1.一种5-溴-4-氟-1h-吲唑的合成方法,其特征在于,以化合物1为原料,经溴化反应、关环反应和脱保护反应合成了化合物4,合成路线如下:
所述合成方法包括以下步骤:
a)溴化反应:将化合物1溶于乙腈中,加入n-溴代丁二酰亚胺,控制温度为-10~10℃,反应1~2h,反应完全后加入亚硫酸氢钠,继续反应10~30min,得到化合物2;
b)关环反应:将化合物2溶于甲苯中,控制温度为90~98℃,加入乙醚,搅拌0.5~1h,随后加入乙酸,控制反应温度为80~130℃,加入亚硝酸异戊酯,反应3~4h后,得到化合物3;
c)脱保护反应:将化合物3加入到甲醇和水的混合液中,随后加入无机碱,室温反应12~14h,得到化合物4,即5-溴-4-氟-1h-吲唑。
2.根据权利要求1所述的5-溴-4-氟-1h-吲唑的合成方法,其特征在于,步骤a)中所述化合物1、n-溴代丁二酰亚胺和亚硫酸氢钠的摩尔比为1:(1~1.3):(1.1~1.4)。
3.根据权利要求1所述的5-溴-4-氟-1h-吲唑的合成方法,其特征在于,步骤b)中所述化合物2、乙醚和亚硝酸异戊酯的摩尔比为1:(2.9~3.2):(1~1.5)。
4.根据权利要求1所述的5-溴-4-氟-1h-吲唑的合成方法,其特征在于,步骤c)中所述甲醇和水的混合液中甲醇和水的体积比为1:1。
5.根据权利要求1所述的5-溴-4-氟-1h-吲唑的合成方法,其特征在于,步骤c)中所述化合物3和无机碱的摩尔比为1:(1.2~1.8)。
6.根据权利要求1或5所述的5-溴-4-氟-1h-吲唑的合成方法,其特征在于,所述无机碱为氢氧化钠、碳酸钾、碳酸氢钾中的一种或几种。