人PD-L1抗体的制作方法

文档序号:25541625发布日期:2021-06-18 20:37阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种抗体或其抗原结合片段,其特征在于,所述抗体或其抗原结合片段对人程序性死亡配体1(pd-l1)蛋白具有特异性,并且包含含有vhcdr1、vhcdr2和vhcdr3的重链可变区(vh)和含有vlcdr1、vlcdr2和vlcdr3的轻链可变区(vl),其中:

所述vhcdr1包含如seqidno:37所示的氨基酸序列,

所述vhcdr2包含如seqidno:46、135、136、137、143或144所示的氨基酸序列,

所述vhcdr3包含如seqidno:63所示的氨基酸序列,

所述vlcdr1包含如seqidno:76所示的氨基酸序列,

所述vlcdr2包含如seqidno:83如的氨基酸序列,以及

所述vlcdr3包含如seqidno:97所示的氨基酸序列。

2.如权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段,其特征在于,

所述vhcdr1包含如seqidno:37所示的氨基酸序列,

所述vhcdr2包含如seqidno:46所示的氨基酸序列,

所述vhcdr3包含如seqidno:63所示的氨基酸序列,

所述vlcdr1包含如seqidno:76所示的氨基酸序列,

所述vlcdr2包含如seqidno:83所示的氨基酸序列,以及

所述vlcdr3包含如seqidno:97所示的氨基酸序列。

3.如权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段,其特征在于,所述vh包含如seqidno:23、124、126、127、128、130、140或145所示的氨基酸序列,且所述vl包含如seqidno:24或125所示的氨基酸序列。

4.如权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段,其特征在于,所述vh包含如seqidno:124所示的氨基酸序列或与所述seqidno:124具有至少95%序列同源性的第一氨基酸序列,且所述vl包含如seqidno:125所示的氨基酸序列或与所述seqid:125具有至少95%序列同源性的第二氨基酸序列。

5.一种抗体或其抗原结合片段,其特征在于,所述抗体或其抗原结合片段对人程序性死亡配体1(pd-l1)蛋白具有特异性,并且包含含有vhcdr1、vhcdr2和vhcdr3的重链可变区(vh)和含有vlcdr1、vlcdr2和vlcdr3的轻链可变区(vl),其中:

所述vhcdr1包含如seqidno:38或132所示的氨基酸序列,

所述vhcdr2包含如seqidno:47、133或134所示的氨基酸序列,

所述vhcdr3包含如seqidno:57所示的氨基酸序列,

所述vlcdr1包含如seqidno:72所示的氨基酸序列,

所述vlcdr2包含如seqidno:84所示的氨基酸序列,以及

所述vlcdr3包含如seqidno:93所示的氨基酸序列。

6.如权利要求5所述的抗体或其抗原结合片段,其特征在于,所述vh包含如seqidno:11、121、122或123所示的氨基酸序列或与所述seqidno:11、121、122或123具有至少95%序列同源性的第一氨基酸序列,且所述vl包含如seqidno:12所示的氨基酸序列或与所述seqidno:12具有至少95%序列同源性的第二氨基酸序列。

7.一种抗体或其抗原结合片段,其特征在于,所述抗体或其抗原结合片段对人程序性死亡配体1(pd-l1)蛋白具有特异性,并且包含含有vhcdr1、vhcdr2和vhcdr3的重链可变区(vh)和含有vlcdr1、vlcdr2和vlcdr3的轻链可变区(vl),其中:

所述vhcdr1包含如seqidno:37所示的氨基酸序列,

所述vhcdr2包含如seqidno:46、135、136、137、143或144所示的氨基酸序列,

所述vhcdr3包含如seqidno:63所示的氨基酸序列,

所述vlcdr1包含如seqidno:71所示的氨基酸序列,

所述vlcdr2包含如seqidno:83所示的氨基酸序列,以及

所述vlcdr3包含如seqidno:101、138或139所示的氨基酸序列。

8.如权利要求7所述的抗体或其抗原结合片段,其特征在于,所述vh包含如seqidno:31、124、126、127、128、130、140或145所示的氨基酸序列或与所述seqidno:31、124、126、127、128、130、140或145具有至少95%序列同源性的第一氨基酸序列,且所述vl包含如seqidno:32、129或131所示的氨基酸序列或与所述seqidno:32、129或131具有至少95%的序列同源性的第二氨基酸序列。

9.如权利要求1-8任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其特征在于,其进一步包含重链恒定区、轻链恒定区、fc区或其组合。

10.如权利要求1-9任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其特征在于,所述抗体或其抗原结合片段为全人抗体。

