新型DL-萘普生的合成方法与流程

文档序号:18732392发布日期:2019-09-21 00:43阅读:来源:国知局

技术特征:

1.新型DL-萘普生的合成方法,其特征在于:以6-甲氧基-2-丙酰萘为原料,经过卤代反应、缩酮反应、重排反应、水解酸化四步合成得到DL-萘普生,具体包括如下步骤:

(1)卤代反应:向反应器中投入有机溶剂、6-甲氧基-2-丙酰萘、卤代剂和水/碱性物,开启搅拌,将温度升至30-100℃,保温反应10-30小时至合格,回收卤代剂,经过或不经过提纯得到2-卤-1-(6-甲氧基-2-萘基)丙-1-酮;

(2)缩酮反应:向反应器中投入2-卤-1-(6-甲氧基-2-萘基)丙-1-酮、二元醇、催化剂和有机溶剂,升温至回流带水反应6-20小时至合格,降温至常温,水洗,得到缩酮溶液;

(3)重排反应:向反应器中投入缩酮溶液和催化剂,升温回流反应6-24小时至合格,降温至常温,水洗得到重排液;

(4)水解反应:向反应器中投入步骤(3)得到的重排液,在碱性条件下水解,水解结束,加入水中,酸化调节PH=1-2,过滤,水洗,干燥得到D,L-萘普生。

2.如权利要求1所述的新型DL-萘普生的合成方法,其特征在于:所述步骤(1)卤代反应中所述的碱性物为无机碱和有机碱。

3.如权利要求1所述的新型DL-萘普生的合成方法,其特征在于:所述步骤(1)卤代反应中6-甲氧基-2-丙酰萘、卤代剂、水/碱性物的质量比为:1:1.8-5:0-2/0.02-0.5。

4.如权利要求1或3所述的新型DL-萘普生的合成方法,其特征在于:所述步骤(1)卤代反应中的卤代剂为氯化铜或溴化铜。

5.如权利要求1所述的新型DL-萘普生的合成方法,其特征在于:所述步骤(1)中不经过提纯的方法是反应结束后,加入一定量的水后升温蒸馏回收溶剂,再加入卤代剂相对应的酸和用于缩酮反应的溶剂,搅拌溶解,静置分层,有机层直接去缩酮反应,水层去回收卤代剂。

6.如权利要求5所述的新型DL-萘普生的合成方法,其特征在于:所述有机层也可降温结晶,过滤,得到2-卤-1-(6-甲氧基-2-萘基)丙-1-酮,再加入甲醇或乙醇重结晶得到高含量的卤代物。

7.如权利要求1所述的新型DL-萘普生的合成方法,其特征在于:所述步骤(1)中经过提纯的方法是反应结束后,过滤回收卤代剂,再降温结晶,过滤,滤液用于下一批合成,固体再加入甲醇或乙醇重结晶得到高含量的卤代物。

8.如权利要求1所述的新型DL-萘普生的合成方法,其特征在于:所述步骤(2)缩酮反应中所用的催化剂为路易斯酸试剂或固体酸。

9.如权利要求1或8所述的新型DL-萘普生的合成方法,其特征在于:所述步骤(2)缩酮反应中2-卤-1-(6-甲氧基-2-萘基)丙-1-酮、二元醇摩尔比为1:1-3,2-卤-1-(6-甲氧基-2-萘基)丙-1-酮、催化剂重量比为1:0.01:-0.1,2-卤-1-(6-甲氧基-2-萘基)丙-1-酮、有机溶剂重量比为1:2-15。

10.如权利要求1所述的新型DL-萘普生的合成方法,其特征在于:所述步骤(3)重排反应中2-氯-1-(6-甲氧基-2-萘基)丙-1-酮和催化剂重量比为1:0.01-1。

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