本发明涉及有机化合物的合成，具体涉及一种甲基二磺隆的制备方法。
背景技术：
甲基二磺隆，又名甲磺胺磺隆，化学名2-[(4，6-二甲氧基嘧啶2-氨基羰基)氨基磺酰基]-a-(甲基磺酰氨基)对甲苯甲酸甲酯，属于磺酰脲类除草剂，1996年郝斯特公司首次发现，2002年上市主要是由德国拜耳公司研发销售的，主要是通过抑制乙酰乳酸合成酶从而使得杂草停止生长，达到除草的功效。
甲基二磺隆主要是由4，6-二甲氧基-2-(苯氧基羰基)氨基嘧啶和4-(甲基磺酰氨基甲基)2-磺酰氨基苯甲酸甲酯两个中间体偶联合成的，其中前一个中间体容易获得，关键在于后一个中间体的合成。
目前，市面上能够投入工业化生产的路线依然只有拜耳路线。专利us6538150主要是以对甲苯甲腈为起始原料经过硝化，水解酯化得到4-氰基-2-硝基苯甲酸酯，然后氧化铂还原，甲磺酰氯化，重氮化氯化氨化得到目标中间体。该路线中重氮化反应条件要求比较高，产率较低，而且目前只有该路线能够投入工业生产，所以需要研发出一条操作简便，产率较高的新合成路线。
技术实现要素：
目的：本发明提供一种甲基二磺隆的制备方法，操作简便，后处理便捷，使用的试剂对环境友好。
技术方案：为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：
一种甲基二磺隆的制备方法，包括：
以对溴苯甲醛作为起始原料，首先发生硝化反应，得4-溴-3-硝基苯甲醛(化合物2)；
4-溴-3-硝基苯甲醛(化合物2)和氰化亚铜发生取代反应，得4-氰基-3-硝基苯甲醛(化合物3)；
在碱性条件下，4-氰基-3-硝基苯甲醛(化合物3)和苄硫醇发生亲核取代反应，得2-(苄基硫基)-4-甲酰基苄腈(化合物4)；
2-(苄基硫基)-4-甲酰基苄腈(化合物4)和盐酸羟胺反应，得到2-(苄硫基)-4-(肟基)甲基)苯甲腈(化合物5)；
2-(苄硫基)-4-(肟基)甲基)苯甲腈(化合物5)用锌粉还原得4-(氨基甲基)-2-(苄硫基)苄腈(化合物6)；
4-(氨基甲基)-2-(苄硫基)苄腈(化合物6)甲磺酰氯甲磺酰化，得n-(3-(苄硫基)-4-氰基苄基)甲磺酰胺(化合物7)；
n-(3-(苄硫基)-4-氰基苄基)甲磺酰胺(化合物7)在碱性条件下，水解得到2-(苄硫基)-4-(甲基磺酰氨基甲基)苯甲酸(化合物8)；
2-(苄硫基)-4-(甲基磺酰氨基甲基)苯甲酸(化合物8)与甲醇酯化反应后得到2-(苄硫基)-4-(甲基磺酰氨基甲基)苯甲酸甲酯(化合物9)；
2-(苄硫基)-4-(甲基磺酰氨基甲基)苯甲酸甲酯(化合物9)经氯气氯化，氨气氨化得到2-甲氧羰基-5-甲磺酰氨甲基苯磺酰胺(化合物10)；
最后2-甲氧羰基-5-甲磺酰氨甲基苯磺酰胺(化合物10)与4，6-二甲氧基-2-(苯氧基羰基)氨基嘧啶发生偶联反应得到目标产物甲基二磺隆。
具体包括以下步骤：
步骤1)以对溴苯甲醛为起始原料，加入硝酸钠和浓硫酸，发生硝化反应得到化合物2，反应式如下：
步骤2)化合物2和氰化亚铜在dmf中回流，反应得到化合物3，反应式如下：
步骤3)化合物3和苄硫醇在碱性条件下，发生亲核取代反应得到化合物4，反应式如下：
步骤4)化合物4和盐酸羟胺在醇作溶剂的条件下反应得到化合物5，反应式如下：
步骤5)化合物5在锌粉做还原剂的条件下，还原得到化合物6，反应式如下：
步骤6)化合物6溶解在二氯甲烷中，低温下滴加甲磺酰氯反应得到化合物7，反应式如下：
步骤7)化合物7在强碱性条件下，水解得到化合物8，反应式如下：
步骤8)化合物8和甲醇发生酯化反应得到化合物9，反应式如下：
步骤9)化合物9在氯气条件下，氯化得到磺酰氯，然后通入氨气氨化得到化合物10，反应式如下：
步骤10)化合物10和4，6-二甲氧基-2-(苯氧基羰基)氨基嘧啶在dbu的条件下得到化合物11，反应式如下：
