用于治疗激酶依赖性病症的化合物的制作方法

文档序号:28858449发布日期:2022-02-11 22:55阅读:来源:国知局

技术特征:
c6)烷氧基、(c
1-c6)卤烷氧基、-nh2、
‑‑
nh(c
1-c6)烷基、-n(c
1-c6烷基)2和(c
3-c6)环烷基,其中r3的所述(c
1-c6)烷氧基、-nh(c
1-c6)烷基、-n(c
1-c6烷基)2和(c
3-c6)环烷基各自任选地经1、2或3个独立选择的r
g
取代基取代;每个r7独立地选自由以下组成的组:卤基、-oh、-nh2、-cn、(c
1-c6)烷基、(c
1-c6)烷氧基、(c
1-c6)卤烷基、(c
1-c6)卤烷氧基、-cooh、-nh(c
1-c6)烷基、-n(c
1-c6烷基)2、苯基、苯基-(c
1-c2)亚烷基、(c
3-c6)环烷基、(c
3-c6)环烷基-(c
1-c4)亚烷基-、4至6元杂环烷基、(4至6元杂环烷基)-(c
1-c4)亚烷基-、5至6元杂芳基、(5至6元杂芳基)-(c
1-c4)亚烷基-和-or
e
,其中r7的所述(c
1-c6)烷基、苯基、苯基-(c
1-c2)亚烷基、(c
3-c6)环烷基、(c
3-c6)环烷基-(c
1-c4)亚烷基-、4至6元杂环烷基、(4至6元杂环烷基)-(c
1-c4)亚烷基-、5至6元杂芳基和(5至6元杂芳基)-(c
1-c4)亚烷基-各自任选地经1、2或3个独立选择的r
g
取代基取代,r8是h或c
1-6
烷基,其中r8的所述c
1-6
烷基任选地经1或2个独立选择的r
g
取代基取代;r9选自由以下组成的组:-h、卤基、-oh、-coor
e
、-conr
e
r
e
、-cn、-nh2、-nh((c
1-c6)烷基)、-n((c
1-c6)烷基)2、(c
1-c6)烷基、(c
1-c6)烷氧基、(c
1-c6)卤烷基、(c
1-c6)卤烷氧基、-conr
a
r
a
、-nr
a
cor
a
、-nr
a
conr
a
r
a
、-so2r
a
、-nr
a
s(o)2r
a
、-nr
a
s(o)2nr
a
r
a
、(c
3-c6)环烷基、4至6元杂环烷基、苯基、5或6元杂芳基、(c
3-c6)环烷基-(c
1-c4)亚烷基-、(4至6元杂环烷基)-(c
1-c4)亚烷基-、苯基-(c
1-c2)亚烷基和(5或6元杂芳基)-(c
1-c4)亚烷基-,其中r9的所述(c
1-c6)烷基、(c
3-c6)环烷基、4至6元杂环烷基、苯基、5或6元杂芳基、(c
3-c6)环烷基-(c
1-c4)亚烷基-、(4至6元杂环烷基)-(c
1-c4)亚烷基-、苯基-(c
1-c2)亚烷基和(5或6元杂芳基)-(c
1-c4)亚烷基-各自任选地经1、2或3个独立选择的r
f
取代基取代;或r8和r9与它们所连接的原子一起形成稠合的5-10元杂芳基或稠合的5-10元杂环烷基,其中每一者任选地经1或2个独立选择的r
g
取代基取代并且其中所述5-10元杂芳基或5-10元杂环烷基具有0-2个选自n或和s的额外杂原子作为环成员;每个r4独立地选自由以下组成的组:-h、卤基、-oh、-coor
e
、-conr
e
r
e
、-cn、-nh2、-nh((c
1-c6)烷基)、-n((c
1-c6)烷基)2、(c
1-c6)烷基、(c
1-c6)烷氧基、(c
1-c6)卤烷基、(c
1-c6)卤烷氧基、-conr
a
r
a
、-nr
a
cor
a
、-nr
a
conr
a
r
a
、-so2r
a
、-nr
a
s(o)2r
a
、-nr
a
s(o)2nr
a
r
a
、(c
3-c6)环烷基、4至6元杂环烷基、苯基、5或6元杂芳基、(c
3-c6)环烷基-(c
1-c4)亚烷基-、(4至6元杂环烷基)-(c
1-c4)亚烷基-、苯基-(c
1-c2)亚烷基和(5或6元杂芳基)-(c
1-c4)亚烷基-,其中r4的所述(c
1-c6)烷基、(c
3-c6)环烷基、4至6元杂环烷基、苯基、5或6元杂芳基、(c
3-c6)环烷基-(c
1-c4)亚烷基-、(4至6元杂环烷基)-(c
1-c4)亚烷基-、苯基-(c
1-c2)亚烷基和(5或6元杂芳基)-(c
1-c4)亚烷基-各自任选地经1、2或3个独立选择的r
f
取代基取代;每个r
a
独立地选自由以下组成的组:-h、-cn、(c
1-c6)烷基、(c
1-c6)卤烷基、(c
2-c6)烯基、(c
2-c6)炔基、(c
6-c
10
)芳基、(c
3-c
10
)环烷基、5-14元杂芳基、4-14元杂环烷基、(c
6-c
10
)芳基-(c
1-c4)亚烷基-、(c
3-c
10
)环烷基-(c
1-c4)亚烷基-、(5-14元杂芳基)-(c
1-c4)亚烷基-和(4-14元杂环烷基)-(c
1-c4)亚烷基-,其中r
a
的所述(c
1-c6)烷基、(c
1-c6)卤烷基、(c
2-c6)烯基、(c
2-c6)炔基、(c
6-c
10
)芳基、(c
3-c
10
)环烷基、5-14元杂芳基、4-14元杂环烷基、(c
6-c
10
)芳基-(c
1-c4)亚烷基-、(c
3-c
10
)环烷基-(c
1-c4)亚烷基-、(5-14元杂芳基)-(c
1-c4)亚烷基-和(4-14元杂环烷基)-(c
1-c4)亚烷基-各自任选地经1、2、3、4或5个独立选择的r
d
取代基取代;每个r
b
独立地选自由以下组成的组:卤基、氧代基、(c
1-c6)烷基、(c
2-c6)烯基、(c
2-c6)炔基、(c
1-c6)卤烷基、(c
1-c6)卤烷氧基、((c
1-c6)烷基)
3-硅烷基、(c
6-c
10
)芳基、(c
3-c
10
)环烷
基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、(c
6-c
10
)芳基-(c
1-c4)亚烷基-、(c
3-c
10
)环烷基-(c
1-c4)亚烷基-、(5-10元杂芳基)-(c
1-c4)亚烷基-、(4-10元杂环烷基)-(c
1-c4)亚烷基-、-cn、-oh、-nh2、-no2、-nhor
c
、-or
c
、-sr
c
、-c(o)r
c
、-c(o)nr
c
r
c
、-c(o)or
c
、-c(o)nr
c
s(o)2r
c
、-oc(o)r
c
、-oc(o)nr
c
r
c
、-c(=noh)r
c
、-c(=noh)nr
c
、-c(=ncn)nr
c
r
c
、-nr
c
c(=ncn)nr
c
r
c
、-c(=nr
c
)nr
c
r
c
、-nr
c
c(=nr
c
)nr
c
r
c
、-nhr
c
、-nr
c
r
c
、-nr
c
c(o)r
c
、-nr
c
c(=nr
c
)r
c
、-nr
c
c(o)or
c
、-nr
c
c(o)nr
c
r
c
、-nr
c
s(o)r
c
、-nr
c
s(o)2r
c
、-nr
c
s(o)2nr
c
r
c
、-s(o)r
c
、-s(o)nr
c
r
c
、-s(o)2r
c
、-s(o)2nr
c
c(o)r
c
、-si(r
c
)3、-p(o)r
c
r
c
、-p(o)(or
c
)(or
