一种硫代苯甲酰衍生物及其应用的制作方法

本发明属化学领域，具体的说是一种硫代苯甲酰衍生物，及所述衍生物在治疗癌症、炎症或免疫系统疾病的应用。

背景技术：

专利wo2018019252公布了如下通式所示的嘧啶类化合物通式及具体化合物11，作为癌症治疗的作用。

但，与本发明结构类似的化合物并未见报道。

技术实现要素：

本发明目的在于提供一种硫代苯甲酰衍生物，及所述衍生物在治疗癌症的应用。

为实现上述目的，本发明采用技术方案为：

一种硫代苯甲酰衍生物，硫代苯甲酰衍生物为通式i所示化合物及其药学上可接受的盐：

其中

x选自o或nh；

r¹选自h、羟基、氨基、c1-c12烷基、卤代c1-c12烷基、c1-c12烷氧基、卤代c1-c12烷氧基、c3-c12环烷基、nr⁶r⁷、c(＝o)nr⁶r⁷、c1-c12烷硫基、卤代c1-c12烷硫基、c2-c12烯基、c2-c12炔基、c2-c12烯氧基、卤代c2-c12烯氧基、c2-c12炔氧基、卤代c2-c12炔氧基、c1-c12烷基磺酰基、卤代c1-c12烷基磺酰基、c1-c12烷基羰基、卤代c1-c12烷基羰基、c1-c12烷氧基羰基、卤代c1-c12烷氧基羰基、c1-c12烷氧基c1-c12烷基、卤代c1-c12烷氧基c1-c12烷基、c1-c12烷硫基c1-c12烷基、卤代c1-c12烷硫基c1-c12烷基、c1-c12烷氧基羰基c1-c12烷基、卤代c1-c12烷氧基羰基c1-c12烷基、c1-c12烷硫基羰基c1-c12烷基、卤代c1-c12烷硫基羰基c1-c12烷基、c1-c12烷基羰基氧基、卤代c1-c12烷基羰基氧基、c1-c12烷氧基羰基氧基、卤代c1-c12烷氧基羰基氧基、c1-c12烷基磺酰基氧基、卤代c1-c12烷基磺酰基氧基、c1-c12烷氧基c1-c12烷氧基或卤代c1-c12烷氧基c1-c12烷氧基；

r²选自1-4个h、卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、c1-c12烷基、卤代c1-c12烷基、c1-c12烷氧基、卤代c1-c12烷氧基、c3-c12环烷基、nr⁶r⁷、c(＝o)nr⁶r⁷、c1-c12烷硫基、卤代c1-c12烷硫基、c2-c12烯基、c2-c12炔基、c2-c12烯氧基、卤代c2-c12烯氧基、c2-c12炔氧基、卤代c2-c12炔氧基、c1-c12烷基磺酰基、卤代c1-c12烷基磺酰基、c1-c12烷基羰基、卤代c1-c12烷基羰基、c1-c12烷氧基羰基、卤代c1-c12烷氧基羰基、c1-c12烷氧基c1-c12烷基、卤代c1-c12烷氧基c1-c12烷基、c1-c12烷硫基c1-c12烷基、卤代c1-c12烷硫基c1-c12烷基、c1-c12烷氧基羰基c1-c12烷基、卤代c1-c12烷氧基羰基c1-c12烷基、c1-c12烷硫基羰基c1-c12烷基、卤代c1-c12烷硫基羰基c1-c12烷基、c1-c12烷基羰基氧基、卤代c1-c12烷基羰基氧基、c1-c12烷氧基羰基氧基、卤代c1-c12烷氧基羰基氧基、c1-c12烷基磺酰基氧基、卤代c1-c12烷基磺酰基氧基、c1-c12烷氧基c1-c12烷氧基或卤代c1-c12烷氧基c1-c12烷氧基；

r³与r⁴可相同或不同的选自h、卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、c1-c12烷基、卤代c1-c12烷基、c1-c12烷氧基、卤代c1-c12烷氧基、c3-c12环烷基、nr⁶r⁷、c(＝o)nr⁶r⁷、c1-c12烷硫基、卤代c1-c12烷硫基、c2-c12烯基、c2-c12炔基、c2-c12烯氧基、卤代c2-c12烯氧基、c2-c12炔氧基、卤代c2-c12炔氧基、c1-c12烷基磺酰基、卤代c1-c12烷基磺酰基、c1-c12烷基羰基、卤代c1-c12烷基羰基、c1-c12烷氧基羰基、卤代c1-c12烷氧基羰基、c1-c12烷氧基c1-c12烷基、卤代c1-c12烷氧基c1-c12烷基、c1-c12烷硫基c1-c12烷基、卤代c1-c12烷硫基c1-c12烷基、c1-c12烷氧基羰基c1-c12烷基、卤代c1-c12烷氧基羰基c1-c12烷基、c1-c12烷硫基羰基c1-c12烷基、卤代c1-c12烷硫基羰基c1-c12烷基、c1-c12烷基羰基氧基、卤代c1-c12烷基羰基氧基、c1-c12烷氧基羰基氧基、卤代c1-c12烷氧基羰基氧基、c1-c12烷基磺酰基氧基、卤代c1-c12烷基磺酰基氧基、c1-c12烷氧基c1-c12烷氧基或卤代c1-c12烷氧基c1-c12烷氧基；

或，r³和r⁴还可与相连的嘧啶环组成含c、n、o或s的五元、六元、七元或八元的杂芳环或杂环烷烃；

r⁵选自未取代或被1-5个r⁸取代的含c、n、o或s的五元、六元的芳环、杂芳环、苯并杂芳环或苯并杂环烷烃；

r⁶、r⁷相同或不同的分别选自氢、羟基、氨基、c1-c12烷基、卤代c1-c12烷基、c1-c12烷氧基、卤代c1-c12烷氧基，c1-c12烷基氨基，卤代c1-c12烷基氨基；

