一种2-甲基-5-羟基吲哚的制备方法与流程

本发明涉及化合物制备方法领域，尤其涉及一种2-甲基-5-羟基吲哚的制备方法。

背景技术：

传统方法制备2-甲基-5-羟基吲哚的方法复杂，原料成本高，产品收率低，纯度低。

技术实现要素：

本发明所要解决的技术问题是克服现有技术中存在的不足，提供一种2-甲基-5-羟基吲哚的制备方法。

本发明是通过以下技术方案予以实现：

一种2-甲基-5-羟基吲哚的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

a.制备式B所示的化合物：

在反应釜中抽入冰醋酸，加入对苯二醌，搅拌并降温至20-25℃；

滴加3-氨基巴豆酸乙酯、冰醋酸，滴加过程中维持反应体系温度在15-25℃，滴加完毕后，在15℃温度下搅拌2-3小时；

压出冷冻，自然升至室温搅拌过夜；

次日，TLC监控3-氨基巴豆酸乙酯反应完毕，冷却至10-15℃，抽滤，离心，水洗，得到粗品；

将粗品及甲苯放入反应釜中，升温至85℃搅拌2-3小时，之后降温至5-10℃，抽滤，甲苯洗，得到式B所示的化合物湿品；

b.制备式C所示的化合物：

在反应瓶中加入浓盐酸、乙醇及步骤a中所得的式B所示的化合物湿品，缓慢升温回流，分出乙醇；

升温至100℃反应4-5小时，直至TLC监控原料反应完毕；

降温至10℃，用30％的NaOH水溶液调节PH至5-6，调节过程中保持内温不高于30℃；

降温至5℃，抽滤，得到粗品；

在反应瓶中加入二氯乙烷及粗品，回流2h，降温至40-50℃，抽滤，滤液静置分层，有机层加水、活性炭，回流2h，降温至40-50℃，抽滤，静置分层，浓缩，冷冻析晶，得到式C所示的化合物。

本发明的有益效果是：

通过本发明中的制备方法制得的产品纯度高，催化剂及溶剂可循环使用，反应温和，易于控制，适合工业化生产。

附图说明

图1是本发明的反应原理图。

具体实施方式

为了使本技术领域的技术人员更好地理解本发明的技术方案，下面结合附图和最佳实施例对本发明作进一步的详细说明。

如图所示，本发明包括以下步骤：

a.制备式B所示的化合物：

投料配比：

5L反应釜中抽入冰醋酸，加入对苯二醌，搅拌并降温至20-25℃；

滴加3-氨基巴豆酸乙酯+100g冰醋酸，并控制滴加过程中，反应体系

温度在15-25℃；

滴加完毕，15℃搅拌2-3小时；

压出冷冻，自然升至室温搅拌过夜；

次日TLC(PE:AcOEt＝1:1)3-氨基巴豆酸乙酯反应完毕，冷却至10-15℃，抽滤，离心，水洗。得式B所示的化合物粗品900g，HPLC产物70.5％(对苯二醌26.9％)；

5L反应釜中加入4000g甲苯，加入式B所示的化合物粗品，升温85℃搅拌2-3小时，降温至5-10℃，抽滤，甲苯洗，得600g式B所示的化合物粗品湿品，HPLC 94.2％。

b.制备式C所示的化合物：

投料配比：

10L反应瓶中加入浓盐酸、乙醇、加入中间体，缓慢升温回流，分出乙醇；

乙醇分出结束后，升温至100℃反应，至4-5小时后TLC原料反应完全；

降温至10℃以下，用30％NaOH水溶液调节pH＝5-6，并保持调节过程中内温不高于30℃；

调节完毕，降温至5℃左右，抽滤，得式C所示的化合物湿品800g；

5L反应瓶中加入5000g二氯乙烷，加入式C所示的化合物湿品，回流2h，冷却至40-50℃，抽滤，滤液精制分层，有机层加1000g水，50g活性炭，回流2h，降温至40-50℃，抽滤，精制分层；有机层加500g水，200g活性炭，回流2h，降温至40-50℃，抽滤，精制分层；

二氯乙烷合并浓缩至1L左右时，冷冻析晶得125g式C所示的化合物，HPLC 99.05％，母液继续浓缩至300g，冷冻析晶得10g式C所示的化合物，HPLC 99.1％，合计得135g。

以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。