c
)、-b(oh)2、-b(or
c
)2和-s(o)2nr
c
r
c
,其中r
b
的所述(c
1-c6)烷基、(c
1-c6)卤烷基、(c
1-c6)卤烷氧基、(c
2-c6)烯基、(c
2-c6)炔基、(c
6-c
10
)芳基、(c
3-c
10
)环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、(c
6-c
10
)芳基-(c
1-c4)亚烷基-、(c
3-c
10
)环烷基-(c
1-c4)亚烷基-、(5-10元杂芳基)-(c
1-c4)亚烷基-和(4-10元杂环烷基)-(c
1-c4)亚烷基-各自进一步任选地经1、2或3个独立选择的r
d
取代基取代;每个r
c
独立地选自由以下组成的组:-h、(c
1-c6)烷基、(c
1-c6)卤烷基、(c
2-c6)烯基、(c
2-c6)炔基、(c
6-c
10
)芳基、(c
3-c
10
)环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、(c
6-c
10
)芳基-(c
1-c4)亚烷基-、(c
3-c
10
)环烷基-(c
1-c4)亚烷基-、(5-10元杂芳基)-(c
1-c4)亚烷基-和(4-10元杂环烷基)-(c
1-c4)亚烷基-,其中r
c
的所述(c
1-c6)烷基、(c
2-c6)烯基、(c
2-c6)炔基、(c
6-c
10
)芳基、(c
3-c
10
)环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、(c
6-c
10
)芳基-(c
1-c4)亚烷基-、(c
3-c
10
)环烷基-(c
1-c4)亚烷基-、(5-10元杂芳基)-(c
1-c4)亚烷基-和(4-10元杂环烷基)-(c
1-c4)亚烷基-各自任选地经1、2、3、4或5个独立选择的r
f
取代基取代;每个r
d
独立地选自由以下组成的组:(c
1-c6)烷基、(c
1-c6)卤烷基、卤基、(c
6-c
10
)芳基、5-10元杂芳基、(c
3-c
10
)环烷基、4-10元杂环烷基、(c
6-c
10
)芳基-(c
1-c4)亚烷基-、(c
3-c
10
)环烷基-(c
1-c4)亚烷基-、(5-10元杂芳基)-(c
1-c4)亚烷基-、(4-10元杂环烷基)-(c
1-c4)亚烷基-、-cn、-nh2、-nhor
e
、-or
e
、-sr
e
、-c(o)r
e
、-c(o)nr
e
r
e
、-c(o)or
e
、-oc(o)r
e
、-oc(o)nr
e
r
e
、-nhr
e
、-nr
e
r
e
、-nr
e
c(o)r
e
、-nr
e
c(o)nr
e
r
e
、-nr
e
c(o)or
e
、-c(=nr
e
)nr
e
r
e
、-nr
e
c(=nr
e
)nr
e
r
e
、-nr
e
c(=noh)nr
e
r
e
、-nr
e
c(=ncn)nr
e
r
e
、-s(o)r
e
、-s(o)nr
e
r
e
、-s(o)2r
e
、-nr
e
s(o)2r
e
、-nr
e
s(o)2nr
e
r
e
和-s(o)2nr
e
r
e
,其中r
d
的所述(c
1-c6)烷基、(c
1-c6)卤烷基、(c
6-c
10
)芳基、5-10元杂芳基、(c
3-c
10
)环烷基、4-10元杂环烷基、(c
6-c
10
)芳基-(c
1-c4)亚烷基-、(c
3-c
10
)环烷基-(c
1-c4)亚烷基-、(5-10元杂芳基)-(c
1-c4)亚烷基-和(4-10元杂环烷基)-(c
1-c4)亚烷基-各自任选地经1、2或3个独立选择的r
f
取代基取代;每个r
e
独立地选自由以下组成的组:-h、(c
1-c6)烷基、(c
3-c6)环烷基、(c
3-c6)环烷基-(c
1-c4)亚烷基-、(c
6-c
10
)芳基、(c
6-c
10
)芳基-(c
1-c4)亚烷基-、5或6元杂芳基、(5或6元杂芳基)-(c
1-c4)亚烷基-、4-7元杂环烷基、(4-7元杂环烷基)-(c
1-c4)亚烷基-、(c
1-c6)卤烷基、(c
1-c6)卤烷氧基、(c
2-c4)烯基和(c
2-c4)炔基,其中r
e
的所述(c
1-c4)烷基、(c
3-c6)环烷基、(c
6-c
10
)芳基、5或6元杂芳基、4-7元杂环烷基、(c
6-c
10
)芳基-(c
1-c4)亚烷基-、(5或6元杂芳基)-(c
1-c4)亚烷基-、(4-7元杂环烷基)-(c
1-c4)亚烷基-、(c
2-c4)烯基和(c
2-c4)炔基各自任选地经1、2或3个r
f
取代基取代,或任何两个r
a
取代基与它们所连接的氮原子一起形成4、5、6、7、8、9或10元杂环烷基,其中每一者任选地经1、2或3个独立选择的r
f
取代基取代;或任何两个r
c
取代基与它们所连接的氮原子一起形成4、5、6、7、8、9或10元杂环烷基,其中每一者任选地经1、2或3个独立选择的r
f
取代基取代,
或任何两个r
e
取代基与它们所连接的氮原子一起形成4、5、6、7、8、9或10元杂环烷基,其中每一者任选地经1、2或3个独立选择的r
f
取代基取代;每个r
f
独立地选自由以下组成的组:卤基、-oh、-cn、-cooh、-nh2、-nh-(c
1-c6)烷基、-n((c
1-c6)烷基)2、so2、c
1-6
烷基-so
2-、c
1-6
烷基-c(o)-、(c
1-c6)烷基、(c
1-c6)烷氧基、(c
1-c6)烷硫基、(c
1-c6)卤烷基、(c
1-c6)卤烷氧基、苯基、5-6元杂芳基、4-6元杂环烷基和(c
3-c6)环烷基,其中r
f
的所述(c
1-c6)烷基、苯基、(c
3-c6)环烷基、4-6元杂环烷基和5-6元杂芳基各自任选地经1、2或3个选自卤基、-oh、-cn、-cooh、-nh2、(c
1-c4)烷基、(c
1-c4)烷氧基、(c
1-c4)卤烷基、(c
1-c4)卤烷氧基、苯基、(c
3-c
10
)环烷基、5-6元杂芳基和4-6元杂环烷基的取代基取代;每个r
g
独立地选自由以下组成的组:卤基、-oh、-cn、-cooh、-coo-(c
1-c4)烷基、c
1-6
烷基-c(o)-、-nh2、-nh-(c
1-c6)烷基、-n((c
1-c6)烷基)2、(c
1-c6)烷基、(c
1-c6)烷氧基、(c
1-c6)烷硫基、(c
1-c6)卤烷基、(c
1-c6)卤烷氧基、苯基、5-6元杂芳基、4-6元杂环烷基和(c
3-c6)环烷基;y选自-o-、-s-、-so-、-so
2-、-nh-和-n((c
1-c6)烷基)-;式i中喹啉部分上的环氮原子任选地经氧化;下标n是1、2、3或4的整数;下标m是1、2、3或4的整数;并且下标p是0、1、2、3或4的整数。2.如权利要求1所述的化合物,其中当r1或r2是5-7元杂芳基或5-7元杂环烷基时,那么r1或r2的所述5-7元杂芳基或5-7元杂环烷基不通过环氮原子连接至喹啉部分的稠合苯基环。3.如权利要求1或2所述的化合物,其中r9选自由以下组成的组:-h、卤基、-oh、-coor
e
、-conr
e
