本发明涉及一种药物制备方法，特别是涉及一种以邻苯二酚为原料制备胡椒乙胺的方法。
背景技术：
胡椒胺是重要的染料、医药中间体的先导化合物，是合成喹啉类药物的前体。目前，合成胡椒胺基本上第一步以邻苯二酚为原料经过亚甲基化反应得到胡椒环，然后，以胡椒环为原料合成胡椒胺，最常用的有胡椒乙胺，它是合成小檗碱、小檗红碱等异喹啉类生物碱的重要中间体。胡椒环亚甲基化反应得到胡椒环的研究已经基本成熟，相转移催化合成胡椒环是研究热点，目的是降低成本，不使用昂贵溶剂，提高收率等。
黄连素生产过程中，以胡椒环为原料加入聚甲醛，在三氯化磷催化下得到胡椒苄氯，继续与氰化钠、四丁基溴化铵、苛性钠反应制得胡椒乙腈，在镍基催化剂条件下，与氨、甲醇加氢制得胡椒乙胺。同样，以胡椒环为原料，与氰基乙酸和醋酸铵反应得到胡椒氰基乙酸铵，以硼氢化钠还原得到胡椒乙烯胺，继续在镍催化剂条件下加氢得到胡椒乙胺。以胡椒环为原料，与丙烯腈在氯化铝催化氯化得到胡椒丙腈，继续在硫酸中水解得到胡椒丙酰胺，在次氯酸钠条件下氧化得到胡椒乙胺。以胡椒环为原料，甲酰化反应得到胡椒醛，硝基化得到β-硝基-3,4-二氧次甲基苯乙烯，再经还原反应得到胡椒乙胺。上述研究中均存在需经过多个步骤才能合成胡椒乙胺，而且多次使用氧化还原催化剂，虽然，有的研究避开了使用有毒氰化物，但是，流程复杂，成本增加。以胡椒环为原料与2-氯乙胺一步法催化合成胡椒乙胺显然具有优势，不仅缩短了工艺流程，而且避开了使用有毒氰化物，工艺过程绿色化，可持续化。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种以邻苯二酚为原料制备胡椒乙胺的方法，本发明采用邻苯二酚为原料，通过亚甲基化反应得到胡椒环后，采用一步法催化加成反应合成胡椒乙胺，实现了由胡椒环一步法合成胡椒乙胺，缩短了胡椒乙胺的合成步骤，工艺简单，降低了成本；避免了使用有毒氰化物，工艺绿色化，可持续化。
本发明的目的是通过以下技术方案实现的：
一种以邻苯二酚为原料制备胡椒乙胺的方法，所述方法包括以下制备过程：
第一步，以邻苯二酚为原料，其纯度（w%）99，二甲基亚砜为溶剂，碳酸钾为缚酸剂，与二氯甲烷在130℃条件下，进行亚甲基化反应得到胡椒环；第二步，以乙酸乙酯为溶剂，胡椒环与2-氯乙胺（自制）在65℃以及催化剂条件下，一步法加成反应得到胡椒乙胺，碱中和；第三步，反应液蒸出乙酸乙酯后，冷却结晶，真空过滤，干燥；第四步，将初品在无水乙醇中重结晶，得到产品胡椒乙胺。
本发明的优点与效果是：
该工艺过程采用邻苯二酚为原料，原料易得，价格便宜；通过亚甲基化反应得到胡椒环后，采用一步法催化加成反应合成胡椒乙胺，实现了由胡椒环一步法合成胡椒乙胺，缩短了胡椒乙胺的合成步骤，工艺简单，降低了成本；避免了使用有毒氰化物，工艺绿色化，可持续化；经济效益和社会效益显著。
1、以邻苯二酚为原料，属大宗有机化工原料，原料来源广，易得；
2、采用一步法催化加成反应得到胡椒乙胺，缩短了工艺过程，工艺简单，降低了成本；
3、避免了使用有毒氰化物，工艺绿色化，可持续化；
4、工艺过程中对溶剂回收，提纯后，循环利用。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明进行详细说明。
一种以邻苯二酚为原料全合成小檗红碱的方法，以邻苯二酚为原料，其纯度（w%）99，二甲基亚砜为溶剂，碳酸钾为缚酸剂，与二氯甲烷在130℃条件下，进行亚甲基化反应得到胡椒环；以乙酸乙酯为溶剂，胡椒环与2-氯乙胺在65℃以及催化剂条件下，一步法加成反应得到胡椒乙胺，碱中和；反应液蒸出乙酸乙酯后，冷却结晶，真空过滤，干燥；将初品在无水乙醇中重结晶，得到产品胡椒乙胺。
1.全合成工艺过程
（1）全合成工艺
2.本发明的基本方案
第一步，以邻苯二酚为原料，其纯度（w%）99，二甲基亚砜为溶剂，碳酸钾为缚酸剂，与二氯甲烷在130℃条件下，进行亚甲基化反应得到胡椒环；第二步，以乙酸乙酯为溶剂，胡椒环与2-氯乙胺（自制）在65℃以及催化剂条件下，一步法加成反应得到胡椒乙胺，碱中和；第三步，反应液蒸出乙酸乙酯后，冷却结晶，真空过滤，干燥；第四步，将初品在无水乙醇中重结晶，得到产品胡椒乙胺。
3.本发明的技术方法
本发明以邻苯二酚为原料，采用亚甲基化反应得到胡椒环，采用催化胺化一步法反应得到胡椒乙胺；反应液蒸出乙酸乙酯后，冷却结晶，真空过滤，干燥；将初品在无水乙醇中重结晶，得到产品胡椒乙胺。
4.本发明具体的实施方案
（1）按照摩尔比称取邻苯二酚与2-氯甲烷，以二甲基亚砜为溶剂，投入到500ml三口烧瓶中，加入缚酸剂（碱），130℃条件下反应6h，减压蒸馏回收部分2-氯甲烷，收集130-135℃产物，得到目标产物胡椒环。
（2）以乙酸乙酯为溶剂，按照摩尔比称取胡椒环与2-氯乙胺，投入到500ml三口烧瓶中，加入催化剂，滴加2-氯乙胺，搅拌反应8h,冷却后，得到胡椒乙胺反应液，加入少量碱中和。
（3）减压整出乙酸乙酯，-10℃结晶，真空过滤，干燥。
（4）初品在无水乙醇中重结晶得到胡椒乙胺。
自制2-氯乙胺流程：
二氧化硫和盐酸气体经过水吸收塔回收利用。