一种制备2-氨基-4-甲基-1-丙基-1H-吡咯-3-甲腈的方法与流程

文档序号:23728777发布日期:2021-01-26 18:56阅读:来源:国知局

技术特征:
1.一种制备2-氨基-4-甲基-1-丙基-1h-吡咯-3-甲腈的方法,其特征在于,采用如下合成路线:所述方法包括如下步骤:步骤(1):环氧丙烷与正丙胺在碱作用下于溶剂中反应制得如式(i)所示的化合物;步骤(2):将如式(i)所示的化合物与含保护基r试剂反应制得如式(ii)所示的化合物;步骤(3):将如式(ii)所示的化合物与氧化剂反应制得如式(iii)所示的化合物;步骤(4):将如式(iii)所示的化合物脱保护基制得如式(iv)所示的化合物;步骤(5):将如式(iv)所示的化合物与丙二睛在碱的作用下于溶剂中成环制得如式(v)所示的2-氨基-4-甲基-1-丙基-1h-吡咯-3-甲腈。2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述步骤(1)中碱可选用氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、三乙胺、n,n-二异丙基乙基胺、吡啶、4-二甲氨基吡啶、醋酸钾、醋酸钠等,优选三乙胺;所述溶剂可选用甲苯、甲醇、乙醇、二氯甲烷等其中一种或几种的混合溶剂,优选二氯甲烷。3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述步骤(2)中含保护基r试剂可选用氯甲酸苄酯、二碳酸二叔丁酯等,优选二碳酸二叔丁酯。4.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述步骤(2)中含保护基r的试剂摩尔量与式(i)所示的化合物摩尔量之比可选(1~5):1,优选1.5:1;反应温度可选-10~100℃,优选-5~5℃。5.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述步骤(3)中氧化剂可选用浓硫酸、高锰酸钾、臭氧、高碘酸、双氧水、次氯酸钠、氯气、硝酸、高铁酸钠、氟气、间氯过氧苯甲酸、过氧化物等,优选次氯酸钠。6.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述步骤(3)中氧化剂摩尔量与式(ii)所示的化合物摩尔量之比可选(1~10):1,优选3:1;反应温度可选-10~100℃,优选-10~0℃。7.根据权利要求1所述的脱保护试剂,其特征在于,所述步骤(4)中脱保护基试剂可选用氯化氢水溶液,氯化氢乙酸乙酯溶液,氯化氢甲醇溶液,氯化氢乙醇溶液,氯化氢二氧六环溶液,柠檬酸,tfa,mesii,氯化氢气体等,优选氯化氢水溶液。8.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述步骤(4)中脱保护试剂摩尔量与式(iii)所示的化合物摩尔量之比可选(1~5):1,优选2:1;反应温度可选-10~100℃,优选-10~0℃。
9.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述步骤(5)中碱可选用氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、三乙胺、n,n-二异丙基乙基胺、吡啶、4-二甲氨基吡啶、醋酸钾、醋酸钠等,优选碳酸钾;所述碱摩尔量与式(iv)所示的化合物摩尔量之比可选(1~10):1,优选3.5:1。10.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述步骤(5)中的溶剂可选用苯、甲苯、二甲苯、戊烷、己烷、辛烷、环己烷、环己酮、甲苯环己酮、氯苯、二氯苯、二氯甲烷、甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、醋酸甲酯、醋酸乙酯、醋酸丙酯、丙酮、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、二醇衍生物、乙二醇单甲醚、乙二醇单乙醚、乙二醇单丁醚、乙腈、吡啶、苯酚、n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜等,优选乙醇。
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