本发明涉及化学合成技术领域，尤其涉及一种丙硫菌唑的制备方法。
背景技术：
丙硫菌唑化学名称为(rs)-2-[2-(1-氯环丙基)-3-(2-氯苯基)-2-羟基丙基]-2,4-二氢-1,2,4-三唑-3-硫酮，英文名为prothioconazole，化学结构式为：
丙硫菌唑是广谱三唑硫酮类杀菌剂，是拜耳公司生产和开发的一类广谱杀菌剂，它拥有独特的三唑硫酮结构，其作用机理是抑制真菌中甾醇的前体-羊毛甾醇或2,4-亚甲基二氢羊毛甾醇14位上的脱甲基化作用，即脱甲基化抑制剂(dmis)。丙硫菌唑不仅具有内吸活性，还具有优异的保护、治疗、根除的活性，而且增产效果明显。与三唑类杀菌剂相比，丙硫菌唑具有更广谱的杀菌活性。丙硫菌唑毒性低，无致畸、致突变性、对胚胎无毒性，对人和环境安全。主要用于防治谷类、麦类、豆类等作物众多病害，几乎对麦类所有病害都有很好的防效，如白粉病、纹枯病、枯萎病、叶斑病、锈病、菌核病、网斑病、云纹病等。
目前国内对丙硫菌唑原药的合成研究的专利文献较少。拜耳公司专利报道的主要有两条路线，而在其专利路线中都不可避免的用到了格式试剂及格氏反应，该反应在工业生产上存在着较高的安全风险，且收率较低。
在专利文献(wo9919307a1)，公开了一种制备除草剂丙硫菌唑的方法，该方法以α-乙酰基-γ-丁内酯为起始原料，经过氯化开环、环化、氯化、格式化，然后与三氮唑偶联，再与硫经过硫化反应得到丙硫菌唑，反应通式如下：
该方法需要用到较为危险的格式试剂和格氏反应，收率较低且产生较多的偶联副产物；另外该路线中会有毒性较高的脱硫丙硫菌唑副产物生成，对后期产品的质量产生影响。
在专利文献(wo9918087a1)，公开了一种制备除草剂丙硫菌唑的方法，该方法以α-乙酰基-γ-丁内酯为起始原料，经过氯化开环、环化、氯化、格式化，再与水合肼取代反应、关环反应、氧化反应，最后得到丙硫菌唑，反应通式如下：
该方法依然无法避免格式试剂的使用，工业上生产存在较大的安全隐患，收率也较低、成本较高。
技术实现要素：
有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种丙硫菌唑的制备方法，具有较高的收率，且无需使用格式试剂。
为解决以上技术问题，本发明提供了一种丙硫菌唑的制备方法，包括以下步骤：
a)式ⅰ所示化合物经氯化环合反应，得到式ⅱ所示化合物；
b)式ⅱ所示化合物与式ⅲ所示化合物，进行克莱森酯缩合反应，得到式ⅳ所示化合物；
c)式ⅳ所示化合物进行环氧化反应，得到式ⅴ所示化合物；
d)式ⅴ所示化合物与水合肼进行反应，得到式ⅵ所示化合物；
e)式ⅵ所示化合物与甲醛、硫氰酸盐进行反应，得到式ⅶ所示化合物；
f)式ⅶ所示化合物经氧化，得到式ⅷ所示的丙硫菌唑；
上述制备方法的反应路线如下：
优选的，上述步骤a)具体为：
a1)将式ⅰ所示化合物与氯化试剂在有机溶剂中混合，进行氯化；
a2)加入甲醇、磺酰氯，进行反应，反应完成后，除去有机溶剂，然后加入相转移催化剂和无机碱性化合物，反应得到式ⅱ所示化合物。
本发明优选的，所述式ⅰ所示化合物与氯化试剂在有机溶剂中混合的温度优选为-10～150℃。
所述有机溶剂优选为乙腈、四氢呋喃、二氧六环、二氯乙烷、三氯化碳、四氯化碳、甲苯、甲醇和乙醇中的任意一种或几种。
所述式ⅰ所示化合物与氯化试剂的摩尔比优选为1：(2～3)。
所述式ⅰ所示化合物与有机溶剂的体积比优选为1：(2～10)。