步骤(1)中，硝酸钠和对溴苯甲醛的投料摩尔比为1～4，反应温度为10～40℃，投料顺序为先将浓硫酸与硝酸钠混合，然后加入对溴苯甲醛，反应时间1～4个小时；
更为优选的，硝酸钠和对溴苯甲醛的投料摩尔比为优选为1.19:1，反应温度为25℃，投料顺序为先将浓硫酸与硝酸钠常温混合至透明，然后加入对溴苯甲醛，反应时间为1个小时，反应结束后倒入冰水抽滤得到化合物2。
步骤(2)中，氰化亚铜与化合物2的投料摩尔比为1～3，溶剂选用n,n-二甲基甲酰胺，反应温度为120～180℃，反应时间为1～5个小时。
更为优选的，氰化亚铜与化合物2的投料摩尔比为1.5:1，加入dmf作为反应溶剂，反应温度优选为160℃，反应时间为1个小时，进一步提纯得到化合物3。
步骤(3)中，苄硫醇和化合物3的投料摩尔比为1～4，溶剂为dmf，滴加氢氧化钾溶液来提供碱性条件，氢氧化钾溶液的浓度选择为5～20％，氢氧化钾和化合物3的投料摩尔比为1～3，滴加温度为-5～15℃，反应时间为0.5～2.5个小时。
更为优选的，苄硫醇和化合物3的投料摩尔比优选为1.05：1，溶剂为dmf，滴加氢氧化钾溶液来提供碱性条件，氢氧化钾溶液的浓度优选为16％，氢氧化钾化合物3的投料摩尔比优选为1.5:1，滴加温度优选为5℃，反应时间优选为0.5个小时；
步骤(4)中，盐酸羟胺与化合物4的投料摩尔比为1～3，反应溶剂可以选用乙醇或者甲醇，反应温度为25～60℃；
进一步的，反应中还加入缚酸剂，缚酸剂可以选用吡啶、三乙胺或者氢氧化钾，缚酸剂与化合物4的投料摩尔比为1～4，反应时间为2～8个小时。
更为优选的，盐酸羟胺与化合物4的投料摩尔比优选为1.2：1，反应溶剂选用乙醇，反应温度优选为40℃，缚酸剂优选为三乙胺，缚酸剂与化合物4的投料摩尔比为1.5:1，反应时间优选为4个小时。
步骤(5)中，锌粉与化合物5投料摩尔比为2～6，溶剂选用醋酸，先将化合物5和醋酸混合加热，然后分次加入锌粉，反应温度为65℃，反应时间为1～3个小时。
更为优选的，锌粉与化合物5投料摩尔比优选为3:1，溶剂选用醋酸，首先将化合物5溶解于醋酸中，反应温度优选为65℃，加热1个小时之后分次加入锌粉，反应时间优选为1.5个小时。
步骤(6)中，甲磺酰氯与化合物6投料摩尔比为1～4，反应溶剂为二氯甲烷；
进一步的，反应中还加入缚酸剂，缚酸剂可以选择吡啶或者三乙胺，缚酸剂加入的量与化合物3的投料摩尔比为1～2，甲磺酰氯加入的方法为低温滴加，温度为-5～15℃，滴加完毕后室温反应0.5～4个小时。
更为优选的，甲磺酰氯与化合物6投料摩尔比优选为1.3:1，反应溶剂为二氯甲烷，缚酸剂优选为三乙胺，缚酸剂加入的量与化合物6的投料摩尔比为1.4:1，甲磺酰氯加入的方法为低温滴加，滴加温度优选为0℃，滴加完毕后室温反应1个小时；
步骤(7)中，化合物7水解，主要选用碱性水解条件，溶剂选用浓氢氧化钾溶液，碱的浓度优选为20％，反应温度为100℃，反应时间为6个小时；
步骤(8)中，氯化亚砜与化合物8的投料摩尔比优选为9:1，选用的溶剂为甲醇，首先在低温下滴加氯化亚砜，温度优选为5℃，滴完后回流，回流温度优选为60℃，反应时间为1.5个小时；
步骤(9)中，选择醋酸与水的混合液为反应溶剂，醋酸与水的比例优选为5:1，氯气是在低温下通入，温度优选为5℃，直至反应体系中固体消失停止通氯气，然后氨化的反应溶剂为四氢呋喃，低温下通入氨气，温度优选为5℃，通入时间优选为15分钟；
步骤(10)中，先将化合物10和4，6-二甲氧基-2-(苯氧基羰基)氨基嘧啶溶于乙腈中，4，6-二甲氧基-2-(苯氧基羰基)氨基嘧啶与化合物10投料摩尔比优选为1.2，0℃下缓慢滴加dbu，dbu与化合物5的投料摩尔比优选为1.1，滴加结束后，室温下搅拌2个小时，停止反应，提纯得到最终产物甲基二磺隆。
