本发明涉及一种制备方法，尤其涉及一种咖啡酸苄酯的制备方法。
背景技术：
咖啡酸苄酯(benzylcaffeate)的分子式为c16h14o4,化学名称为：(e)-3-(3,4-二羟基苯基)丙-2-烯酸苄酯，分子量为270.08，是一种含有酚羟基和不饱和c-c键的芳香脂。咖啡酸苄酯存在于多种中草药植物及蜂蜜中，目前的研究发现其具有降脂和抗氧化等生物活性，并且对前脂肪细胞的增殖具有抑制作用，其药理作用广泛，已应用于临床。
目前咖啡酸苄酯的主要制备方法是从蜂蜜中提取，但据文献报道，咖啡酸在蜂蜜中的含量仅仅约为5％，因此，通过直接提取的方法制备咖啡酸苄酯尚存在产量低、提取困难，价格昂贵等问题有待解决，严重影响了咖啡酸苄酯类衍生物的开发。随着工业需求量的逐渐增加，寻求工艺简单、成本低廉、收率高、质量好的咖啡酸苄酯的合成方法，将会成为增加其工业应用价值的新途径。
技术实现要素：
为了解决上述技术所存在的不足之处，本发明提供了一种咖啡酸苄酯的制备方法。
为了解决以上技术问题，本发明采用的技术方案是：一种咖啡酸苄酯的制备方法，整体步骤为：
a、将咖啡酸溶于有机溶剂中，加入氯化亚砜进行反应，制得中间产物a；
b、碱及有机溶剂存在下，将中间产物a与苯甲醇进行反应，制得咖啡酸苄酯，其分子式为
进一步地，步骤a中各物质的添加量为：1mmol咖啡酸对应加入1～6ml的氯化亚砜、5～10ml有机溶剂。
进一步地，步骤a的反应时间为2～24h，反应温度为20～80℃。
进一步地，步骤a中的有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、甲醇、乙醇、乙腈、n,n-二甲基甲酰胺、四氢呋喃中的一种。
进一步地，步骤a中反应结束后，通过旋蒸仪在减压条件下将可挥发性物质蒸干，得到油状液体；对油状液体依次进行萃取、过滤、蒸馏、重结晶，得到的固体化合物即为中间产物a。
进一步地，步骤b中各物质的摩尔比为中间产物a：苯甲醇：碱＝1:1～2:1～3。
进一步地，步骤b的反应时间为3～6h，反应温度为60～95℃。
进一步地，步骤b中添加的碱为碳酸钾或碳酸钠或碳酸钙或碳酸氢钾或碳酸氢钠或三乙胺。
进一步地，步骤b中有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、甲醇、乙醇、乙腈中的一种。
进一步地，步骤b中反应结束后，先滤去碱，然后通过旋蒸仪在减压条件下将可挥发性物质蒸干，得到油状物质；对油状物质依次进行萃取、过滤、蒸馏、重结晶，最终得到的油状产物即为咖啡酸苄酯。
本发明首次通过有机化学合成的途径生成了咖啡酸苄酯，弥补了现有技术只能利用天然物质进行提取的空白，具有成本低廉、操作简单、收率高、质量好的优点，尤其适用于大规模工业化生产，实用性非常强。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明作进一步详细的说明。
一种咖啡酸苄酯的制备方法，整体步骤为：
a、将咖啡酸溶于有机溶剂中，加入氯化亚砜进行反应，制得中间产物a；
其中，各物质的添加量为：1mmol咖啡酸对应加入1～6ml的氯化亚砜、5～10ml有机溶剂；反应时间为2～24h，反应温度为20～80℃。有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、甲醇、乙醇、乙腈、n,n-二甲基甲酰胺、四氢呋喃中的一种。反应结束后，通过旋蒸仪在减压条件下将可挥发性物质蒸干，得到油状液体；对油状液体依次进行萃取、过滤、蒸馏、重结晶，得到的固体化合物即为中间产物a。
该步骤的反应方程式为：
b、碱及有机溶剂存在下，将中间产物a与苯甲醇进行反应，制得咖啡酸苄酯；
