1.一种治疗人受试者的实体瘤的方法,所述方法包括向所述受试者施用(i)约0.1至约20mg/kg的抗b7-h4抗体或其抗原结合片段,所述抗体或其抗原结合片段特异性地结合至人b7-h4并且包含具有seqidno:5氨基酸序列的重链可变区(vh)互补决定区(cdr)1、具有seqidno:6氨基酸序列的vhcdr2、具有seqidno:7氨基酸序列的vhcdr3、具有seqidno:8氨基酸序列的轻链可变区(vl)cdr1、具有seqidno:9氨基酸序列的vlcdr2和具有seqidno:10氨基酸序列的vlcdr3;和(ii)约200mg的抗pd-1抗体或其抗原结合片段,所述抗体或其抗原结合片段包含具有seqidno:34氨基酸序列的vhcdr1、具有seqidno:35氨基酸序列的vhcdr2、具有seqidno:36氨基酸序列的vhcdr3、具有seqidno:37氨基酸序列的vlcdr1、具有seqidno:38氨基酸序列的vlcdr2和具有seqidno:39氨基酸序列的vlcdr3。
2.一种治疗人受试者中实体瘤的方法,所述方法包括向所述受试者施用
(a)药物组合物,所述药物组合物包含(i)抗b7-h4抗体或其抗原结合片段,其中所述抗b7-h4抗体或其抗原结合片段特异性地结合至人b7-h4并且包含具有seqidno:5氨基酸序列的vhcdr1、具有seqidno:6氨基酸序列的vhcdr2、具有seqidno:7氨基酸序列的vhcdr3、具有seqidno:8氨基酸序列的vlcdr1、具有seqidno:9氨基酸序列的vlcdr2和具有seqidno:10氨基酸序列的vlcdr3;和(ii)药学上可接受的赋形剂,
其中所述组合物中至少95%的所述抗b7-h4抗体或其抗原结合片段无岩藻糖基化,并且
其中施用约0.1至约20mg/kg的所述抗体或其抗原结合片段;和
(b)药物组合物,所述药物组合物包含抗pd-1抗体或其抗原结合片段,所述抗pd-1抗体或其抗原结合片段包含具有seqidno:34氨基酸序列的vhcdr1、具有seqidno:35氨基酸序列的vhcdr2、具有seqidno:36氨基酸序列的vhcdr3、具有seqidno:37氨基酸序列的vlcdr1、具有seqidno:38氨基酸序列的vlcdr2和具有seqidno:39氨基酸序列的vlcdr3;和药学上可接受的赋形剂,其中施用约200mg的所述抗体或抗原结合片段。
3.如权利要求1或2所述的方法,其中向所述受试者施用约20mg/kg的所述抗b7-h4抗体或其抗原结合片段。
4.如权利要求1或2所述的方法,其中向所述受试者施用约10mg/kg的所述抗b7-h4抗体或其抗原结合片段。
5.如权利要求1或2所述的方法,其中向所述受试者施用约3mg/kg的所述抗b7-h4抗体或其抗原结合片段。
6.如权利要求1或2所述的方法,其中向所述受试者施用约1mg/kg的所述抗b7-h4抗体或其抗原结合片段。
7.如权利要求1或2所述的方法,其中向所述受试者施用约0.3mg/kg的所述抗b7-h4抗体或其抗原结合片段。
8.如权利要求1或2所述的方法,其中向所述受试者施用约0.1mg/kg的所述抗b7-h4抗体或其抗原结合片段。
9.如权利要求1-8中任一项所述的方法,其中所述抗b7-h4抗体或其抗原结合片段和所述抗pd-1抗体或抗原结合片段同时施用。
10.如权利要求9所述的方法,其中所述抗b7-h4抗体或其抗原结合片段和所述抗pd-1抗体或抗原结合片段在同一天作为单独制剂施用。
11.如权利要求1-8中任一项所述的方法,其中所述抗b7-h4抗体或其抗原结合片段和所述抗pd-1抗体或其抗原结合片段依次施用。
12.如权利要求8所述的方法,其中在施用所述抗b7-h4抗体或其抗原结合片段之后,施用所述抗pd-1抗体或其抗原结合片段。