r
e
、-cn、-nh2、-nh((c
1-c6)烷基)、-n((c
1-c6)烷基)2、(c
1-c6)烷基、(c
1-c6)烷氧基、(c
1-c6)卤烷基、(c
1-c6)卤烷氧基、-conr
a
r
a
、-nr
a
cor
a
、-nr
a
conr
a
r
a
、-so2r
a
、-nr
a
s(o)2r
a
、-nr
a
s(o)2nr
a
r
a
、(c
3-c6)环烷基、4至6元杂环烷基、苯基、5或6元杂芳基、(c
3-c6)环烷基-(c
1-c4)亚烷基-、(4至6元杂环烷基)-(c
1-c4)亚烷基-、苯基-(c
1-c2)亚烷基和(5或6元杂芳基)-(c
1-c4)亚烷基-,其中r9的所述(c
1-c6)烷基、(c
3-c6)环烷基、4至6元杂环烷基、苯基、5或6元杂芳基、(c
3-c6)环烷基-(c
1-c4)亚烷基-、(4至6元杂环烷基)-(c
1-c4)亚烷基-、苯基-(c
1-c2)亚烷基和(5或6元杂芳基)-(c
1-c4)亚烷基-各自任选地经1、2或3个独立选择的r
f
取代基取代。4.如权利要求1-3中任一项所述的化合物,其中r8和r9与它们所连接的原子一起形成稠合的5-10元杂芳基或稠合的5-10元杂环烷基,其中每一者任选地经1或2个独立选择的r
g
取代基取代并且其中所述5-10元杂芳基或5-10元杂环烷基具有0-2个选自n或和s的额外杂原子作为环成员。5.如权利要求1-4中任一项所述的化合物,其中y是o。6.如权利要求1-5中任一项所述的化合物,其中r5和r6各自是h。7.如权利要求1-6中任一项所述的化合物,其具有式(ia):
其中,环a是苯基、c
3-6
环烷基、5-10元杂芳基或4-10元杂环烷基;下标q是0、1、2或3的整数;并且下标m是1、2或3的整数。8.如权利要求1-6中任一项所述的化合物,其具有式(ib):其中,环a是苯基、c
3-6
环烷基、5-10元杂芳基或4-10元杂环烷基;下标q是0、1、2或3的整数;并且下标m是1、2或3的整数。9.如权利要求1-7中任一项所述的化合物,其具有式(ic):其中,环a是苯基、c
3-6
环烷基、5-10元杂芳基或4-10元杂环烷基;环b是稠合的5-6元杂芳基或稠合的5-7元杂环烷基;下标q是0、1、2或3的整数;并且下标m是1、2或3的整数。10.如权利要求1-8中任一项所述的化合物,其具有式(ia-1):
11.如权利要求1-8和10中任一项所述的化合物,其具有式(ia-2):12.如权利要求1-8和10-11中任一项所述的化合物,其具有式(ia-3):13.如权利要求1-8和10-11中任一项所述的化合物,其中r1是h、c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基、卤基或c
1-6
烷基-nhc(o)-。14.如权利要求1-11中任一项所述的化合物,其中r1是h、ch3或卤基。15.如权利要求14所述的化合物,其中r1是h。16.如权利要求1-6中任一项所述的化合物,其中r2是苯基、吡唑基、咪唑基、异噁唑基、噁唑基、三唑基、噁二唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、呋喃基、噻唑基、四氢呋喃基、二氢呋喃基、吡咯并吡唑基或吡唑并吡啶基,其中每一者任选地经1、2或3个独立选择的r
f
取代基取代。17.如权利要求7-12中任一项所述的化合物,其中环a是苯基、吡唑基、咪唑基、异噁唑基、噁唑基、三唑基、噁二唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、呋喃基、噻唑基、四氢呋喃基、二氢呋喃基、吡咯并吡唑基或吡唑并吡啶基。18.如权利要求1-17中任一项所述的化合物,其中r
b
是c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基、cn、卤基、oh、nh2、so2、ho-c
1-6
烷基-、c
1-6
卤烷基、c
1-6
卤烷氧基、c
3-6
环烷基、c
3-6
环烷基-c
1-4
烷基-、4-6元杂环烷基、4-6元杂环烷基-c
1-4
烷基-、c
1-6
烷基-so
2-、c
1-6
烷基-c(o)-、-nh-(c
1-c6)烷基、-n((c
1-c6)烷基)2、苯基、5-6元杂芳基或5-6杂芳基-c
1-4
烷基-,其中所述c
1-6
烷基、c
3-6
环烷
基、c
3-6
环烷基-c
1-4
烷基-、4-6元杂环烷基、4-6元杂环烷基-c
1-4
、苯基、5-6元杂芳基和5-6元杂芳基-c
1-4
烷基-各自任选地经1或2个独立选择的r
g
取代基取代。19.如权利要求18所述的化合物,其中r
b
是甲基、so2、羟乙基、cf3、cf3ch
2-、fch2、fch2ch2、chf2ch2、环丙基、叔丁基、氧杂环丁烷-3-基、卤基、甲氧基、1-甲基哌啶-4-基、2-甲氧基乙基、nh2、cn、oh、ch3so
2-、2-吗啉代乙基、4-甲基哌嗪基和吡咯啉-1-基。20.如权利要求1-6和13-16中任一项所述的化合物,其中r2选自2-噁唑基、4-噁唑基、5-噁唑基、1h-吡唑-4-基、1h-吡唑-3-基、1h-吡唑-5-基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-吡啶基、4-异噁唑基、3-异噁唑基、5-异噁唑基、吡咯烷-1-基、吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基、吡嗪-2-基、哒嗪-3-基、哒嗪-4-基、2-噻唑基、4-噻唑基和5-噻唑基,其中每一者任选地经1或2个独立选择的r
f
取代基取代。21.如权利要求1-6、13-16和20中任一项所述的化合物,其中r2选自2-噁唑基、4-噁唑基、1h-吡唑-4-基、1h-吡唑-3-基、1h-吡唑-5-基、1-甲基吡唑-5-基、1-甲基吡唑-4-基、1-乙基吡唑-5-基、1-二氟甲基吡唑-4-基、1-甲基吡唑-3-基、1-(4-哌啶基)吡唑-4-基、1-(2-吗啉代乙基)吡唑-4-基、1-(2-羟乙基)吡唑-4-基、1-(2,2,2-三氟乙基)吡唑-4-基、1-(2-氟乙基)吡唑-4-基、1-(2,2-二氟乙基)吡唑-4-基、1-氟甲基吡唑-4-基、1-异丙基吡唑-4-基、1-环丙基吡唑-4-基、1-叔丁基吡唑-4-基、1-甲基磺酰基吡唑-4-基、1-(1-甲基-4-哌啶基)吡唑-4-基、1-(1-甲基羰基-4-哌啶基)吡唑-4-基、3-氨基-1h-吡唑-4-基、3-甲基-吡唑-1-基、4-甲基-吡唑-1-基、1-环丙基吡唑-3-基、1-氟甲基吡唑-3-基、5-甲基-1h-吡唑-3-基、5-三氟甲基-1h-吡唑-3-基、1,5-二甲基吡唑-3-基、1-氟甲基吡唑-5-基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-吡啶基、5-甲氧基-3-吡啶基、2-甲氧基-4-吡啶基、6-甲基-3-吡啶基、6-氟-3-吡啶基、6-环丙基-3-吡啶基、2-甲基-4-吡啶基、2-氨基-4-吡