所述式ⅰ所示化合物与甲醇的摩尔比优选为1：(1.2～2.5)。
所述式ⅰ所示化合物与磺酰氯的摩尔比优选为1：(1.1～3.0)。
所述式ⅰ所示化合物与无机碱性化合物的摩尔比优选为1：(1～3)。
所述式ⅰ所示化合物与相转移催化剂的摩尔比优选为1.0：(0.001～0.02)。
所述相转移催化剂优选为四丁基溴化铵，四丁基氯化铵和苄基三乙基溴化铵中的任意一种或多种。
所述无机碱性化合物优选为氢氧化钠，氢氧化钾，碳酸钠，碳酸钾和氢氧化锂中的任意一种或多种。
本发明优选的，所述步骤a1)反应结束后，后处理步骤包括：
体系中加入水洗涤，静置后分出有机相，调节ph至中性，干燥后，除去有机溶剂，得到氯化产物。
本发明对所述除去有机溶剂的方法并无特殊限定，可以为本领域技术人员熟知的方法，如旋蒸。
所述氯化试剂优选为氯气或液氯。
当所述氯化试剂选自氯气时，上述步骤a)优选具体为：
式ⅰ所示化合物溶解于有机溶剂中，在回流状态下，通入氯气，然后降温至室温下搅拌，真空脱除多余氯气。
所述在回流状态下，通入氯气的时间优选为1～15h。
所述室温下搅拌的时间优选为0.5～8h。
本发明优选的，所述反应系统设置有吸收氯气尾气的装置，如碱液吸收装置。
然后加入甲醇和磺酰氯进行反应。
本发明优选的，所述磺酰氯的加入方式为滴加。优选的，滴加的过程中，采用惰性气体进行保护。所述滴加磺酰氯的温度优选为0～5℃。
滴加后，进行反应。所述反应的温度优选为50～60℃，反应时间优选为6～8h。
反应结束后，本发明优选的，加水淬灭反应。有机溶剂萃取后，调节ph至中性，干燥、除去有机溶剂后，得到产物2,4-二氯丁酸甲酯。
然后加入相转移催化剂和无机碱性化合物，反应得到式ⅱ所示化合物。
所述反应的温度优选为80～90℃，反应时间优选为1～5h。
在本发明的一些具体实施例中，所述步骤a)具体为：
在-10℃～150℃下，将化合物ⅰ与有机溶剂混合均匀，加热至100℃，在加热回流的状态下缓慢通入氯气，然后降温至常温下搅拌，真空脱除多余氯气，加入甲醇后，滴加磺酰氯继续回流反应，反应完全后，脱去有机溶剂，加入相转移催化剂及无机碱，再继续回流反应，反应完全后，降温水洗，脱去有机溶剂后，得到化合物ⅱ。
本发明优选的，所述步骤b)具体为：
b1)将式ⅱ所示化合物与式ⅲ所示化合物、强碱在有机溶剂中混合均匀，在回流状态下进行反应；
b2)反应完毕，滴加稀酸淬灭反应，得到式ⅳ所示化合物。
所述式ⅱ所示化合物与式ⅲ所示化合物在有机溶剂中混合的温度优选为-10～150℃。
所述在回流状态下进行反应的时间优选为1～15h。
所述有机溶剂优选为乙腈、四氢呋喃、二氧六环、二氯乙烷、三氯化碳、四氯化碳、甲苯、甲醇和乙醇中的任意一种或多种。
所述强碱优选为甲醇钠，叔丁醇钠，乙醇钠，氢化钠，甲醇钾，乙醇钾和叔丁醇钾中的任意一种或多种。
所述稀酸优选为盐酸、硫酸或醋酸。
所述稀酸的浓度优选为1％～15％，更优选为10％或15％。所述浓度指质量百分比浓度。
所述式ⅱ所示化合物与式ⅲ所示化合物的摩尔比优选为1.0～4.0：1.0～4.0。
所述式ⅱ所示化合物与有机溶剂的体积比优选为1：(2～10)。
所述式ⅱ所示化合物与强碱的摩尔比优选为1：(1.2～2.5)。
在本发明的一些具体实施例中，所述步骤b)具体为：
在-10℃～150℃下，将化合物ⅱ和化合物ⅲ与有机溶剂混合均匀，加入强碱加热至回流，反应完毕，降温滴加10％稀酸淬灭，分出有机相，脱去有机溶剂得到化合物ⅳ。
