本发明涉及一种新型的输液制剂用橡胶垫片及其制备方法，属于医药包装材料技术领域。
背景技术：
输液制剂用橡胶垫片是与药品接触的用于药品密封保护的特殊橡胶制品，对其性能要求极为严格，特别是化学性能和临床使用性能。临床使用性能包括穿刺力、穿刺落屑、穿刺后是否会有药液漏液、是否会有穿刺针脱落等等。国内市场上使用的橡胶垫片一般使用了国家药监局发布的【化学药品与弹性体密封件相容性研究技术指导原则】附件8规定的密封件慎用添加剂品种中列出的硫化促进剂二硫代四甲基秋兰姆(简称tmtd)、4,4'-二硫代吗啉(简称dtdm)、二甲基二硫代氨基甲酸锌(简称pz)、二乙基二硫代氨基甲酸锌(简称ez)、二正丁基二硫代氨基甲酸锌(简称bz)等，这些硫化促进剂尽管具有可加速橡胶硫化速度，减少硫化时间，提高生产效率的作用，但其硫化过程中产生的分解物或反应残留物可能在与药液接触时少量迁移至药液中，随药液进入人体从而对人体造成危害。
cn102585310a、cn102585310b提供了药用密封垫片及其制备方法，但硫化体系中使用了慎用添加剂二硫代四甲基秋兰姆(简称tmtd)及4,4'-二硫代吗啉(简称dtdm)；cn107033407a提供了一种高密封性药用合成异戊二烯垫片，但硫化体系中使用了慎用添加剂二甲基二硫代氨基甲酸锌(简称pz)和二乙基二硫代氨基甲酸锌(简称ez)。目前还没有给出不含慎用添加剂的解决方案。
作为输液容器的密封材料，在合成橡胶出现之前使用天然橡胶，但天然橡胶中含有的蛋白质、脂肪酸等杂质会影响药液质量。随着合成橡胶的不断问世，比天然橡胶更为清洁，并且与天然橡胶具有相同结构的合成聚异戊二烯橡胶被广泛应用于输液容器的密封材料，但是单纯使用聚异戊二烯，存在回弹性不足容易导致穿刺后的再密封性变差，引起穿刺针脱落或漏液的发生，造成临床的医疗事故。
因此急需一种不含上述慎用添加剂、能够快速硫化，且改善漏液性能的橡胶垫片材料，以改善目前的状况。
技术实现要素：
本发明针对现有的输液制剂用橡胶垫片存在慎用添加剂、回弹性差、穿刺落屑漏液、硫化速度缓慢的问题，提供一种不使用慎用添加剂、回弹性高、低穿刺落屑、硫化速度快的新型输液制剂用橡胶垫片，并提供了所述新型输液制剂用橡胶垫片的制备方法。
本发明解决上述技术问题的技术方案如下：一种新型的输液制剂用橡胶垫片，以重量份数计，所述输液制剂用橡胶垫片的原料组成为：50-90份的聚异戊二烯橡胶、10-50份的顺丁橡胶、5-15份的无机填料、1-5份的增塑剂、1-3份的防老剂、3-6份的着色剂、5-8份的硫化促进助剂、1-3份的硫化促进剂和1-3份的硫化剂；所述硫化促进剂为四硫化双戊撑秋兰姆和二苄基二硫代氨基甲酸锌的混合物。
顺丁橡胶是以丁二烯为单体，在定向聚合催化剂的作用下，采用溶液聚合方法而制得的弹性聚合物。顺丁橡胶由于其分子的顺式结构，分子排列规整，与聚异戊二烯橡胶或天然橡胶相比，具有良好的耐寒性、耐磨性以及很高的弹性，生热小，是所有橡胶中弹性最大的一种橡胶。顺丁橡胶是不饱和橡胶，具有与聚异戊二烯橡胶或天然橡胶类似的化学性质，在聚异戊二烯中并用适量的顺丁橡胶可有效改善橡胶垫片的回弹性，从而解决穿刺针脱落和漏液的发生，但是采用常规的方法使用顺丁橡胶进行橡胶垫片的制备加工时，硫化速度很慢，制备过程非常繁杂。而本发明采用四硫化双戊撑秋兰姆和二苄基二硫代氨基甲酸锌的混合物作为硫化促进剂，则可以有效加快硫化速度，提高生产效率，同时避免使用慎用添加剂对人体造成的危害。