啶基、2-氟-4-吡啶基、2-氰基-4-吡啶基、2-三氟甲基-4-吡啶基、2-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-吡啶基、2,6-二甲基-4-吡啶基、6-三氟甲基-3-吡啶基、6-氰基-3-吡啶基、6-氨基-3-吡啶基、6-(吡咯烷-1-基)-3-吡啶基、6-异丙氧基-3-吡啶基、6-羟基-3-吡啶基、5-氟-3-吡啶基、5-三氟甲基-3-吡啶基、5-氰基-3-吡啶基、5-甲基-3-吡啶基、2-羟基-3-吡啶基、嘧啶-5-基、氧杂环丁烷-3-基、2-甲氧基乙基、四氢呋喃-3-基、咪唑-1-基、4-甲基-咪唑-1-基、吡咯烷-3-基、1-甲基羰基吡咯烷-3-基、1-甲基磺酰基吡咯烷-3-基、2,3-二氢呋喃-4-基、吡唑并[1,5]吡啶-2-基、5,6-二氢-4h-吡咯并[1,2-b]吡唑-3-基、4-异噁唑基、3-异噁唑基、5-异噁唑基、1h-咪唑-2-基、1h-咪唑-4-基、1h-1,2,3-三唑-5-基、1h-1,2,3-三唑-4-基、2-甲基三唑-4-基、哒嗪-4-基和1,3,4-噁二唑-2-基。22.如权利要求1-21中任一项所述的化合物,其中r3是h或卤基。23.如权利要求1-21中任一项所述的化合物,其中r4是c
1-6
烷基或卤基。24.如权利要求1所述的化合物,其具有式ii:
或其药学上可接受的盐,其中:环a选自苯基、5-10元杂芳基或4-10元杂环烷基;r1选自-h、卤基、(c
1-c6)烷基、(c
2-c6)烯基、(c
2-c6)炔基、(c
1-c6)卤烷基、(c
1-c6)卤烷氧基、-cn、-no2、-nh2、-cooh、-o(c
1-c6)烷基、-s(c
1-c6)烷基、-nho(c
1-c6)烷基、-c(o)(c
1-c6)烷基、-c(o)nh2、-c(o)nh(c
1-c6)烷基、-c(o)n((c
1-c6)烷基)2、-c(o)nho(c
1-c6)烷基、-c(o)o(c
1-c6)烷基、-nh(c
1-c6)烷基、-n((c
1-c6)烷基)2、-n((c
1-c6)烷基)c(o)(c
1-c6)烷基、-nhc(o)(c
1-c6)烷基、-n((c
1-c6)烷基)s(o)2(c
1-c6)烷基、-nhs(o)2(c
1-c6)烷基、-s(o)(c
1-c6)烷基、-s(o)2(c
1-c6)烷基、-s(o)2n((c
1-c6)烷基)2、-s(o)2nh(c
1-c6)烷基和-s(o)2nh2,其中r1任选地经一个或多个选自卤基、氧代、(c
1-c6)烷基、(c
1-c6)烷氧基、-nh(c
1-c6)烷基和-n((c
1-c6)烷基)2的取代基取代;每个r3独立地选自由以下组成的组:-h、卤基、-oh、-cn,以及任选地经卤基、-oh、-cn、-cooh、-coo-(c
1-c4)烷基、-nh2、-nh-(c
1-c6)烷基、-n((c
1-c6)烷基)2、(c
1-c6)烷氧基或(c
1-c6)烷硫基取代的(c
1-c6)烷基;r8和r9各自独立地是h或c
1-6
烷基,其中每个c
1-6
烷基任选地且独立地经1或2个选自卤基、-oh、-cn、-cooh、-coo-(c
1-c4)烷基、-nh2或(c
1-c6)烷氧基的取代基取代;或r8和r9与它们所连接的原子一起形成稠合的5-10元杂环烷基,其任选地经1或2个独立地选自以下的取代基取代:卤基、氧代基、-oh、-cn,以及任选地经卤基、-oh、-cn、-cooh、-coo-(c
1-c4)烷基、-nh2、-nh-(c
1-c6)烷基、-n((c
1-c6)烷基)2、(c
1-c6)烷氧基或(c
1-c6)烷硫基取代的(c
1-c6)烷基;每个r4独立地选自-h、卤基、(c
1-c6)烷基、(c
1-c6)卤烷基、(c
1-c6)卤烷氧基、-cn、-no2、-nh2、-cooh、-o(c
1-c6)烷基、-c(o)(c
1-c6)烷基、-c(o)nh2、-c(o)nh(c
1-c6)烷基、-c(o)n((c
1-c6)烷基)2、c(o)o(c
1-c6)烷基、-nh(c
1-c6)烷基、-n((c
1-c6)烷基)2、-n((c
1-c6)烷基)c(o)(c
1-c6)烷基、-nhc(o)(c
1-c6)烷基、-s(o)2n((c
1-c6)烷基)2、-s(o)2nh(c
1-c6)烷基和-s(o)2nh2,其中r4任选地经一个或多个选自卤基、氧代、(c
1-c6)烷基、(c
1-c6)烷氧基、-nh(c
1-c6)烷基和-n((c
1-c6)烷基)2的取代基取代;每个r
b
独立地选自由以下组成的组:卤基、氧代基、(c
1-c6)烷基、(c
1-c6)烷氧基、(c
2-c6)烯基、(c
2-c6)炔基、(c
1-c6)卤烷基、(c
1-c6)卤烷氧基、苯基、(c
3-c
10
)环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、(5-10元杂芳基)-(c
1-c4)亚烷基-、(4-10元杂环烷基)-(c
1-c4)亚烷基-、-cn、-oh、-nh2、-no2、-c(o)(c
1-c6)烷基、-c(o)nh(c
1-c6)烷基、-c(o)n((c
1-c6)烷基)2、-c(o)o(c
1-c6)烷基、-nh(c
1-c6)烷基、-n((c
1-c6)烷基)2、-s(o)2(c
1-c6)烷基、-s(o)2nh(c
1-c6)烷
基、-s(o)2n((c
1-c6)烷基)2,其中每个r
b
任选地且独立地经1、2或3个选自由以下组成的组的取代基取代:(c
1-c6)烷基、(c
1-c6)烷氧基、(c
1-c6)卤烷基、卤基、苯基、5-10元杂芳基、(c
3-c
10
)环烷基、4-10元杂环烷基、-oh、-cn、-nh2、-c(o)(c
1-c6)烷基、-c(o)nh(c
1-c6)烷基、-c(o)o(c
1-c6)烷基、-nh(c
1-c6)烷基和-s(o)2nh(c
1-c6)烷基;下标n是1、2、3或4的整数;下标m是1、2或3的整数;并且下标q是0、1、2、3、4或5的整数。25.如权利要求24所述的化合物,其中每个r4独立地选自卤基、(c
1-c6)烷基、(c
1-c6)卤烷基、-cn、-nh2、-cooh、-o(c
1-c6)烷基、-c(o)(c
1-c6)烷基和-nh(c
1-c6)烷基。26.如权利要求24或权利要求25所述的化合物,其中每个r4独立地选自卤基和(c
1-c6)烷基。27.如权利要求24-26中任一项所述的化合物,其中每个r4独立地选自甲基、乙基、丙基和异丙基,并且m是0、1或2。28.如权利要求24-27中任一项所述的化合物,其中每个r4是甲基并且m是0或2。29.如权利要求24-28中任一项所述的化合物,其中m是0。30.如权利要求24-29中任一项所述的化合物,其中每个r3独立地选自由卤基、-oh、-cn和(c
1-c6)烷基组成的组。31.如权利要求24-30中任一项所述的化合物,其中每个r3独立地选自由卤基和(c
