本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种2-(3-呋喃基)乙酰胺类化合物的合成方法。
背景技术
2-(3-呋喃基)乙酰胺类化合物不仅具有显著的生物活性，而且，作为中间体在许多精细化学品的合成中得到了广泛的应用。基于其重要性，该类化合物的合成新方法研究一直受到化学家们的关注。目前，该类化合物主要通过以下途径得到：(1)2-(3-呋喃基)乙酸的胺化反应；(2)钯催化1-溴-2-酰胺基乙烯或氯代乙酰胺与3-呋喃硼酸的分子间偶联反应；(3)2-烯-4-炔酰胺与1,3-二酮类化合物的缩合反应等。虽然这些方法可以有效的合成2-(3-呋喃基)乙酰胺类化合物，但仍存在一些急需解决的问题，比如：反应步骤繁琐、反应条件苛刻以及原料不易得到等，这些不足之处也使得上述方法的实用性受到很大限制。有鉴于此，进一步研究并开发从易得的原料出发、在温和的反应条件下合成2-(3-呋喃基)乙酰胺类化合物的简捷、高效新方法具有重要的理论意义和应用价值。
技术实现要素：
本发明解决的技术问题是提供了一种2-(3-呋喃基)乙酰胺类化合物的合成方法，该方法是以2-取代-2,3-丁二烯-1-醇类化合物、co、碘代芳香类化合物和胺类化合物为原料，通过一锅串联反应直接得到2-(3-呋喃基)乙酰胺类化合物，具有操作方便、条件温和及底物适用范围广等优点，适合于工业化生产。
本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种2-(3-呋喃基)乙酰胺类化合物的合成方法，其特征在于具体过程为：将2-取代-2,3-丁二烯-1-醇类化合物1、碘代芳香类化合物2和胺类化合物3溶于溶剂中，然后加入催化剂和添加剂，在co气氛中，于60-100℃反应制得2-(3-呋喃基)乙酰胺类化合物4，合成过程中的反应方程式为：
其中r1为苯基、取代苯基、噻吩基、苄基、苯乙基或c1-9直链或支链烷基或烯基，该取代苯基苯环上的取代基为一个或多个氟、氯、溴、甲基或甲氧基，r2为甲基、乙基或苯基，r3为苯基、取代苯基或噻吩基，该取代苯基苯环上的取代基为氟、氯、甲基或甲氧基，r为乙基或丁基，催化剂为氯化钯或醋酸钯，添加剂为特戊酸、l-脯氨酸、三苯基膦或三呋喃基膦，溶剂为乙腈、n,n-二甲基甲酰胺、1,4-二氧六环或1,2-二氯乙烷。
进一步限定，所述2-取代-2,3-丁二烯-1-醇类化合物1、碘代芳香类化合物2、胺类化合物3、催化剂和添加剂的投料物质的量之比为1:1-2:3-5:0.05-0.2:0.2-0.6。
本发明与现有技术相比具有以下优点：(1)采用一锅多组分串联反应，避免了繁琐的中间体分离纯化过程，减少了废物排放，降低了环境负担；(2)原料易于得到；(3)反应在100℃以下进行，条件温和，操作简便；(4)底物的适用范围广。因此，本发明为2-(3-呋喃基)乙酰胺类化合物的合成提供了一种经济实用且绿色环保的新方法。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
在25ml的反应瓶中加入化合物1a(0.3mmol,48mg)和乙腈(ch3cn,2ml)，然后加入化合物2a(0.6mmol,67μl)、化合物3a(1.5mmol,208μl)、氯化钯(pdcl2,0.03mmol,5mg)和特戊酸(pivoh,0.12mmol,12mg)。在co(1atm)气氛中，于80℃搅拌反应8小时，然后加入10ml饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5:1，v/v)得黄色液体产物n,n-二乙基-2-(4-甲基-2,5-二苯基-3-呋喃基)乙酰胺4a(73mg,70％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ:1.17(t,j＝7.2hz,6h),2.27(s,3h),3.37(q,j＝7.2hz,2h),3.45(q,j＝7.2hz,2h),3.69(s,2h),7.28-7.34(m,2h),7.43(t,j＝7.6hz,4h),7.62(d,j＝8.0hz,2h),7.71(d,j＝8.0hz,2h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ:10.2,13.1,14.2,29.9,40.7,42.3,118.0,119.1,125.7,126.5,126.7,127.4,128.5,128.6,131.3,131.8,148.0,149.2,169.2.ms:m/z370[m+na]+。
实施例2
在25ml的反应瓶中加入化合物1a(0.3mmol,48mg)和乙腈(2ml)，然后加入化合物2a(0.3mmol,34μl)、化合物3a(1.5mmol,208μl)、氯化钯(0.03mmol,5mg)和特戊酸(0.12mmol,12mg)。在co(1atm)气氛中，于80℃搅拌反应8小时，然后加入10ml饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5:1，v/v)得黄色液体产物4a(42mg,40％)。
