行搅拌，进而充分使羧烷基-环糊精能够与草酰氯接触发生反应，将反应温度保持在-20℃～25℃，反应时间为7h～15h，第一步反应生成物为液体状的羧烷基-环糊精酰氯，将反应瓶中的过量的草酰氯通过旋转蒸发仪蒸除；

s2、向步骤s1中加入羧烷基-环糊精酰氯量的1～15倍的白藜芦醇并且开动搅拌，直至白藜芦醇溶解，加入氢氧化钠的用量为羧烷基-环糊精0.5～10倍，搅拌反应时间15h～30h，得到混合溶液，在利用油泵将其中的n,n-二甲基甲酰胺(dmf)旋至原体积的一半，向剩余的一半混合溶液中加入丙酮并搅拌，使得反应产物以固体的形式沉析出来，得到粗品产物，将得到的粗品用0％～10％的甲醇水溶液溶解，通过c-18反相柱精制得到含有白藜芦醇-羧烷基型环糊精衍生物液体，在将该液体通过旋转蒸发仪蒸干，制得白藜芦醇-羧烷基型环糊精衍生物固体。

本发明提供的白藜芦醇-羧烷基型环糊精衍生物的制备方法，以白藜芦醇、羧烷基-环糊精、草酰氯、氢氧化钠为原料，以n,n-二甲基甲酰胺(dmf)为溶剂和催化剂，首先将羧烷基-环糊精溶于适量的dmf中，在草酰氯的作用下生成羧烷基-环糊精酰氯，再将白藜芦醇、氢氧化钠加入到其中，经过24小时的反应，生成白藜芦醇-羧烷基型环糊精衍生物。利用丙酮将产物粗品沉析出来，最后通过c-18反相柱(甲醇：水)得到白藜芦醇-羧烷基型环糊精衍生物。

本发明方法操作步骤简单，且制备过程中使用的白藜芦醇、羧烷基-环糊精、水、氢氧化钠均无毒，对环境及人身的危害较小，此外，未反应的白藜芦醇和羧烷基-环糊精可以重复利用。

附图说明

图1中，将使用本发明实施例一制备的白藜芦醇-羧烷基型环糊精衍生物采用红外光进行微波进行分析得到的图谱。图中，a所示的图谱线图为本发明的产品的图谱，b为现有环糊精的缝隙图谱，可见，在1700nm的位置，a谱线出现了一个新的吸收峰c峰，表示形成了新的化学键，即酯键。

图2，3都属于本发明的谱线，图2表示白藜芦醇-羧烷基型环糊精衍生物的核磁氢谱图，是为了计算最终的取代度；图3是白藜芦醇-羧烷基型环糊精衍生物的核磁碳谱图，是为了寻找新生成的酯键中的碳的吸收峰。其中，横轴表示化学位移，纵轴表示吸收峰的强度。图3中，在163ppm处产生的吸收峰，为新生成的酯键中的碳的吸收峰。

具体实施方式

为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将结合附图对本发明方法做进一步说明。

本发明提出的一种白藜芦醇-羧烷基型环糊精衍生物，其化学结构式为：

其中至少一个r为-(ch2)n2-co-res，

本发明还提出一种制备所述白藜芦醇-羧烷基型环糊精衍生物的方法，该方法以白藜芦醇、羧烷基-环糊精、草酰氯、氢氧化钠为原料，以n,n-二甲基甲酰胺(dmf)为溶剂和催化剂，使用一锅-两步法制备白藜芦醇-羧烷基型环糊精衍生物，包括以下步骤：

s1、向反应容器加入羧烷基-环糊精、n,n-二甲基甲酰胺(dmf)、草酰氯，羧烷基-环糊精与n,n-二甲基甲酰胺(dmf)的用量以羧烷基-环糊精恰好溶解为准，由于制备的羧烷基-环糊精的取代度在1～24之间，在第一步制备羧烷基-环糊精酰氯时，要保证羧烷基-环糊精能够全部生成相应的酰氯，因此草酰氯用量为羧烷基-环糊精的1～5倍，在投料的同时进行搅拌，进而充分使羧烷基-环糊精能够与草酰氯接触发生反应，将反应温度保持在-20℃～25℃，反应时间为7h～15h，第一步反应生成物为液体状的羧烷基-环糊精酰氯，将反应瓶中的过量的草酰氯通过旋转蒸发仪蒸除；