有益效果：本发明提供的甲基二磺隆的制备方法，本发明合成路线与拜耳专利相比最大的特点在于磺酰胺基团的引入，拜耳专利中主要是先将引入的硝基还原成氨基，再进行重氮化氯化氨化，而该路线主要是用苄硫醇取代硝基，再氯化氨化，产率提高，操作更加便捷，起始原料易得，每步使用的试剂价格便宜，对环境友好，适于工业生产。
具体实施方式
为了进一步阐明本发明，下面给出一系列实施例，这些实施例完全是例证性的，它们仅用来对本发明具体描述，不应当理解为对本发明的限制。
甲基二磺隆(化合物11)的总合成路线为：
实施例1
制备4-溴-3-硝基苯甲醛(化合物2)
先在25ml的圆底烧瓶中加入550mg硝酸钠和6ml硫酸，常温下搅拌至透明，然后缓慢加入1g对溴苯甲醛，加入后室温反应1个小时，反应结束，将反应结束后的混合物倒入冰水中，然后抽滤得到乳白色固体为化合物2，产率94％。
产品数据为：1hnmr(400mhz,chloroform-d)δ10.03(d,j＝2.0hz,1h),8.30(d,j＝2.2hz,1h),7.94(q,j＝2.0hz,2h)。
实施例2
制备4-氰基-3-硝基苯甲醛(化合物3)
1)在50ml的圆底烧瓶中加入1g4-溴-3-硝基苯甲醛、429mg氰化亚铜和10mldmf，140℃下反应1个小时，停止反应，抽滤，取滤液用乙酸乙酯萃取，取有机层减压蒸馏，柱层析提纯得到化合物3，产率71％。
2)在50ml的圆底烧瓶中加入1g4-溴-3-硝基苯甲醛、585mg氰化亚铜和10mldmf，160℃下反应1个小时，停止反应，抽滤，取滤液用乙酸乙酯萃取，取有机层减压蒸馏，柱层析提纯得到化合物3，产率76.4％。
3)在50ml的圆底烧瓶中加入1g4-溴-3-硝基苯甲醛、585mg氰化亚铜和10mldmf，140℃下反应3个小时，停止反应，抽滤，取滤液用乙酸乙酯萃取，取有机层减压蒸馏，柱层析提纯得到化合物3，产率61.8％。
4)在50ml的圆底烧瓶中加入1g4-溴-3-硝基苯甲醛、585mg氰化亚铜和10mldmf，140℃下反应1个小时，停止反应，抽滤，取滤液用乙酸乙酯萃取，取有机层减压蒸馏，柱层析提纯得到化合物3，产率78.5％。
产品数据为:1hnmr(400mhz,chloroform-d)δ10.21–10.14(m,1h),8.79(q,j＝1.4hz,1h),8.32(dq,j＝7.9,1.5hz,1h),8.13(dt,j＝7.9,1.4hz,1h)。
实施例3
制备2-(苄基硫基)-4-甲酰基苄腈(化合物4)
1)在50ml的圆底烧瓶中加入1g的4-氰基-3-硝基苯甲醛、739mg苄硫醇和15mldmf，冷却至0℃。将382mg氢氧化钾溶解于1.6mlh2o中制备氢氧化钾水溶液，冰浴下将氢氧化钾溶液缓慢滴加至上述溶液中。滴加完毕室温反应0.5个小时，将反应结束后的混合物倒入冰水中，然后抽滤得到黄色固体为化合物2，进一步提纯，产率64.2％。
2)在50ml的圆底烧瓶中加入1g的4-氰基-3-硝基苯甲醛、739mg苄硫醇和15mldmf，冷却至0℃。将421mg氢氧化钾溶解于1.8mlh2o中制备氢氧化钾水溶液，冰浴下将氢氧化钾溶液缓慢滴加至上述溶液中。滴加完毕室温反应0.5个小时，将反应结束后的混合物倒入冰水中，然后抽滤得到黄色固体为化合物2，进一步提纯，产率68.8％。
3)在50ml的圆底烧瓶中加入1g的4-氰基-3-硝基苯甲醛、739mg苄硫醇和15mldmf，冷却至0℃。将486mg氢氧化钾溶解于2.1mlh2o中制备氢氧化钾水溶液，冰浴下将氢氧化钾溶液缓慢滴加至上述溶液中。滴加完毕室温反应0.5个小时，将反应结束后的混合物倒入冰水中，然后抽滤得到黄色固体为化合物2，进一步提纯，产率74.5％。