1-c6)烷基组成的组,并且n是0、1、2或3。32.如权利要求24-31中任一项所述的化合物,其中每个r3独立地选自由f、cl和br组成的组,并且n是0、1、2或3。33.如权利要求24-32中任一项所述的化合物,其中每个r3独立地选自由f和cl组成的组,并且n是0、2或3。34.如权利要求24-33中任一项所述的化合物,其中n是0。35.如权利要求24-34中任一项所述的化合物,其中r1选自-h、卤基、(c
1-c6)烷基、-cn、-nh2、-cooh、-o(c
1-c6)烷基、-c(o)(c
1-c6)烷基、-c(o)nh2、-c(o)nh(c
1-c6)烷基、-c(o)n((c
1-c6)烷基)2、-c(o)o(c
1-c6)烷基、-nh(c
1-c6)烷基、-n((c
1-c6)烷基)2、-nhc(o)(c
1-c6)烷基、-nhs(o)2(c
1-c6)烷基、-s(o)2(c
1-c6)烷基、-s(o)2n((c
1-c6)烷基)2、-s(o)2nh(c
1-c6)烷基和-s(o)2nh2。36.如权利要求24-35中任一项所述的化合物,其中r1选自-h、卤基、(c
1-c6)烷基、-o(c
1-c6)烷基、-c(o)nh2、-c(o)nh(c
1-c6)烷基、-c(o)n((c
1-c6)烷基)2、-c(o)o(c
1-c6)烷基、-nhc(o)(c
1-c6)烷基和-nhs(o)2(c
1-c6)烷基。37.如权利要求24-36中任一项所述的化合物,其中r1选自-h、(c
1-c6)烷基、-o(c
1-c6)烷基和-c(o)nh(c
1-c6)烷基。38.如权利要求24-37中任一项所述的化合物,其中r1是-h。39.如权利要求24-37中任一项所述的化合物,其中r1选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基和叔丁基。40.如权利要求39所述的化合物,其中r1是甲基。41.如权利要求24-37中任一项所述的化合物,其中r1选自甲氧基、乙氧基、丙氧基和异
丙氧基。42.如权利要求41所述的化合物,其中r1是甲氧基。43.如权利要求24-37中任一项所述的化合物,其中r1选自-c(o)nhme、-c(o)nhet、-c(o)nhpr和-c(o)nhi-pr。44.如权利要求43所述的化合物,其中r1是-c(o)nhme。45.如权利要求24-44中任一项所述的化合物,其中环a是4-10元杂环烷基。46.如权利要求45所述的化合物,其中环a选自吡咯烷基、四氢呋喃基、2,5-二氢呋喃基和吡啶-2(1h)-酮。47.如权利要求46所述的化合物,其中环a选自3-吡咯烷基、3-四氢呋喃基、2,5-二氢呋喃-3-基和吡啶-2(1h)-酮-4-基。48.如权利要求24-44中任一项所述的化合物,其中环a是苯基。49.如权利要求24-44中任一项所述的化合物,其中环a是5-10元杂芳基。50.如权利要求49所述的化合物,其中环a选自吡唑基、咪唑基、异噁唑基、噁唑基、三唑基、噁二唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、噻唑基、吡咯并吡唑基、吡咯并吡啶基和吡唑并吡啶基。51.如权利要求50所述的化合物,其中环a选自1-吡唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、5-吡唑基、1-咪唑基、2-咪唑基、4-咪唑基、5-咪唑基、4-异噁唑基、2-噁唑基、3-三唑基、5-三唑基、2-噁二唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、4-哒嗪基、5-噻唑基、5,6-二氢-4h-吡咯并[1,2-b]吡唑-3-基、1h-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基和1h-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-基。52.如权利要求45-51中任一项所述的化合物,其中每个r
b
独立地选自由卤基、氧代、(c
1-c6)烷基、(c
1-c6)烷氧基、(c
1-c6)卤烷基、(c
3-c
10
)环烷基、4-10元杂环烷基、-cn、-oh、-nh2、-c(o)(c
1-c6)烷基、-s(o)2(c
1-c6)烷基组成的组,其中每个r
b
任选地且独立地经1、2或3个选自由(c
1-c6)烷基、(c
1-c6)烷氧基、4-10元杂环烷基、-oh、-nh2和-c(o)(c
1-c6)烷基组成的组的取代基取代,并且q是0、1或2。53.如权利要求45-52中任一项所述的化合物,其中每个r
b
独立地选自由甲基、乙基、异丙基、叔丁基、羟乙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、三氟乙基、二氟乙基、氟乙基、哌啶基、n-吗啉代乙基、甲基磺酰基、n-甲基哌啶基、环丙基、n-乙酰哌啶基、氧杂环丁烷基、甲氧基乙基、氨基、乙酰基、甲氧基、异丙氧基、氟、氰基、吡咯烷基、羟基、氧代基和n-甲基哌啶基组成的组。54.如权利要求45-53中任一项所述的化合物,其中部分选自由以下组成的组:
55.如权利要求24-54中任一项所述的化合物,其中所述化合物是式iia化合物:或其药学上可接受的盐。56.如权利要求24-54中任一项所述的化合物,其中所述化合物是式iib化合物:或其药学上可接受的盐,其中
u是0、1或2;并且环b任选地经1或2个独立地选自以下的取代基取代:卤基、氧代和任选地经卤基或-nh2取代的(c
1-c6)烷基。57.如权利要求56所述的化合物,其中环b任选地经甲基取代。58.如权利要求56或权利要求57所述的化合物,其中u是0或1。59.如权利要求58所述的化合物,其中u是0。60.如权利要求1所述的化合物,其选自:1-n'-(4-氟苯基)-1-n-[4-[7-[1-(2-甲氧基乙基)吡唑-4-基]喹啉-4-基]氧苯基]环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n'-(4-氟苯基)-1-n-[4-[7-(1-甲基吡唑-4-基)喹啉-4-基]氧苯基]环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n'-(4-氟苯基)-1-n-[4-[7-[1-(三氟甲基)吡唑-4-基]喹啉-4-基]氧苯基]环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n-[4-[7-[1-(二氟甲基)吡唑-4-基]喹啉-4-基]氧苯基]-1-n'-(4-氟苯基)环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n-[4-[7-[1-(2-氟乙基)吡唑-4-基]喹啉-4-基]氧苯基]-1-n'-(4-氟苯基)环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n-[4-[7-[1-(2,2-二氟乙基)吡唑-4-基]喹啉-4-基]氧苯基]-1-n'-(4-氟苯基)环