1.一种2,4-二氟-3-硝基苯甲酸的制备方法,其特征在于:
首先,化合物六经过氨基保护后得到化合物五;
然后,化合物五与卤代试剂在溶剂中反应得到化合物四;
其次,化合物四在钯催化剂下与一氧化碳进行反应得到化合物三或者化合物三’;
再次,化合物三或者化合物三’经过水解脱去氨基上的保护基团,同时将生成的羧酸酯或者酰胺水解得到化合物二;
最后,化合物二经过氧化得到化合物一;
其中,化合物一为2,4-二氟-3-硝基苯甲酸;
其中,化合物二为3-氨基-2,4-二氟苯甲酸;
其中,化合物三为3-酰基保护的氨基-2,4-二氟苯甲酸或苯甲酸酯;
其中,化合物三’为3-酰基保护的氨基-2,4-二氟苯甲酰胺;
其中,化合物四为3-酰基保护的氨基-2,4-二氟卤代苯(x代表氯、溴和碘);
其中,化合物五为酰基保护的2,6-二氟苯胺;
其中,化合物六为2,6-二氟苯胺。
2.一种2,4-二氟-3-硝基苯甲酸的制备方法,其特征在于:
步骤1:以化合物六为原料,在溶剂中进行氨基保护反应得到化合物五;
步骤2:化合物五在酸性溶剂中与卤代试剂进行卤代反应得到化合物四;
步骤3:化合物四与碱、溶剂、钯催化剂和膦配体混合,然后通入一氧化碳气体,反应得到化合物三或者化合物三’;
步骤4:化合物三或者化合物三’,进行水解反应得到化合物二;
步骤5:化合物二在酸性溶剂中进行氧化反应得到化合物一;
其中,化合物一为2,4-二氟-3-硝基苯甲酸;
其中,化合物二为3-氨基-2,4-二氟苯甲酸;
其中,化合物三为3-酰基保护的氨基-2,4-二氟苯甲酸或苯甲酸酯;
其中,化合物三’为3-酰基保护的氨基-2,4-二氟苯甲酰胺;
其中,化合物四为3-酰基保护的氨基-2,4-二氟卤代苯(x代表氯、溴和碘);
其中,化合物五为酰基保护的2,6-二氟苯胺;
其中,化合物六为2,6-二氟苯胺。
3.根据权利要求2所述的一种2,4-二氟-3-硝基苯甲酸的制备方法,其特征是:所述步骤1用的溶剂为甲苯、水、乙酸、二氯甲烷和烷烃中的任意一种。
4.根据权利要求2所述的一种2,4-二氟-3-硝基苯甲酸的制备方法,其特征是:所述步骤1用的反应温度为0-100℃,所述步骤2用的反应温度为0-100℃。
5.根据权利要求2所述的一种2,4-二氟-3-硝基苯甲酸的制备方法,其特征是:步骤1中使用氨基保护试剂,来实现氨基保护;所述的氨基保护试剂为c1-c6的氯甲酸酯、c1-c6的烷基酰氯、c1-c6的烷基酸酐和取代或者未取代芳烃酰氯中的任意一种。
6.根据权利要求2所述的一种2,4-二氟-3-硝基苯甲酸的制备方法,其特征是:所述步骤2用的酸性溶剂为硫酸、乙酸、三氟乙酸中的任意一种。
7.根据权利要求2所述的一种2,4-二氟-3-硝基苯甲酸的制备方法,其特征是:所述步骤2用的卤代试剂为溴素、n-溴代丁二酰亚胺(nbs)、n-碘代丁二酰亚胺(nis)、n-氯代丁二酰亚胺(ncs)和二溴海因(dbdmh)中的任意一种。
8.根据权利要求2所述的一种2,4-二氟-3-硝基苯甲酸的制备方法,其特征是:所述步骤3用的反应温度为20-200℃。
9.根据权利要求1所述的一种2,4-二氟-3-硝基苯甲酸的制备方法,其特征是:所述步骤3用的碱为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、三甲胺、三乙胺、三丙胺、三丁胺、二异丙基乙胺、氨气、一甲胺和二甲胺中的任意一种。
10.根据权利要求1所述的一种2,4-二氟-3-硝基苯甲酸的制备方法,其特征是:所述步骤3用的溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、戊醇、苯酚或者水和甲苯、n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺、乙腈。
11.根据权利要求2所述的一种2,4-二氟-3-硝基苯甲酸的制备方法,其特征是:所述步骤3用的钯催化剂为醋酸钯、钯碳或者氯化钯;所述步骤3用的膦配体为1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁、三苯基膦、1,3-双(二苯基膦)丙烷、1,3-双(二苯基膦)丁烷和4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽中的任意一种。
12.根据权利要求2所述的一种2,4-二氟-3-硝基苯甲酸的制备方法,其特征是:所述步骤4用的反应温度为20-200℃。
13.根据权利要求2所述的一种2,4-二氟-3-硝基苯甲酸的制备方法,其特征是:所述步骤4水解反应为碱性环境,其中,碱性环境所采用的碱为金属碱,如碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、氢氧化锂中的任意一种;
或者,
所述步骤4水解反应为酸性环境,其中,酸性环境中所采用的酸为硫酸、盐酸、三氟乙酸、三氟甲磺酸、乙酸中的任意一种。
14.根据权利要求2所述的一种2,4-二氟-3-硝基苯甲酸的制备方法,其特征是:所述步骤5用的反应温度为20-100℃。
15.根据权利要求2所述的一种2,4-二氟-3-硝基苯甲酸的制备方法,其特征是:步骤5中的氧化反应是通过加入氧化剂来实现;所述步骤5用的氧化剂为双氧水、叔丁基过氧化氢、过氧乙酸、过氧三氟乙酸中的任意一种。