实施例3
在25ml的反应瓶中加入化合物1a(0.3mmol,48mg)和乙腈(2ml)，然后加入化合物2a(0.6mmol,67μl)、化合物3a(1.5mmol,208μl)、氯化钯(0.06mmol,11mg)和特戊酸(0.12mmol,12mg)。在co(1atm)气氛中，于80℃搅拌反应8小时，然后加入10ml饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5:1，v/v)得黄色液体产物4a(68mg,65％)。
实施例4
在25ml的反应瓶中加入化合物1a(0.3mmol,48mg)和乙腈(2ml)，然后加入化合物2a(0.6mmol,67μl)、化合物3a(1.5mmol,208μl)、氯化钯(0.015mmol,3mg)和特戊酸(0.12mmol,12mg)。在co(1atm)气氛中，于80℃搅拌反应8小时，然后加入10ml饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5:1，v/v)得黄色液体产物4a(31mg,30％)。
实施例5
在25ml的反应瓶中加入化合物1a(0.3mmol,48mg)和乙腈(2ml)，然后加入化合物2a(0.6mmol,67μl)、化合物3a(1.5mmol,208μl)、氯化钯(0.03mmol,5mg)和特戊酸(0.06mmol,6mg)。在co(1atm)气氛中，于80℃搅拌反应8小时，然后加入10ml饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5:1，v/v)得黄色液体产物4a(42mg,40％)。
实施例6
在25ml的反应瓶中加入化合物1a(0.3mmol,48mg)和乙腈(2ml)，然后加入化合物2a(0.6mmol,67μl)、化合物3a(1.5mmol,208μl)、氯化钯(0.03mmol,5mg)和特戊酸(0.18mmol,18mg)。在co(1atm)气氛中，于80℃搅拌反应8小时，然后加入10ml饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5:1，v/v)得黄色液体产物4a(62mg,60％)。
实施例7
在25ml的反应瓶中加入化合物1a(0.3mmol,48mg)和乙腈(2ml)，然后加入化合物2a(0.6mmol,67μl)、化合物3a(0.9mmol,125μl)、氯化钯(0.03mmol,5mg)和特戊酸(0.12mmol,12mg)。在co(1atm)气氛中，于80℃搅拌反应8小时，然后加入10ml饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5:1，v/v)得黄色液体产物4a(60mg,58％)。
实施例8
在25ml的反应瓶中加入化合物1a(0.3mmol,48mg)和乙腈(2ml)，然后加入化合物2a(0.6mmol,67μl)、化合物3a(1.5mmol,208μl)、醋酸钯(0.03mmol,7mg)和特戊酸(0.12mmol,12mg)。在co(1atm)气氛中，于80℃搅拌反应8小时，然后加入10ml饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5:1，v/v)得黄色液体产物4a(64mg,61％)。
实施例9
在25ml的反应瓶中加入化合物1a(0.3mmol,48mg)和乙腈(2ml)，然后加入化合物2a(0.6mmol,67μl)、化合物3a(1.5mmol,208μl)、氯化钯(0.03mmol,5mg)和l-脯氨酸(0.12mmol,14mg)。在co(1atm)气氛中，于80℃搅拌反应8小时，然后加入10ml饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5:1，v/v)得黄色液体产物4a(53mg,51％)。
实施例10
在25ml的反应瓶中加入化合物1a(0.3mmol,48mg)和乙腈(2ml)，然后加入化合物2a(0.6mmol,67μl)、化合物3a(1.5mmol,208μl)、氯化钯(0.03mmol,5mg)和三呋喃基膦(0.12mmol,28mg)。在co(1atm)气氛中，于80℃搅拌反应8小时，然后加入10ml饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5:1，v/v)得黄色液体产物4a(62mg,60％)。
实施例11
在25ml的反应瓶中加入化合物1a(0.3mmol,48mg)和乙腈(2ml)，然后加入化合物2a(0.6mmol,67μl)、化合物3a(1.5mmol,208μl)、氯化钯(0.03mmol,5mg)和三苯基膦(0.12mmol,31mg)。在co(1atm)气氛中，于80℃搅拌反应8小时，然后加入10ml饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5:1，v/v)得黄色液体产物4a(44mg,42％)。