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n'-(4-氟苯基)-1-n-[4-[7-[1-(2,2,2-三氟乙基)吡唑-4-基]喹啉-4-基]氧苯基]环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n'-(4-氟苯基)-1-n-[4-[7-(1-甲基吡唑-3-基)喹啉-4-基]氧苯基]环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n'-(4-氟苯基)-1-n-[4-[7-[1-(2-羟乙基)吡唑-4-基]喹啉-4-基]氧苯基]环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n'-(4-氟苯基)-1-n-[4-[7-[1-(2-吗啉-4-基乙基)吡唑-4-基]喹啉-4-基]氧苯基]环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n-[4-[7-(1-乙基吡唑-4-基)喹啉-4-基]氧苯基]-1-n'-(4-氟苯基)环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n'-(4-氟苯基)-1-n-[4-[7-(1-丙-2-基吡唑-4-基)喹啉-4-基]氧苯基]环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n-[4-[7-(1-环丙基吡唑-4-基)喹啉-4-基]氧苯基]-1-n'-(4-氟苯基)环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n-[4-[7-(1-叔丁基吡唑-4-基)喹啉-4-基]氧苯基]-1-n'-(4-氟苯基)环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n'-(4-氟苯基)-1-n-[4-[7-[1-(氧杂环丁烷-3-基)吡唑-4-基]喹啉-4-基]氧苯基]环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n'-(4-氟苯基)-1-n-[4-(7-吡啶-3-基喹啉-4-基)氧苯基]环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n'-(4-氟苯基)-1-n-[4-(7-吡啶-4-基喹啉-4-基)氧苯基]环丙烷-1,1-二甲酰胺;
二甲酰胺;1-n'-(4-氟苯基)-1-n-[4-[7-[5-(三氟甲基)吡啶-3-基]喹啉-4-基]氧苯基]环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n'-(4-氟苯基)-1-n-[4-[7-(6-吡咯烷-1-基吡啶-3-基)喹啉-4-基]氧苯基]环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n'-(4-氟苯基)-1-n-[4-[7-(6-丙-2-基氧基吡啶-3-基)喹啉-4-基]氧苯基]环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n'-(4-氟苯基)-1-n-[4-[7-(6-羟基吡啶-3-基)喹啉-4-基]氧苯基]环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n'-(4-氟苯基)-1-n-[4-[7-(2-羟基吡啶-3-基)喹啉-4-基]氧苯基]环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n-[4-[7-(3,5-二甲基-1,2-噁唑-4-基)喹啉-4-基]氧苯基]-1-n'-(4-氟苯基)环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n'-(4-氟苯基)-1-n-[4-[7-(2-甲基吡唑-3-基)喹啉-4-基]氧苯基]环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n'-(4-氟苯基)-1-n-[4-(7-苯基喹啉-4-基)氧苯基]环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n'-(4-氟苯基)-1-n-[4-[7-(1,2-噁唑-4-基)喹啉-4-基]氧苯基]环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n'-(4-氟苯基)-1-n-[4-[7-(1-哌啶-4-基吡唑-4-基)喹啉-4-基]氧苯基]环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n'-(4-氟苯基)-1-n-[4-[7-[1-(1-甲基哌啶-4-基)吡唑-4-基]喹啉-4-基]氧苯基]环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n-[4-[7-[1-(1-乙酰基哌啶-4-基)吡唑-4-基]喹啉-4-基]氧苯基]-1-n'-(4-氟苯基)环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n'-(4-氟苯基)-1-n-[4-[7-(2-三甲基硅烷基乙炔基)喹啉-4-基]氧苯基]环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n-[4-(7-乙炔基喹啉-4-基)氧苯基]-1-n'-(4-氟苯基)环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n'-(4-氟苯基)-1-n-[4-[7-(1h-三唑-5-基)喹啉-4-基]氧苯基]环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n'-(4-氟苯基)-1-n-[4-[7-(1,3-噁唑-2-基)喹啉-4-基]氧苯基]环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n'-(4-氟苯基)-1-n-[4-[7-(1h-吡唑-4-基)喹啉-4-基]氧苯基]环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n'-(4-氟苯基)-1-n-[4-[7-(1h-吡唑-5-基)喹啉-4-基]氧苯基]环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n'-(4-氟苯基)-1-n-[4-[7-(1-甲基咪唑-4-基)喹啉-4-基]氧苯基]环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n'-(4-氟苯基)-1-n-[4-[7-(1h-咪唑-5-基)喹啉-4-基]氧苯基]环丙烷-1,1-二甲酰胺;