进一步的，所述硫化促进剂中所述四硫化双戊撑秋兰姆的重量份数少于所述二苄基二硫代氨基甲酸锌的重量份数，得到的橡胶垫片硬度比较适宜。
进一步的，以重量份数计，所述输液制剂用橡胶垫片的原料组成为：60-80份的聚异戊二烯橡胶、20-40份的顺丁橡胶、10-15份的无机填料、3-5份的增塑剂、1-2份的防老剂、4-5份的着色剂、5-8份的硫化促进助剂、1-2份的硫化促进剂、1-2份的硫化剂；所述硫化促进剂为四硫化双戊撑秋兰姆和二苄基二硫代氨基甲酸锌的混合物。以重量份数计，当顺丁橡胶的重量份数不小于20份时，所述橡胶垫片的穿刺针脱落及漏液情况改善效果更加明显，但是当顺丁橡胶多于40份时，橡胶垫片加工时粘着性差，工艺性能不好，所以优选的顺丁橡胶加入量为20-40重量份。以重量份数计，所述硫化促进剂的加入量为1-2份，当硫化促进剂合计添加量超过2重量份时，化学性能中的澄清度及紫外吸光度变差；而硫化促进剂合计添加量少于1重量份时，硫化促进效果不好，交联程度变小导致橡胶垫片的硬度不能满足要求。
进一步的，所述硫化促进剂的所述四硫化双戊撑秋兰姆的重量份数少于所述二苄基二硫代氨基甲酸锌的重量份数，当四硫化双戊撑秋兰姆添加量超过二苄基二硫代氨基甲酸锌时，会导致胶烧时间变短并增加橡胶交联密度，引起产品硬度的增加，从而导致穿刺力变大。
进一步的，所述无机填料为滑石粉。无机填料的加入有利于增强橡胶垫片的力学性能和耐老化性能，滑石粉具有特殊的层状结构和较大的径厚比，按照合适的比例加入到橡胶垫片中，可以增强橡胶垫片的拉伸强度；另外，采用滑石粉作为无机填料可以显著增加橡胶垫片的耐油性和耐水性。
进一步的，所述增塑剂为白油。增塑剂可以使得橡胶分子间的作用力降低，从而降低橡胶的玻璃化温度，令橡胶具有可塑性、流动性，便于压延、压出等成型操作，同时还能改善橡胶垫片的物理机械性能，白油具有良好的氧化安定性，化学稳定性，光安定性，而且无色、无味。
进一步的，所述防老剂为非污染性的酚类防老剂。非污染性的酚类防老剂具有突出的非污染性能，更适宜用于医药行业的输液制剂用橡胶垫片。
进一步的，所述着色剂为钛白粉和炭黑的一种或两种混合。钛白粉和炭黑属于无机着色剂，遮盖力高，耐加工性能优良。
进一步的，所述硫化促进助剂为氧化锌和硬脂酸的一种或两种混合。橡胶垫片的制备过程中，氧化锌和硬脂酸的加入可加速硫化促进剂活性化，从而加快橡胶硫化速度。
进一步的，所述硫化剂为硫磺。硫化剂与聚异戊二烯橡胶和顺丁橡胶发生化学反应，使其由线型结构的大分子交联成为立体网状结构的大分子，从而使垫片产品具备高强度、高弹性、高耐磨、抗腐蚀等优良性能。
如上所述的一种新型的输液制剂用橡胶垫片的制备方法，包括如下步骤：
(1)胶料混炼：将所述聚异戊二烯橡胶和顺丁橡胶置于密炼机中，混炼2-3分钟，加入所述无机填料、所述增塑剂、所述防老剂、所述着色剂和所述硫化促进助剂继续混炼3分钟，得到一次混炼胶，然后将一次混炼胶转移至开炼机，捣胶后冷却半小时，再往开炼机内加入所述硫化促进剂和所述硫化剂混炼5分钟后下片，得到混炼好的胶料；
