本发明涉及水溶性氟苯尼考前药及其制备方法，属于医药技术领域。
背景技术：
氟苯尼考是一种专门用于动物保健的新型兽医用氯霉素类广谱抗菌药,是防治动物感染性疾病用量最大效果最好的抗菌药之一。但氟苯尼考水溶性很差，溶解速度缓慢，生物利用度低。原研商先灵-葆雅公司公开了氟苯尼考磷酸酯前药，其钠盐溶解度达700mg/ml，可以满足临床各种制剂要求（us2005/0182031和cn200480038867）。先灵-普劳公司通过氟苯尼考的仲羟基与带铵基团的化合物成碳酸酯或羧酸酯制备了高水溶性的氟苯尼考前药，并制成饮水剂和注射剂使用（cn200780051290.0）。yerramill等氟苯尼考与丁二酸酐合成了氟苯尼考二酸单酯前药，产品水溶性好，可制成水针或粉针剂（us2005/0014828）。但是，对于其它有益特征的水溶性氟苯尼考仍然存在需求。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种水溶性氟苯尼考前药，其能在体内或生理条件下高速率的释放出氟苯尼考原药，发挥抗菌作用。
本发明的另一目的在于提供上述水溶性氟苯尼考前药的制备方法。
以下对本发明进行详细描述。
本发明提供的水溶性氟苯尼考前药为以下的任意一种：
本发明还提供了上述化合物的制备方法：
式中，n为1,2；
本发明的水溶性氟苯尼考前药，能在体内或生理条件下释放出氟苯尼考，发挥抗菌作用。
通过以下实施例进一步举例说明本发明，但应注意本发明的范围并不受这些实施例的任何限制。
具体实施方式
实施例1
化合物（1）的制备
将681mg（3mmol）3,6-二氮杂氮螺[5.5]壬烷氯化物盐酸盐（iia）和690mg(5mmol)k2co3加入到5mldmf中，搅拌，冷却至0℃，慢慢加入297mg（1mmol）固体光气，搅拌40min，再滴加1.07g(3mmol)氟苯尼考的5mldmf溶液，反应约40min，过滤除盐，滤液慢慢滴加适量的乙酸乙酯至浑浊，放置，析出固体，过滤，滤饼溶于乙醇中，过滤除盐，滤液慢慢滴加适量的乙酸乙酯至浑浊，放置，析出结晶，过滤，干燥，得到氟苯尼考前药化合物（1），收率92%。
实施例2
化合物（2）的制备
用636mg（3mmol）5,8-二氮杂氮螺[4.5]辛烷氯化物盐酸盐（iib）代替681mg（3mmol）3,6-二氮杂氮螺[5.5]壬烷氯化物盐酸盐（iia），其它操作同实施例1，得到氟苯尼考前药化合物（2），收率90%。
实施例3
化合物（3）的制备
用981mg（3mmol）3-氧-6,9-二氮杂氮螺[5.5]壬烷氯化物盐酸盐（iic）代替681mg（3mmol）3,6-二氮杂氮螺[5.5]壬烷氯化物盐酸盐（iia），其它操作同实施例1，得到氟苯尼考前药化合物（3），收率88%。
实施例4
化合物（4）的制备
用981mg（3mmol）3-（n,n-二甲基）氮-6,9-二氮杂氮螺[5.5]壬烷二氯化物盐酸盐（iid）代替681mg（3mmol）3,6-二氮杂氮螺[5.5]壬烷氯化物盐酸盐（iia），其它操作同实施例1，得到氟苯尼考前药化合物（4），收率83%。
实施例5
化合物（5）的制备
用1.28g（3mmol）3-（n,n-二正丁基）氮-7,9-二氮杂氮螺[5.5]癸烷二氯化物盐酸盐（iie）代替681mg（3mmol）3,6-二氮杂氮螺[5.5]壬烷氯化物盐酸盐（iia），其它操作同实施例1，得到氟苯尼考前药化合物（5），收率81%。
实施例6
化合物（6）的制备
用642mg（3mmol）n,n-二乙基哌嗪季铵盐氯化物盐酸盐（iif）代替681mg（3mmol）3,6-二氮杂氮螺[5.5]壬烷氯化物盐酸盐（iia），其它操作同实施例1，得到氟苯尼考前药化合物（6），收率93%。
实施例7
氟苯尼考前药溶解释放性能测试
按药典方法测定室温（25±2℃）下各前药的溶解度（表1）。
在室温（25±2℃）下，将各前药分别配成1mg/ml浓度的水溶液，再分别分别精密量取1.0ml澄清的各前药的溶液加入到1.0mlph1.2的盐酸溶液中，摇匀。从0分钟开始，每隔1分钟按药典规定的hplc方法测定氟苯尼考的释放浓度，并计算氟苯尼考的释放速率（表1）。释放速率=氟苯尼考最高释放浓度/相应释放时间。