本发明优选的，所述步骤c)具体为：
式ⅳ所示化合物与二甲硫醚和硫酸二甲酯在有机溶剂中进行反应，得到式ⅴ所示化合物。
所述反应的温度优选为-10～150℃，所述反应的时间优选为1～15h。
所述有机溶剂优选为乙腈、四氢呋喃、二氧六环、二氯乙烷、三氯化碳、四氯化碳、甲苯、甲醇和乙醇中的任意一种或多种。
所述式ⅳ所示化合物、二甲硫醚和硫酸二甲酯的摩尔比优选为1：(1～5)：(1～4)。
所述式ⅳ所示化合物与有机溶剂的体积比优选为1：(2～10)。
反应结束后，滴加无机碱水溶液淬灭反应，得到式ⅴ所示化合物。
所述无机碱优选为甲醇钠，叔丁醇钠，乙醇钠，氢氧化钠和氢氧化钾中的任意一种或多种。
在本发明的一些具体实施例中，所述步骤c)具体为：
在-10℃～160℃下，将化合物ⅳ与有机溶剂混合均匀，加入二甲硫醚和硫酸二甲酯，反应完毕，降温滴加一定浓度的无机碱水溶液淬灭，分出有机相，脱去有机溶剂得到化合物ⅴ。
式ⅴ所示化合物与水合肼进行反应，得到式ⅵ所示化合物。
所述反应过程中，优选加入碱性化合物。
所述碱性化合物优选为碳酸钾、氢氧化钠或碳酸钠。
所述反应的溶剂优选为甲醇、乙醇、乙腈或四氢呋喃。
反应结束后，除去反应溶剂，萃取、干燥、脱溶后，得到产物式ⅵ所示化合物。
式ⅵ所示化合物与甲醛、硫氰酸盐进行反应，得到式ⅶ所示化合物。
所述硫氰酸盐优选为硫氰酸钠或硫氰酸钾。
所述反应的溶剂优选为乙腈、丙酮。
式ⅶ所示化合物经氧化，即可得到式ⅷ所示的丙硫菌唑。
所述氧化采用的氧化剂优选为三氯化铁。
本发明以式ⅰ所示丁内酯化合物为起始原料，经过氯化醇解及关环等反应合成中间体ⅱ，再经过与化合物ⅲ缩合合成化合物ⅳ，然后通过环氧化反应合成化合物ⅴ，接着与水合肼反应合成化合物ⅵ，然后与硫氰酸盐合成化合物ⅶ，然后经过氧化反应得到丙硫菌唑。总收率可达56％，其原材料便宜易得，整个过程处理方便，具有较高的收率，对工业化生产具有一定的意义。
具体实施方式
为了进一步说明本发明，下面结合实施例对本发明提供的丙硫菌唑的制备方法进行详细描述。
实施例1
(1)化合物ⅱ的合成
称取γ-丁内酯120g(1.36mol)，投入反应瓶中，升温至120～130℃，开始缓慢通氯气(1.63mol)，碱液吸收尾气，通氯约6h，通氯完毕后，在120～130℃搅拌1h。降温至20～25℃，加入200ml水洗涤，静置，分出下层有机相，用饱和碳酸氢钠水溶液调节ph＝6～7，搅拌0.5h后，静置，分出下层有机相，无水硫酸钠干燥，得到目标物黄色油状物195g，收率为89.0％。
称取上一步黄色油状物100g(0.74mol)、甲醇300ml，投入反应瓶中，氮气保护，降温至0～5℃，缓慢滴加磺酰氯150g(1.11mol)，滴加完毕后，升温至55℃，保温6h。保温结束后，降温至-5～0℃，加水淬灭，二氯甲烷萃取，静置，分出下层有机相，用饱和碳酸氢钠水溶液调节ph＝6-7，静置，分出下层有机相，干燥，脱溶，得到目标物淡黄色油状2,4-二氯丁酸甲酯115g，收率为95.0％。
在三口瓶中加入150ml水，加入片碱26g(0.64mol)、四丁基溴化铵3g(9.3mmol)，搅拌均匀，升温至70℃，缓慢滴加2,4-二氯丁酸甲酯100g(0.56mol)，滴加完毕后，升温至80℃保温10min，气相跟踪至原料转化率98％以上，继续升温至95℃以上，收集蒸出有机相，得到1-氯-1-甲酸甲酯-环丙烷59g(化合物ⅱ)，收率为96％。
