1.一种抗体或其抗原结合片段,其特征在于,所述抗体或其抗原结合片段对人程序性死亡配体1(pd-l1)蛋白具有特异性,并且包含含有vhcdr1、vhcdr2和vhcdr3的重链可变区(vh)和含有vlcdr1、vlcdr2和vlcdr3的轻链可变区(vl),其中:
所述vhcdr1包含如seqidno:37所示的氨基酸序列,
所述vhcdr2包含如seqidno:46、135、136、137、143或144所示的氨基酸序列,
所述vhcdr3包含如seqidno:63所示的氨基酸序列,
所述vlcdr1包含如seqidno:76所示的氨基酸序列,
所述vlcdr2包含如seqidno:83如的氨基酸序列,以及
所述vlcdr3包含如seqidno:97所示的氨基酸序列。
2.如权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段,其特征在于,
所述vhcdr1包含如seqidno:37所示的氨基酸序列,
所述vhcdr2包含如seqidno:46所示的氨基酸序列,
所述vhcdr3包含如seqidno:63所示的氨基酸序列,
所述vlcdr1包含如seqidno:76所示的氨基酸序列,
所述vlcdr2包含如seqidno:83所示的氨基酸序列,以及
所述vlcdr3包含如seqidno:97所示的氨基酸序列。
3.如权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段,其特征在于,所述vh包含如seqidno:23、124、126、127、128、130、140或145所示的氨基酸序列,且所述vl包含如seqidno:24或125所示的氨基酸序列。
4.如权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段,其特征在于,所述vh包含如seqidno:124所示的氨基酸序列或与所述seqidno:124具有至少95%序列同源性的第一氨基酸序列,且所述vl包含如seqidno:125所示的氨基酸序列或与所述seqid:125具有至少95%序列同源性的第二氨基酸序列。
5.一种抗体或其抗原结合片段,其特征在于,所述抗体或其抗原结合片段对人程序性死亡配体1(pd-l1)蛋白具有特异性,并且包含含有vhcdr1、vhcdr2和vhcdr3的重链可变区(vh)和含有vlcdr1、vlcdr2和vlcdr3的轻链可变区(vl),其中:
所述vhcdr1包含如seqidno:38或132所示的氨基酸序列,
所述vhcdr2包含如seqidno:47、133或134所示的氨基酸序列,
所述vhcdr3包含如seqidno:57所示的氨基酸序列,
所述vlcdr1包含如seqidno:72所示的氨基酸序列,
所述vlcdr2包含如seqidno:84所示的氨基酸序列,以及
所述vlcdr3包含如seqidno:93所示的氨基酸序列。
6.如权利要求5所述的抗体或其抗原结合片段,其特征在于,所述vh包含如seqidno:11、121、122或123所示的氨基酸序列或与所述seqidno:11、121、122或123具有至少95%序列同源性的第一氨基酸序列,且所述vl包含如seqidno:12所示的氨基酸序列或与所述seqidno:12具有至少95%序列同源性的第二氨基酸序列。
7.一种抗体或其抗原结合片段,其特征在于,所述抗体或其抗原结合片段对人程序性死亡配体1(pd-l1)蛋白具有特异性,并且包含含有vhcdr1、vhcdr2和vhcdr3的重链可变区(vh)和含有vlcdr1、vlcdr2和vlcdr3的轻链可变区(vl),其中:
所述vhcdr1包含如seqidno:37所示的氨基酸序列,
所述vhcdr2包含如seqidno:46、135、136、137、143或144所示的氨基酸序列,
所述vhcdr3包含如seqidno:63所示的氨基酸序列,
所述vlcdr1包含如seqidno:71所示的氨基酸序列,
所述vlcdr2包含如seqidno:83所示的氨基酸序列,以及
所述vlcdr3包含如seqidno:101、138或139所示的氨基酸序列。
8.如权利要求7所述的抗体或其抗原结合片段,其特征在于,所述vh包含如seqidno:31、124、126、127、128、130、140或145所示的氨基酸序列或与所述seqidno:31、124、126、127、128、130、140或145具有至少95%序列同源性的第一氨基酸序列,且所述vl包含如seqidno:32、129或131所示的氨基酸序列或与所述seqidno:32、129或131具有至少95%的序列同源性的第二氨基酸序列。
9.如权利要求1-8任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其特征在于,其进一步包含重链恒定区、轻链恒定区、fc区或其组合。
