1.一种抗pdgf受体的抗体或其抗原结合片段,所述抗pdgf受体的抗体或其抗原结合片段特异性结合血小板衍生生长因子受体β(pdgfr-β),并且包含重链可变区和轻链可变区,
其中所述抗pdgf受体抗体的重链可变区包含含有seqidno:1、9、17、25、33、41或49的氨基酸序列的vh-cdr1,含有seqidno:2、10、18、26、34、42或50的氨基酸序列的vh-cdr2,和含有seqidno:3、11、19、27、35、43或51的氨基酸序列的vh-cdr3,并且
其中所述抗pdgf受体的抗体的轻链可变区包含含有seqidno:4、12、20、28、36、44或52的氨基酸序列的vl-cdr1,含有seqidno:5、13、21、29、37、45或53的氨基酸序列的vl-cdr2,和含有seqidno:6、14、22、30、38、46或54的氨基酸序列的vl-cdr3。
2.如权利要求1所述的抗pdgf受体的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗pdgf受体的抗体或其抗原结合片段与pdgfr-β的胞外区特异性结合。
3.如权利要求1所述的抗pdgf受体的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗pdgf受体的抗体或其抗原结合片段与pdgf-bb非竞争性结合。
4.如权利要求3所述的抗pdgf受体的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗pdgf受体的抗体或其抗原结合片段包含重链可变区和轻链可变区,其中:
所述重链可变区是包含seqidno:1、33、41或49的氨基酸序列的vh-cdr1,包含seqidno:2、34、42或50的氨基酸序列的vh-cdr2,和包含seqidno:3、35、43或51的氨基酸序列的vh-cdr3,和
所述轻链可变区是包含seqidno:4、36、44或52的氨基酸序列的vl-cdr1,包含seqidno:5、37、45或53的氨基酸序列的vl-cdr2,和包含seqidno:6、38、46或54的氨基酸序列的vl-cdr3。
5.如权利要求1所述的抗pdgf受体的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗pdgf受体的抗体或其抗原结合片段由表达pdgfr-β的细胞内化。
6.如权利要求5所述的抗pdgf受体的抗体或其抗原结合片段,其中所述重链可变区包含含有seqidno:1、17、25、33、41或49的氨基酸序列的vh-cdr1,含有seqidno:2、18、26、34、42或50的氨基酸序列的vh-cdr2,和含有seqidno:3、19、27、35、43或51的氨基酸序列的vh-cdr3,并且
其中所述轻链可变区包含含有seqidno:4、20、28、36、44或52的氨基酸序列的vl-cdr1,含有seqidno:5、21、29、37、45或53的氨基酸序列的vl-cdr2,和含有seqidno:6、22、30、38、46或54的氨基酸序列的vl-cdr3。
7.如权利要求1所述的抗pdgf受体的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗pdgf受体的抗体为igg1、igg2、igg3或igg4形式的完整抗体。
8.如权利要求1所述的抗pdgf受体的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体的抗原结合片段选自由scfv、(scfv)2、scfv-fc、fab、fab'和f(ab')2组成的组。
9.如权利要求8所述的抗pdgf受体的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体的抗原结合片段为scfv,所述scfv从n端至c端方向依次包含轻链可变区(vl)、接头及重链可变区(vh)。
10.如权利要求8所述的抗pdgf受体的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗pdgf受体的抗体或其抗原结合片段与化疗药物、半抗原、酶、肽、适体、毒素、亲和配体或检测标记物缀合。