其中，各物质的摩尔比为中间产物a：苯甲醇：碱＝1:1～2:1～3；反应时间为3～6h，反应温度为60～95℃。添加的碱为碳酸钾或碳酸钠或碳酸钙或碳酸氢钾或碳酸氢钠或三乙胺。有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、甲醇、乙醇、乙腈中的一种。反应结束后，先滤去碱，然后通过旋蒸仪在减压条件下将可挥发性物质蒸干，得到油状物质；对油状物质依次进行萃取、过滤、蒸馏、重结晶，最终得到的油状产物即为咖啡酸苄酯。
该步骤的反应方程式为：
本发明制备的咖啡酸苄酯为油状产物，其核磁共振氢谱解析的结构为：
1hnmr(500mhz,d6-dmso)：8.5(s,1h),7.59-7.63(m,2h),7.31-7.37(m,2h),7.04-7.05(m,2h),6.90(s,1h),6.36-6.40(m,2h),5.25(s,2h)。
本发明具有生产成本较低、操作简单、可重复实施的优点，尤其适用于工业应用，解决了现有技术只能通过天然原理进行提取而造成的效率及产量低、成本昂贵的缺陷，具有重要的实用价值。
下面通过具体实施例对本发明的技术方案进行详细说明：
实施例一、
一种咖啡酸苄酯的制备方法，整体步骤为：
a、将咖啡酸溶于二氯甲烷中，加入氯化亚砜进行反应，制得中间产物a；
其中，各物质的添加量分别为：10mmol咖啡酸对应加入60ml的氯化亚砜、100ml二氯甲烷；反应时间为2h，反应温度为80℃。反应结束后，通过旋蒸仪在减压条件下将可挥发性物质蒸干，得到油状液体；对油状液体依次进行萃取、过滤、蒸馏、重结晶，得到的固体化合物即为中间产物a。
b、碱及有机溶剂存在下，将中间产物a与苯甲醇进行反应，制得咖啡酸苄酯；其中，碱为碳酸钾，有机溶剂为乙腈。
各物质的摩尔比为中间产物a：苯甲醇：碳酸钾＝1:1:1；反应时间为6h，反应温度为60℃。反应结束后，先滤去碱，然后通过旋蒸仪在减压条件下将可挥发性物质蒸干，得到油状物质；对油状物质依次进行萃取、过滤、蒸馏、重结晶，最终得到的油状产物即为咖啡酸苄酯。
实施例二、
a、将咖啡酸溶于三氯甲烷中，加入氯化亚砜进行反应，制得中间产物a；
其中，各物质的添加量分别为：10mmol咖啡酸对应加入10ml的氯化亚砜、50ml三氯甲烷；反应时间为24h，反应温度为20℃。反应结束后，通过旋蒸仪在减压条件下将可挥发性物质蒸干，得到油状液体；对油状液体依次进行萃取、过滤、蒸馏、重结晶，得到的固体化合物即为中间产物a。
b、碱及有机溶剂存在下，将中间产物a与苯甲醇进行反应，制得咖啡酸苄酯；其中，碱为碳酸钠，有机溶剂为乙醇。
各物质的摩尔比为中间产物a：苯甲醇：碳酸钠＝1:2:3；反应时间为3h，反应温度为95℃。反应结束后，先滤去碱，然后通过旋蒸仪在减压条件下将可挥发性物质蒸干，得到油状物质；对油状物质依次进行萃取、过滤、蒸馏、重结晶，最终得到的油状产物即为咖啡酸苄酯。
实施例三、
a、将咖啡酸溶于甲醇中，加入氯化亚砜进行反应，制得中间产物a；
其中，各物质的添加量分别为：10mmol咖啡酸对应加入30ml的氯化亚砜、80ml甲醇；反应时间为12h，反应温度为50℃。反应结束后，通过旋蒸仪在减压条件下将可挥发性物质蒸干，得到油状液体；对油状液体依次进行萃取、过滤、蒸馏、重结晶，得到的固体化合物即为中间产物a。
b、碱及有机溶剂存在下，将中间产物a与苯甲醇进行反应，制得咖啡酸苄酯；其中，碱为碳酸钙，有机溶剂为甲醇。
各物质的摩尔比为中间产物a：苯甲醇：碳酸钙＝1:1.5:2；反应时间为5h，反应温度为70℃。反应结束后，先滤去碱，然后通过旋蒸仪在减压条件下将可挥发性物质蒸干，得到油状物质；对油状物质依次进行萃取、过滤、蒸馏、重结晶，最终得到的油状产物即为咖啡酸苄酯。
