新的烯醇乙酸酯的制作方法

新的烯醇乙酸酯
1.本发明涉及新的特定烯醇乙酸酯及其制备。
2.烯醇乙酸酯是各种有机合成中的重要中间体。
3.我们发现的新烯醇乙酸酯为式(i)的化合物：
[0004][0005]
其中
[0006]
r为
‑
cor’，其中r’为c1‑
c
16
烷基。
[0007]
虚线表示任选的双键。这意味着式(i)化合物代表以下两种式(i’)和(i”)化合物：
[0008][0009]
其中，
[0010]
r为
‑
cor’，其中，r’为c1‑
c
16
烷基。
[0011]
存在两种异构体(式(ia)和(ib)化合物)：
[0012][0013]
其中
[0014]
r为
‑
cor’，其中，r’为c1‑
c
16
烷基。
[0015]
这些异构体中的每一个均可以有一种另外的双键，所述另外的双键由虚线表示。由于存在c
‑
c
‑
双键，因而存在多种立体异构形式。这意味着化合物(ia)和(ib)的式代表以
下式(ia’)、式(ia”)、式(ib’)和式(ib”)的化合物：
[0016][0017]
因此，本发明涉及式(i)化合物：
[0018][0019]
其中，
[0020]
r为
‑
cor’，其中，r’为c1‑
c
16
烷基(优选c1‑
烷基、c2‑
烷基或c
15
‑
烷基)。
[0021]
因此，本发明涉及式(ia)化合物：
[0022][0023]
其中，
[0024]
r为
‑
cor’，其中，r’为c1‑
c
16
烷基(优选c1‑
烷基、c2‑
烷基或c
15
‑
烷基)。
[0025]
因此，本发明涉及式(ib)化合物：
[0026][0027]
其中，
[0028]
r为
‑
cor’，其中r’为c1‑
c
16
烷基(优选c1‑
烷基、c2‑
烷基或c
15
‑
烷基)。
[0029]
因此，本发明涉及式(ia’)化合物
[0030][0031]
其中
[0032]
r为
‑
cor’，其中，r’为c1‑
c
16
烷基(优选c1‑
烷基、c2‑
烷基或c
15
‑
烷基)。
[0033]
因此，本发明涉及式(ia”)的化合物：
[0034][0035]
其中，
[0036]
r为
‑
cor’，其中r’为c1‑
c
16
烷基(优选c1‑
烷基、c2‑
烷基或c
15
‑
烷基)。
[0037]
因此，本发明涉及式(ib’)化合物：
[0038][0039]
其中，
[0040]
r为
‑
cor’，其中，r’为c1‑
c
16
烷基(优选c1‑
烷基、c2‑
烷基或c
15
‑
烷基)。
[0041]
因此，本发明涉及式(ib”)的化合物
[0042][0043]
其中，
[0044]
r为
‑
cor’，其中，r’为c1‑
c
16
烷基(优选c1‑
烷基、c2‑
烷基或c
15
‑
烷基)。
[0045]
这些新的烯醇乙酸酯在有机合成(尤其是维生素a和/或其衍生物的合成)中是重
要且有用的中间体。
[0046]
以下反应方案示出如何使用这些中间体(ia)和(ib)获得维生素a(和/或其衍生物)：
[0047][0048]
其中r具有如上定义的相同含义。
[0049]
本发明的烯醇乙酸酯通过式(iii)化合物的烯醇
‑
乙酸酯形成来制备：
[0050][0051]
式(iii)化合物具有下式(iiia)和式(iiib)的两种异构体：
[0052][0053]
所述方法在至少一种乙酰化剂存在下进行，所述乙酰化剂为式(iv)的化合物：
[0054][0055]
其中，
[0056]
r为
‑
cor’或其中r’为c1‑
c
16
烷基(优选c1‑
烷基、c2‑
烷基或c
15
‑
烷基)，
[0057]
r”是为c1‑
c
16
烷基(优选c1‑
烷基、c2‑
烷基或c
15
‑
烷基)。
[0058]
