本发明涉及一种医药中间体，尤其涉及一种合成医药中间体的方法。
背景技术：
医药中间体生产属于精细化工工业，主要是采用化学反应合成的方法，将有机物质和无机物质制成合成药物及药物中间体。医药中间体的主要生产工艺都是化学反应，其生产过程中由于反应步骤多，使用多种化学原料，生产过程原料利用率低，产品收率低，流失严重，因此提供一种产品收率高、原料利用率高医药中间体的合成方法。
技术实现要素：
本发明目的在于解决现有的合成方法存在的上述缺陷，提供一种合成率高的医药中间体的合成方法。
为了实现上述目的，本发明提供了一种如下式(1)结构的中间体：
所述式(1)中间体的合成方法包括如下步骤：
步骤一：以sm1和sm2为起始原料反应得到中间体i；
步骤二：将步骤一中得到的中间体i在非质子性溶剂中与溴化苄在还原剂作用下，反应产生式(1)的中间体ⅱ。
进一步的，所述步骤一中的反应时间高于18小时。
更进一步的，所述步骤一中sm1的反应时间高于17小时，所述步骤一中sm2的反应时间高于1小时。
进一步的，所述步骤一中sm1的反应温度低于-20℃，所述sm2的反应温度高于0℃。
进一步的，所述步骤一中反应的溶剂包括dmf、thf、dcm、乙酸乙酯中的一种或多种；所述步骤一中反应的缚酸剂包括碳酸钾、氢氧化钠、三乙胺、n，n二异丙基乙胺中的一种或多种。
更进一步的，所述步骤一中反应的溶剂为dcm，所述步骤一种反应的缚酸剂为三乙胺。
进一步的，步骤二中的反应溶剂包括dmf、thf、乙酸乙酯、二氯甲烷中的一种或多种。
更进一步的，所述步骤二中的反应溶剂为thf。
进一步的，所述步骤二中的还原剂包括氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠、氰基硼氢化钠中的一种或者多种；所述还原反应的反应温度为0℃。
更进一步的，所述步骤二中的还原剂为氢化钠。
根据本发明的技术方案，本制备方法中以sm1和sm2为原料，合成中间体，具有反应率高的优点。
上述说明仅是本发明技术方案的概述，为了能够更清楚了解本发明的技术手段，并可依照说明书的内容予以实施，以下以本发明的较佳实施例详细说明如后。
具体实施方式
下面结合实施例，对本发明的具体实施方式作进一步详细描述。以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
实施例
一种合成医药中间体的方法，本发明提供了一种如下式(1)结构的中间体：
式(1)中间体的合成方法包括如下步骤：
步骤一：以sm1和sm2为起始原料反应得到中间体i；
步骤二：将步骤一中得到的中间体i在非质子性溶剂中与溴化苄在还原剂作用下，反应产生式(1)的中间体ⅱ，中间体ⅱ是维生素e族化合物的关键合成前体。
具体的，上述步骤一中反应的反应溶剂包括dmf、thf、dcm、乙酸乙酯中的一种或多种，但不限于此；优选的，所述反应溶剂选择dcm；所述步骤一中反应的缚酸剂包括碳酸钾、氢氧化钠、三乙胺、n，n二异丙基乙胺中的一种或多种，但不限于此；优选的，所述反应的缚酸剂为三乙胺；步骤一中sm1的反应温度低于-20℃，所述sm2的反应温度高于0℃；所述步骤一中sm1的反应时间高于17小时，所述步骤一中sm2的反应时间高于1小时。
具体的，所述sm1的结构式如下式(2)所示：
所述sm2的结构式如下式(3)所示：
具体的，步骤二中的反应溶剂包括dmf、thf、乙酸乙酯、二氯甲烷中的一种或多种，优选的，所述步骤二中的反应溶剂为thf；所述步骤二中的还原剂包括氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠、氰基硼氢化钠中的一种或者多种，优选的，所述步骤二中的还原剂为氢化钠；所述还原反应的反应温度为0℃。
实施案例一
1、中间体i的合成：