4)在50ml的圆底烧瓶中加入1g的4-氰基-3-硝基苯甲醛、739mg苄硫醇和15mldmf，冷却至0℃。将486mg氢氧化钾溶解于2.6mlh2o中制备氢氧化钾水溶液，冰浴下将氢氧化钾溶液缓慢滴加至上述溶液中。滴加完毕室温反应0.5个小时，将反应结束后的混合物倒入冰水中，然后抽滤得到黄色固体为化合物2，进一步提纯，产率77.1％。
产品数据为：1hnmr(400mhz,chloroform-d)δ9.96(d,j＝2.4hz,1h),7.81(d,j＝2.1hz,1h),7.75(dd,j＝7.8,2.2hz,1h),7.69(dd,j＝7.9,1.9hz,1h),7.34(d,j＝7.3hz,2h),7.30–7.24(m,3h),4.28(d,j＝2.2hz,2h)。
实施例4
制备2-(苄硫基)-4-(肟基)甲基)苯甲腈(化合物5)
1)在50ml的圆底烧瓶中加入1g2-(苄基硫基)-4-甲酰基苄腈，340mg盐酸羟胺，660mg氢氧化钾和15ml乙醇，40℃下反应3个小时，停止反应，直接旋干溶剂，进一步提纯，产率为77.2％。
2)在50ml的圆底烧瓶中加入1g2-(苄基硫基)-4-甲酰基苄腈，340mg盐酸羟胺，380mg吡啶和15ml乙醇，40℃下反应3个小时，停止反应，直接旋干溶剂，进一步提纯，产率为72.4％。
3)在50ml的圆底烧瓶中加入1g2-(苄基硫基)-4-甲酰基苄腈，340mg盐酸羟胺，0.67ml三乙胺和15ml乙醇，40℃下反应3个小时，停止反应，直接旋干溶剂，进一步提纯，产率为84.8％。
4)在50ml的圆底烧瓶中加入1g2-(苄基硫基)-4-甲酰基苄腈，340mg盐酸羟胺，0.84ml三乙胺和15ml乙醇，40℃下反应4个小时，停止反应，直接旋干溶剂，进一步提纯，产率为88.6％。
产品数据：1hnmr(400mhz,chloroform-d)δ8.04–8.01(m,1h),7.61–7.54(m,2h),7.42(dd,j＝8.0,1.6hz,1h),7.31–7.29(m,3h),7.25(t,j＝1.4hz,3h),4.23(t,j＝1.3hz,2h)。
实施例5
制备4-(氨基甲基)-2-(苄硫基)苄腈(化合物6)
1)在50ml的圆底烧瓶中加入1g2-(苄硫基)-4-(肟基)甲基)苯甲腈，10ml醋酸，40℃下搅拌0.5个小时，溶液变澄清，然后分次加入505mg锌粉，反应1个小时以后，旋蒸除去大部分醋酸，然后加入大量水，抽滤得到白色固体为化合物6，不作进一步提纯直接下一步反应，产率为42.4％。
2)在50ml的圆底烧瓶中加入1g2-(苄硫基)-4-(肟基)甲基)苯甲腈，10ml醋酸，65℃下搅拌0.5个小时，溶液变澄清，然后分次加入505mg锌粉，反应1个小时以后，旋蒸除去大部分醋酸，然后加入大量水，抽滤得到白色固体为化合物6，不作进一步提纯直接下一步反应，产率为73.1％
3)在50ml的圆底烧瓶中加入1g2-(苄硫基)-4-(肟基)甲基)苯甲腈，10ml醋酸，65℃下搅拌0.5个小时，溶液变澄清，然后分次加入757mg锌粉，反应1个小时以后，旋蒸除去大部分醋酸，然后加入大量水，抽滤得到白色固体为化合物6，不作进一步提纯直接下一步反应，产率为76.3％
产品数据：1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ7.70(dd,j＝7.9,2.8hz,1h),7.64(s,1h),7.37(d,j＝7.4hz,2h),7.29(d,j＝7.4hz,3h),7.26-7.21(m,1h),4.36(d,j＝2.8hz,2h),3.78(s,2h)。