s2、向步骤s1中加入羧烷基-环糊精酰氯量的1～15倍的白藜芦醇并且开动搅拌，直至白藜芦醇溶解，加入氢氧化钠，其用量为羧烷基-环糊精0.5～10倍，搅拌反应时间15h～30h，得到混合溶液，在利用油泵将其中的n,n-二甲基甲酰胺(dmf)旋至原体积的一半，向剩余的一半混合溶液中加入丙酮并搅拌，使得反应产物以固体的形式沉析出来，得到粗品产物，将得到的粗品用0％～10％的甲醇水溶液溶解，通过c-18反相柱精制得到含有白藜芦醇-羧烷基型环糊精衍生物液体，在将该液体通过旋转蒸发仪蒸干，制得白藜芦醇-羧烷基型环糊精衍生物固体。

进一步，在步骤s2中，先将白藜芦醇添加在羧烷基-环糊精酰氯中，加入氢氧化钠，搅拌均匀后进行反应。

进一步，所述步骤s2中，通过c-18反相柱精制后，得到的剩余溶液中还存在着羧烷基-环糊精和白藜芦醇，将羧烷基-环糊精和白藜芦醇提取后重复利用。

向步骤s1中加入的n,n-二甲基甲酰胺(dmf)不仅起到溶剂的作用，而且兼顾起到催化剂的作用，这在制备相应羧烷基-环糊精酰氯时起到有利的作用，而且dmf的量不会发生变化，这在第二步反应溶解白藜芦醇时更加的容易。

所述步骤s2中，将反应完毕后的dmf体积通过旋转蒸发仪旋至少量再加入丙酮，使得产物能够以固体的形式沉析出来，将得到的粗品用0％～10％的甲醇水溶液溶解，通过c-18反相柱精制得到含有白藜芦醇-羧烷基型环糊精衍生物液体，在将该液体通过旋转蒸发仪蒸干，制得白藜芦醇-羧烷基型环糊精衍生物固体；

所述步骤s1中，所述由于制备的羧烷基-环糊精的取代度在1～24之间，在第一步制备羧烷基-环糊精酰氯时，要保证羧烷基-环糊精能够全部生成相应的酰氯，因此草酰氯用量为相应的1～5倍，所述反应温度保持在-20℃～25℃，所述反应时间为7h～15h，所述步骤s2中，所述加入相应酰氯量的1～15倍的白藜芦醇，所述搅拌反应时间15h～30h，所述将得到的粗品用0％～10％的甲醇水溶液溶解，所述通过c-18反相柱精制得到含有白藜芦醇-羧烷基型环糊精衍生物。

本方法各物质的配比按照质量比为白藜芦醇(g)：羧烷基-环糊精(g)：草酰氯(ml)：dmf(ml)：氢氧化钠(g)＝(0.2～2):(0.5～4):(1～10):(20～200):(0.05～0.5)。

实施例一

s1、在100ml三颈烧瓶中加入1g羧烷基-环糊精，1ml的草酰氯和30ml的dmf，将反应容器在常温下开始搅拌，以使反应物充分混合，进而充分使得羧烷基-环糊精所拥有的羧烷基结构与草酰氯反应，反应10h，得到相应的羧烷基-环糊精酰氯，然后通过旋转蒸发仪将过量的草酰氯除去；

s2、向步骤s1中制得的初液中添加0.27g的白藜芦醇和0.048g氢氧化钠并搅拌反应，反应24h，反应完毕后，将30ml的dmf通过旋转蒸发仪旋蒸至15ml，加入过量的丙酮，使产物粗品沉析出来，利用粗产品溶于10％的甲醇水溶液，进而利用c-18反相柱纯化，得到1.019g纯物质，产率达到80％。