或，r⁶、r⁷还可以与其相连的n组成含c、n、o或s的三元、四元、五元、六元、七元或八元杂环烷烃；

r⁸选自h、卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、c1-c12烷基、卤代c1-c12烷基、c1-c12烷氧基、卤代c1-c12烷氧基、c3-c12环烷基、nr⁶r⁷、c(＝o)nr⁶r⁷、c1-c12烷硫基、卤代c1-c12烷硫基、c2-c12烯基、c2-c12炔基、c2-c12烯氧基、卤代c2-c12烯氧基、c2-c12炔氧基、卤代c2-c12炔氧基、c1-c12烷基磺酰基、卤代c1-c12烷基磺酰基、c1-c12烷基羰基、卤代c1-c12烷基羰基、c1-c12烷氧基羰基、卤代c1-c12烷氧基羰基、c1-c12烷氧基c1-c12烷基、卤代c1-c12烷氧基c1-c12烷基、c1-c12烷硫基c1-c12烷基、卤代c1-c12烷硫基c1-c12烷基、c1-c12烷氧基羰基c1-c12烷基、卤代c1-c12烷氧基羰基c1-c12烷基、c1-c12烷硫基羰基c1-c12烷基、卤代c1-c12烷硫基羰基c1-c12烷基、c1-c12烷基羰基氧基、卤代c1-c12烷基羰基氧基、c1-c12烷氧基羰基氧基、卤代c1-c12烷氧基羰基氧基、c1-c12烷基磺酰基氧基、卤代c1-c12烷基磺酰基氧基、c1-c12烷氧基c1-c12烷氧基或卤代c1-c12烷氧基c1-c12烷氧基。

优选，所述式i所示化合物中：

式中，

x选自o或nh；

r¹选自h、羟基、氨基、c1-c6烷基、卤代c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、卤代c1-c6烷氧基、c3-c6环烷基、nr⁶r⁷、c(＝o)nr⁶r⁷、c1-c6烷硫基、卤代c1-c6烷硫基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c2-c6烯氧基、卤代c2-c6烯氧基、c2-c6炔氧基、卤代c2-c6炔氧基、c1-c6烷基磺酰基、卤代c1-c6烷基磺酰基、c1-c6烷基羰基、卤代c1-c6烷基羰基、c1-c6烷氧基羰基、卤代c1-c6烷氧基羰基、c1-c6烷氧基c1-c6烷基、卤代c1-c6烷氧基c1-c6烷基、c1-c6烷硫基c1-c6烷基、卤代c1-c6烷硫基c1-c6烷基、c1-c6烷氧基羰基c1-c6烷基、卤代c1-c6烷氧基羰基c1-c6烷基、c1-c6烷硫基羰基c1-c6烷基、卤代c1-c6烷硫基羰基c1-c6烷基、c1-c6烷基羰基氧基、卤代c1-c6烷基羰基氧基、c1-c6烷氧基羰基氧基、卤代c1-c6烷氧基羰基氧基、c1-c6烷基磺酰基氧基、卤代c1-c6烷基磺酰基氧基、c1-c6烷氧基c1-c6烷氧基或卤代c1-c6烷氧基c1-c6烷氧基；

r²选自1-4个h、羟基、氨基、c1-c6烷基、卤代c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、卤代c1-c6烷氧基、c3-c6环烷基、nr⁶r⁷、c(＝o)nr⁶r⁷、c1-c6烷硫基、卤代c1-c6烷硫基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c2-c6烯氧基、卤代c2-c6烯氧基、c2-c6炔氧基、卤代c2-c6炔氧基、c1-c6烷基磺酰基、卤代c1-c6烷基磺酰基、c1-c6烷基羰基、卤代c1-c6烷基羰基、c1-c6烷氧基羰基、卤代c1-c6烷氧基羰基、c1-c6烷氧基c1-c6烷基、卤代c1-c6烷氧基c1-c6烷基、c1-c6烷硫基c1-c6烷基、卤代c1-c6烷硫基c1-c6烷基、c1-c6烷氧基羰基c1-c6烷基、卤代c1-c6烷氧基羰基c1-c6烷基、c1-c6烷硫基羰基c1-c6烷基、卤代c1-c6烷硫基羰基c1-c6烷基、c1-c6烷基羰基氧基、卤代c1-c6烷基羰基氧基、c1-c6烷氧基羰基氧基、卤代c1-c6烷氧基羰基氧基、c1-c6烷基磺酰基氧基、卤代c1-c6烷基磺酰基氧基、c1-c6烷氧基c1-c6烷氧基或卤代c1-c6烷氧基c1-c6烷氧基；

r³与r⁴可相同或不同的分别选自h、卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、c1-c6烷基、卤代c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、卤代c1-c6烷氧基、c3-c6环烷基、nr⁶r⁷、c(＝o)nr⁶r⁷、c1-c6烷硫基、卤代c1-c6烷硫基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c2-c6烯氧基、卤代c2-c6烯氧基、c2-c6炔氧基、卤代c2-c6炔氧基、c1-c6烷基磺酰基、卤代c1-c6烷基磺酰基、c1-c6烷基羰基、卤代c1-c6烷基羰基、c1-c6烷氧基羰基、卤代c1-c6烷氧基羰基、c1-c6烷氧基c1-c6烷基、卤代c1-c6烷氧基c1-c6烷基、c1-c6烷硫基c1-c6烷基、卤代c1-c6烷硫基c1-c6烷基、c1-c6烷氧基羰基c1-c6烷基、卤代c1-c6烷氧基羰基c1-c6烷基、c1-c6烷硫基羰基c1-c6烷基、卤代c1-c6烷硫基羰基c1-c6烷基、c1-c6烷基羰基氧基、卤代c1-c6烷基羰基氧基、c1-c6烷氧基羰基氧基、卤代c1-c6烷氧基羰基氧基、c1-c6烷基磺酰基氧基、卤代c1-c6烷基磺酰基氧基、c1-c6烷氧基c1-c6烷氧基或卤代c1-c6烷氧基c1-c6烷氧基；

或，r³和r⁴还可与相连的嘧啶环组成含c、n、o或s的五元、六元、七元或八元的杂芳环或杂环烷烃；

r⁵选自未取代或被1-5个r⁸取代的含c、n、o或s的五元、六元的芳环、杂芳环、苯并杂芳环或苯并杂环烷烃；

r⁶、r⁷相同或不同的分别选自氢、羟基、氨基、c1-c6烷基、卤代c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、卤代c1-c6烷氧基，c1-c6烷基氨基，卤代c1-c6烷基氨基；

