本发明涉及重酒石酸间羟胺技术领域，尤其涉及一种重酒石酸间羟胺的合成方法。
背景技术：
重酒石酸间羟胺(metaraminolbitartrate)为间羟胺的重酒石酸盐，是美国freseniuskabi公司研发的一种α肾上腺素受体激动药，主要作用于α受体，适用于休克早期的治疗，防治椎管内阻滞麻醉时发生的急性低血压。现有技术中重酒石酸间羟胺的合成方法复杂，且合成质量差。
技术实现要素：
本发明提出了一种重酒石酸间羟胺的合成方法，以解决上述背景技术中提出的问题。
本发明提出了一种重酒石酸间羟胺的合成方法，包括如下步骤：
s1：原材料制备：将亚硫酸氢钠溶解于水中，加入间硝基苯甲醛，于40-70℃温度下搅拌溶解得加成物，在加成物中加入硫酸亚铁，同时在90-120℃下加热1-3h，且加热的过程中继续搅拌，使其还原为氨基物，将还原液冷至15℃以下，滴加亚硝酸钠溶液重氮化，再于100-110℃水解得间羟基苯甲醛，水解所得的间羟基苯甲醛经活性炭进行脱色，脱色完毕后的间羟基苯甲醛溶液在120-200℃下进行加热结晶；
s2：加成反应：将结晶的间羟基苯甲醛放置在合成瓶内，同时向合成瓶内部分别加入硝基乙烷和硫代硫酸钠滴定液，且向合成瓶内部倒入90-100℃的温度热水，热水加入完毕后将合成瓶进行密封，同时均匀用力的进行震荡5-10min，使其之间相互溶解混合，震动完毕后合成瓶内部加入催化剂进行催化，然后静置15-20min；
s3：初步结晶：静置15-20min后通过100-150℃的温度对合成瓶内部的溶液进行加热，使其内部的混合溶液呈固体状，同时将固体状物体从合成瓶内部取出冷却；
s4：成盐：将s3中冷却的固体状物体放置一个新的合成瓶内部，同时向其内部加入醋酸铜一水合物和乙酸乙酯进行混合搅拌，搅拌时间为3-5min，致使混合溶液呈糊状，然后在60-70℃的温度下进行加热，致使糊状溶液再次结晶；
s5：合成反应：在一个新的合成瓶内部加入酒石酸无水乙醇饱和溶液，同时将s4中结晶物取出放置装油酒石酸无水乙醇饱和溶液的合成瓶内部，同时均匀搅拌2min,然后静置6-7h,析出产品重酒石酸间羟胺；
s6：再次结晶：向析出产品重酒石酸间羟胺的合成瓶内部加入无水乙醇，同时进行搅拌工作，且在搅拌的过程中，使用70-80℃的温度进行加热，直至再次结晶即可的终重酒石酸间羟胺。
优选的，所述间羟基苯甲醛、硝基乙烷和硫代硫酸钠滴定液的比例为1.5:1:0.8。
优选的，所述s2中的催化剂为1-(4-丙基苯基)乙胺。
优选的，所述s6中搅拌的方法为使用搅拌棒顺时针搅拌，且使其混合溶液呈旋涡状，增大混合溶液的受热面积。
本发明提出的一种重酒石酸间羟胺的合成方法，有益效果在于：该重酒石酸间羟胺的合成方法合成反应原料易得，制备简单，合成步骤相对较少，制备效率较高，对映选择性高，产率好，而且反应操作容易控制、安全可靠。
具体实施方式
下面结合具体实施例来对本发明做进一步说明。
实施例1
本发明提出了一种重酒石酸间羟胺的合成方法，包括如下步骤：
s1：原材料制备：将亚硫酸氢钠溶解于水中，加入间硝基苯甲醛，于40℃温度下搅拌溶解得加成物，在加成物中加入硫酸亚铁，同时在90℃下加热3h，且加热的过程中继续搅拌，使其还原为氨基物，将还原液冷至15℃以下，滴加亚硝酸钠溶液重氮化，再于100℃水解得间羟基苯甲醛，水解所得的间羟基苯甲醛经活性炭进行脱色，脱色完毕后的间羟基苯甲醛溶液在120℃下进行加热结晶；
s2：加成反应：将结晶的间羟基苯甲醛放置在合成瓶内，同时向合成瓶内部分别加入硝基乙烷和硫代硫酸钠滴定液，且向合成瓶内部倒入90℃的温度热水，热水加入完毕后将合成瓶进行密封，同时均匀用力的进行震荡10min，使其之间相互溶解混合，震动完毕后合成瓶内部加入催化剂进行催化，然后静置15min；
s3：初步结晶：静置15min后通过100℃的温度对合成瓶内部的溶液进行加热，使其内部的混合溶液呈固体状，同时将固体状物体从合成瓶内部取出冷却；
s4：成盐：将s3中冷却的固体状物体放置一个新的合成瓶内部，同时向其内部加入醋酸铜一水合物和乙酸乙酯进行混合搅拌，搅拌时间为3min，致使混合溶液呈糊状，然后在70℃的温度下进行加热，致使糊状溶液再次结晶；
s5：合成反应：在一个新的合成瓶内部加入酒石酸无水乙醇饱和溶液，同时将s4中结晶物取出放置装油酒石酸无水乙醇饱和溶液的合成瓶内部，同时均匀搅拌2min,然后静置6h,析出产品重酒石酸间羟胺；
