一种用于G-四链体RNA荧光探针的苯并吲哚衍生物及其制备方法和应用与流程

文档序号:23090891发布日期:2020-11-27 12:43阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种用于g-四链体rna荧光探针的苯并吲哚衍生物,其特征在于,所述苯并吲哚衍生物的分子结构如式(ⅰ)所示:

其中,r选自羟基、酰胺基、羧基或磷酸基,所述n为碳原子数,n=1~6。

2.根据权利要求1所述的用于g-四链体rna荧光探针的苯并吲哚衍生物,其特征在于,所述r为羧基,n=1;r为羧基,n=2;r为酰胺,n=1时,所述苯并吲哚衍生物分别为bybc-1、bybc-2、bybx,其分子结构如式(a)、(b)和(c)所示;

3.根据权利要求1或2所述的用于g-四链体rna荧光探针的苯并吲哚衍生物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:

s1.将2-甲硫基苯并噻唑和碘甲烷溶于有机溶剂a中,在60~90℃反应8~16h,反应结束后加入乙酸乙酯析出固体,收集析出的固体,得到3-甲基-2-(甲硫基)苯并[d]噻唑碘化物;

s2.将1,1,2-三甲基-1h-苯并[e]吲哚和溴代酰化物溶于有机溶剂b中,在80~120℃反应8~16h,反应结束后加入乙酸乙酯析出固体,收集析出的固体,得到1,1,2-三甲基-1h-苯并[e]吲哚衍生物;

s3.将3-甲基-2-(甲硫基)苯并[d]噻唑碘化物和1,1,2-三甲基-1h-苯并[e]吲哚衍生物溶解于有机溶剂c中,在催化剂的存在下,在60~90℃反应8~16h,反应结束后加入乙酸乙酯析出固体,收集析出的固体后进行重结晶,得到苯并吲哚衍生物。

4.根据权利要求3所述的用于g-四链体rna荧光探针的苯并吲哚衍生物的制备方法,其特征在于,步骤s1中所述有机溶剂a为乙腈、二甲基亚砜、环丁砜或甲苯中的一种以上。

5.根据权利要求3所述的用于g-四链体rna荧光探针的苯并吲哚衍生物的制备方法,其特征在于,步骤s2中所述的溴代酰化物为2-溴乙酸、3-溴乙酸或2-溴乙酰胺;所述有机溶剂b为乙腈、环丁砜或甲苯中的一种以上。

6.根据权利要求3所述的用于g-四链体rna荧光探针的苯并吲哚衍生物的制备方法,其特征在于,步骤s3中所述1,1,2-三甲基-1h-苯并[e]吲哚衍生物为1,1,2-三甲基-3-(羧甲基)-1h-苯并[e]吲哚-3-溴化铵、1,1,2-三甲基-3-(2-羧乙基)-1h-苯并[e]吲哚-3-溴化铵、1,1,2-三甲基-3-(2-氨基-2-氧代乙基)-1h-苯并[e]吲哚-3-溴化铵;所述有机溶剂c为乙腈或/和二甲基甲酰胺;所述催化剂为三乙胺、哌啶、4-甲基哌啶或吡啶中的一种以上。

7.根据权利要求3所述的用于g-四链体rna荧光探针的苯并吲哚衍生物的制备方法,其特征在于,步骤s1中所述2-甲硫基苯并噻唑和碘甲烷的摩尔比为1:(1.2~3);所述碘甲烷和有机溶剂a的体积比为1:(6~10);步骤s2中所述1,1,2-三甲基-1h-苯并[e]吲哚和溴代酰化物的摩尔比为1:(1.2~3);所述1,1,2-三甲基-1h-苯并[e]吲哚和溴代酰化物的总量和有机溶剂b的摩尔比为1:(10~20)。

8.根据权利要求3所述的用于g-四链体rna荧光探针的苯并吲哚衍生物的制备方法,其特征在于,步骤s3中所述3-甲基-2-(甲硫基)苯并[d]噻唑碘化物和1,1,2-三甲基-1h-苯并[e]吲哚衍生物的摩尔比为(1~2):1;所述3-甲基-2-(甲硫基)苯并[d]噻唑碘化物和1,1,2-三甲基-1h-苯并[e]吲哚衍生物的总量和有机溶剂c的摩尔比为1:(20~40);所述催化剂和3-甲基-2-(甲硫基)苯并[d]噻唑碘化物的摩尔比为1:(1~3)。

9.权利要求1或2所述的苯并吲哚衍生物作为荧光探针在体内外特异性检测g-四链体rna中的应用。

10.根据权利要求9所述的苯并吲哚衍生物作为荧光探针在体内外特异性检测g-四链体rna中的应用,其特征在于,所述g-四链体rna为bcl2、vegf或nras中的一种以上。


技术总结
本发明属于G‑四链体RNA检测技术领域,公开了一种用于G‑四链体RNA荧光探针的苯并吲哚衍生物及其制备方法和应用。所述苯并吲哚衍生物的分子结构如式(Ⅰ)所示:其中,R选自羟基、酰胺基、羧基或磷酸基,所述n为碳原子数,n=1~6。本发明的苯并吲哚衍生物可作为荧光探针能够对细胞中的G‑四链体RNA进行染色,而且检测过程不受其他组分的干扰,具有荧光强度高、抗干扰能力强的特点,在体内外能够特异性识别G‑四链体RNA;同时苯并吲哚衍生物的制备过程简单、成本低廉,并且结构稳定,便于储存,在G‑四链体RNA生物学功能研究上具有广阔的应用前景。

技术研发人员:张艺瀚;卢宇靖;郑伯鑫;佘梦婷;钟冬晓;黄玄贺;龙威;陈翠翠;陈泽鑫
受保护的技术使用者:广东工业大学
技术研发日:2020.08.26
技术公布日:2020.11.27
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