11.如权利要求10所述的抗pdgf受体的抗体或其抗原结合片段,其中所述半抗原特异性结合pdgfr-β。
12.如权利要求10所述的抗pdgf受体的抗体或其抗原结合片段,其中所述半抗原为可替宁、dnp(2,4-二硝基苯酚)、tnp(2,4,6-三硝基苯酚)、生物素或地高辛。
13.如权利要求10所述的抗pdgf受体的抗体或其抗原结合片段,其中所述半抗原与化疗药物结合。
14.一种双特异性抗体,所述双特异性抗体包含特异性结合血小板衍生生长因子受体β(pdgfr-β)的权利要求1-9中任一项所述的抗pdgf受体的抗体或其抗原结合片段,以及针对化疗药物用半抗原的抗体或其抗原结合片段。
15.如权利要求14所述的双特异性抗体,所述双特异性抗体包含抗pdgf受体的抗体的抗原结合片段和与半抗原结合的抗体的抗原结合片段。
16.如权利要求15所述的双特异性抗体,其中所述抗pdgf受体的抗体的scfv和针对化疗药物用半抗原的抗体的scfv直接连接或通过第一接头连接。
17.如权利要求16所述的双特异性抗体,其中所述抗pdgf受体的抗体的scfv的c端与针对化疗药物用半抗原的抗体的scfv的n端通过第一接头连接。
18.如权利要求17所述的双特异性抗体,其中,所述抗pdgf受体的抗体的scfv中的重链可变区和轻链可变区通过第二接头连接,抗可替宁抗体的scfv中的重链可变区和轻链可变区通过第三接头连接,且所述抗pdgf受体的抗体的scfv和所述抗可替宁抗体的scfv采用第一接头连接,
其中抗pdgf受体的抗体的重链可变区包含含有seqidno:1、9、17、25、33、41或49的氨基酸序列的vh-cdr1,含有seqidno:2、10、18、26、34、42或50的氨基酸序列的vh-cdr2,和含有seqidno:3、11、19、27、35、43或51的氨基酸序列的vh-cdr3,和
其中所述抗pdgf抗体的轻链可变区包含含有seqidno:4、12、20、28、36、44或52的氨基酸序列的vl-cdr1,含有seqidno:5、13、21、29、37、45或53的氨基酸序列的vl-cdr2,和含有seqidno:6、14、22、30、38、46或54的氨基酸序列的vl-cdr3。
19.如权利要求14所述的双特异性抗体,其中所述化疗药物是倍癌霉素、卡奇霉素、吡咯并苯并二氮杂卓(pbd)、蒽环霉素、奈莫柔比星、阿霉素、伊立替康、鹅膏毒素、瑞奥西汀、美登素、微管蛋白溶素、sn-38、5-氨基酮戊酸(ala)、苯并卟啉衍生物单酸环a(bpd-ma)、二氢卟吩、四(间-羟基苯基)二氢卟吩(mthpc)或德克萨卟啉镥。
20.一种用于将药物递送至表达pdgf受体的细胞的药物递送系统,其包含权利要求1至9中任一项所述的抗pdgf受体的抗体或其抗原结合片段。
21.如权利要求20所述的药物递送系统,其中所述药物是免疫治疗剂或化学治疗剂。
22.如权利要求20所述的药物递送系统,所述药物递送系统还包含针对化疗药物用半抗原的抗体或其抗原结合片段,其中特异性结合所述抗pdgf受体和所述半抗原。
23.一种用于预防、改善或治疗眼新生血管性疾病的药物组合物,所述药物组合物包含药物以及权利要求1至9中任一项所述的抗pdgf受体的抗体或其抗原结合片段、或权利要求14至18中任一项所述的双特异性抗体,所述双特异性抗体特异性结合pdgf受体和半抗原,且包含抗pdgf受体的抗体或其抗原结合片段和针对化疗药物用半抗原的抗体或其抗原结合片段。
24.如权利要求23所述的药物组合物,其中所述眼新生血管性疾病是缺血性视网膜病、虹膜新生血管形成、眼内新生血管形成、老年性年龄相关性黄斑变性、角膜新生血管形成、视网膜新生血管形成、脉络膜新生血管形成、糖尿病性视网膜缺血或增生性糖尿病性视网膜病。
25.一种用于预防、改善或治疗癌症疾病的药物组合物,所述药物组合物包含化疗药物以及权利要求1至9中任一项所述的抗pdgf受体的抗体或其抗原结合片段、或权利要求14至18中任一项所述的双特异性抗体,所述双特异性抗体特异性结合pdgf受体和半抗原,且包含抗pdgf受体的抗体或其抗原结合片段和针对化疗药物用半抗原的抗体或其抗原结合片段。