一种2-(2,5-二氟苯基)-吡咯烷消旋体的制备方法与流程

文档序号:21185019发布日期:2020-06-20 18:03阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种如式i所示化合物的制备方法,其特征在于,其包括以下步骤:有机溶剂中,在次氯酸钠的作用下,无需碱存在下,将如式ii所示化合物进行如下所示的反应得到如式i所示化合物即可,

其中如式ii所示化合物为的混合物。

2.如权利要求1所述的如式i所示化合物的制备方法,其特征在于,

当如式ii所示化合物为的混合物时,所述混合物的ee%值为-99.9%~99.9%;

和/或,所述的次氯酸钠为次氯酸钠水溶液;

和/或,所述的有机溶剂为醇类溶剂、醚类溶剂、腈类溶剂和酯类溶剂中的一种或多种;

和/或,所述的如式ii所示化合物在所述的有机溶剂中的摩尔浓度为0.1~1mol/l;

和/或,所述的如式ii所示化合物和所述的次氯酸钠的摩尔比为1:1~1:3;

和/或,所述反应的反应温度为0~30℃;

和/或,所述反应的反应时间为0.4~4小时。

3.如权利要求2所述的如式i所示化合物的制备方法,其特征在于,

当如式ii所示化合物为的混合物时,所述混合物的ee%值为-0.6%~97.4%;

和/或,当所述的有机溶剂为醇类溶剂时,所述的醇类溶剂为甲醇;

和/或,当所述的有机溶剂为醚类溶剂时,所述的醚类溶剂为四氢呋喃;

和/或,当所述的有机溶剂为腈类溶剂时,所述的腈类溶剂为乙腈;

和/或,当所述的有机溶剂为酯类溶剂时,所述的酯类溶剂为乙酸乙酯;

和/或,所述的如式ii所示化合物在所述的有机溶剂中的摩尔浓度为0.515~0.688mol/l;

和/或,所述的如式ii所示化合物和所述的次氯酸钠的摩尔比为1:1~1:1.6;

和/或,所述反应的反应温度为0~10℃;

和/或,所述反应的反应时间为0.5~3小时。

4.如权利要求2所述的如式i所示化合物的制备方法,其特征在于,所述的次氯酸钠水溶液为10~11wt%次氯酸钠水溶液。

5.一种2-(2,5-二氟苯基)-吡咯烷消旋体的制备方法,其特征在于,其包括以下步骤:

步骤一:有机溶剂中,在次氯酸钠的作用下,无需碱的存在下,将如式ii所示化合物进行如下所示的反应得到如式i所示化合物即可;

步骤二:溶剂中,在还原剂的作用下,将如式i所示化合物进行如下所示的环内亚胺还原反应,得到所述的2-(2,5-二氟苯基)-吡咯烷消旋体即可,

其中如式ii所示化合物为的混合物。

6.如权利要求5所述的2-(2,5-二氟苯基)-吡咯烷消旋体的制备方法,其特征在于,

步骤一条件如权利要求2所述;

和/或,步骤二中,所述的溶剂为醇类溶剂、醚类溶剂、酰胺类溶剂和水中的一种或多种;

和/或,步骤二中,所述的还原剂为硼氢化钠、氰基硼氢化钠、乙酰氧基硼氢化钠、三乙基硅烷或氢气中的一种或多种;

和/或,步骤二中,所述反应的反应温度为10℃~50℃;

和/或,步骤二中,所述的还原剂的加料温度为5~10℃;

和/或,步骤二中,所述反应的反应时间为0.5~5小时;

和/或,步骤二中,所述的如式i所示化合物在所述的溶剂中的摩尔浓度为0.1~2mol/l;

和/或,步骤二中,所述的如式i所示化合物和所述的还原剂的摩尔比为1:1~1:5。

7.如权利要求6所述的2-(2,5-二氟苯基)-吡咯烷消旋体的制备方法,其特征在于,

步骤二中,当所述的溶剂为醇类溶剂时,所述的醇类溶剂为甲醇;

和/或,步骤二中,当所述的溶剂为醚类溶剂时,所述的醚类溶剂为四氢呋喃;

和/或,步骤二中,当所述的溶剂为酰胺类溶剂时,所述的酰胺类溶剂为n,n-二甲基甲酰胺;

和/或,步骤二中,所述的还原剂为硼氢化钠;

和/或,步骤二中,所述反应的反应温度为20℃~30℃;

和/或,步骤二中,所述反应的反应时间为1~3小时;

和/或,步骤二中,所述的如式i所示化合物在所述的溶剂中的摩尔浓度为0.3~0.9mol/l;

和/或,步骤二中,所述的如式i所示化合物和所述的还原剂的摩尔比为1:1.5~1:3。

8.如权利要求5所述的2-(2,5-二氟苯基)-吡咯烷消旋体的制备方法,其特征在于,

步骤二中,所述的溶剂为醇类溶剂和水的混合液。

9.如权利要求8所述的2-(2,5-二氟苯基)-吡咯烷消旋体的制备方法,其特征在于,

步骤二中,所述的溶剂为甲醇和水的混合液。

10.如权利要求5~9任一项所述的2-(2,5-二氟苯基)-吡咯烷消旋体的制备方法,其特征在于,所述的步骤一反应结束后不经后处理直接进行所述的步骤二反应。


技术总结
本发明公开了一种2‑(2,5‑二氟苯基)‑吡咯烷消旋体的制备方法。本发明公开的一种2‑(2,5‑二氟苯基)‑吡咯烷消旋体的制备方法,其包括以下步骤:步骤一:有机溶剂中,在次氯酸钠的作用下,无需碱的存在下,将如式II所示化合物进行如下所示的反应得到如式I所示化合物即可;步骤二:溶剂中,在还原剂的作用下,将如式I所示化合物进行如下所示的环内亚胺还原反应,得到所述的2‑(2,5‑二氟苯基)‑吡咯烷消旋体即可。该制备方法反应清洁,成本较低,操作简单,适合工业化大生产。

技术研发人员:刘学军;苏艺明;张本和;陈晓冬;郝璐
受保护的技术使用者:上海复星星泰医药科技有限公司
技术研发日:2018.12.12
技术公布日:2020.06.19
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