或，r⁶、r⁷还可以与其相连的n组成含c、n、o或s的三元、四元、五元、六元、七元或八元杂环烷烃；

r⁸选自h、卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、c1-c6烷基、卤代c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、卤代c1-c6烷氧基、c3-c6环烷基、nr⁶r⁷、c(＝o)nr⁶r⁷、c1-c6烷硫基、卤代c1-c6烷硫基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c2-c6烯氧基、卤代c2-c6烯氧基、c2-c6炔氧基、卤代c2-c6炔氧基、c1-c6烷基磺酰基、卤代c1-c6烷基磺酰基、c1-c6烷基羰基、卤代c1-c6烷基羰基、c1-c6烷氧基羰基、卤代c1-c6烷氧基羰基、c1-c6烷氧基c1-c6烷基、卤代c1-c6烷氧基c1-c6烷基、c1-c6烷硫基c1-c6烷基、卤代c1-c6烷硫基c1-c6烷基、c1-c6烷氧基羰基c1-c6烷基、卤代c1-c6烷氧基羰基c1-c6烷基、c1-c6烷硫基羰基c1-c6烷基、卤代c1-c6烷硫基羰基c1-c6烷基、c1-c6烷基羰基氧基、卤代c1-c6烷基羰基氧基、c1-c6烷氧基羰基氧基、卤代c1-c6烷氧基羰基氧基、c1-c6烷基磺酰基氧基、卤代c1-c6烷基磺酰基氧基、c1-c6烷氧基c1-c6烷氧基或卤代c1-c6烷氧基c1-c6烷氧基；

或通式i所示化合物的盐。

进一步优选，所述式i所示化合物中：

式中

x选自o或nh；

r¹选自h、羟基、氨基、c1-c3烷基、卤代c1-c3烷基、c1-c3烷氧基、卤代c1-c3烷氧基、c3-c4环烷基、nr⁶r⁷、c(＝o)nr⁶r⁷、c1-c3烷硫基、卤代c1-c3烷硫基、c2-c4烯基、c2-c4炔基、c2-c4烯氧基、卤代c2-c4烯氧基、c2-c4炔氧基、卤代c2-c4炔氧基、c1-c3烷基磺酰基、卤代c1-c3烷基磺酰基、c1-c3烷基羰基、卤代c1-c3烷基羰基、c1-c3烷氧基羰基、卤代c1-c3烷氧基羰基、c1-c3烷氧基c1-c3烷基、卤代c1-c3烷氧基c1-c3烷基、c1-c3烷硫基c1-c3烷基、卤代c1-c3烷硫基c1-c3烷基、c1-c3烷氧基羰基c1-c3烷基、卤代c1-c3烷氧基羰基c1-c3烷基、c1-c3烷硫基羰基c1-c3烷基、卤代c1-c3烷硫基羰基c1-c3烷基、c1-c3烷基羰基氧基、卤代c1-c3烷基羰基氧基、c1-c3烷氧基羰基氧基、卤代c1-c3烷氧基羰基氧基、c1-c3烷基磺酰基氧基、卤代c1-c3烷基磺酰基氧基、c1-c3烷氧基c1-c3烷氧基或卤代c1-c3烷氧基c1-c3烷氧基；

r²选自1-4个h、卤素、羟基、氨基、c1-c3烷基、卤代c1-c3烷基、c1-c3烷氧基、卤代c1-c3烷氧基、c3-c4环烷基、nr⁶r⁷、c(＝o)nr⁶r⁷、c1-c3烷硫基、卤代c1-c3烷硫基、c2-c4烯基、c2-c4炔基、c2-c4烯氧基、卤代c2-c4烯氧基、c2-c4炔氧基、卤代c2-c4炔氧基、c1-c3烷基磺酰基、卤代c1-c3烷基磺酰基、c1-c3烷基羰基、卤代c1-c3烷基羰基、c1-c3烷氧基羰基、卤代c1-c3烷氧基羰基、c1-c3烷氧基c1-c3烷基、卤代c1-c3烷氧基c1-c3烷基、c1-c3烷硫基c1-c3烷基、卤代c1-c3烷硫基c1-c3烷基、c1-c3烷氧基羰基c1-c3烷基、卤代c1-c3烷氧基羰基c1-c3烷基、c1-c3烷硫基羰基c1-c3烷基、卤代c1-c3烷硫基羰基c1-c3烷基、c1-c3烷基羰基氧基、卤代c1-c3烷基羰基氧基、c1-c3烷氧基羰基氧基、卤代c1-c3烷氧基羰基氧基、c1-c3烷基磺酰基氧基、卤代c1-c3烷基磺酰基氧基、c1-c3烷氧基c1-c3烷氧基或卤代c1-c3烷氧基c1-c3烷氧基；

r³与r⁴相同或不同的分别选自h、卤素、羟基、氨基、氰基、c1-c3烷基、卤代c1-c3烷基、c1-c3烷氧基、卤代c1-c3烷氧基、c3-c4环烷基、nr⁶r⁷、c(＝o)nr⁶r⁷、c1-c3烷硫基、卤代c1-c3烷硫基、c2-c4烯基、c2-c4炔基、c2-c4烯氧基、卤代c2-c4烯氧基、c2-c4炔氧基、卤代c2-c4炔氧基、c1-c3烷基磺酰基、卤代c1-c3烷基磺酰基、c1-c3烷基羰基、卤代c1-c3烷基羰基、c1-c3烷氧基羰基、卤代c1-c3烷氧基羰基、c1-c3烷氧基c1-c3烷基、卤代c1-c3烷氧基c1-c3烷基、c1-c3烷硫基c1-c3烷基、卤代c1-c3烷硫基c1-c3烷基、c1-c3烷氧基羰基c1-c3烷基、卤代c1-c3烷氧基羰基c1-c3烷基、c1-c3烷硫基羰基c1-c3烷基、卤代c1-c3烷硫基羰基c1-c3烷基、c1-c3烷基羰基氧基、卤代c1-c3烷基羰基氧基、c1-c3烷氧基羰基氧基、卤代c1-c3烷氧基羰基氧基、c1-c3烷基磺酰基氧基、卤代c1-c3烷基磺酰基氧基、c1-c3烷氧基c1-c3烷氧基或卤代c1-c3烷氧基c1-c3烷氧基；

