技术特征：
1.一种肟菌酯的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：(1)3-异色满酮、有机金属醇盐与亚硝酸甲酯进行肟化反应，得到3-异色满酮-4-亚硝酸金属盐，反应式如下：其中，r1选自c1～c5直链或支链烷基，m选自钾或钠；(2)将步骤(1)得到的3-异色满酮-4-亚硝酸金属盐与一氯甲烷进行醚化反应，得到3-酮-4-(甲氧亚氨基)异色满，反应式如下：(3)将步骤(2)得到的3-酮-4-(甲氧亚氨基)异色满与酰氯化试剂进行氯化反应，得到2-(2-(氯甲基)苯基)-2-(甲氧亚胺基)乙酰氯；所述酰氯化试剂选自光气、双光气或固体光气中的任意一种或至少两种的组合；反应式如下：(4)步骤(3)得到的2-(2-(氯甲基)苯基)-2-(甲氧亚胺基)乙酰氯与甲醇发生酯化反应，得到2-(2-(氯甲基)苯基)-2-(甲氧亚胺基)乙酸甲酯，反应式如下：(5)将步骤(4)得到的2-(2-(氯甲基)苯基)-2-(甲氧亚胺基)乙酸甲酯与间三氟甲基苯乙酮肟进行缩合反应，得到所述肟菌酯，反应式如下：2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述有机金属醇盐选自甲醇
钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾、叔丁醇钠或叔丁醇钾中的任意一种或至少两种的组合，优选为甲醇钠；优选地，步骤(1)所述3-异色满酮与有机金属醇盐的摩尔比为1:(1.2～1.5)；优选地，步骤(1)所述3-异色满酮与亚硝酸甲酯的摩尔比为1:(1.2～1.5)；优选地，步骤(1)所述肟化反应在溶剂存在下进行；优选地，所述溶剂为醇类溶剂；优选地，所述醇类溶剂选自甲醇、乙醇或叔丁醇中的任意一种或至少两种的组合，进一步优选为甲醇。3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述肟化反应的温度为10～35℃，优选为15～20℃；优选地，步骤(1)所述肟化反应的时间为8～15h；优选地，步骤(1)所述肟化反应在搅拌条件下进行；优选地，步骤(1)所述肟化反应在保护气氛中进行，所述保护气氛优选为氮气；优选地，步骤(1)所述亚硝酸甲酯的通入温度≤20℃。4.根据权利要求1～3任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述一氯甲烷与步骤(1)所述3-异色满酮的摩尔比为(1.2～2.0):1，优选为(1.5～1.8):1；优选地，步骤(2)所述醚化反应在溶剂存在下进行；优选地，所述溶剂为非质子极性溶剂；优选地，所述非质子极性溶剂包括n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺或二甲基亚砜中的任意一种或至少两种的组合。5.根据权利要求1～4任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述一氯甲烷的通入温度为5～10℃；优选地，步骤(2)所述醚化反应的温度为40～50℃；优选地，步骤(2)所述醚化反应的时间为6～12h；优选地，步骤(2)所述醚化反应在高压釜中进行，所述醚化反应的压力为0.05～0.3mpa；优选地，步骤(2)所述醚化反应完成后还包括产物的后处理；优选地，所述后处理的方法包括：将反应产物过滤、脱溶后，经复溶、水洗、干燥，得到所述3-酮-4-(甲氧亚氨基)异色满的溶液；优选地，所述复溶的溶剂选自甲苯、苯、二甲苯或三甲苯中的任意一种或至少两种的组合。6.根据权利要求1～5任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)所述酰氯化试剂为固体光气；优选地，所述固体光气与步骤(1)所述3-异色满酮的摩尔比为(0.6～0.8):1；优选地，步骤(3)所述氯化反应在催化剂存在下进行；优选地，所述催化剂为有机碱类化合物；优选地，所述有机碱类化合物选自吡啶、三乙胺或n,n-二甲基苯胺中的任意一种或至少两种的组合；优选地，所述催化剂与酰氯化试剂的摩尔比为(0.0005～0.02):1；