(2)出片：混炼好的胶料经挤出机和三锟压延机制成所需厚度和宽度的片材，片材经过裁边机切成所需重量范围的胶片；
(3)硫化成形：将步骤(2)制成的胶片置于平板硫化机上硫化成形，得到成型胶片；
(4)冲切：将步骤(3)制成的成型胶片置于冲切机冲切，得到所需规格形状的垫片；
(5)碱性水溶液抽提：在125±2℃下，在碱性水溶液中对步骤(4)所制得的垫片进行碱抽提处理；
(6)酸中和：将步骤(5)处理后的垫片置于酸溶液中进行中和处理；
(7)预清洗：将步骤(6)处理后的垫片转移至预清洗罐中清洗除去异物；
(8)精洗：使用纯化水将步骤(7)预清洗后的垫片漂洗至酸碱度呈中性；
(9)硅化处理、干燥：将步骤(8)精洗后的垫片置于加有二甲基硅油的纯化水中进行硅化处理，然后干燥，得到所述的输液制剂用橡胶垫片。
所述输液制剂用橡胶垫片的各项性能满足【ybb00232004-2015】药用异戊二烯垫片标准要求。
本发明的有益效果是：
(1)所述输液制剂用橡胶垫片不含有慎用添加剂，避免慎用添加剂对人体造成的危害；
(2)与现有技术相比，有效提高了硫化速度，提高生产效率，加工时粘着性能适宜，工艺性能好；
(3)所述输液制剂用橡胶垫片回弹性高，改善了穿刺针脱落及漏液性能，适于在输液容器组合盖系统中使用；
(4)所述输液制剂用橡胶垫片的硬度范围为29-33，硬度适宜，该硬度范围的橡胶垫片更适于输液容器组合盖系统中使用；
(5)所述输液制剂用橡胶垫片具有气密性好、化学惰性及与药物的相容性好、满足国家药监局【ybb00232004-2015】药用异戊二烯垫片标准要求。
具体实施方式
为使本发明的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面对本发明的具体实施方式做详细的说明。在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本发明。但是本发明能够以很多不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本发明内涵的情况下做类似改进，因此本发明不受下面公开的具体实施例的限制。
除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施方式的目的，不是旨在于限制本发明。本文所使用的术语“和/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。
实施例1
一种输液制剂用橡胶垫片，包括以下重量份的组份：
聚异戊二烯橡胶80份、顺丁橡胶20份、滑石粉12份、白油4份、非污染性酚类防老剂1.2份、钛白粉4.8份、炭黑0.05份、氧化锌5份、硬脂酸1份、四硫化双戊撑秋兰姆0.4份、二苄基二硫代氨基甲酸锌0.8份、硫磺1份。
上述输液输液制剂用橡胶垫片的制备方法包括以下步骤：
(1)胶料混炼：将所述聚异戊二烯橡胶和顺丁橡胶置于密炼机中，混炼2-3分钟，加入所述滑石粉、所述白油、所述非污染性酚类防老剂、所述钛白粉、所述炭黑、所述氧化锌和所述硬脂酸继续混炼3分钟，得到一次混炼胶，然后将一次混炼胶转移至开炼机，捣胶后冷却半小时，再往开炼机内加入所述四硫化双戊撑秋兰姆、二苄基二硫代氨基甲酸锌和所述硫磺混炼5分钟后下片，得到混炼好的胶料；