或，r³和r⁴还可与相连的嘧啶环组成含c、n、o或s的五元、六元、七元或八元杂芳环或杂环烷烃；

r⁵选自未取代或被1-5个r⁸取代的含c、n、o或s的五元、六元的芳环、杂芳环、苯并杂芳环或苯并杂环烷烃；

r⁶、r⁷相同或不同的分别选自氢、羟基、氨基、c1-c3烷基、卤代c1-c3烷基、c1-c3烷氧基或卤代c1-c3烷氧基，c1-c3烷基氨基，卤代c1-c3烷基氨基；

或，r⁶、r⁷还可以与其相连的n组成含c、n、o或s的三元、四元、五元、六元、七元或八元杂环烷烃；

r⁸选自h、卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、c1-c3烷基、卤代c1-c3烷基、c1-c3烷氧基、卤代c1-c3烷氧基、c3-c3环烷基、nr⁶r⁷、c(＝o)nr⁶r⁷、c1-c3烷硫基、卤代c1-c3烷硫基、c2-c4烯基、c2-c4炔基、c2-c4烯氧基、卤代c2-c4烯氧基、c2-c4炔氧基、卤代c2-c4炔氧基、c1-c3烷基磺酰基、卤代c1-c3烷基磺酰基、c1-c3烷基羰基、卤代c1-c3烷基羰基、c1-c3烷氧基羰基、卤代c1-c3烷氧基羰基、c1-c3烷氧基c1-c3烷基、卤代c1-c3烷氧基c1-c3烷基、c1-c3烷硫基c1-c3烷基、卤代c1-c3烷硫基c1-c3烷基、c1-c3烷氧基羰基c1-c3烷基、卤代c1-c3烷氧基羰基c1-c3烷基、c1-c3烷硫基羰基c1-c3烷基、卤代c1-c3烷硫基羰基c1-c3烷基、c1-c3烷基羰基氧基、卤代c1-c3烷基羰基氧基、c1-c3烷氧基羰基氧基、卤代c1-c3烷氧基羰基氧基、c1-c3烷基磺酰基氧基、卤代c1-c3烷基磺酰基氧基、c1-c3烷氧基c1-c3烷氧基或卤代c1-c3烷氧基c1-c3烷氧基；

或通式i所示化合物的盐。

再进一步优选，所述式i所示化合物中：

式中，

x选自o或nh；

r¹选自羟基、氨基、c1-c3烷氧基、nr⁶r⁷；

r²选自h、卤素、c1-c3烷基、c1-c3烷氧基；

r³与r⁴相同或不同的分别选自h、卤素、羟基、氨基、氰基、c1-c3烷基、卤代c1-c3烷基、c1-c3烷氧基、c3-c4环烷基、nr⁶r⁷；

或，r³和r⁴还可与相连的嘧啶环组成含c、n、o或s的五元、六元杂芳环或杂环烷烃；

r⁵选自未取代或被1-5个r⁸取代的含c、n、o或s的五元、六元的芳环、杂芳环、苯并杂芳环或苯并杂环烷烃；

r⁶、r⁷相同或不同的分别选自氢、羟基、氨基、c1-c3烷基、c1-c3烷氧基，c1-c3烷基氨基；

或，r⁶、r⁷与其相连的n还可以组成含c、n、o或s的三元、四元、五元或六元杂环烷烃；

r⁸选自h、卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、c1-c3烷基、卤代c1-c3烷基、c1-c3烷氧基、卤代c1-c3烷氧基、c3-c3环烷基、nr⁶r⁷、c(＝o)nr⁶r⁷、c1-c3烷硫基、卤代c1-c3烷硫基、c2-c4烯基、c2-c4炔基、c2-c4烯氧基、卤代c2-c4烯氧基、c2-c4炔氧基、卤代c2-c4炔氧基、c1-c3烷基磺酰基、卤代c1-c3烷基磺酰基、c1-c3烷基羰基、卤代c1-c3烷基羰基、c1-c3烷氧基羰基、卤代c1-c3烷氧基羰基、c1-c3烷氧基c1-c3烷基、卤代c1-c3烷氧基c1-c3烷基、c1-c3烷硫基c1-c3烷基、卤代c1-c3烷硫基c1-c3烷基、c1-c3烷氧基羰基c1-c3烷基、卤代c1-c3烷氧基羰基c1-c3烷基、c1-c3烷硫基羰基c1-c3烷基、卤代c1-c3烷硫基羰基c1-c3烷基、c1-c3烷基羰基氧基、卤代c1-c3烷基羰基氧基、c1-c3烷氧基羰基氧基、卤代c1-c3烷氧基羰基氧基、c1-c3烷基磺酰基氧基、卤代c1-c3烷基磺酰基氧基、c1-c3烷氧基c1-c3烷氧基或卤代c1-c3烷氧基c1-c3烷氧基；

或通式i所示化合物的盐。

更进一步的优选，所述式i所示化合物中：

式中

x选自o或nh；

r¹选自羟基、氨基、甲氧基、乙氧基或nr⁶r⁷；

r²选自h、氯、溴、甲基或甲氧基；

r³与r⁴相同或不同的分别选自h、卤素、甲基、三氟甲基、nr⁶r⁷；

或，r³和r⁴还可与相连的嘧啶环组成含c、n、o或s的五元、六元杂芳环或杂环烷烃；

r⁵选自未取代或被1-5个r⁸取代的苯基、吡啶基、噻吩基、呋喃基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、吡唑基、咪唑基；

r⁶、r⁷相同或不同的分别选自氢、羟基、氨基、甲基、乙基、甲氧基；

或，r⁶、r⁷还可以与其相连的n组成含c、n、o或s的三元、四元、五元或六元杂环烷烃；

r⁸选自h、卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、c1-c3烷基、c1-c3烷氧基、c3-c3环烷基、nr⁶r⁷、c(＝o)nr⁶r⁷、c1-c3烷硫基、c2-c4烯基、c2-c4炔基、c1-c3烷基磺酰基、c1-c3烷基羰基、c1-c3烷氧基羰基、c1-c3烷氧基c1-c3烷基、c1-c3烷基羰基氧基、c1-c3烷氧基羰基氧基、c1-c3烷氧基c1-c3烷氧基；