实施例6
制备n-(3-(苄硫基)-4-氰基苄基)甲磺酰胺(化合物7)
1)在50mi的圆底烧瓶中加入1g的4-(氨基甲基)-2-(苄硫基)苄腈、0.83ml三乙胺、12ml二氯甲烷，将所得溶液冷却至5℃。然后，将0.4ml的甲磺酰氯缓慢滴加到溶液中，滴加完毕后在室温下搅拌1小时，旋干溶剂，通过柱层析纯化，得到化合物7，产率为59.8％。
2)在50mi的圆底烧瓶中加入1g的4-(氨基甲基)-2-(苄硫基)苄腈、0.73ml三乙胺、12ml二氯甲烷，将所得溶液冷却至0℃。然后，将0.34ml的甲磺酰氯缓慢滴加到溶液中，滴加完毕后在室温下搅拌1小时，旋干溶剂，通过柱层析纯化，得到化合物7，产率为57.6％。
3)在50mi的圆底烧瓶中加入1g的4-(氨基甲基)-2-(苄硫基)苄腈、0.73ml三乙胺、12ml二氯甲烷，将所得溶液冷却至0℃。然后，将0.4ml的甲磺酰氯缓慢滴加到溶液中，滴加完毕后在室温下搅拌0.5小时，旋干溶剂，通过柱层析纯化，得到化合物7，产率为61.8％。
4)在50mi的圆底烧瓶中加入1g的4-(氨基甲基)-2-(苄硫基)苄腈、0.73ml三乙胺、12ml二氯甲烷，将所得溶液冷却至0℃。然后，将0.4ml的甲磺酰氯缓慢滴加到溶液中，滴加完毕后在室温下搅拌3小时，旋干溶剂，通过柱层析纯化，得到化合物7，产率为62.7％。
5)在50mi的圆底烧瓶中加入1g的4-(氨基甲基)-2-(苄硫基)苄腈、0.73ml三乙胺、12ml二氯甲烷，将所得溶液冷却至0℃。然后，将0.4ml的甲磺酰氯缓慢滴加到溶液中，滴加完毕后在室温下搅拌1小时，旋干溶剂，通过柱层析纯化，得到化合物7，产率为63.1％。
产品数据：1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ7.78-7.67(m,2h),7.61(s,1h),7.38(d,j＝7.4hz,2h),7.33-7.27(m,3h),7.26-7.21(m,1h),4.36(s,2h),4.21(d,j＝6.4hz,2h),2.85(s,3h)。
实施例7
制备2-(苄硫基)-4-(甲基磺酰氨基甲基)苯甲酸(化合物8)
1)在50ml的圆底烧瓶中加入1gn-(3-(苄硫基)-4-氰基苄基)甲磺酰胺，500mg氢氧化钾，18ml水，6ml乙醇，100℃下反应24个小时，反应完成后，用乙酸乙酯萃取，取水相加入过量的2n盐酸，再用乙酸乙酯萃取，取有机相旋干溶剂，得到白色固体为化合物8，产率为49％。
2)在50ml的圆底烧瓶中加入1gn-(3-(苄硫基)-4-氰基苄基)甲磺酰胺，833mg氢氧化钾，15ml水，6ml乙醇，100℃下反应24个小时，反应完成后，用乙酸乙酯萃取，取水相加入过量的2n盐酸，再用乙酸乙酯萃取，取有机相旋干溶剂，得到白色固体为化合物8，产率为53.3％。
3)在50ml的圆底烧瓶中加入1gn-(3-(苄硫基)-4-氰基苄基)甲磺酰胺，833mg氢氧化钾，2.5ml水，12ml乙醇，100℃下反应24个小时，反应完成后，用乙酸乙酯萃取，取水相加入过量的2n盐酸，再用乙酸乙酯萃取，取有机相旋干溶剂，得到白色固体为化合物8，产率为61％。
4)在50ml的圆底烧瓶中加入1gn-(3-(苄硫基)-4-氰基苄基)甲磺酰胺10ml20％的氢氧化钾溶液，5ml乙醇，100℃下反应9个小时，反应完成后，用乙酸乙酯萃取，取水相加入过量的2n盐酸，再用乙酸乙酯萃取，取有机相旋干溶剂，得到白色固体为化合物8，产率为77％。
5)在50ml的圆底烧瓶中加入1gn-(3-(苄硫基)-4-氰基苄基)甲磺酰胺，10ml20％的氢氧化钾溶液，100℃下反应6个小时，反应完成后，用乙酸乙酯萃取，取水相加入过量的2n盐酸，再用乙酸乙酯萃取，取有机相旋干溶剂，得到白色固体为化合物8，产率为79％。