(2)出片：混炼好的胶料经挤出机和三锟压延机制成所需厚度和宽度的片材，片材经过裁边机切成所需重量范围的胶片；
(3)硫化成形：将步骤(2)制成的胶片置于平板硫化机上硫化成形，得到成型胶片；
(4)冲切：将步骤(3)制成的成型胶片置于冲切机冲切，得到所需规格形状的垫片；
(5)碱性水溶液抽提：在125±2℃下，在碱性水溶液中对步骤(4)所制得的垫片进行碱抽提处理；
(6)酸中和：将步骤(5)处理后的垫片置于酸溶液中进行中和处理；
(7)预清洗：将步骤(6)处理后的垫片转移至预清洗罐中清洗除去异物；
(8)精洗：使用纯化水将步骤(7)预清洗后的垫片漂洗至酸碱度呈中性；
(9)硅化处理、干燥：将步骤(8)精洗后的垫片置于加有二甲基硅油的纯化水中进行硅化处理，然后干燥，得到所述的输液制剂用橡胶垫片。
实施例2
一种输液制剂用橡胶垫片，包括以下重量份的组份：
聚异戊二烯橡胶60份、顺丁橡胶40份、滑石粉12份、白油4份、非污染性酚类防老剂1.2份、钛白粉4.8份、炭黑0.05份、氧化锌5份、硬脂酸1份、四硫化双戊撑秋兰姆0.5份、二苄基二硫代氨基甲酸锌0.7份、硫磺1份。
上述输液输液制剂用橡胶垫片的制备方法包括以下步骤：
(1)胶料混炼：将所述聚异戊二烯橡胶和顺丁橡胶置于密炼机中，混炼2-3分钟，加入所述滑石粉、所述白油、所述非污染性酚类防老剂、所述钛白粉、所述炭黑、所述氧化锌和所述硬脂酸继续混炼3分钟，得到一次混炼胶，然后将一次混炼胶转移至开炼机，捣胶后冷却半小时，再往开炼机内加入所述四硫化双戊撑秋兰姆、二苄基二硫代氨基甲酸锌和所述硫磺混炼5分钟后下片，得到混炼好的胶料；
(2)出片：混炼好的胶料经挤出机和三锟压延机制成所需厚度和宽度的片材，片材经过裁边机切成所需重量范围的胶片；
(3)硫化成形：将步骤(2)制成的胶片置于平板硫化机上硫化成形，得到成型胶片；
(4)冲切：将步骤(3)制成的成型胶片置于冲切机冲切，得到所需规格形状的垫片；
(5)碱性水溶液抽提：在125±2℃下，在碱性水溶液中对步骤(4)所制得的垫片进行碱抽提处理；
(6)酸中和：将步骤(5)处理后的垫片置于酸溶液中进行中和处理；
(7)预清洗：将步骤(6)处理后的垫片转移至预清洗罐中清洗除去异物；
(8)精洗：使用纯化水将步骤(7)预清洗后的垫片漂洗至酸碱度呈中性；
(9)硅化处理、干燥：将步骤(8)精洗后的垫片置于加有二甲基硅油的纯化水中进行硅化处理，然后干燥，得到所述的输液制剂用橡胶垫片。
实施例3
一种输液制剂用橡胶垫片，包括以下重量份的组份：
聚异戊二烯橡胶90份、顺丁橡胶10份、滑石粉12份、白油4份、非污染性酚类防老剂1.2份、钛白粉4.8份、炭黑0.05份、氧化锌5份、硬脂酸1份、四硫化双戊撑秋兰姆0.5份、二苄基二硫代氨基甲酸锌0.7份、硫磺1份。
上述输液输液制剂用橡胶垫片的制备方法包括以下步骤：
(1)胶料混炼：将所述聚异戊二烯橡胶和顺丁橡胶置于密炼机中，混炼2-3分钟，加入所述滑石粉、所述白油、所述非污染性酚类防老剂、所述钛白粉、所述炭黑、所述氧化锌和所述硬脂酸继续混炼3分钟，得到一次混炼胶，然后将一次混炼胶转移至开炼机，捣胶后冷却半小时，再往开炼机内加入所述四硫化双戊撑秋兰姆、二苄基二硫代氨基甲酸锌和所述硫磺混炼5分钟后下片，得到混炼好的胶料；