实施例12
在25ml的反应瓶中加入化合物1a(0.3mmol,48mg)和乙腈(2ml)，然后加入化合物2a(0.6mmol,67μl)、化合物3a(1.5mmol,208μl)、氯化钯(0.03mmol,5mg)和特戊酸(0.12mmol,12mg)。在co(1atm)气氛中，于60℃搅拌反应8小时，然后加入10ml饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5:1，v/v)得黄色液体产物4a(42mg,40％)。
实施例13
在25ml的反应瓶中加入化合物1a(0.3mmol,48mg)和乙腈(2ml)，然后加入化合物2a(0.6mmol,67μl)、化合物3a(1.5mmol,208μl)、氯化钯(0.03mmol,5mg)和特戊酸(0.12mmol,12mg)。在co(1atm)气氛中，于100℃搅拌反应8小时，然后加入10ml饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5:1，v/v)得黄色液体产物4a(64mg,61％)。
实施例14
在25ml的反应瓶中加入化合物与1a(0.3mmol,48mg)和n,n-二甲基甲酰胺(2ml)，然后加入化合物2a(0.6mmol,67μl)、化合物3a(1.5mmol,208μl)、氯化钯(0.03mmol,5mg)和特戊酸(0.12mmol,12mg)。在co(1atm)气氛中，于80℃搅拌反应8小时，然后加入10ml饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5:1，v/v)得黄色液体产物4a(67mg,64％)。
实施例15
在25ml的反应瓶中加入化合物1a(0.3mmol,48mg)和1,4-二氧六环(2ml)，然后加入化合物2a(0.6mmol,67μl)、化合物3a(1.5mmol,208μl)、氯化钯(0.03mmol,5mg)和特戊酸(0.12mmol,12mg)。在co(1atm)气氛中，于80℃搅拌反应8小时，然后加入10ml饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5:1，v/v)得黄色液体产物4a(52mg,50％)。
实施例16
在25ml的反应瓶中加入化合物1a(0.3mmol,48mg)和1,2-二氯乙烷(2ml)，然后加入化合物2a(0.6mmol,67μl)、化合物3a(1.5mmol,208μl)、氯化钯(0.03mmol,5mg)和特戊酸(0.12mmol,12mg)。在co(1atm)气氛中，于80℃搅拌反应8小时，然后加入10ml饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5:1，v/v)得黄色液体产物4a(62mg,60％)。
实施例17
在25ml的反应瓶中加入化合物1b(0.3mmol,52mg)和乙腈(2ml)，然后加入化合物无2a(0.6mmol,67μl)、化合物3a(1.5mmol,208μl)、氯化钯(0.03mmol,5mg)和特戊酸(0.12mmol,12mg)。在co(1atm)气氛中，于80℃搅拌反应8小时，然后加入10ml饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5:1，v/v)得黄色液体产物4b(70mg,65％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ:1.11-1.17(m,6h),2.23(s,3h),2.38(s,3h),3.36(q,j＝7.2hz,2h),3.45(q,j＝7.2hz,2h),3.66(s,2h),7.22-7.31(m,2h),7.38-7.43(m,3h),7.57-7.60(m,4h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ:10.1,13.1,14.2,21.2,29.9,40.6,42.2,117.9,118.4,125.7,126.4,127.3,128.4,128.5,129.1,131.3,136.5,148.2,148.8,169.2.ms:m/z362[m+h]+。
实施例18