或通式i所示化合物的盐。

再更进一步的优选，所述式i所示化合物中：

式中

x选自o或nh；

r¹选自甲氧基或nr⁶r⁷；

r²选自h、氯或甲基；

r³与r⁴相同或不同的分别选自h、卤素、甲基或三氟甲基；

r⁵选自未取代或被1-5个r⁸取代的苯基或吡啶基；

r⁶、r⁷相同或不同的分别选自氢、甲基、乙基；

或，r⁶、r⁷与其相连的n还可以组成取代哌啶基、取代吗啉基或取代哌嗪基；

r⁸选自h、卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、c1-c3烷基、c1-c3烷氧基、nr⁶r⁷；

或通式i所示化合物的盐。

最优选为，所述式i所示化合物中：

式中

x选自nh；

r¹选自甲氧基、甲氨基、二甲氨基；

r²选自h；

r³选自氯；

r⁴选自h；

r⁵选自未取代或被1-5个r⁸取代的苯基、吡啶基；

r⁸选自h、氟、氯、溴、硝基、氰基、甲基、甲氧基、哌啶、吗啉、哌嗪、甲基哌嗪；

或通式i所示化合物的盐。

所述的式i所示硫代苯甲酰衍生物与相应的酸形成盐，其可为盐酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐、甲磺酸盐、枸橼酸盐、草酸盐、丁二酸盐、马来酸盐、柠檬酸盐、乙酸盐、乳酸盐、磷酸盐、氢碘酸盐、硝酸盐、酒石酸盐、对甲苯磺酸盐等。

上面给出的通式i化合物的定义中，汇集所用术语一般定义如下：

卤素：指氟、氯、溴或碘。

烷基：直链或支链烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基或叔丁基。

环烷基：取代或未取代的含杂原子的环状烷基，例如环丙基、环戊基或环己基。取代基如甲基、卤素等。

杂环烷基：取代或未取代的含有1个或多个n、o、s杂原子的环状烷基，例如四氢呋喃基、环戊哌啶基。取代基如甲基、卤素等。

卤代烷基：直链或支链烷基，在这些烷基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代，例如，氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基等。

烷氧基：直链或支链烷基，经氧原子键连接到结构上。

卤代烷氧基：直链或支链烷氧基，在这些烷氧基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代。例如，氯甲氧基、二氯甲氧基、三氯甲氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氯氟甲氧基、三氟乙氧基等。

烷氧基烷基：烷氧基经烷基连接到结构上。如-ch2och3，-ch2och2ch3。

卤代烷氧基烷基：烷氧基烷基的烷基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代。如-ch2och2ch2cl。

烷硫基：直链或支链烷基，经硫原子键连接到结构上。

卤代烷硫基：直链或支链烷硫基，在这些烷基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代。例如，氯甲硫基、二氯甲硫基、三氯甲硫基、氟甲硫基、二氟甲硫基、三氟甲硫基、氯氟甲硫基等。

烯基：直链或支链烯类，例如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基和不同的丁烯基、戊烯基和己烯基异构体。烯基还包括多烯类，如1，2-丙二烯基和2，4-己二烯基。

炔基：直链或支链炔类，例如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基和不同的丁炔基、戊炔基和己炔基异构体。炔基还包括由多个三键组成的基团，如2，5-己二炔基。

烯氧基：直链或支链烯类，经氧原子键连接到结构上。

卤代烯氧基：直链或支链烯氧基，在这些烯氧基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代。

炔氧基：直链或支链炔类，经氧原子键连接到结构上。

卤代炔氧基：直链或支链炔氧基，在这些炔氧基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代。

烷基羰基：直链或支链烷基经羰基(-co-)连接到结构上，如乙酰基。

卤代烷基羰基：直链或支链烷基羰基，其烷基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代，如三氟乙酰基。

烷氧基羰基：烷氧基经羰基连接到结构上。如-cooch3，-cooch2ch3。

卤代烷氧基羰基：烷氧基羰基的烷基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代，如-cooch2cf3，-cooch2ch2cl等。

烷基磺酰基：直链或支链烷基经磺酰基(-so2-)连接到结构上，如甲基磺酰基。

卤代烷基磺酰基：直链或支链烷基磺酰基，其烷基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代。

烷基磺酰基氧基：烷基-so2-o-。

卤代烷基磺酰基氧基：烷基磺酰基氧基的烷基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代，例如cf3-so2-o。

烷氧基羰基烷基：烷氧基羰基-烷基-，例如ch3ococh2-。

卤代烷氧基羰基烷基：烷氧基羰基烷基的烷基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代，例如cf3ch2ococh2-。

烷基羰基氧基：如ch3coo-等。

卤代烷基羰基氧基：烷基羰基氧基的氢原子可部分或全部被卤原子所取代，如cf3coo-等。

烷氧基羰基氧基：烷氧基羰基-氧基-，例如ch3ocoo-。

卤代烷氧基羰基氧基：烷氧基羰基氧基的烷基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代，例如cf3ocoo-。

烷硫基羰基烷基：烷硫基羰基-烷基-，例如ch3scoch2-。

卤代烷硫基羰基烷基：烷硫基羰基烷基的烷基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代，例如cf3ch2scoch2-。

烷氧基烷氧基：如ch3och2o-等。

卤代烷氧基烷氧基：烷氧基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代，例如cf3och2o-。

烷硫基烷基：烷基-s-烷基-，例如ch3sch2-。

卤代烷硫基烷基：烷硫基烷基的烷基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代，如clch2ch2sch2-、cf3ch2sch2-等。