(2)化合物ⅳ的合成
称取邻氯苯乙酸甲酯(ⅲ)66.5g(0.36mol)、四氢呋喃80ml、氢化钠8.9g(0.37mol)，搅拌溶解，氢化钠完全溶解后，缓慢加入1-氯-1-甲酸甲酯-环丙烷50g(0.36mol)，升温至回流，保温4h，气相跟踪1-氯-1-甲酸甲酯-环丙烷转化率99％以上，降温至20～25℃，加入10％稀盐酸溶液60ml淬灭反应液，加入四丁基溴化铵3.2g(0.1mol)，升温回流，保温5h，降至20～25℃，静置，分出有机相，水相(50mlx2)，萃取水相，合并有机相，脱溶得化合物iv，为淡黄色液体68g，收率为96％。
(3)化合物ⅴ的合成
称取甲苯200g、二甲硫醚60.2g(1.0mol)投入反应瓶中，升温至35～40℃，滴加硫酸二甲酯81.9g(0.65mol)，滴完后，在35～40℃搅拌4h。降温至10～15℃，加入化合物ⅳ130.7g(0.5mol)，搅拌0.5h后，分批加入氢氧化钾，共加入93.3g(1.50mol)，内温控制在10～15℃，搅拌2h，加入150g水，搅拌，静置，分出下层盐水，有机相水洗至中性，负压蒸除溶剂，得到目标物v，黄色油状物127.1g，收率为88.0％。
(4)化合物ⅵ的合成
四口瓶中依次加入乙醇300ml、式v所示化合物100g(0.36mol)，搅拌降温至15-20℃，投氢氧化钠12g(0.29mol)，搅拌均匀，加入水合肼45g(0.72mol)，加完后，缓慢升温至60℃，保温4小时。液相跟踪，转化率99％以上合格，残留合格后，降温至20～25℃，加入50ml水，负压脱去乙醇，降温至40～50℃，加入200ml甲苯、100ml水，搅拌10min，静置，分出有机相，水相甲苯(50mlx2)萃取两次，合并甲苯相，用饱和氯化钠水溶液洗涤一次，静置，分出有机相，负压脱溶，得到目标产物vi棕黄色油状物80g，收率为90％。
(5)化合物ⅶ的合成
四口瓶中依次加入乙腈200ml、式vi所示化合物60g(0.23mol)，降温至15～25℃，滴加甲醛18g(0.24mol)，滴加完毕后，搅拌30min，加入硫氰酸钠20.3g(0.25)，搅拌10min，控温10～15℃，加入硫酸33g(0.28mol)，保温2小时，液相色谱跟踪至原料转化率99％以上，加入水60ml，升温至30～35℃，搅拌30min，减压抽滤。滤饼加入100ml水，升温至30～35℃，搅拌30min，减压抽滤，得到目标产物vii，灰白色固体76g，收率为98％。
(6)丙硫菌唑的合成
称取水125g，六水合三氯化铁113g(0.42mol)，搅拌溶解，降温至50～60℃，加入式vii所示化合物75g(0.21mol)，保持温度至50～60℃搅拌2h，液相色谱跟踪至原料转化率99.5％以上，降温至10℃以下，减压抽滤，得viii白色固体72g，收率为97％。
丙硫菌唑总收率56％，产物纯度98％(hplc)。
对制备的丙硫菌唑进行结构检测，氢谱及质谱数据如下：
1hnmr(300mhz,cdcl3):δ＝0.78-0.97(m,4h,ch2ch2),3.19(d,j＝14hz,1h,ch2),3.64(d,j＝14hz,1h,ch2),4.50(d,j＝14hz,1h,ch2),4.81(d,j＝14hz,1h,n-ch2),7.30-7.56(m,4h,arh),7.88(s，1h，triazole-h).