在25ml的反应瓶中加入化合物1c(0.3mmol,53mg)和乙腈(2ml)，然后加入化合物2a(0.6mmol,67μl)、化合物3a(1.5mmol,208μl)、氯化钯(0.03mmol,5mg)和特戊酸(0.12mmol,12mg)。在co(1atm)气氛中，于80℃搅拌反应8小时，然后加入10ml饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5:1，v/v)得黄色液体产物4c(66mg,60％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(600mhz,cdcl3)δ:1.09(t,j＝7.2hz,6h),2.14(s,3h),3.29(q,j＝7.2hz,2h),3.36(q,j＝7.2hz,2h),3.58(s,2h),7.03(t,j＝7.8hz,2h),7.23(t,j＝7.8hz,1h),7.34(t,j＝7.8hz,2h),7.50(d,j＝7.8hz,2h),7.57(t,j＝6.6hz,2h).13cnmr(150mhz,cdcl3)δ:10.1,13.1,14.3,29.8,40.7,42.3,115.5(d,2jc-f＝21.9hz),118.0,118.7,126.5,127.45(d,3jc-f＝7.7hz),127.50,128.1(d,4jc-f＝3.2hz),128.6,131.2,147.2,149.2,161.7(d,1jc-f＝245.1hz),169.1.19fnmr(565mhz,cdcl3)δ:-115.0.ms:m/z388[m+na]+。
实施例19
在25ml的反应瓶中加入化合物1d(0.3mmol,71mg)和乙腈(2ml)，然后加入化合物2a(0.6mmol,67μl)、化合物3a(1.5mmol,208μl)、氯化钯(0.03mmol,5mg)和特戊酸(0.12mmol,12mg)。在co(1atm)气氛中，于80℃搅拌反应8小时，然后加入10ml饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5:1，v/v)得黄色液体产物4d(79mg,62％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ:1.16(t,j＝7.2hz,6h),2.04(s,3h),3.35(q,j＝7.2hz,2h),3.45(q,j＝7.2hz,2h),3.70(s,2h),7.24-7.49(m,6h),7.62(d,j＝7.6hz,2h),7.69(d,j＝8.0hz,1h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ:9.9,13.1,14.2,30.3,40.7,42.3,116.7,120.8,123.6,126.5,127.1,127.5,128.6,129.7,131.2,132.2,132.4,133.3,147.4,150.0,169.2.ms:m/z448[m+na]+。
实施例20
在25ml的反应瓶中加入化合物1e(0.3mmol,58mg)和乙腈(2ml)，然后加入化合物2a(0.6mmol,67μl)、化合物3a(1.5mmol,208μl)、氯化钯(0.03mmol,5mg)和特戊酸(0.12mmol,12mg)。在co(1atm)气氛中，于80℃搅拌反应8小时，然后加入10ml饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5:1，v/v)得黄色液体产物4e(54mg,47％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ:1.11-1.20(m,6h),2.05(s,3h),3.35(q,j＝7.2hz,2h),3.44(q,j＝7.2hz,2h),3.70(s,2h),7.28-7.32(m,2h),7.40-7.43(m,3h),7.48-7.52(m,2h),7.62(d,j＝7.6hz,2h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ:9.9,13.1,14.2,30.2,40.7,42.3,116.9,121.2,126.48,126.50,127.5,128.58,128.62,129.4,130.1,131.2,131.9,133.6,146.1,150.2,169.2.ms:m/z382[m+h]+。
实施例21
在25ml的反应瓶中加入化合物1f(0.3mmol,62mg)和乙腈(2ml)，然后加入化合物2a(0.6mmol,67μl)、化合物3a(1.5mmol,208μl)、氯化钯(0.03mmol,5mg)和特戊酸(0.12mmol,12mg)。在co(1atm)气氛中，于80℃搅拌反应8小时，然后加入10ml饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5:1，v/v)得黄色液体产物4f(92mg,78％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ:1.11-1.14(m,6h),1.59-1.65(m,4h),1.70(s,3h),1.98(s,3h),2.12(s,3h),2.19(s,3h),3.32(q,j＝7.2hz,2h),3.40(q,j＝7.2hz,2h),3.62(s,2h),5.14-5.15(m,1h),6.00(s,1h),7.25-7.26(m,1h),7.36-7.40(m,2h),7.54(dd,j1＝8.4hz,j2＝0.8hz,2h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ:8.8,13.1,14.1,17.7,18.6,25.7,26.8,30.0,40.5,41.2,42.2,111.7,116.7,119.4,123.9,125.9,126.9,128.5,137.5,148.2,148.6,169.1.ms:m/z394[m+h]+。
