本发明属于2型糖尿病治疗技术领域，具体涉及一种用于治疗2型糖尿病的维生素d药物的合成方法及应用。
背景技术：
2型糖尿病(t2d)是由β-细胞功能障碍和胰岛素抵抗所导致的升高的血糖水平所限定的代谢性疾病，多在35～40岁之后发病，占糖尿病患者90％以上。可以通过饮食改变和增加身体活动来预防或延迟糖尿病前期个体中糖尿病的发展(tuomilehto等人，nengljmed344,1343-1350(2001))。即使通过各种评分(score)引入全局风险评估后，对于t2d的风险预测仍然未达最佳标准。对于t2d的已知风险因素包括年龄、性别、人体测量变量(肥胖、血脂和血压)、代谢变量(血压、肝酶和尿酸)、社会经济变量(白细胞计数、c-反应蛋白和脂连蛋白)和生活方式(缺乏身体活动、饮食组成、吸烟和饮酒)变量有关，药物疗法(例如二甲双胍、胰岛素注射)在t2d的治疗中扮演重要角色。生活方式干预(例如饮食调整、运动锻炼和减肥)也可以改善葡萄糖稳态。但是对于50岁以上的人群控制饮食和长期服用降糖药、注射胰岛素来说是很困难的事情，因此寻找更为有效及轻松的治疗药物至关重要。
技术实现要素：
有鉴于此，有必要提供一种能够显著降低患者治病痛苦的用于治疗2型糖尿病的维生素d药物的合成方法与应用。
一种用于治疗2型糖尿病的维生素d药物的合成方法：首先合成维生素d类似物，包括以下步骤：
步骤(1)中，式iii化合物和式i化合物在有机溶剂中，在碱存在下反应生成式xv化合物；
步骤(2)，式xv化合物在甲苯中，光敏剂蒽存在下，进行光反应生成式xvi化合物；
步骤(3)，式xvi化合物，在有机溶剂中，羟基保护基脱除试剂存在下，制备获得卡泊三醇；
其中，r1选自苄氧羰基、三甲基硅基、三乙基硅基、叔丁基二甲基硅基、三异丙基硅基、叔丁基二苯基硅基或甲氧基甲基；
r2选自基团；经确认，上述合成的维生素d类似物为卡泊三醇。
优选的，r1选自苄氧羰基、叔丁基二甲基硅基、三异丙基硅基、叔丁基二苯基硅基或甲氧基甲基；步骤(1)中，所述的碱选自六甲基二硅胺烷钾盐、六甲基二硅胺烷钠盐、六甲基二硅胺烷锂盐、正丁基锂、叔丁基锂、二异丙基氨基锂或氢化钠。
优选的，步骤(1)中，式iii化合物和碱的摩尔比为1.0:1.0～1.5；步骤(1)中，所述的有机溶剂选自四氢呋喃、甲基叔丁基醚、二氧六环或乙醚。
优选的，步骤(1)中，式iii化合物和式i化合物的摩尔比为1.0:1.0～1.5；式iii化合物和式i化合物反应的温度为-80℃～-20℃。
优选的，步骤(2)中，式xv化合物和光敏剂的摩尔比为1.0:0.1～1.0。
优选的，步骤(2)中，所述的光反应温度为0～35℃。
优选的，步骤(3)中，r1为叔丁基二甲基硅基，三异丙基硅基或叔丁基二苯基硅基，所述的羟基保护基脱除剂为氟化氢铵或四丁基氟化铵；或者，r1为甲氧基甲基，所述的羟基保护基脱除剂为盐酸、稀硫酸或三氟乙酸。
本发明还提供了一种2型糖尿病的维生素d药物的应用，取上述治疗有效量的卡泊三醇，向其中加入brd9抑制剂以及药学上可接受的载体或赋形剂制成维生素d药物，应用至2型糖尿病患者的治疗中，所述的药物组合物按照重量比例含有治疗有效量的为0.001-50％的卡泊三醇。