ms-ei(m/z,％):344(m+,1).
实施例2
(1)化合物ⅱ的合成
称取γ-丁内酯100g(1.13mol)，投入反应瓶中，升温至120～125℃，开始缓慢通氯气(1.35mol)，碱液吸收尾气，通氯约6h，通氯完毕后，在110～120℃搅拌1h。降温至20～25℃，加入180ml水洗涤，静置，分出下层有机相，用饱和碳酸氢钠水溶液调节ph＝6～7，搅拌1h后，静置，分出下层有机相，无水硫酸钠干燥，得到目标物黄色油状物160g，收率为88.0％。
称取上一步黄色油状物80g(0.59mol)、甲醇260ml，投入反应瓶中，氮气保护，降温至0～5℃，缓慢滴加磺酰氯120g(1.11mol)，滴加完毕后，升温至60℃，保温5h。保温结束后，降温至-5～0℃，加水淬灭，二氯乙烷萃取，静置，分出下层有机相，用饱和碳酸氢钠水溶液调节ph＝6-7，静置，分出下层有机相，干燥，脱溶，得到目标物淡黄色油状2,4-二氯丁酸甲酯90g，收率为93.0％。
在三口瓶中加入150ml水，加入片碱20g(0.52mol)、四丁基溴化铵2.4g(7.4mmol)，搅拌均匀，升温至65℃，缓慢滴加2,4-二氯丁酸甲酯80g(0.45mol)，滴加完毕后，升温至90℃保温30min，气相跟踪至原料转化率98％以上，继续升温至95℃以上，收集蒸出有机相，得到1-氯-1-甲酸甲酯-环丙烷47g(化合物ⅱ)，收率为95％。
(2)化合物ⅳ的合成
称取邻氯苯乙酸甲酯(ⅲ)60g(0.32mol)、甲苯90ml、甲醇钠17.8g(0.33mol)，搅拌溶解，甲醇钠完全溶解后，缓慢加入1-氯-1-甲酸甲酯-环丙烷45g(0.32mol)，升温至回流，保温3h，气相跟踪1-氯-1-甲酸甲酯-环丙烷转化率99％以上，降温至20～25℃，加入10％稀盐酸溶液54ml淬灭反应液，加入四丁基溴化铵2.9g(0.09mol)，升温回流，保温5h，降至20～25℃，静置，分出有机相，水相(80mlx2)，萃取水相，合并有机相，脱溶得化合物iv，为淡黄色液体62g，收率为95％。
(3)化合物ⅴ的合成
称取二氯乙烷200g、二甲硫醚72.2g(1.2mol)投入反应瓶中，升温至35～40℃，滴加硫酸二甲酯73.7g(0.78mol)，滴完后，在35～40℃搅拌4h。降温至10～15℃，加入化合物iv156.8g(0.6mol)，搅拌1h后，分批加入氢氧化钠，共加入72g(1.8mol)，内温控制在10～15℃，搅拌1.5h，加入200g水，搅拌，静置，分出下层盐水，有机相水洗至中性，负压蒸除溶剂，得到目标物v黄色油状物150g，收率为89.0％。
(4)化合物ⅵ的合成
四口瓶中依次加入乙腈300ml、式v所示化合物120g(0.43mol)，搅拌降温至15-20℃，投碳酸钠40g(0.37mol)，搅拌均匀，加入水合肼54g(0.86mol)，滴加完毕后，缓慢升温至50℃，保温2小时。液相跟踪，转化率99％以上合格，残留合格后，降温至20～25℃，加入50ml水，负压脱去乙腈，降温至40～50℃，加入200ml甲苯、100ml水，搅拌10min，静置，分出有机相，水相甲苯(50mlx2)萃取两次，合并甲苯相，用饱和氯化钠水溶液洗涤一次，静置，分出有机相，负压脱溶，得到目标产物vi棕黄色油状物95g，收率为89％。
(5)化合物ⅶ的合成
