本发明属于有机合成领域,涉及一种医药中间体的制备方法,特别涉及一种2,4-二氯-5-硝基嘧啶的制备方法。
背景技术:
2,4-二氯-5-硝基嘧啶,英文2,4-dichloro-5-nitropyrimidine,cas:49845-33-2,是一种医药中间体。
2,4-二氯-5-硝基嘧啶现有的合成方法中,氯化时用盐酸或氯化亚砜或三氯氧磷或三氯氧磷加缚酸剂,但是氯化用盐酸或氯化亚砜时,氯化能力较低,反应很少,收率很低;氯化用三氯氧磷直接氯化时,反应速度很慢,并有杂质较多,效率非常低。
技术实现要素:
为了克服现有技术的不足,本发明提供了一种新的2,4-二氯-5-硝基嘧啶的制备方法,使用三氯氧磷作为氯化剂,dmf作为缚酸剂,提高了反应的收率和反应速度。
本发明是通过以下技术方案实现的:
一种2,4-二氯-5-硝基嘧啶的制备方法,包括以下步骤:
搅拌下,将5-硝基尿嘧啶投入反应器中,加入三氯氧磷,升温至50℃〜100℃滴加dmf,反应液中产品含量95%以上时停止反应,减压回收三氯氧磷,向反应液中加入二氯乙烷混合后,再将反应液加到冰水中水解、分层,取出二氯乙烷层,减压蒸出2,4-二氯-5-硝基嘧啶成品;
所述5-硝基嘧啶、三氯氧磷与dmf的质量比为1:3.53〜4.9:0.078〜0.1。
化学反应方程式如下:
本发明的进一步改进方案为:
所述dmf的滴加速度为5g/min。
取出的二氯乙烷层用活性炭脱色、无水硫酸钠干燥后,常压蒸馏回收二氯乙烷。
二氯乙烷的加入量是三氯氧磷质量的50%〜60%。
本发明的有益效果为:
本发明使用三氯氧磷作为氯化剂,dmf作为缚酸剂,提高了反应的收率和反应速度。
本发明调整三氯氧磷的用量,使原料能很好的溶解在三氯氧磷中。
本发明中三氯氧磷既作为原料又作为溶剂,使反应温度恒定,反应结束后,可以方便三氯氧磷的回收,下次可以直接用于反应。dmf的用量较少,作为一种弱的缚酸剂,加速反应的速度,生成的杂质较少,水解时可以更好的溶于水中,不会形成乳化层,便于萃取反应,收率稳定。
具体实施方式
实施例1
在装有温度计、冷凝器和搅拌的2000ml的四口烧瓶中,投入5-硝基脲嘧啶260克,加入三氯氧磷1000克,升温50℃,控制50℃〜100℃,滴加dmf25克,5min滴完回流,气相跟踪反应液中产品含量95%以上时停反应。
反应结束,减压回收三氯氧磷至有固体析出,冷却下加入600克二氯乙烷,搅拌10分钟,倒到500克冰水中,搅拌分层。
二氯乙烷层加入10克活性炭升温50℃〜70℃,搅拌10〜30分钟,过滤,加入20克无水硫酸钠干燥,回收二氯乙烷,减压蒸馏,得2,4-二氯-5-硝基嘧啶成品255克,含量98.5%,收率80%。
实施例2
在装有温度计、冷凝器和搅拌的2000ml的四口烧瓶中,投入5-硝基脲嘧啶255克,加入三氯氧磷900克,升温50℃,控制50℃〜100℃,滴加dmf20克,4min滴完回流,气相跟踪反应液中产品含量95%以上时停反应。
反应结束,减压回收三氯氧磷至有固体析出,冷却下加入600克二氯乙烷,搅拌10分钟,倒到500克冰水中,搅拌分层。
二氯乙烷层加入10克活性炭升温50℃〜70℃,搅拌10〜30分钟,过滤,加入20克无水硫酸钠干燥,回收二氯乙烷,减压蒸馏,得2,4-二氯-5-硝基嘧啶成品244克,含量98.3%,收率78%。
实施例3
在装有温度计、冷凝器和搅拌的2000ml的四口烧瓶中,投入5-硝基脲嘧啶245克,加入三氯氧磷1200克,升温50℃,控制50℃〜100℃,滴加dmf25克,5min滴完回流,气相跟踪反应液中产品含量95%以上时停反应。
反应结束,减压回收三氯氧磷至有固体析出,冷却下加入600克二氯乙烷,搅拌10分钟,倒到500克冰水中,搅拌分层。
二氯乙烷层加入10克活性炭升温50℃〜70℃,搅拌10〜30分钟,过滤,加入20克无水硫酸钠干燥,回收二氯乙烷,减压蒸馏,得2,4-二氯-5-硝基嘧啶成品240克,含量98.7%,收率80%。