或者，本发明的方法可以在过渡金属催化剂的存在下进行。特别是在cu催化剂的存在下进行。特别是cu(ii)催化剂。非常合适的是cu(ac)2作为催化剂。
[0059]
由于存在c
‑
c双键，因而式(i)的化合物以及式(ii)的化合物可以具有多种立体化学异构体，并非所有的这些立体化学异构体均在本技术中隐含绘出，但也包括在本发明中。
[0060]
因此，本发明涉及用于制备式(i)化合物的方法(p)：
[0061][0062]
其中，
[0063]
r为
‑
cor’，其中，r’为c1‑
c
16
烷基(优选c1‑
烷基、c2‑
烷基或c
15
‑
烷基)，
[0064]
所述方法通过式(iii)化合物的乙酰化进行，
[0065][0066]
通过使用至少一种式(iv)的乙酰化剂进行，
[0067][0068]
其中
[0069]
r是
‑
cor’或其中，r’为c1‑
c
16
烷基(优选c1‑
烷基、c2‑
烷基或c
15
‑
烷基)，
[0070]
r”为c1‑
c
16
烷基(优选c1‑
烷基、c2‑
烷基或c
15
‑
烷基)。
[0071]
或者(任选地)，本发明的方法可以在至少一种过渡金属催化剂的存在下进行；尤其是在有cu催化剂的存在下进行。特别是cu(ii)催化剂。非常合适的是cu(ac)2作为催化剂。
[0072]
本发明的方法中使用的催化剂的量可以变化。催化剂的量通常为0.001摩尔当量至最高达0.01摩尔当量(相对于式(ii)化合物)。
[0073]
本发明的方法通常在至少一种有机酸的存在下或在碱的存在下进行。特别是在对
‑
甲苯磺酸的存在下进行。
[0074]
酸或碱的量可以变化。通常从0.005摩尔当量至最高达0.1摩尔当量(相对于式(ii)化合物)。
[0075]
反应可在惰性溶剂中进行或反应可在无溶剂下进行。优选不使用溶剂。
[0076]
本发明的方法通常在升温下进行。通常，本发明的方法在0℃
‑
100℃的温度下进行，优选在5℃
‑
90℃的温度下进行。
[0077]
如上所述，本发明的方法在合成维生素a(和/或其衍生物)中是一个重要步骤。
[0078]
以下实施例用于说明本发明。温度以℃给出，所有百分比均与重量有关。
实施例
[0079]
实施例1：
[0080]
在配备有回流冷凝器的火焰干燥的2
‑
颈烧瓶中按给定顺序装入对
‑
甲苯磺酸(干燥品，0.01eq)、氢醌(0.01eq)、乙酸铜(ii)(0.004eq)、乙酸异丙烯酯(2.0eq)和3,7
‑
二甲基
‑9‑
(2,6,6
‑
三甲基环己
‑1‑
烯
‑1‑
基)壬
‑
2,4,6
‑
三烯醛(3,7
‑
dimethyl
‑9‑
(2,6,6
‑
trimethylcyclohex
‑1‑
en
‑1‑
yl)nona
‑
2,6
‑
dienal)(1.0eq)。将反应混合物在60℃下搅拌3小时，冷却至室温并加入ch2cl2(50ml)。溶液用nahco3饱和水溶液(30毫升)洗涤。水相用ch2cl2(30ml)萃取，且合并的有机层在减压(45℃，2mbar)下浓缩。粗物质通过柱色谱法(庚烷，ch2cl2)纯化，以提供呈异构体混合物形式的产物。
[0081]
实施例2：
[0082]
在配备有回流冷凝器的火焰干燥的2
‑
颈烧瓶按给定顺序装入对
‑
甲苯磺酸(干燥品，0.01eq)、氢醌(0.01eq)、乙酸铜(ii)(0.004eq)、乙酸异丙烯酯(2.0eq)和3,7
‑
二甲基
‑9‑
(2,6,6
‑
三甲基环己
‑1‑
烯
‑1‑
基)壬
‑
2,4,6
‑
三烯醛(1.0eq)。将反应混合物在60℃下搅拌3小时，冷却至室温并加入et2o(10ml)。溶液用nahco3饱和水溶液(5毫升)洗涤。水相用et2o(5ml)萃取，且合并的有机层在减压下浓缩。粗物质通过在乙腈中消解纯化，以提供呈异构
体混合物的产物。