四口瓶中依次加入丙酮240ml、式vi所示化合物72g(0.27mol)，降温至10～15℃，滴加甲醛21.6g(0.28mol)，滴加完毕后，搅拌30min，加入硫氰酸钠24.3g(0.30)，搅拌30min，控温10～15℃，加入硫酸40g(0.33mol)，保温2小时，液相色谱跟踪至原料转化率99％以上，加入水100ml，升温至30～35℃，搅拌40min，减压抽滤。滤饼加入100ml水，升温至30～35℃，搅拌30min，减压抽滤，得到目标产物vii，白色固体91g，收率为97％。
(6)丙硫菌唑的合成
称取水180g，无水三氯化铁102.5g(0.63mol)，搅拌溶解，升温至50～60℃，加入式vii所示化合物112g(0.32mol)，保持温度至50～60℃搅拌2h，液相色谱跟踪至原料转化率99.5％以上，降温至10℃以下，减压抽滤，得viii白色固体108g，收率为96％。
丙硫菌唑总收率54％，产物纯度98％(hplc)。
对制备的丙硫菌唑进行结构检测，氢谱及质谱数据如下：
1hnmr(300mhz,cdcl3):δ＝0.78-0.97(m,4h,ch2ch2),3.19(d,j＝14hz,1h,ch2),3.64(d,j＝14hz,1h,ch2),4.50(d,j＝14hz,1h,ch2),4.81(d,j＝14hz,1h,n-ch2),7.30-7.56(m,4h,arh),7.88(s，1h，triazole-h).
ms-ei(m/z,％):344(m+,1).
实施例3
(1)化合物ⅱ的合成
称取γ-丁内酯180g(2.04mol)，投入反应瓶中，升温至120～130℃，开始缓慢通氯气(2.45mol)，碱液吸收尾气，通氯约8h，通氯完毕后，在120～130℃搅拌2h。降温至20～25℃，加入300ml水洗涤，静置，分出下层有机相，用饱和碳酸氢钠水溶液调节ph＝6～7，搅拌2h后，静置，分出下层有机相，无水硫酸钠干燥，得到目标物黄色油状物292g，收率为91.0％。
称取上一步黄色油状物200g(1.48mol)、甲醇400ml，投入反应瓶中，氮气保护，降温至0～5℃，缓慢滴加磺酰氯300g(2.2mol)，滴加完毕后，升温至58℃，保温8h。保温结束后，降温至-5～5℃，加水淬灭，二氯乙烷萃取，静置，分出下层有机相，用饱和碳酸氢钠水溶液调节ph＝6-7，静置，分出下层有机相，干燥，脱溶，得到目标物淡黄色油状2,4-二氯丁酸甲酯225g，收率为93.0％。
在三口瓶中加入300ml水，加入片碱52g(1.28mol)、四丁基溴化铵6g(18.6mmol)，搅拌均匀，升温至70℃，缓慢滴加2,4-二氯丁酸甲酯200g(1.02mol)，滴加完毕后，升温至70℃保温40min，气相跟踪至原料转化率98％以上，继续升温至95℃以上，收集蒸出有机相，得到1-氯-1-甲酸甲酯-环丙烷120g(化合物ⅱ)，收率为95％。
(2)化合物ⅳ的合成
称取邻氯苯乙酸甲酯(ⅲ)133g(0.72mol)、四氢呋喃180ml、氢氧化钠30g(0.74mol)，搅拌均匀后，缓慢加入1-氯-1-甲酸甲酯-环丙烷50g(0.36mol)，升温至回流，保温5h，气相跟踪1-氯-1-甲酸甲酯-环丙烷转化率99％以上，降温至20～25℃，加入10％稀盐酸溶液150ml淬灭反应液，加入四丁基溴化铵6.4g(0.2mol)，升温回流，保温6h，降至20～25℃，静置，分出有机相，水相(200mlx2)，萃取水相，合并有机相，脱溶得化合物iv，为淡黄色液体135g，收率为95％。