芳基以及芳基烷基、芳氧基、芳基烷氧基和芳氨基等中的芳基部分包括苯基或萘基等。

杂芳基是含1个或多个n、o、s杂原子的五元环或六元环。例如呋喃基、吡唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三嗪基、喹啉基等。

杂芳基以及杂芳基烷基、杂芳基氧基和杂芳基烷氧基等中的杂芳基部分是指含1个或多个n、o、s杂原子的五元环或六元环。例如呋喃基、吡唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三嗪基、喹啉基、苯并噁唑基、吲哚基等。

一种所述的硫代苯甲酰衍生物用于治疗癌症疾病的用途。

以所述硫代苯甲酰衍生物作为活性组分在用于制备治疗癌症疾病的药物中的应用。

所述活性组分的重量百分含量为0.1-99％。

所指癌症优选(但并不限定本发明)结肠癌、肝癌、淋巴瘤、肺癌、食管癌、乳腺癌、中枢神经系统肿瘤、黑色素瘤、卵巢癌、宫颈癌、肾癌、白血病、前列腺癌、胰腺癌或胃癌等。

本发明式i所示化合物及其盐可作为治疗癌症药物的活性成分，可以单独使用，也可以与其它癌症治疗药物联合用药。本发明所指的联合用药治疗过程中，包括运用至少一种本发明化合物及其盐以及其活性衍生物与其他一种或多种癌症治疗药物一起使用以增加总体疗效。联合用药时的药量和给药时间应根据不同的情况下所取得的最合理治疗效果而定。