1-n'-(4-氟苯基)-1-n-[4-[7-(1,3,4-噁二唑-2-基)喹啉-4-基]氧苯基]环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n'-(4-氟苯基)-1-n-[4-[7-(1h-咪唑-2-基)喹啉-4-基]氧苯基]环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n'-(4-氟苯基)-1-n-[4-[7-(1-甲基咪唑-2-基)喹啉-4-基]氧苯基]环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n'-(4-氟苯基)-1-n-[4-[6-甲氧基-7-(1-甲基吡唑-4-基)喹啉-4-基]氧苯基]环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n'-(4-氟苯基)-1-n-[4-[6-(甲基氨甲酰基)-7-(1-甲基吡唑-4-基)喹啉-4-基]氧苯基]环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n'-(4-氟苯基)-1-n-[4-[6-甲基-7-(1-甲基吡唑-4-基)喹啉-4-基]氧苯基]环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n'-(4-氟苯基)-1-n-[4-[7-(1-甲基磺酰基吡唑-4-基)喹啉-4-基]氧苯基]环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-(5-氟-2-甲基-2,3-二氢吲哚-1-羰基)-n-[4-[7-(1-甲基吡唑-4-基)喹啉-4-基]氧苯基]环丙烷-1-甲酰胺;1-(5-氟-2,3-二氢吲哚-1-羰基)-n-[4-[7-(1-甲基吡唑-4-基)喹啉-4-基]氧苯基]环丙烷-1-甲酰胺;1-n'-(4-氟-2,6-二甲基苯基)-1-n-[4-[7-(1-甲基吡唑-4-基)喹啉-4-基]氧苯基]环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n'-(4-氟苯基)-1-n'-甲基-1-n-[4-[7-(1-甲基吡唑-4-基)喹啉-4-基]氧苯基]环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n'-(4-氟苯基)-1-n-[4-(7-吡咯烷-3-基喹啉-4-基)氧苯基]环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n-[4-[7-[1-(二氟甲基)吡唑-3-基]喹啉-4-基]氧苯基]-1-n'-(4-氟苯基)环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n'-(4-氟苯基)-1-n-[4-(7-吡啶-2-基喹啉-4-基)氧苯基]环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n'-(4-氟苯基)-1-n-[4-[7-(2-甲基三唑-4-基)喹啉-4-基]氧苯基]环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n'-(4-氟苯基)-1-n-[4-[7-(4-甲基咪唑-1-基)喹啉-4-基]氧苯基]环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n'-(4-氟苯基)-1-n-[4-[7-[外消旋-(3r)-氧杂环戊烷-3-基]喹啉-4-基]氧苯基]环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n'-(4-氟苯基)-1-n-[4-[7-[(3r)-氧杂环戊烷-3-基]喹啉-4-基]氧苯基]环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n-[4-[7-(3-氨基-1h-吡唑-4-基)喹啉-4-基]氧苯基]-1-n'-(4-氟苯基)环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n'-(4-氟苯基)-1-n-[4-[7-(3-甲基吡唑-1-基)喹啉-4-基]氧苯基]环丙烷-1,1-二甲酰胺;
1-n-[4-[7-(1-乙酰基吡咯烷-3-基)喹啉-4-基]氧苯基]-1-n'-(4-氟苯基)环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n'-(4-氟苯基)-1-n-[4-[7-(1-甲基磺酰基吡咯烷-3-基)喹啉-4-基]氧苯基]环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n-[4-[7-[1-(氟甲基)吡唑-4-基]喹啉-4-基]氧苯基]-1-n'-(4-氟苯基)环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n-[4-[7-(2,5-二氢呋喃-3-基)喹啉-4-基]氧苯基]-1-n'-(4-氟苯基)环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n'-(4-氟苯基)-1-n-[4-[7-(4-甲基吡唑-1-基)喹啉-4-基]氧苯基]环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n-[4-[7-(2-氨基吡啶-4-基)喹啉-4-基]氧苯基]-1-n'-(4-氟苯基)环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n-[4-[7-(1-环丙基吡唑-3-基)喹啉-4-基]氧苯基]-1-n'-(4-氟苯基)环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n'-(4-氟苯基)-1-n-[4-[7-(5-甲基-1h-吡唑-3-基)喹啉-4-基]氧苯基]环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n'-(4-氟苯基)-1-n-[4-[7-[5-(三氟甲基)-1h-吡唑-3-基]喹啉-4-基]氧苯基]环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n-[4-[7-(1,5-二甲基吡唑-3-基)喹啉-4-基]氧苯基]-1-n'-(4-氟苯基)环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n-[4-[7-[1-(氟甲基)吡唑-3-基]喹啉-4-基]氧苯基]-1-n'-(4-氟苯基)环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