优选地，步骤(3)所述氯化反应在溶剂存在下进行；优选地，所述溶剂选自甲苯、苯、二甲苯或三甲苯中的任意一种或至少两种的组合。7.根据权利要求1～6任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)所述氯化反应的温度为20～60℃，优选为40～50℃；优选地，步骤(3)所述氯化反应的时间为2～6h；优选地，步骤(3)所述氯化反应的具体方法包括：将酰氯化试剂、催化剂与溶剂混合，得到混合液；向所述混合液中滴加3-酮-4-(甲氧亚氨基)异色满的溶液，完成滴加后40～60℃保温反应2～5h，得到所述2-(2-(氯甲基)苯基)-2-(甲氧亚胺基)乙酰氯；优选地，所述混合的温度为10～15℃；优选地，所述滴加的温度为40～45℃；优选地，步骤(3)所述氯化反应完成后还包括脱溶的步骤。8.根据权利要求1～7任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(4)所述甲醇与步骤(1)所述3-异色满酮的摩尔比为(4～6.5):1；优选地，步骤(4)所述酯化反应的温度为15～20℃；优选地，步骤(4)所述酯化反应的时间为2～8h；优选地，步骤(4)所述酯化反应在负压条件下进行；优选地，步骤(4)所述酯化反应的压力为-0.03～-0.01mpa；优选地，步骤(4)所述酯化反应完成后还包括产物的后处理；优选地，所述后处理的方法包括：将反应产物脱溶、重结晶、过滤，得到所述2-(2-(氯甲基)苯基)-2-(甲氧亚胺基)乙酸甲酯的纯品；优选地，所述脱溶的方法为减压蒸馏；优选地，所述重结晶的溶剂为烷烃类溶剂，或烷烃类溶剂与甲醇的混合物；优选地，所述烷烃类溶剂为石油醚；优选地，所述重结晶的温度为-5～5℃。9.根据权利要求1～8任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(5)所述间三氟甲基苯乙酮肟与2-(2-(氯甲基)苯基)-2-(甲氧亚胺基)乙酸甲酯的摩尔比为(1～1.2):1；优选地，步骤(5)所述缩合反应在催化剂存在下进行；优选地，所述催化剂为金属碘盐，进一步优选为碘化钾和/或碘化钠；优选地，所述催化剂与2-(2-(氯甲基)苯基)-2-(甲氧亚胺基)乙酸甲酯的摩尔比为(0.005～0.02):1；优选地，步骤(5)所述缩合反应在缚酸剂存在下进行；优选地，所述缚酸剂为碳酸钾，进一步优选为粉末状碳酸钾；优选地，所述粉末状碳酸钾的粒径为180～300目；优选地，所述缚酸剂与2-(2-(氯甲基)苯基)-2-(甲氧亚胺基)乙酸甲酯的摩尔比为(1.1～2):1；优选地，步骤(5)所述缩合反应在溶剂存在下进行；优选地，所述溶剂为非质子极性溶剂；优选地，所述非质子极性溶剂包括n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺或二甲基亚砜中的任意一种或至少两种的组合；