13.如权利要求1-12中任一项所述的方法,其中所述抗b7-h4抗体或其抗原结合片段约每三周施用一次。
14.如权利要求1-12中任一项所述的方法,其中所述抗pd-1抗体或其抗原结合片段约每三周施用一次。
15.如权利要求1-12中任一项所述的方法,其中所述抗b7-h4抗体或其抗原结合片段和所述抗pd-1抗体或其抗原结合片段各自约每三周施用一次。
16.如权利要求1-15中任一项所述的方法,其中静脉内施用所述抗b7-h4抗体或其抗原结合片段。
17.如权利要求1-16中任一项所述的方法,其中静脉内施用所述抗pd-1抗体或其抗原结合片段。
18.如权利要求1-17中任一项所述的方法,其中在施用之前已经使用免疫组织化学(ihc)在所述实体瘤中检测到b7-h4。
19.如权利要求1-18中任一项所述的方法,其中所述抗b7-h4抗体或其抗原结合片段包含vh和/或vl,所述vh包含seqidno:11中列出的氨基酸序列,所述vl包含seqidno:12中列出的氨基酸序列。
20.如权利要求1-19中任一项所述的方法,其中所述抗b7-h4抗体或抗原结合片段包含重链恒定区和/或轻链恒定区。
21.如权利要求20所述的方法,其中所述重链恒定区是人免疫球蛋白igg1重链恒定区,和/或其中所述轻链恒定区是人免疫球蛋白iggκ轻链恒定区。
22.如权利要求1-21中任一项所述的方法,其中所述抗b7-h4抗体或其抗原结合片段包含重链恒定区和/或轻链恒定区,所述重链恒定区包含seqidno:25中列出的氨基酸序列,所述轻链恒定区包含seqidno:23中列出的氨基酸序列。
23.如权利要求1-22中任一项所述的方法,其中所述抗b7-h4抗体或其抗原结合片段包含重链和/或轻链,所述重链包含seqidno:21中列出的氨基酸序列,所述轻链包含seqidno:22中列出的氨基酸序列。
24.如权利要求1-23中任一项所述的方法,其中所述抗b7-h4抗体或其抗原结合片段是人抗体或其抗原结合片段。
25.如权利要求1和3-24中任一项所述的方法,其中所述抗b7-h4抗体或其抗原结合片段无岩藻糖基化。
26.如权利要求1-25中任一项所述的方法,其中所述抗b7-h4抗体或其抗原结合片段是全长抗体。
27.如权利要求1-25中任一项所述的方法,其中所述抗b7-h4抗体或其抗原结合片段是抗原结合片段。
28.如权利要求27所述的方法,其中所述抗原结合片段包含fab、fab’、f(ab’)2、单链fv(scfv)、二硫键连接的fv、v-nar结构域、ignar、胞内抗体、iggδch2、微型抗体、f(ab’)3、四价抗体、三价抗体、二价抗体、单结构域抗体、dvd-ig、fcab、mab2、(scfv)2或scfv-fc。
29.如权利要求2-29中任一项所述的方法,其中所述抗b7-h4抗体或其抗原结合片段的岩藻糖基化在所述组合物中不可检测到。
30.如权利要求1-29中任一项所述的方法,其中所述抗pd-1抗体或抗原结合片段包含vh和vl,所述vh包含seqidno:32的氨基酸序列,所述vl包含seqidno:33的氨基酸序列。
31.如权利要求1-30中任一项所述的方法,其中所述抗pd-1抗体或抗原结合片段是派姆单抗。
32.如权利要求31所述的方法,其中所述方法包括施用200mg的派姆单抗。
33.如权利要求1-32中任一项所述的方法,其中所述方法包括向所述受试者施用(i)3、10或20mg/kg的抗b7-h4抗体或其抗原结合片段,所述抗体或其抗原结合片段特异性地结合至人b7-h4并且包含具有seqidno:11中列出的氨基酸序列的vh和具有seqidno:12中列出的氨基酸序列的vl,其中所述抗b7-h4抗体或抗原结合片段是未检测到岩藻糖基化的;和(ii)200mg的派姆单抗;其中(i)和(ii)在同一天作为单独制剂静脉内施用。