实施例22
在25ml的反应瓶中加入化合物1g(0.3mmol,56mg)和乙腈(2ml)，然后加入化合物2a(0.6mmol,67μl)、化合物3a(1.5mmol,208μl)、氯化钯(0.03mmol,5mg)和特戊酸(0.12mmol,12mg)。在co(1atm)气氛中，于80℃搅拌反应8小时，然后加入10ml饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5:1，v/v)得黄色液体产物4g(87mg,77％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ:1.07-1.14(m,6h),1.81(s,3h),2.91-2.98(m,4h),3.26-3.40(m,4h),3.58(s,2h),7.19-7.21(m,3h),7.25-7.30(m,2h),7.37-7.40(m,3h),7.50(d,j＝7.6hz,2h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ:8.3,13.0,14.1,28.4,30.1,34.8,40.5,42.2,116.1,117.2,125.9,126.1,126.3,126.9,128.3,128.4,128.5,141.5,148.1,149.6,169.3.ms:m/z398[m+na]+。
实施例23
在25ml的反应瓶中加入化合物1h(0.3mmol,38mg)和乙腈(2ml)，然后加入化合物2a(0.6mmol,67μl)、化合物3a(1.5mmol,208μl)、氯化钯(0.03mmol,5mg)和特戊酸(0.12mmol,12mg)。在co(1atm)气氛中，于80℃搅拌反应8小时，然后加入10ml饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5:1，v/v)得黄色液体产物4h(69mg,73％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ:0.95(t,j＝7.2hz,3h),1.06-1.14(m,6h),1.67(q,j＝7.2hz,2h),1.93(s,3h),2.58(t,j＝7.2hz,2h),3.28(q,j＝7.2hz,2h),3.39(q,j＝7.6hz,2h),3.60(s,2h),7.24(t,j＝7.2hz,1h),7.35-7.39(m,2h),7.49(dd,j1＝8.4hz,j2＝0.8hz,2h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ:8.5,13.0,13.8,14.0,21.9,28.2,30.2,40.6,42.2,116.0,116.7,126.0,126.8,128.4,131.8,147.8,150.7,169.5.ms:m/z336[m+na]+。
实施例24
在25ml的反应瓶中加入化合物1i(0.3mmol,67mg)和乙腈(2ml)，然后加入化合物2a(0.6mmol,67μl)、化合物3a(1.5mmol,208μl)、氯化钯(0.03mmol,5mg)和特戊酸(0.12mmol,12mg)。在co(1atm)气氛中，于80℃搅拌反应8小时，然后加入10ml饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5:1，v/v)得黄色液体产物4i(43mg,35％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ:0.95(t,j＝7.2hz,3h),1.12(t,j＝7.2hz,3h),3.09(q,j＝7.2hz,2h),3.39(q,j＝7.2hz,2h),3.46(s,2h),7.18-7.51(m,10h),7.63(t,j＝7.6hz,1h),7.78(d,j＝7.6hz,2h),8.12(d,j＝7.6hz,2h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ:13.0,14.0,29.5,30.9,40.9,42.1,117.9,125.4,126.3,127.0,127.55,127.62,128.3,128.4,128.6,128.8,130.2,130.3,131.1,133.6,147.5,150.1,169.6.ms:m/z432[m+na]+。