优选地，步骤(5)所述缩合反应的温度为45～55℃；优选地，步骤(5)所述缩合反应的时间为4～8h；优选地，步骤(5)所述缩合反应的具体方法包括：将间三氟甲基苯乙酮肟、缚酸剂、催化剂与溶剂混合，得到混合液；向所述混合液中滴加2-(2-(氯甲基)苯基)-2-(甲氧亚胺基)乙酸甲酯，完成滴加后45～55℃保温反应3～7h，得到所述肟菌酯；优选地，步骤(5)所述缩合反应完成后还包括产物的后处理；优选地，所述后处理的方法包括：将反应产物过滤、脱溶，得到肟菌酯粗品；所述肟菌酯粗品经过重结晶、过滤和干燥，得到所述肟菌酯的纯品；优选地，所述重结晶的溶剂为醇类溶剂，或醇类溶剂与水的混合物，进一步优选为甲醇或甲醇的水溶液；优选地，所述重结晶的温度为0～5℃。10.根据权利要求1～9任一项所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法具体包括如下步骤：(1)将有机金属醇盐滴加至3-异色满酮和醇类溶剂的混合物中，滴加完成后搅拌均匀，向体系中通入亚硝酸甲酯，控制体系温度≤20℃；通气结束后10～35℃反应8～10h，脱溶，得到3-异色满酮-4-亚硝酸金属盐；所述3-异色满酮、有机金属醇盐与亚硝酸甲酯的摩尔比为为1:(1.2～1.5):(1.2～1.5)；(2)将步骤(1)得到的3-异色满酮-4-亚硝酸金属盐与非质子极性溶剂加入高压釜，在5～10℃条件下向釜中通入一氯甲烷；通气结束后关闭高压釜，升温至40～50℃醚化反应6～12h；反应完成后将产物过滤、脱溶，再经过复溶、水洗、干燥，得到所述3-酮-4-(甲氧亚氨基)异色满的溶液；所述一氯甲烷与步骤(1)所述3-异色满酮的摩尔比为(1.2～2.0):1；(3)将固体光气、催化剂与溶剂在10～15℃混合，得到混合液；向所述混合液中滴加步骤(2)得到的3-酮-4-(甲氧亚氨基)异色满的溶液，控制滴加温度为40～45℃；完成滴加后40～60℃保温反应2～5h，脱溶，得到2-(2-(氯甲基)苯基)-2-(甲氧亚胺基)乙酰氯；所述催化剂为有机碱类化合物，所述催化剂与固体光气的摩尔比为(0.0005～0.02):1，所述固体光气与步骤(1)所述3-异色满酮的摩尔比为(0.6～0.8):1；(4)向步骤(3)得到的2-(2-(氯甲基)苯基)-2-(甲氧亚胺基)乙酰氯中滴加甲醇，控制体系温度≤20℃；完成滴加后在15～20℃、-0.03～-0.01mpa条件下酯化反应2～6h；反应完成后将产物脱溶、重结晶、过滤，得到2-(2-(氯甲基)苯基)-2-(甲氧亚胺基)乙酸甲酯；所述甲醇与步骤(1)所述3-异色满酮的摩尔比为(4～6.5):1；(5)将间三氟甲基苯乙酮肟、催化剂、碳酸钾与溶剂混合，得到混合液；在45～50℃条件下向所述混合液中滴加步骤(4)得到的2-(2-(氯甲基)苯基)-2-(甲氧亚胺基)乙酸甲酯，完成滴加后45～55℃保温反应3～7h；反应完成后将产物过滤、脱溶，得到肟菌酯粗品；所述肟菌酯粗品经重结晶、过滤和干燥，得到所述肟菌酯的纯品；所述间三氟甲基苯乙酮肟、催化剂、碳酸钾与2-(2-(氯甲基)苯基)-2-(甲氧亚胺基)乙酸甲酯的摩尔比为(1～1.2):(0.005～0.02):(1.1～2):1。
技术总结
本发明提供一种肟菌酯的制备方法，所述制备方法包括：3-异色满酮、有机金属醇盐与亚硝酸甲酯进行肟化反应，生成的产物与一氯甲烷进行醚化反应，得到3-酮-4-(甲氧亚氨基)异色满；3-酮-4-(甲氧亚氨基)异色满经氯化反应生成2-(2-(氯甲基)苯基)-2-(甲氧亚胺基)乙酰氯，进一步与甲醇发生酯化，得到2-(2-(氯甲基)苯基)-2-(甲氧亚胺基)乙酸甲酯；2-(2-(氯甲基)苯基)-2-(甲氧亚胺基)乙酸甲酯与间三氟甲基苯乙酮肟进行缩合，得到所述肟菌酯。所述制备方法的反应条件温和，原子经济性高，无需进行复杂的中间体分离，三废产生量少，能够获得高纯度、高收率的肟菌酯，适合大规模的工业化生产。产。
技术研发人员：杨丙连 丁亚伟 温泰伟 王建博 赵宏伟
受保护的技术使用者：南通泰禾化工股份有限公司
技术研发日：2020.12.29
技术公布日：2022/6/30