10.如权利要求1-9任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其特征在于,所述抗体或其抗原结合片段为全人抗体。
11.一种抗体或其抗原结合片段,其特征在于,所述抗体或其抗原结合片段对人程序性死亡配体1(pd-l1)蛋白具有特异性,并且包含:
vhcdr1,其包含选自如seqidno:35-42所示的氨基酸序列和其具有一个或两个氨基酸取代的变体,
vhcdr2,其包含选自如seqidno:43-51所示的氨基酸序列和其具有一个或两个氨基酸取代的变体,
vhcdr3,其包含选自如seqidno:52-66所示的氨基酸序列和其具有一个或两个氨基酸取代的变体,
vlcdr1,其包含选自如seqidno:67-79所示的氨基酸序列和其具有一个或两个氨基酸取代的变体,
vlcdr2,其包含选自如seqidno:80-88所示的氨基酸序列和其具有一个或两个氨基酸取代的变体,以及
vlcdr3,其包含选自如seqidno:89-102所示的氨基酸序列和其具有一个或两个氨基酸取代的变体。
12.如权利要求11所述的抗体或其抗原结合片段,其特征在于,
所述vhcdr1包含选自如seqidno:37-38、40和132所示的氨基酸序列,
所述vhcdr2包含选自如seqidno:45-47、49、133-137和143-144所示的氨基酸序列,
所述vhcdr3包含选自如seqidno:54-58和61-64所示的氨基酸序列,
所述vlcdr1包含选自如seqidno:67、70-73和75-77所示的氨基酸序列,
所述vlcdr2包含选自如seqidno:80、83-84和86所示的氨基酸序列,以及
所述vlcdr3包含选自如seqidno:89、91-94、96-99、101和138-139所示的氨基酸序列。
13.一种抗体或其抗原结合片段,其特征在于,所述抗体或其抗原结合片段对人类程序性死亡配体1(pd-l1)蛋白具有特异性,并且包含含有vhcdr1、vhcdr2和vhcdr3的重链可变区(vh)和含有vlcdr1、vlcdr2和vlcdr3的轻链可变区(vl),其中,vhcdr1、vhcdr2、vhcdr3、vlcdr1、vlcdr2和vlcdr3分别包含以下氨基酸序列:
seqidno:35、43、52、67、80和89;
seqidno:36、44、53、68、81和90;
seqidno:37、45、54、69、82和91;
seqidno:37、46、55、70、83和89;
seqidno:37、46、56、71、83和92;
seqidno:38、47、57、72、84和93;
seqidno:37、46、58、73、83和94;
seqidno:39、48、59、74、85和95;
seqidno:37、46、60、67、80和91;
seqidno:37、46、61、75、83和96;
seqidno:40、49、62、67、80和91;
seqidno:37、46、63、76、83和97;
seqidno:37、46、64、71、86和98;
seqidno:37、45、54、77、80和99;
seqidno:41、50、65、78、87和100;
seqidno:37、46、63、71、83和101;或
seqidno:42、51、66、79、88和102,
其中每个氨基酸序列任选地具有氨基酸取代。
14.一种双特异性抗体,其包含如权利要求1-13任一项所述的抗原结合片段,其为第一抗原结合片段,
和对非pd-l1的抗原具有特异性的第二抗原结合片段。
15.一种组合物,其包含如权利要求1-14任一项所述的抗体或其抗原结合片段以及药学上可接受的载体。
16.一种或多种编码如权利要求1-14任一项所述的抗体或其抗原结合片段的多核苷酸。
17.一种分离的细胞,其包含一种或多种编码如权利要求1-14任一项所述的抗体或其抗原结合片段的多核苷酸。
18.一种治疗有需要的患者的癌症或感染的方法,包括向所述患者施用有效量的如权利要求1-14任一项所述的抗体或其抗原结合片段或如权利要求15所述的组合物。
19.如权利要求1-14任一项所述的抗体或其抗原结合片段或如权利要求15所述的组合物在制备用于治疗癌症或感染的药物中的用途。
20.如权利要求18所述的方法或如权利要求19所述的用途,其特征在于,所述癌症为实体肿瘤。
21.如权利要求20所述的方法或用途,其特征在于,所述癌症选自由膀胱癌、肝癌、结肠癌、直肠癌、子宫内膜癌、白血病、淋巴瘤、胰腺癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、尿道癌、头颈癌、胃肠道癌、胃癌、食道癌、卵巢癌、肾癌、黑色素瘤、前列腺癌和甲状腺癌组成的组。
22.如权利要求18所述的方法或如权利要求19所述的用途,其特征在于,所述感染为病毒感染、细菌感染、真菌感染或寄生虫感染。