实施例二

s1、在100ml三颈烧瓶中加入2g羧烷基-环糊精，2ml的草酰氯和50ml的dmf，将反应容器在常温下开始搅拌，以使反应物充分混合，进而充分使得羧烷基-环糊精所拥有的羧烷基结构与草酰氯反应，反应12h，得到相应的羧烷基-环糊精酰氯，然后通过旋转蒸发仪将过量的草酰氯除去；

s2、向步骤s1中制得的初液中添加0.63g的白藜芦醇和0.09g氢氧化钠并搅拌反应，反应36h，反应完毕后，将50ml的dmf通过旋转蒸发仪旋蒸至15ml，加入过量的丙酮，使产物粗品沉析出来，利用粗产品溶于10％的甲醇水溶液，进而利用c-18反相柱纯化，得到1.89g纯物质，产率达到86％。

实施例三

s1、在20ml三颈烧瓶中加入4g羧烷基-环糊精，5ml的草酰氯和100ml的dmf，将反应容器在常温下开始搅拌，以使反应物充分混合，进而充分使得羧烷基-环糊精所拥有的羧烷基结构与草酰氯反应，反应24h，得到相应的羧烷基-环糊精酰氯，然后通过旋转蒸发仪将过量的草酰氯除去；

s2、向步骤s1中制得的初液中添加1.30g的白藜芦醇和0.21g氢氧化钠并搅拌反应，反应24h，反应完毕后，将100ml的dmf通过旋转蒸发仪旋蒸至15ml，加入过量的丙酮，使产物粗品沉析出来，利用粗产品溶于10％的甲醇水溶液，进而利用c-18反相柱纯化，得到3.67g纯物质，产率达到87％。

实施例四

s1、在100ml三颈烧瓶中加入1g羧烷基-环糊精，1ml的草酰氯和35ml的dmf，将反应容器在常温下开始搅拌，以使反应物充分混合，进而充分使得羧烷基-环糊精所拥有的羧烷基结构与草酰氯反应，反应12h，得到相应的羧烷基-环糊精酰氯，然后通过旋转蒸发仪将过量的草酰氯除去；

s2、向步骤s1中制得的初液中添加0.29g的白藜芦醇和0.056g氢氧化钠并搅拌反应，反应30h，反应完毕后，将35ml的dmf通过旋转蒸发仪旋蒸至10ml，加入过量的丙酮，使产物粗品沉析出来，利用粗产品溶于10％的甲醇水溶液，进而利用c-18反相柱纯化，得到1.136g纯物质，产率达到87％。

本发明制备白藜芦醇-羧烷基型环糊精衍生物的化学反应方程式为：

以上产物白藜芦醇-羧烷基型环糊精衍生物至少具有以下几种实施例，结构式为：

r1＝r2＝r3＝-(ch2)n2-co-res。

r1＝r2＝-(ch2)n2-co-res；

r3＝-hor-(ch2)n2cooh。

或者为

r1＝r3＝-(ch2)n2-co-res；

r2＝-hor-(ch2)n2cooh。

或者为

r2＝r3＝-(ch2)n2-co-res；

r1＝-hor-(ch2)n2cooh。

r1＝-(ch2)n2-co-res；

r2＝-hor-(ch2)n2cooh，

r3＝-hor-(ch2)n2cooh。

或者为

r2＝-(ch2)n2-co-res；

r1＝-hor-(ch2)n2cooh，

r3＝-hor-(ch2)n2cooh。

或者为

r3＝-(ch2)n2-co-res；

r1＝-hor-(ch2)n2cooh，

r2＝-hor-(ch2)n2cooh。

本发明实施例装置中的模块或单元可以根据实际需要进行合并、划分和删减。

以上所揭露的仅为本发明较佳实施例而已，当然不能以此来限定本发明之权利范围，本领域普通技术人员可以理解实现上述实施例的全部或部分流程，并依本发明权利要求所作的等同变化，仍属于发明所涵盖的范围。