实施例25
在25ml的反应瓶中加入化合物1j(0.3mmol,66mg)和乙腈(2ml)，然后加入化合物2b(0.6mmol,140mg)、化合物3a(1.5mmol,208μl)、氯化钯(0.03mmol,5mg)和特戊酸(0.12mmol,12mg)。在co(1atm)气氛中，于80℃搅拌反应8小时，然后加入10ml饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5:1，v/v)得黄色液体产物4j(59mg,45％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(600mhz,cdcl3)δ:1.06-1.09(m,6h),2.14(s,3h),3.27(q,j＝6.6hz,2h),3.35(q,j＝6.6hz,2h),3.55(s,2h),3.77(s,3h),3.84(s,3h),3.86(s,3h),6.85(d,j＝8.4hz,1h),6.88(dd,j1＝6.6hz,j2＝1.2hz,2h),7.12-7.14(m,2h),7.45(dd,j1＝6.6hz,j2＝1.8hz,2h).13cnmr(150mhz,cdcl3)δ:10.2,13.1,14.2,30.0,40.6,42.3,55.3,55.9,109.3,111.2,114.1,116.7,117.6,118.6,124.2,125.1,128.0,147.6,148.0,148.8,148.9,159.1,169.4.ms:m/z438[m+h]+。
实施例26
在25ml的反应瓶中加入化合物1j(0.3mmol,66mg)和乙腈(2ml)，然后加入化合物2c(0.6mmol,69μl)、化合物3a(1.5mmol,208μl)、氯化钯(0.03mmol,5mg)和特戊酸(0.12mmol,12mg)。在co(1atm)气氛中，于80℃搅拌反应8小时，然后加入10ml饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5:1，v/v)得黄色液体产物4k(93mg,73％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ:1.13-1.20(m,6h),2.20(s,3h),3.36-3.44(m,4h),3.61(s,2h),3.92(s,3h),3.93(s,3h),6.92(d,j＝8.8hz,1h),7.10(t,j＝8.0hz,2h),7.19-7.20(m,2h),7.54-7.58(m,2h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ:10.0,13.1,14.3,29.7,40.7,42.2,55.9,109.4,111.2,115.5(d,2jc-f＝21.4hz),117.6,118.7,124.8,127.6,128.2(d,3jc-f＝7.6hz),147.95,148.04,148.9,169.1.19fnmr(565mhz,cdcl3)δ:-114.1.ms:m/z426[m+h]+。
实施例27
在25ml的反应瓶中加入化合物1j(0.3mmol,66mg)和乙腈(2ml)，然后加入化合物2d(0.6mmol,73μl)、化合物3a(1.5mmol,208μl)、氯化钯(0.03mmol,5mg)和特戊酸(0.12mmol,12mg)。在co(1atm)气氛中，于80℃搅拌反应8小时，然后加入10ml饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5:1，v/v)得黄色液体产物4l(73mg,55％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ:1.04-1.11(m,6h),2.24(s,3h),3.25(q,j＝7.2hz,2h),3.36(q,j＝7.2hz,2h),3.46(s,2h),3.90(s,3h),3.91(s,3h),6.91(d,j＝8.0hz,1h),7.19-7.32(m,4h),7.46-7.50(m,2h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ:10.3,13.0,14.1,29.9,40.6,42.2,55.8,55.9,109.3,111.0,116.9,118.6,120.1,124.9,126.6,129.6,130.09,130.13,132.0,133.8,146.1,148.1,148.8,148.9,169.1.ms:m/z464[m+na]+。
实施例28