产品数据：1hnmr(400mhz,methanol-d4)δ7.94(dd,j＝8.0,2.0hz,1h),7.49(s,1h),7.43(d,j＝7.5hz,2h),7.33–7.26(m,2h),7.24–7.17(m,2h),7.15(d,j＝8.1hz,1h),4.25(s,2h),4.19(s,2h),2.83–2.79(m,3h)。
实施例8
制备2-(苄硫基)-4-(甲基磺酰氨基甲基)苯甲酸甲酯(化合物9)
1)在50ml的圆底烧瓶中加入1g2-(苄硫基)-4-(甲基磺酰氨基甲基)苯甲酸，10ml甲醇，冷却至5℃，然后缓慢滴加0.95ml氯化亚砜，滴加完毕后60℃回流1.5个小时，反应结束后提纯得到化合物9，产率为72％。
2)在50ml的圆底烧瓶中加入1g2-(苄硫基)-4-(甲基磺酰氨基甲基)苯甲酸，10ml甲醇，冷却至5℃，然后缓慢滴加1.9ml氯化亚砜，滴加完毕后60℃回流1.5个小时，反应结束后提纯得到化合物9，产率为80％。
产品数据：1hnmr(600mhz,chloroform-d)δ7.87(dd,j＝8.0,1.5hz,1h),7.36(d,j＝7.5hz,2h),7.25–7.23(m,3h),7.19(q,j＝4.1,3.4hz,1h),7.02(d,j＝8.1hz,1h),4.70(t,j＝6.3hz,1h),4.21(d,j＝6.3hz,2h),4.10(s,2h),3.83(d,j＝1.5hz,3h),2.71(d,j＝1.6hz,3h).
实施例9
制备2-甲氧羰基-5-甲磺酰氨甲基苯磺酰胺(化合物10)
将1g2-(苄硫基)-4-(甲基磺酰氨基甲基)苯甲酸甲酯、6ml醋酸和1.2ml水加入25m1圆底烧瓶中，冰浴下通入氯气，直至反应体系中的固体消失，停止反应。乙酸乙酯萃取，合并有机相，将有机相减压浓缩，不做进一步纯化，得到粗品中间化合物2-(氯磺酰基)-4-(甲基磺酰氨基甲基)苯甲酸甲酯。将中间化合物2-(氯磺酰基)-4-(甲基磺酰氨基甲基)苯甲酸甲酯、10ml四氢呋喃加入25ml圆底烧瓶中，冰浴下通入氨气，10分钟反应结束，蒸发溶剂，得到白色固体用甲醇和水洗，得到化合物10，产率72.4％。
产品数据为:1hnmr(400mhz,acetone-d6)δ8.08–8.05(m,1h),7.82(d,j＝7.9hz,1h),7.75(ddt,j＝7.8,1.6,0.8hz,1h),6.76(s,1h),6.61(s,2h),4.47(dt,j＝6.5,0.8hz,2h),3.93(s,3h),2.96(s,3h)。
实施例10
制备甲基二磺隆(化合物11)
将1g2-甲氧羰基-5-甲磺酰氨甲基苯磺酰胺、1.02g4，6-二甲氧基-2-(苯氧基羰基)氨基嘧啶溶于10ml乙腈中，冰浴降温至0℃并缓慢滴加520mgdbu，滴加完毕后室温下搅拌1个小时，反应结束，旋干溶剂，残液中加入7ml2nhcl，少量甲醇，大量固体析出，抽滤得到化合物11，产率83.6％。
产品数据为:1hnmr(400mhz,chloroform-d)δ12.66(s,1h),8.39(d,j＝1.3hz,1h),7.80(s,1h),7.72(t,j＝1.0hz,2h),5.78(s,1h),5.61(t,j＝6.5hz,1h),4.47(d,j＝6.5hz,2h),3.98(s,6h),3.88(s,3h),2.94(s,3h)。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出：对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。