本发明式ⅰ所示化合物中部分取代基如表1-5所示，本发明式ⅰ所示部分化合物由表6中列出的具体化合物来说明，但并不限定本发明。

r¹取代基如下表1所示，但并不限定本发明。

表1：

r²取代基如下表2所示，但并不限定本发明。

表2：

r³r⁴取代基相同或不同，或可连接成环，如下表3所示，但并不限定本发明。

表3：

r⁵选自未取代或被1-5个r⁸取代的含c、n、o或s的五元、六元的芳环、杂芳环、苯并杂芳环或苯并杂环烷烃；

芳环、杂芳环、苯并杂芳环或苯并杂环烷烃如下表4所示，但并不限定本发明。

表4

r⁸取代基如下表5所示，但并不限定本发明。

表5

化合物由表6中列出的具体化合物来说明，但并不限定本发明。

r¹为n(ch3)2，x＝nh，r²为h，r³为cl，r⁴为h时，r⁵如下表6，编号为6-1------6-311：

表6

化合物由如下列出的具体化合物来说明，但并不限定本发明。

r¹为nhch3，x＝nh，r²为h，r³为cl，r⁴为h时，r⁵如表6，编号为7-1------7-311。

r¹为och3，x＝nh，r²为h，r³为cl，r⁴为h时，r⁵如表6，编号为8-1------8-311。

r¹为n(ch3)2，x＝nh，r²为h，r³为cf3，r⁴为h时，r⁵如表6，编号为9-1------9-311。

r¹为nhch3，x＝nh，r²为h，r³为cf3，r⁴为h时，r⁵如表6，编号为10-1------10-311。

r¹为och3，x＝nh，r²为h，r³为cf3，r⁴为h时，r⁵如表6，编号为11-1------11-311。

r¹为n(ch3)2，x＝nh，r²为h，r³为f，r⁴为h时，r⁵如表6，编号为12-1------12-311。

r¹为nhch3，x＝nh，r²为h，r³为f，r⁴为h时，r⁵如表6，编号为13-1------13-311。

r¹为och3，x＝nh，r²为h，r³为f，r⁴为h时，r⁵如表6，编号为14-1------14-311。

r¹为n(ch3)2，x＝nh，r²为h，r³为ch3，r⁴为h时，r⁵如表6，编号为15-1------15-311。

r¹为nhch3，x＝nh，r²为h，r³为ch3，r⁴为h时，r⁵如表6，编号为16-1------16-311。

r¹为och3，x＝nh，r²为h，r³为ch3，r⁴为h时，r⁵如表6，编号为17-1------17-311。

r¹为n(ch3)2，x＝nh，r²为h，r³为h，r⁴为h时，r⁵如表6，编号为18-1------18-311。

r¹为nhch3，x＝nh，r²为h，r³为h，r⁴为h时，r⁵如表6，编号为19-1------19-311。

r¹为och3，x＝nh，r²为h，r³为h，r⁴为h时，r⁵如表6，编号为20-1------20-311。

r¹为n(ch3)2，x＝nh，r²为h，r³为cl，r⁴为cl时，r⁵如表6，编号为21-1------21-311。

r¹为nhch3，x＝nh，r²为h，r³为cl，r⁴为cl时，r⁵如表6，编号为22-1------22-311。

r¹为och3，x＝nh，r²为h，r³为cl，r⁴为cl时，r⁵如表6，编号为23-1------23-311。

r¹为n(ch3)2，x＝nh，r²为h，r³为f，r⁴为f时，r⁵如表6，编号为24-1------24-311。

r¹为nhch3，x＝nh，r²为h，r³为f，r⁴为f时，r⁵如表6，编号为25-1------25-311。

r¹为och3，x＝nh，r²为h，r³为f，r⁴为f时，r⁵如表6，编号为26-1------26-311。

r¹为n(ch3)2，x＝nh，r²为h，r³为ch3，r⁴为ch3时，r⁵如表6，编号为27-1------27-311。

r¹为nhch3，x＝nh，r²为h，r³为ch3，r⁴为ch3时，r⁵如表6，编号为28-1------28-311。

r¹为och3，x＝nh，r²为h，r³为ch3，r⁴为ch3时，r⁵如表6，编号为29-1------29-311。

r¹为n(ch3)2，x＝nh，r²为h，r³为h，r⁴为cl时，r⁵如表6，编号为30-1------30-311。

r¹为nhch3，x＝nh，r²为h，r³为h，r⁴为cl时，r⁵如表6，编号为31-1------31-311。

r¹为och3，x＝nh，r²为h，r³为h，r⁴为cl时，r⁵如表6，编号为32-1------32-311。

r¹为n(ch3)2，x＝nh，r²为h，r³为h，r⁴为cf3时，r⁵如表6，编号为33-1------33-311。

r¹为nhch3，x＝nh，r²为h，r³为h，r⁴为cf3时，r⁵如表6，编号为34-1------34-311。

r¹为och3，x＝nh，r²为h，r³为h，r⁴为cf3时，r⁵如表6，编号为35------35-311。

r¹为n(ch3)2，x＝nh，r²为h，r³为h，r⁴为f时，r⁵如表6，编号为36-1------36-311。

r¹为nhch3，x＝nh，r²为h，r³为h，r⁴为f时，r⁵如表6，编号为37-1------37-311。

r¹为och3，x＝nh，r²为h，r³为h，r⁴为f时，r⁵如表6，编号为38-1------38-311。

r¹为n(ch3)2，x＝nh，r²为h，r³为h，r⁴为ch3时，r⁵如表6，编号为39-1------39-311。

r¹为nhch3，x＝nh，r²为h，r³为h，r⁴为ch3时，r⁵如表6，编号为40-1------40-311。

r¹为och3，x＝nh，r²为h，r³为h，r⁴为ch3时，r⁵如表6，编号为41-1------41-311。

r¹为n(ch3)2，x＝o，r²为h，r³为cl，r⁴为h时，r⁵如表6，编号为42-1------42-311。

r¹为nhch3，x＝o，r²为h，r³为cl，r⁴为h时，r⁵如表6，编号为43-1------43-311。

r¹为och3，x＝o，r²为h，r³为cl，r⁴为h时，r⁵如表6，编号为44-1------44-311。

r¹为n(ch3)2，x＝o，r²为h，r³为cf3，r⁴为h时，r⁵如表6，编号为45-1------45-311。

r¹为nhch3，x＝o，r²为h，r³为cf3，r⁴为h时，r⁵如表6，编号为46-1------46-311。

r¹为och3，x＝o，r²为h，r³为cf3，r⁴为h时，r⁵如表6，编号为47-1------47-311。

r¹为n(ch3)2，x＝o，r²为h，r³为f，r⁴为h时，r⁵如表6，编号为48-1------48-311。

r¹为nhch3，x＝o，r²为h，r³为f，r⁴为h时，r⁵如表6，编号为49-1------49-311。

r¹为och3，x＝o，r²为h，r³为f，r⁴为h时，r⁵如表6，编号为50-1------50-311。

r¹为n(ch3)2，x＝o，r²为h，r³为ch3，r⁴为h时，r⁵如表6，编号为51-1------51-311。

r¹为nhch3，x＝o，r²为h，r³为ch3，r⁴为h时，r⁵如表6，编号为52-1------52-311。

r¹为och3，x＝o，r²为h，r³为ch3，r⁴为h时，r⁵如表6，编号为53-1------53-311。

r¹为n(ch3)2，x＝o，r²为h，r³为h，r⁴为h时，r⁵如表6，编号为54-1------54-311。

r¹为nhch3，x＝o，r²为h，r³为h，r⁴为h时，r⁵如表6，编号为55-1------55-311。

r¹为och3，x＝o，r²为h，r³为h，r⁴为h时，r⁵如表6，编号为56-1------56-311。

r¹为n(ch3)2，x＝o，r²为h，r³为cl，r⁴为cl时，r⁵如表6，编号为57-1------57-311。

r¹为nhch3，x＝o，r²为h，r³为cl，r⁴为cl时，r⁵如表6，编号为58-1------58-311。

r¹为och3，x＝o，r²为h，r³为cl，r⁴为cl时，r⁵如表6，编号为59-1------59-311。

r¹为n(ch3)2，x＝o，r²为h，r³为f，r⁴为f时，r⁵如表6，编号为60-1------60-311。

r¹为nhch3，x＝o，r²为h，r³为f，r⁴为f时，r⁵如表6，编号为61-1------61-311。

r¹为och3，x＝o，r²为h，r³为f，r⁴为f时，r⁵如表6，编号为62-1------62-311。

r¹为n(ch3)2，x＝o，r²为h，r³为ch3，r⁴为ch3时，r⁵如表6，编号为63-1------63-311。

r¹为nhch3，x＝o，r²为h，r³为ch3，r⁴为ch3时，r⁵如表6，编号为64-1------64-311。

r¹为och3，x＝o，r²为h，r³为ch3，r⁴为ch3时，r⁵如表6，编号为65-1------65-311。

r¹为n(ch3)2，x＝o，r²为h，r³为h，r⁴为cl时，r⁵如表6，编号为66-1------66-311。

r¹为nhch3，x＝o，r²为h，r³为h，r⁴为cl时，r⁵如表6，编号为67-1------67-311。

r¹为och3，x＝o，r²为h，r³为h，r⁴为cl时，r⁵如表6，编号为68-1------68-311。

r¹为n(ch3)2，x＝o，r²为h，r³为h，r⁴为cf3时，r⁵如表6，编号为69-1------69-311。

r¹为nhch3，x＝o，r²为h，r³为h，r⁴为cf3时，r⁵如表6，编号为70-1------70-311。

r¹为och3，x＝o，r²为h，r³为h，r⁴为cf3时，r⁵如表6，编号为71-1------71-311。

r¹为n(ch3)2，x＝o，r²为h，r³为h，r⁴为f时，r⁵如表6，编号为72-1------72-311。

r¹为nhch3，x＝o，r²为h，r³为h，r⁴为f时，r⁵如表6，编号为73-1------73-311。

r¹为och3，x＝o，r²为h，r³为h，r⁴为f时，r⁵如表6，编号为74-1------74-311。

r¹为n(ch3)2，x＝o，r²为h，r³为h，r⁴为ch3时，r⁵如表6，编号为75-1------75-311。

r¹为nhch3，x＝o，r²为h，r³为h，r⁴为ch3时，r⁵如表6，编号为76-1------76-311。

r¹为och3，x＝o，r²为h，r³为h，r⁴为ch3时，r⁵如表6，编号为77-1------77-311。

本发明通式i衍生物可以按照以下路线方法制备：

在上述路线中，中间体1参考文献j.heterocyclicchem.,43,1281(2006)制备而成，由市售的中间体2和中间体1在碱性条件下反应生成中间体3,中间体3与r⁵-nh2胺类化合物反应生成通式i化合物。