实施例四、
a、将咖啡酸溶于乙醇中，加入氯化亚砜进行反应，制得中间产物a；
其中，各物质的添加量分别为：10mmol咖啡酸对应加入40ml的氯化亚砜、70ml乙醇；反应时间为16h，反应温度为40℃。反应结束后，通过旋蒸仪在减压条件下将可挥发性物质蒸干，得到油状液体；对油状液体依次进行萃取、过滤、蒸馏、重结晶，得到的固体化合物即为中间产物a。
b、碱及有机溶剂存在下，将中间产物a与苯甲醇进行反应，制得咖啡酸苄酯；其中，碱为碳酸氢钾，有机溶剂为三氯甲烷。
各物质的摩尔比为中间产物a：苯甲醇：碳酸氢钾＝1:1.5:1.5；反应时间为5h，反应温度为70℃。反应结束后，先滤去碱，然后通过旋蒸仪在减压条件下将可挥发性物质蒸干，得到油状物质；对油状物质依次进行萃取、过滤、蒸馏、重结晶，最终得到的油状产物即为咖啡酸苄酯。
实施例五、
a、将咖啡酸溶于乙腈中，加入氯化亚砜进行反应，制得中间产物a；
其中，各物质的添加量分别为：10mmol咖啡酸对应加入50ml的氯化亚砜、60ml乙腈；反应时间为8h，反应温度为60℃。反应结束后，通过旋蒸仪在减压条件下将可挥发性物质蒸干，得到油状液体；对油状液体依次进行萃取、过滤、蒸馏、重结晶，得到的固体化合物即为中间产物a。
b、碱及有机溶剂存在下，将中间产物a与苯甲醇进行反应，制得咖啡酸苄酯；其中，碱为碳酸氢钠，有机溶剂为二氯甲烷。
各物质的摩尔比为中间产物a：苯甲醇：碳酸氢钠＝1:1.5:2.5；反应时间为4h，反应温度为85℃。反应结束后，先滤去碱，然后通过旋蒸仪在减压条件下将可挥发性物质蒸干，得到油状物质；对油状物质依次进行萃取、过滤、蒸馏、重结晶，最终得到的油状产物即为咖啡酸苄酯。
实施例六、
a、将咖啡酸溶于n,n-二甲基甲酰胺中，加入氯化亚砜进行反应，制得中间产物a；
其中，各物质的添加量分别为：10mmol咖啡酸对应加入20ml的氯化亚砜、60mln,n-二甲基甲酰胺；反应时间为20h，反应温度为70℃。反应结束后，通过旋蒸仪在减压条件下将可挥发性物质蒸干，得到油状液体；对油状液体依次进行萃取、过滤、蒸馏、重结晶，得到的固体化合物即为中间产物a。
b、碱及有机溶剂存在下，将中间产物a与苯甲醇进行反应，制得咖啡酸苄酯；其中，碱为三乙胺，有机溶剂为三氯甲烷。
各物质的摩尔比为中间产物a：苯甲醇：碳酸钾＝1:2:1；反应时间为6h，反应温度为60℃。反应结束后，先滤去碱，然后通过旋蒸仪在减压条件下将可挥发性物质蒸干，得到油状物质；对油状物质依次进行萃取、过滤、蒸馏、重结晶，最终得到的油状产物即为咖啡酸苄酯。
实施例七、
a、将咖啡酸溶于四氢呋喃中，加入氯化亚砜进行反应，制得中间产物a；
其中，各物质的添加量分别为：10mmol咖啡酸对应加入40ml的氯化亚砜、80ml四氢呋喃；反应时间为2h，反应温度为75℃。反应结束后，通过旋蒸仪在减压条件下将可挥发性物质蒸干，得到油状液体；对油状液体依次进行萃取、过滤、蒸馏、重结晶，得到的固体化合物即为中间产物a。
b、碱及有机溶剂存在下，将中间产物a与苯甲醇进行反应，制得咖啡酸苄酯；其中，碱为碳酸钾，有机溶剂为乙腈。
各物质的摩尔比为中间产物a：苯甲醇：碳酸钠＝1:1:3；反应时间为3h，反应温度为95℃。反应结束后，先滤去碱，然后通过旋蒸仪在减压条件下将可挥发性物质蒸干，得到油状物质；对油状物质依次进行萃取、过滤、蒸馏、重结晶，最终得到的油状产物即为咖啡酸苄酯。
上述实施方式并非是对本发明的限制，本发明也并不仅限于上述举例，本技术领域的技术人员在本发明的技术方案范围内所做出的变化、改型、添加或替换，也均属于本发明的保护范围。