n-[4-[7-[2-(氟甲基)吡唑-3-基]喹啉-4-基]氧苯基]-1-n'-(4-氟苯基)环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n'-(4-氟苯基)-1-n-[4-(7-吡唑并[1,5-a]吡啶-2-基喹啉-4-基)氧苯基]环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n'-[2,5-二氟-4-[6-甲基-7-(1-甲基吡唑-4-基)喹啉-4-基]氧苯基]-1-n-(4-氟苯基)环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n'-(4-氟苯基)-1-n-[4-[6-甲基-7-(1h-吡唑-4-基)喹啉-4-基]氧苯基]环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n'-(4-氟苯基)-1-n-[4-[6-甲基-7-(1h-吡唑-3-基)喹啉-4-基]氧苯基]环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n'-(4-氟苯基)-1-n-[4-[6-甲基-7-(1-甲基吡唑-3-基)喹啉-4-基]氧苯基]环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n'-(4-氟苯基)-1-n-[4-[7-(1-氧离子基吡啶-1-鎓-3-基)喹啉-4-基]氧苯基]环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n-(4-氟苯基)-1-n'-[2,3,5-三氟-4-[6-甲基-7-(1-甲基吡唑-4-基)喹啉-4-基]氧苯基]环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n'-(4-氟苯基)-1-n-[4-[7-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-4-基]喹啉-4-基]氧苯基]
环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n'-[2-氯-5-氟-4-[6-甲基-7-(1-甲基吡唑-4-基)喹啉-4-基]氧苯基]-1-n-(4-氟苯基)环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n-(4-氟苯基)-1-n'-[3-氟-4-(7-吡啶-3-基喹啉-4-基)氧苯基]环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n'-(4-氟苯基)-1-n-[4-(7-嘧啶-4-基喹啉-4-基)氧苯基]环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n'-[2,5-二氟-4-(7-吡啶-3-基喹啉-4-基)氧苯基]-1-n-(4-氟苯基)环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n'-(4-氟苯基)-1-n-[4-[7-(1,3-噻唑-5-基)喹啉-4-基]氧苯基]环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n'-(4-氟苯基)-1-n-[4-[7-(1-甲基-2-氧代吡啶-4-基)喹啉-4-基]氧苯基]环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n'-[4-[7-[1-(二氟甲基)吡唑-4-基]喹啉-4-基]氧基-2,5-二氟苯基]-1-n-(4-氟苯基)环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n'-(4-氟苯基)-1-n-[4-[7-(1-甲基-6-氧代吡啶-3-基)喹啉-4-基]氧苯基]环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n'-(4-氟苯基)-1-n-[4-[7-(1h-咪唑-2-基)-6-甲基喹啉-4-基]氧苯基]环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n'-[2,5-二氟-4-[7-(1h-咪唑-2-基)-6-甲基喹啉-4-基]氧苯基]-1-n-(4-氟苯基)环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n'-[3-氟-4-[7-(1h-咪唑-2-基)-6-甲基喹啉-4-基]氧苯基]-1-n-(4-氟苯基)环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n'-[4-[7-[1-(二氟甲基)吡唑-4-基]喹啉-4-基]氧基-3-氟苯基]-1-n-(4-氟苯基)环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n-[4-[7-(5,6-二氢-4h-吡咯并[1,2-b]吡唑-2-基)喹啉-4-基]氧苯基]-1-n'-(4-氟苯基)环丙烷-1,1-二甲酰胺;1-n-[4-[7-[1-(二氟甲基)吡唑-4-基]喹啉-4-基]氧苯基]-1-n'-(4-氟苯基)-1-n'-甲基环丙烷-1,1-二甲酰胺;或其药学上可接受的盐。61.一种药物组合物,所述药物组合物包含权利要求1-60中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体或赋形剂。62.一种用于抑制蛋白激酶的方法,所述方法包括使所述蛋白激酶与权利要求1-60中任一项所述的化合物接触。63.如权利要求62所述的方法,其中所述蛋白激酶是axl、mer、c-met、kdr或它们的组合。64.一种用于治疗受试者的疾病、病症或综合征的方法,所述方法包括向有需要的所述受试者施用治疗有效量的权利要求1-60中任一项所述的化合物或权利要求61所述的药物组合物。65.如权利要求64所述的方法,其中所述疾病、病症或综合征是癌症。
66.一种用于治疗受试者的癌症的方法,所述方法包括向有需要的所述受试者施用治疗有效量的权利要求1-60中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐与一种或多种疗法或治疗剂的组合。

技术总结
本文公开了式I化合物其抑制、调控和/或调节酪氨酸激酶受体,特别是与细胞活性变化相关的Axl和Mer信号转导通路,含有所述化合物的组合物,使用所述化合物治疗激酶依赖性疾病和疾患的方法,以及用于制备所述化合物的方法。物的方法。


技术研发人员:L
受保护的技术使用者:埃克塞里艾克西斯公司
技术研发日:2020.06.03
技术公布日:2022/2/10
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