(2)出片：混炼好的胶料经挤出机和三锟压延机制成所需厚度和宽度的片材，片材经过裁边机切成所需重量范围的胶片；
(3)硫化成形：将步骤(2)制成的胶片置于平板硫化机上硫化成形，得到成型胶片；
(4)冲切：将步骤(3)制成的成型胶片置于冲切机冲切，得到所需规格形状的垫片；
(5)碱性水溶液抽提：在125±2℃下，在碱性水溶液中对步骤(4)所制得的垫片进行碱抽提处理；
(6)酸中和：将步骤(5)处理后的垫片置于酸溶液中进行中和处理；
(7)预清洗：将步骤(6)处理后的垫片转移至预清洗罐中清洗除去异物；
(8)精洗：使用纯化水将步骤(7)预清洗后的垫片漂洗至酸碱度呈中性；
(9)硅化处理、干燥：将步骤(8)精洗后的垫片置于加有二甲基硅油的纯化水中进行硅化处理，然后干燥，得到所述的输液制剂用橡胶垫片。
实施例4
一种输液制剂用橡胶垫片，包括以下重量份的组份：
聚异戊二烯橡胶100份、滑石粉12份、白油4份、非污染性酚类防老剂1.2份、钛白粉4.8份、炭黑0.05份、氧化锌5份、硬脂酸1份、四硫化双戊撑秋兰姆1份、二苄基二硫代氨基甲酸锌0.4份、硫磺1份。
上述输液输液制剂用橡胶垫片的制备方法包括以下步骤：
(1)胶料混炼：将所述聚异戊二烯橡胶置于密炼机中，混炼2-3分钟，加入所述滑石粉、所述白油、所述非污染性酚类防老剂、所述钛白粉、所述炭黑、所述氧化锌和所述硬脂酸继续混炼3分钟，得到一次混炼胶，然后将一次混炼胶转移至开炼机，捣胶后冷却半小时，再往开炼机内加入所述四硫化双戊撑秋兰姆、二苄基二硫代氨基甲酸锌和所述硫磺混炼5分钟后下片，得到混炼好的胶料；
(2)出片：混炼好的胶料经挤出机和三锟压延机制成所需厚度和宽度的片材，片材经过裁边机切成所需重量范围的胶片；
(3)硫化成形：将步骤(2)制成的胶片置于平板硫化机上硫化成形，得到成型胶片；
(4)冲切：将步骤(3)制成的成型胶片置于冲切机冲切，得到所需规格形状的垫片；
(5)碱性水溶液抽提：在125±2℃下，在碱性水溶液中对步骤(4)所制得的垫片进行碱抽提处理；
(6)酸中和：将步骤(5)处理后的垫片置于酸溶液中进行中和处理；
(7)预清洗：将步骤(6)处理后的垫片转移至预清洗罐中清洗除去异物；
(8)精洗：使用纯化水将步骤(7)预清洗后的垫片漂洗至酸碱度呈中性；
(9)硅化处理、干燥：将步骤(8)精洗后的垫片置于加有二甲基硅油的纯化水中进行硅化处理，然后干燥，得到所述的输液制剂用橡胶垫片。
实施例1-4得到的输液制剂用橡胶垫片与现有技术的橡胶垫片产品性能参数对比如下表1。
表1输液制剂用橡胶垫片性能参数对比
从表1中的数据可以看出，根据本发明的方法制备的输液制剂用橡胶垫片的各项性能满足【ybb00232004-2015】药用异戊二烯垫片标准要求，不含国家药监局发布的【化学药品与弹性体密封件相容性研究技术指导原则】附件8规定的密封件慎用添加剂品种，而且相比现有技术，硫化时间可以大幅缩短，提高了生产效率的同时改善了穿刺针脱落及漏液性能。
以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。