s6：再次结晶：向析出产品重酒石酸间羟胺的合成瓶内部加入无水乙醇，同时进行搅拌工作，且在搅拌的过程中，使用70℃的温度进行加热，直至再次结晶即可的终重酒石酸间羟胺。
间羟基苯甲醛、硝基乙烷和硫代硫酸钠滴定液的比例为1.5:1:0.8。
s2中的催化剂为1-(4-丙基苯基)乙胺。
s6中搅拌的方法为使用搅拌棒顺时针搅拌，且使其混合溶液呈旋涡状，增大混合溶液的受热面积。
实施例2
本发明提出了一种重酒石酸间羟胺的合成方法，包括如下步骤：
s1：原材料制备：将亚硫酸氢钠溶解于水中，加入间硝基苯甲醛，于55℃温度下搅拌溶解得加成物，在加成物中加入硫酸亚铁，同时在100℃下加热2h，且加热的过程中继续搅拌，使其还原为氨基物，将还原液冷至15℃以下，滴加亚硝酸钠溶液重氮化，再于105℃水解得间羟基苯甲醛，水解所得的间羟基苯甲醛经活性炭进行脱色，脱色完毕后的间羟基苯甲醛溶液在160℃下进行加热结晶；
s2：加成反应：将结晶的间羟基苯甲醛放置在合成瓶内，同时向合成瓶内部分别加入硝基乙烷和硫代硫酸钠滴定液，且向合成瓶内部倒入95℃的温度热水，热水加入完毕后将合成瓶进行密封，同时均匀用力的进行震荡8min，使其之间相互溶解混合，震动完毕后合成瓶内部加入催化剂进行催化，然后静置17min；
s3：初步结晶：静置17min后通过120℃的温度对合成瓶内部的溶液进行加热，使其内部的混合溶液呈固体状，同时将固体状物体从合成瓶内部取出冷却；
s4：成盐：将s3中冷却的固体状物体放置一个新的合成瓶内部，同时向其内部加入醋酸铜一水合物和乙酸乙酯进行混合搅拌，搅拌时间为4min，致使混合溶液呈糊状，然后在65℃的温度下进行加热，致使糊状溶液再次结晶；
s5：合成反应：在一个新的合成瓶内部加入酒石酸无水乙醇饱和溶液，同时将s4中结晶物取出放置装油酒石酸无水乙醇饱和溶液的合成瓶内部，同时均匀搅拌2min,然后静置6.5h,析出产品重酒石酸间羟胺；
s6：再次结晶：向析出产品重酒石酸间羟胺的合成瓶内部加入无水乙醇，同时进行搅拌工作，且在搅拌的过程中，使用75℃的温度进行加热，直至再次结晶即可的终重酒石酸间羟胺。
间羟基苯甲醛、硝基乙烷和硫代硫酸钠滴定液的比例为1.5:1:0.8。
s2中的催化剂为1-(4-丙基苯基)乙胺。
s6中搅拌的方法为使用搅拌棒顺时针搅拌，且使其混合溶液呈旋涡状，增大混合溶液的受热面积。
实施例3
本发明提出了一种重酒石酸间羟胺的合成方法，包括如下步骤：
s1：原材料制备：将亚硫酸氢钠溶解于水中，加入间硝基苯甲醛，于70℃温度下搅拌溶解得加成物，在加成物中加入硫酸亚铁，同时在120℃下加热1h，且加热的过程中继续搅拌，使其还原为氨基物，将还原液冷至15℃以下，滴加亚硝酸钠溶液重氮化，再于110℃水解得间羟基苯甲醛，水解所得的间羟基苯甲醛经活性炭进行脱色，脱色完毕后的间羟基苯甲醛溶液在200℃下进行加热结晶；
s2：加成反应：将结晶的间羟基苯甲醛放置在合成瓶内，同时向合成瓶内部分别加入硝基乙烷和硫代硫酸钠滴定液，且向合成瓶内部倒入100℃的温度热水，热水加入完毕后将合成瓶进行密封，同时均匀用力的进行震荡10min，使其之间相互溶解混合，震动完毕后合成瓶内部加入催化剂进行催化，然后静置20min；
s3：初步结晶：静置20min后通过150℃的温度对合成瓶内部的溶液进行加热，使其内部的混合溶液呈固体状，同时将固体状物体从合成瓶内部取出冷却；
s4：成盐：将s3中冷却的固体状物体放置一个新的合成瓶内部，同时向其内部加入醋酸铜一水合物和乙酸乙酯进行混合搅拌，搅拌时间为5min，致使混合溶液呈糊状，然后在70℃的温度下进行加热，致使糊状溶液再次结晶；
s5：合成反应：在一个新的合成瓶内部加入酒石酸无水乙醇饱和溶液，同时将s4中结晶物取出放置装油酒石酸无水乙醇饱和溶液的合成瓶内部，同时均匀搅拌2min,然后静置7h,析出产品重酒石酸间羟胺；
s6：再次结晶：向析出产品重酒石酸间羟胺的合成瓶内部加入无水乙醇，同时进行搅拌工作，且在搅拌的过程中，使用80℃的温度进行加热，直至再次结晶即可的终重酒石酸间羟胺。
间羟基苯甲醛、硝基乙烷和硫代硫酸钠滴定液的比例为1.5:1:0.8。
s2中的催化剂为1-(4-丙基苯基)乙胺。
s6中搅拌的方法为使用搅拌棒顺时针搅拌，且使其混合溶液呈旋涡状，增大混合溶液的受热面积。
本发明提出了一种重酒石酸间羟胺的合成方法，包括如下步骤：
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。