在上述反应式中，步骤一反应在适宜的溶剂中进行，适宜的溶剂可选自如乙酸乙酯、二氯甲烷、四氢呋喃、乙腈、甲苯、二甲苯、苯、n,n-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇或叔丁醇等。

在上述步骤一反应式中，反应在适宜的碱参与下进行，适宜的碱可选自叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢化钠、氨基钠、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、甲醇钠或乙醇钠。

在上述步骤一反应式中，反应温度可在室温至溶剂沸点温度之间，通常为20-150℃。

在上述路线1反应式中，反应时间为1小时至12小时，通常1-6小时。

在上述步骤二反应式中，反应在适宜的溶剂中进行，适宜的溶剂可选自如乙酸乙酯、二氯甲烷、四氢呋喃、乙腈、甲苯、二甲苯、苯、n,n-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇或叔丁醇等。

在上述步骤二反应式中，反应可在适宜的碱参与下进行，适宜的碱可选自叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢化钠、氨基钠、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、甲醇钠或乙醇钠。

在上述步骤二反应式中，反应也可在适宜的酸参与下进行，适宜的酸可选自盐酸、硫酸、磷酸、甲磺酸、三氟甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、樟脑磺酸、乙酸、丙酸、丁酸、三氟乙酸。

在上述步骤二反应式中，反应温度可在室温至溶剂沸点温度之间，通常为20-120℃。

在上述步骤二反应式中，反应时间为1小时至80小时，通常12-72小时。

本发明所具有的优点：

本发明通式i化合物结构新颖，具备出色的抑制癌症细胞活性，其在部分癌症细胞测试上优于对照化合物，通式i化合物可望在癌症治疗领域发挥作用。

具体实施方式

提供以下实施例描述以助于全面理解本发明的权利要求及其等同物限定，但不作为对本发明的限制。

实施例1：化合物6-121的合成

在100ml烧瓶中加入2-氨基硫代苯甲酰甲胺(j.heterocyclicchem.,43,1281(2006))3.3g，2,4,5三氯嘧啶3.6g，碳酸钠2.2g，dmf50ml，搅拌加热80℃反应4小时，tlc检测反应完毕后，加水150ml，乙酸乙酯50ml×3萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，柱层析(洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚(沸程60-90℃)，体积比为1:2)纯化得到0.53g化合物6-121，2-((2,5-二氯嘧啶-4-基)氨基)-n-甲基硫代苯甲酰胺，黄色固体。

实施例2：化合物7-120的合成

在100ml烧瓶中加入2-((2,5-二氯嘧啶-4-基)氨基)-n-甲基硫代苯甲酰胺0.53g，4-吗啉基苯胺0.3g，一水合对甲苯磺酸0.3g，正丁醇30ml，搅拌加热100℃反应4小时，tlc检测反应完毕后，加水150ml，乙酸乙酯50ml×3萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，柱层析(洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚(沸程60-90℃)，体积比为2:1)纯化得到0.11g化合物7-120，灰色固体。

按照上述制备方法制备获得部分化合物表征数据如下：

化合物7-120：

¹hnmr(600mhz,dmso-d6)δ10.61(d,j＝4.0hz,1h),9.62(s,1h),9.16(s,1h),8.22(d,j＝7.4hz,1h),8.13(s,1h),7.48-7.44(m,3h),7.30(d,j＝7.5hz,1h),7.19(t,j＝7.5hz,1h),6.83(d,j＝8.6hz,2h),3.74(t,j＝4.8hz,4h),3.12(d,j＝4.4hz,3h),3.02(t,j＝4.8hz,4h).

同时，按照上述各合成实施例中记载的内容将相应的原料进行替换即可获得本发明通式i所示的其他化合物。

另外，将上述获得化合物按照常规方式与酸反应，进而获得相应的盐。

应用例

实施例3：体外对癌症细胞抑制作用的检测实验(mtt法)如下

所用人癌肿瘤细胞株：人卵巢腺癌细胞sk-ov-3、人宫颈癌细胞hela、人非小细胞肺癌细胞a549、人间变性大细胞karpas299。

采用体外细胞培养技术，用常规mtt法测定5个浓度供试样品对各人癌细胞生长的抑制率。

将细胞从培养箱中取出，用pbs液清洗两次，用0.25％胰蛋白酶溶液消化，加入培养基终止消化，离心后用吸管吹打使之形成细胞悬液，并于倒置显微镜下进行计数。将细胞配制成浓度为5x104/ml的细胞悬液，在96孔板每孔加入细胞100μl，放置于5％二氧化碳，37℃湿化空气中培养过夜，加入上述稀释成不同浓度梯度的待测药物，令其作用48h后，加入mtt，经反应4小时，活细胞将mtttetrazolium(四氮唑)成分还原产生formazan(甲臜)，之后加入dmso以溶解formazan，最后以96孔平板读数仪上测量490nm,630nm的吸光值。用graphpadprism6软件采用非线性回归法计算ic50值。

细胞抑制率＝(1-实验组吸光值/对照组吸光值)×100％

部分测试结果如下：

表7化合物对人癌症细胞的细胞毒活性

由以上数据可见该系列化合物具有出色的癌症细胞抑制活性，其在hela、a549与kappas299细胞上与对照化合物11(wo2018019252)相当，而在化合物11没有活性的sk-ov-3细胞上表现出了出色的活性。

其可单独或与其他相关抗病毒剂、化学治疗剂、免疫抑制剂、放射、抗肿瘤疫苗、抗病毒疫苗、细胞因子疗法和/或酪氨酸激酶抑制剂及其他靶向治疗癌症药物联用治疗与癌症相关的疾病。

另外，按照上述制备过程获得通式ⅰ所示的其他化合物与其盐也具有相应的癌症细胞抑制活性，其可单独或与其他相关抗病毒剂、化学治疗剂、免疫抑制剂、放射、抗肿瘤疫苗、抗病毒疫苗、细胞因子疗法和/或酪氨酸激酶抑制剂及其他靶向治疗癌症药物联用治疗与癌症相关的疾病。