34.如权利要求33所述的方法,其中所述抗b7-h4抗体包含重链和轻链,所述重链包含seqidno:21中列出的氨基酸序列,所述轻链包含seqidno:22中列出的氨基酸序列。
35.如权利要求1-34中任一项所述的方法,其中所述实体瘤表达b7-h4。
36.如权利要求1-35中任一项所述的方法,其中所述实体瘤是不可切除的、局部晚期的或转移性的。
37.如权利要求1-36中任一项所述的方法,其中所述实体瘤选自由以下组成的组:乳腺癌、导管癌、子宫内膜癌、卵巢癌、尿路上皮癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、甲状腺癌、肾癌和膀胱癌。
38.如权利要求37所述的方法,其中所述实体瘤是乳腺癌或卵巢癌。
39.如权利要求38所述的方法,其中所述实体瘤是乳腺癌。
40.如权利要求39所述的方法,其中所述乳腺癌是晚期乳腺癌。
41.如权利要求38-40中任一项所述的方法,其中所述乳腺癌是三阴性乳腺癌。
42.如权利要求38-40中任一项所述的方法,其中所述乳腺癌是激素受体(hr)阳性乳腺癌。
43.如权利要求37所述的方法,其中所述非小细胞肺癌是鳞状细胞癌。
44.如权利要求1-43中任一项所述的方法,其中所述患者未接受过使用pd-1/pd-l1拮抗剂的先前疗法。
45.如权利要求1-44中任一项所述的方法,其中所述方法还包括监测所述肿瘤中的免疫细胞的数量。
46.如权利要求1-44中任一项所述的方法,其中所述方法还包括监测所述肿瘤中的自然杀伤(nk)细胞、cd4+细胞和/或cd8+细胞的数量。
47.如权利要求1-47中任一项所述的方法,其中方法还包括监测所述受试者中的细胞因子水平。
48.如权利要求1-47中任一项所述的方法,其中所述方法还包括监测所述受试者中的il-2、il-6、il-10、tnf和/或干扰素γ(ifnγ)水平。
49.一种治疗人受试者的实体瘤的方法,所述方法包括向所述受试者施用(i)约20mg/kg的抗b7-h4抗体,所述抗体特异性地结合至人b7-h4并且包含具有seqidno:11的氨基酸序列的vh和具有seqidno:12的氨基酸序列的vl;和(ii)约200mg的抗pd-1抗体,所述抗体包含具有seqidno:32的氨基酸序列的vh和具有seqidno:33的氨基酸序列的vl,其中所述抗b7-h4抗体和所述抗pd-1抗体约每三周静脉内施用一次。
50.一种治疗人受试者的实体瘤的方法,所述方法包括向所述受试者施用
(a)药物组合物,所述药物组合物包含(i)抗b7-h4抗体,所述抗体特异性地结合至人b7-h4并且包含具有seqidno:11的氨基酸序列的vh和具有seqidno:12的氨基酸序列的vl,和(ii)药学上可接受的赋形剂,
其中所述组合物中至少95%的所述抗b7-h4抗体无岩藻糖基化,并且
其中施用约20mg/kg的所述抗体;和
(b)药物组合物,所述药物组合物包含抗pd-1抗体或其抗原结合片段,所述抗pd-1抗体或其抗原结合片段包含具有seqidno:32的氨基酸序列的vh和具有seqidno:33的氨基酸序列的vl,和药学上可接受的赋形剂,其中施用约200mg的所述抗体或抗原结合片段,
其中所述抗b7-h4抗体和所述抗pd-1抗体约每三周静脉内施用一次。
51.如权利要求49或50所述的方法,其中所述抗b7-h4抗体包含重链和轻链,所述重链包含seqidno:21中列出的氨基酸序列,所述轻链包含seqidno:22中列出的氨基酸序列。
52.如权利要求49-51中任一项所述的方法,其中所述抗pd-1抗体包含重链和轻链,所述重链包含seqidno:30中列出的氨基酸序列,所述轻链包含seqidno:31中列出的氨基酸序列。
53.如权利要求49-53中任一项所述的方法,其中所述实体瘤是乳腺癌或卵巢癌,任选地其中所述乳腺癌是三阴性乳腺癌。