本发明所述的药物组合物的剂型可以是多种多样的，只要是能够使活性成分有效地到达哺乳动物机体的剂型都是可以的，比如可选自：溶液、悬浮液、片剂、胶囊、粉末、颗粒或糖浆，根据本发明的化合物所治疗的疾病类型，本领域人员可以选择方便应用的剂型。
本发明采用上述技术方案，其有益效果在于：维生素d治疗2型糖尿病的机理：胰岛细胞上存在维生素d受体，维生素d对胰岛的作用主要通过1,25-(oh)2d3与胰岛细胞上的维生素d受体结合后产生。1,25-(oh)2d3可激活胰岛细胞上的l型钙离子通道，促使胰岛素释放和胰岛素受体底物酪氨酸磷酸化，启动胰岛素信号转导。因此，如果能增强维生素d受体的活性，就能更好地利用这一通路带来的抗炎反应。本发明通过上述步骤合成卡泊三醇(calcipotriol)的维生素d类似物，它与维生素d受体结合良好，能起到配体的作用；其次，向卡泊三醇(calcipotriol)维生素d类似物中加入brd9抑制剂制成药物，brd9抑制剂能够有效防止brd9与维生素d受体结合。双管齐下，维生素d受体的活性有了大幅提高，极大减少了炎症反应，β细胞的功能也得到了保护。
本药物可以口服，口感良好，有效减轻了患者服药痛苦，治疗效果好。
具体实施方式
本发明实施例提供了一种用于治疗2型糖尿病的维生素d药物的合成方法：首先合成维生素d类似物，包括以下步骤：
步骤(1)中，式iii化合物和式i化合物在有机溶剂中，在碱存在下反应生成式xv化合物；
步骤(2)，式xv化合物在甲苯中，光敏剂蒽存在下，进行光反应生成式xvi化合物；
步骤(3)，式xvi化合物，在有机溶剂中，羟基保护基脱除试剂存在下，制备获得卡泊三醇；
其中，r1选自苄氧羰基、三甲基硅基、三乙基硅基、叔丁基二甲基硅基、三异丙基硅基、叔丁基二苯基硅基或甲氧基甲基；
r2选自基团。
进一步的，r1选自苄氧羰基、叔丁基二甲基硅基、三异丙基硅基、叔丁基二苯基硅基或甲氧基甲基；步骤(1)中，所述的碱选自六甲基二硅胺烷钾盐、六甲基二硅胺烷钠盐、六甲基二硅胺烷锂盐、正丁基锂、叔丁基锂、二异丙基氨基锂或氢化钠。
进一步的，步骤(1)中，式iii化合物和碱的摩尔比为1.0:1.0～1.5；步骤(1)中，所述的有机溶剂选自四氢呋喃、甲基叔丁基醚、二氧六环或乙醚。
进一步的，步骤(1)中，式iii化合物和式i化合物的摩尔比为1.0:1.0～1.5；式iii化合物和式i化合物反应的温度为-80℃～-20℃。
进一步的，步骤(2)中，式xv化合物和光敏剂的摩尔比为1.0:0.1～1.0。
进一步的，步骤(2)中，所述的光反应温度为0～35℃。
进一步的，步骤(3)中，r1为叔丁基二甲基硅基，三异丙基硅基或叔丁基二苯基硅基，所述的羟基保护基脱除剂为氟化氢铵或四丁基氟化铵；或者，r1为甲氧基甲基，所述的羟基保护基脱除剂为盐酸、稀硫酸或三氟乙酸。
本发明还提供了一种2型糖尿病的维生素d药物的应用，取上述治疗有效量的卡泊三醇向其中加入brd9抑制剂以及药学上可接受的载体或赋形剂制成维生素d药物，应用至2型糖尿病患者的治疗中，一般地，所述的药物组合物按照重量比例含有治疗有效量的为0.001-50％的卡泊三醇。
以上所揭露的仅为本发明较佳实施例而已，当然不能以此来限定本发明之权利范围，本领域普通技术人员可以理解实现上述实施例的全部或部分流程，并依本发明权利要求所作的等同变化，仍属于发明所涵盖的范围。