在25ml的反应瓶中加入化合物1j(0.3mmol,57mg)和乙腈(2ml)，然后加入化合物2e(0.6mmol,77μl)、化合物3a(1.5mmol,208μl)、氯化钯(0.03mmol,5mg)和特戊酸(0.12mmol,12mg)。在co(1atm)气氛中，于80℃搅拌反应8小时，然后加入10ml饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5:1，v/v)得黄色液体产物4m(83mg,71％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ:1.14-1.18(m,6h),2.21(s,3h),2.39(s,3h),3.35(q,j＝6.8hz,2h),3.43(q,j＝6.8hz,2h),3.65(s,2h),3.84(s,3h),6.96(dd,j1＝6.8hz,j2＝2.4hz,2h),7.11(d,j＝7.2hz,1h),7.29(t,j＝7.6hz,1h),7.37-7.38(m,2h),7.62(dd,j1＝6.8hz,j2＝2.0hz,2h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ:10.0,13.1,14.2,21.5,30.0,40.6,42.2,55.3,113.9,117.6,117.7,123.5,124.8,126.9,127.2,128.0,128.4,131.3,138.1,147.9,148.6,158.5,169.3.ms:m/z392[m+h]+。
实施例29
在25ml的反应瓶中加入化合物1l(0.3mmol,50mg)和乙腈(2ml)，然后加入化合物2f(0.6mmol,66μl)、化合物3a(1.5mmol,208μl)、氯化钯(0.03mmol,5mg)和特戊酸(0.12mmol,12mg)。在co(1atm)气氛中，于80℃搅拌反应8小时，然后加入10ml饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5:1，v/v)得黄色液体产物4n(57mg,53％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ:1.14-1.21(m,6h),2.21(s,3h),3.36-3.44(m,4h),3.69(s,2h),7.08-7.10(m,2h),7.27-7.30(m,4h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ:9.9,13.1,14.3,29.9,40.6,42.3,117.8,118.8,123.0,124.02,124.05,124.6,127.4,127.5,132.8,133.7,144.2,144.3,168.5.ms:m/z360[m+h]+。
实施例30
在25ml的反应瓶中加入化合物1m(0.3mmol,56mg)和乙腈(2ml)，然后加入化合物2a(0.6mmol,67μl)、化合物3b(1.5mmol,356μl)、氯化钯(0.03mmol,5mg)和特戊酸(0.12mmol,12mg)。在co(1atm)气氛中，于80℃搅拌反应8小时，然后加入10ml饱和氯化钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10ml×3)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝5:1，v/v)得黄色液体产物4o(110mg,85％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ:0.89-0.96(m,6h),1.11(t,j＝7.6hz,3h),1.20-1.34(m,4h),1.51-1.56(m,4h),2.44(q,j＝7.6hz,2h),3.25(t,j＝7.6hz,2h),3.37(t,j＝7.6hz,2h),3.63(s,2h),4.02(s,2h),7.24-7.39(m,8h),7.51(d,j＝7.6hz,2h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ:13.87,13.93,15.2,17.0,20.1,20.3,29.8,30.0,31.2,32.6,46.1,48.0,115.7,124.1,126.20,126.22,127.0,128.4,128.47,128.50,131.5,138.9,148.3,148.9,169.8.ms:m/z432[m+h]+。
以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征及优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明原理的范围下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进均落入本发明保护的范围内。