11.一种抗体或其抗原结合片段,其特征在于,所述抗体或其抗原结合片段对人程序性死亡配体1(pd-l1)蛋白具有特异性,并且包含:

vhcdr1,其包含选自如seqidno:35-42所示的氨基酸序列和其具有一个或两个氨基酸取代的变体,

vhcdr2,其包含选自如seqidno:43-51所示的氨基酸序列和其具有一个或两个氨基酸取代的变体,

vhcdr3,其包含选自如seqidno:52-66所示的氨基酸序列和其具有一个或两个氨基酸取代的变体,

vlcdr1,其包含选自如seqidno:67-79所示的氨基酸序列和其具有一个或两个氨基酸取代的变体,

vlcdr2,其包含选自如seqidno:80-88所示的氨基酸序列和其具有一个或两个氨基酸取代的变体,以及

vlcdr3,其包含选自如seqidno:89-102所示的氨基酸序列和其具有一个或两个氨基酸取代的变体。

12.如权利要求11所述的抗体或其抗原结合片段,其特征在于,

所述vhcdr1包含选自如seqidno:37-38、40和132所示的氨基酸序列,

所述vhcdr2包含选自如seqidno:45-47、49、133-137和143-144所示的氨基酸序列,

所述vhcdr3包含选自如seqidno:54-58和61-64所示的氨基酸序列,

所述vlcdr1包含选自如seqidno:67、70-73和75-77所示的氨基酸序列,

所述vlcdr2包含选自如seqidno:80、83-84和86所示的氨基酸序列,以及

所述vlcdr3包含选自如seqidno:89、91-94、96-99、101和138-139所示的氨基酸序列。

13.一种抗体或其抗原结合片段,其特征在于,所述抗体或其抗原结合片段对人类程序性死亡配体1(pd-l1)蛋白具有特异性,并且包含含有vhcdr1、vhcdr2和vhcdr3的重链可变区(vh)和含有vlcdr1、vlcdr2和vlcdr3的轻链可变区(vl),其中,vhcdr1、vhcdr2、vhcdr3、vlcdr1、vlcdr2和vlcdr3分别包含以下氨基酸序列:

seqidno:35、43、52、67、80和89;

seqidno:36、44、53、68、81和90;

seqidno:37、45、54、69、82和91;

seqidno:37、46、55、70、83和89;

seqidno:37、46、56、71、83和92;

seqidno:38、47、57、72、84和93;

seqidno:37、46、58、73、83和94;

seqidno:39、48、59、74、85和95;

seqidno:37、46、60、67、80和91;

seqidno:37、46、61、75、83和96;

seqidno:40、49、62、67、80和91;

seqidno:37、46、63、76、83和97;

seqidno:37、46、64、71、86和98;

seqidno:37、45、54、77、80和99;

seqidno:41、50、65、78、87和100;

seqidno:37、46、63、71、83和101;或

seqidno:42、51、66、79、88和102,

其中每个氨基酸序列任选地具有氨基酸取代。

14.一种双特异性抗体,其包含如权利要求1-13任一项所述的抗原结合片段,其为第一抗原结合片段,

和对非pd-l1的抗原具有特异性的第二抗原结合片段。

15.一种组合物,其包含如权利要求1-14任一项所述的抗体或其抗原结合片段以及药学上可接受的载体。

16.一种或多种编码如权利要求1-14任一项所述的抗体或其抗原结合片段的多核苷酸。

17.一种分离的细胞,其包含一种或多种编码如权利要求1-14任一项所述的抗体或其抗原结合片段的多核苷酸。

18.一种治疗有需要的患者的癌症或感染的方法,包括向所述患者施用有效量的如权利要求1-14任一项所述的抗体或其抗原结合片段或如权利要求15所述的组合物。

19.如权利要求1-14任一项所述的抗体或其抗原结合片段或如权利要求15所述的组合物在制备用于治疗癌症或感染的药物中的用途。

20.如权利要求18所述的方法或如权利要求19所述的用途,其特征在于,所述癌症为实体肿瘤。

21.如权利要求20所述的方法或用途,其特征在于,所述癌症选自由膀胱癌、肝癌、结肠癌、直肠癌、子宫内膜癌、白血病、淋巴瘤、胰腺癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、尿道癌、头颈癌、胃肠道癌、胃癌、食道癌、卵巢癌、肾癌、黑色素瘤、前列腺癌和甲状腺癌组成的组。

22.如权利要求18所述的方法或如权利要求19所述的用途,其特征在于,所述感染为病毒感染、细菌感染、真菌感染或寄生虫感染。


技术总结
本发明提供全人抗PD‑L1抗体或其片段。在各种实施例中,所述抗体或其片段包括VH CDR1、VH CDR2、VH CDR3、VL CDR1、VL CDR2及VL CDR3,其分别选自由如SEQ ID NO:35‑42、SEQID NO:43‑51、SEQ ID NO:52‑66、SEQ ID NO:67‑79、SEQ ID NO:80‑88及SEQ ID NO:89‑102所示的序列或其各自的变体组成的组。本发明还提供了使用所述抗体或其片段治疗和诊断诸如癌症和传染病等疾病的方法。

技术研发人员:方磊;杨园园;王正毅;郭炳诗;崔菲菲
受保护的技术使用者:天境生物科技(上海)有限公司
技术研发日:2020.04.26
技术公布日:2021.06.18
当前第2页1 2 
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
1