(3)化合物ⅴ的合成
称取甲醇300g、二甲硫醚120g(2.0mol)投入反应瓶中，升温至35～40℃，滴加硫酸二甲酯164g(1.30mol)，滴完后，在35～40℃搅拌6h。降温至10～15℃，加入化合物iv261g(1.0mol)，搅拌2h后，分批加入氢氧化钾，共加入188g(3.0mol)，内温控制在10～15℃，搅拌3h，加入400g水，搅拌，静置，分出下层盐水，有机相水洗至中性，负压蒸除溶剂，得到目标物v黄色油状物253g，收率为87.0％。
(4)化合物ⅵ的合成
四口瓶中依次加入四氢呋喃500ml、式v所示化合物200g(0.72mol)，搅拌降温至15-20℃，投碳酸钾80g(0.58mol)，搅拌均匀，滴加水合肼90g(1.44mol)，滴加完毕后，缓慢升温至70℃，保温5小时。液相跟踪，转化率99％以上合格，残留合格后，降温至20～25℃，加入1500ml水，负压脱去四氢呋喃，降温至40～50℃，加入300ml乙酸乙酯、100ml水，搅拌30min，静置，分出有机相，水相乙酸乙酯(50mlx2)萃取两次，合并乙酸乙酯相，用饱和氯化钠水溶液洗涤一次，静置，分出有机相，负压脱溶，得到目标产物vi棕黄色油状物162g，收率为91％。
(5)化合物ⅶ的合成
四口瓶中依次加入乙腈300ml、式vi所示化合物120g(0.46mol)，降温至15～25℃，滴加甲醛36g(0.48mol)，滴加完毕后，搅拌50min，加入硫氰酸钠20.3g(0.25)，搅拌10min，控温10～15℃，加入醋酸40g(0.56mol)，保温3小时，液相色谱跟踪至原料转化率99％以上，加入水150ml，升温至30～35℃，搅拌40min，减压抽滤。滤饼加入200ml水，升温至30～35℃，搅拌50min，减压抽滤，得到目标产物vii，灰白色固体150g，收率为98％。
(6)丙硫菌唑的合成
称取异丙醇252g，无水三氯化铁120g(0.74mol)，搅拌溶解，降温至50～60℃，加入式vii所示化合物132g(0.36mol)，保持温度至50～60℃搅拌3h，液相色谱跟踪至原料转化率99.0％以上，降温至10℃以下，减压抽滤，得viii白色固体125g，收率为96％。
丙硫菌唑总收率55％，产物纯度98％(hplc)。
对制备的丙硫菌唑进行结构检测，氢谱及质谱数据如下：
1hnmr(300mhz,cdcl3):δ＝0.78-0.97(m,4h,ch2ch2),3.19(d,j＝14hz,1h,ch2),3.64(d,j＝14hz,1h,ch2),4.50(d,j＝14hz,1h,ch2),4.81(d,j＝14hz,1h,n-ch2),7.30-7.56(m,4h,arh),7.88(s，1h，triazole-h).
ms-ei(m/z,％):344(m+,1).
由上述实施例可知，本发明提供的制备方法，无需格式试剂，并且获得了较高的收率。
以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行若干改进和修饰，这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护范围内。