在1l的dcm溶液内置入约24.0g的粉状4a分子筛，在-20℃下温度条件下加入溶于dcm(70ml)中的(+)-dipt(9.75g,41.61mmol，0.06eq)，然后依次加入ti(oipr)4(10.26ml,34.67mmol,0.05eq)和过氧化羟基异丙苯(250ml，1.39mol,2.0eq)，反应1h后，逐滴加入溶于50mldcm的sm1溶液(50.0g,693.43mol,1.0eq)，反应16h后，在反应液内逐滴加入p(ome)3(123ml,1.04mmol,1.5eq)，注意温度不要超过-20℃。升温至0℃后，加入tea(118ml，845.98mmol,1.22eq)，然后通过滴管加入悬浮在dcm(700ml)中sm2(128.68g,693.43mmol,1.0eq)的悬浮液，反应1小时后，用硅藻土进行过滤后得到滤液，依次使用酒石酸溶液(700ml，10％的含量)、饱和的nahco3水溶液(700ml)和饱和的nacl水溶液(700ml)依次冲洗滤液后，通过无水na2so4和硅胶颗粒行干燥和浓缩提取，然后在真空中浓缩后，用et2o对粉末状固体进行纯化，最后得到105.0g，收率为63.83％的白色固体。
得到的粗品进行tcl监测，即薄层色谱监测，其中，tlc监测即薄层色谱监测，是将适宜的固定相涂布于玻璃板、塑料或铝基片上，形成均匀薄层；待点样、展开后，根据比移值(rf)与适宜的对照物按同法所得的色谱图的比移值(rf)作对比，用以进行药品的鉴别、杂质检查或含量测定的方法。另外在进行tlc监测时，采用的展开剂比例为pe:etoac＝5:1。得到的结果如下：
tlc:rf＝0.5(pe:etoac＝5:1,254nm)
收集目标组分利用lc-ms检测(液相色谱-质谱检测)进行检测，得到的结果如下：
1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ8.37(d,j＝8.4hz,2h),8.23(d,j＝8.4hz,2h),4.56(d,j＝12.0hz,1h),4.19(d,j＝12.0hz,1h),2.86(d,j＝4.8hz,1h),2.73(d,j＝4.8hz,1h),1.40(s,3h)。
上述反应的反应式为：
2、中间体ⅱ的合成
将中间体i的合成过程中制备得到的白色固体即化合物1(10.0g，42.16mmol，1.0eq)溶于dmf(80ml)的溶液中，在0℃条件下将nah(2.53g，63.24mmol,1.5eq)一部分一部分的加入其中，在冰浴中搅拌反应10min,薄层色谱显示化合物1反应完全后，向混合溶液中添加bnbr(8.65g，50.59mmol,1.2eq)，将混合液在冰浴中搅拌1h，薄层色谱显示反应完成后，用水淬灭反应，用乙醇酸乙酯(150ml×3)萃取。用盐水冲洗有机层，用无水硫酸钠进行干燥、过滤浓缩。用硅胶柱层析(洗脱液：pet，乙醚：乙酸乙酯＝20:1，v/v)进行纯化，得到黄色油状化合物2(3.6g，产率：47.93％)。
得到的粗品进行tcl监测，即薄层色谱监测，其中，tlc监测即薄层色谱监测，是将适宜的固定相涂布于玻璃板、塑料或铝基片上，形成均匀薄层；待点样、展开后，根据比移值(rf)与适宜的对照物按同法所得的色谱图的比移值(rf)作对比，用以进行药品的鉴别、杂质检查或含量测定的方法。另外在进行tlc
监测时，采用的展开剂比例为pe:etoac＝10:1。得到的结果如下：
tlc:rf＝0.5(pe:etoac＝10:1,254nm)
收集目标组分利用lc-ms检测(液相色谱-质谱检测)进行检测，得到的结果如下：
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.28–7.18(m,5h),4.52(d,j＝12.0hz,1h),4.47(d,j＝12.0hz,1h),3.50(d,j＝11.0hz,1h),3.37(d,j＝11.0hz,1h),2.68(d,j＝4.8hz,1h),2.55(d,j＝4.8hz,1h),1.32(s,3h)。
上述反应的反应式为：
以上所述仅是本发明的优选实施方式，并不用于限制本发明，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明技术原理的前提下，还可以做出若干改进和变型，这些改进和变型也应视为本发明的保护范围。