抗ROR-2抗体和使用方法

背景技术：

1、受体酪氨酸激酶样孤儿受体2(ror2)是wnt5a的发育限制受体。人ror2是计算分子量为104.8kda的943氨基酸单程i型膜蛋白。其跨若干物种是高度保守的，其中在小鼠与人蛋白之间具有92％氨基酸同一性。ror2可以通过多价螯合标准wnt配体来阻遏wnt靶基因的转录并且调节wnt信号传导，由此在不同的细胞环境中充当肿瘤抑制因子。最近，ror2已经涉及多种癌症的进展，所述多种癌症包含乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、宫颈癌、胃癌、肾癌、头颈癌、骨癌、皮肤癌和前列腺癌。因此，需要特异性靶向人ror2、抑制其功能并且由此充当有效治疗和诊断的抗体、抗体片段、双特异性抗体和嵌合抗原受体。本文所提供的组合物和方法满足了本领域的这些和其它要求。

技术实现思路

1、在一方面提供了一种抗酪氨酸激酶样孤儿受体2(ror2)抗体，其包含重链可变结构域和轻链可变结构域，其中所述重链可变结构域包含：如seq id no:25中所示的cdr h1、如seq id no:26中所示的cdr h2和如seq id no:27中所示的cdr h3；并且其中所述轻链可变结构域包含：如seq id no:28中所示的cdr l1、如seq id no:29中所示的cdr l2和如seqid no:30中所示的cdr l3。

2、在一方面提供了一种抗酪氨酸激酶样孤儿受体2(ror2)抗体，其包含重链可变结构域和轻链可变结构域，其中所述重链可变结构域包含：如seq id no:31中所示的cdr h1、如seq id no:32中所示的cdr h2和如seq id no:33中所示的cdr h3；并且其中所述轻链可变结构域包含：如seq id no:34中所示的cdr l1、如seq id no:35中所示的cdr l2和如seqid no:36中所示的cdr l3。

3、在另一方面提供了一种抗酪氨酸激酶样孤儿受体2(ror2)抗体，其包含重链可变结构域和轻链可变结构域，其中所述重链可变结构域包含：如seq id no:37中所示的cdrh1、如seq id no:38中所示的cdr h2和如seq id no:39中所示的cdr h3；并且其中所述轻链可变结构域包含：如seq id no:40中所示的cdr l1、如seq id no:41中所示的cdr l2和如seq id no:42中所示的cdr l3。

4、在另一方面提供了一种抗酪氨酸激酶样孤儿受体2(ror2)抗体，其包含重链可变结构域和轻链可变结构域，其中所述重链可变结构域包含：如seq id no:43中所示的cdrh1、如seq id no:44中所示的cdr h2和如seq id no:45中所示的cdr h3；并且其中所述轻链可变结构域包含：如seq id no:46中所示的cdr l1、如seq id no:47中所示的cdr l2和如seq id no:48中所示的cdr l3。

5、在一方面提供了一种治疗有需要的受试者的癌症的方法，所述方法包含向受试者施用治疗有效量的本文提供的抗体(包含其实施例)。

6、在一方面提供了一种抑制有需要的受试者的表达ror2的癌症的转移的方法，所述方法包含向受试者施用治疗有效量的本文提供的抗体(包含其实施例)。

7、在另一方面提供了一种检测表达ror2的细胞的方法，所述方法包含(i)使表达ror2的细胞与本文提供的抗体(包含其实施例)接触；以及(ii)检测所述抗体与由所述细胞表达的ror2蛋白的结合。

8、在另一方面提供了一种向表达ror2的细胞递送治疗剂的方法，所述方法包含使表达ror2的细胞与本文提供的抗体(包含其实施例)接触，其中所述抗体附着到治疗剂。

9、在另一方面提供了一种抑制表达ror2的细胞的迁移的方法，所述方法包含使表达ror2的细胞与本文提供的抗体(包含其实施例)接触。

10、在一方面提供了一种抗ror2抗体，其中所述抗ror2抗体与包含以下的抗ror2抗体结合同一表位：重链可变结构域，所述重链可变结构域包含：如seq id no:25中所示的cdrh1、如seq id no:26中所示的cdr h2和如seq id no:27中所示的cdr h3；以及轻链可变结构域，所述轻链可变结构域包含：如seq id no:28中所示的cdr l1、如seq id no:29中所示的cdr l2和如seq id no:30中所示的cdr l3。

11、在一方面提供了一种抗ror2抗体，其中所述抗ror2抗体与包含以下的抗ror2抗体结合同一表位：seq id:2的重链可变结构域；以及seq id no:4的轻链可变结构域。

12、在一方面提供了一种抗ror2抗体，其中所述抗ror2抗体与包含以下的抗ror2抗体结合同一表位：由seq id:1的核酸序列编码的重链可变结构域；以及由seq id:3的核酸序列编码的轻链可变结构域。

13、在一方面提供了一种抗ror2抗体，其中所述抗ror2抗体与包含以下的抗ror2抗体结合同一表位：重链可变结构域，所述重链可变结构域包含：如seq id no:31中所示的cdrh1、如seq id no:32中所示的cdr h2和如seq id no:33中所示的cdr h3；以及轻链可变结构域，所述轻链可变结构域包含：如seq id no:34中所示的cdr l1、如seq id no:35中所示的cdr l2和如seq id no:36中所示的cdr l3。

14、在一方面提供了一种抗ror2抗体，其中所述抗ror2抗体与包含以下的抗ror2抗体结合同一表位：seq id:6的重链可变结构域；以及seq id no:8的轻链可变结构域。

15、在一方面提供了一种抗ror2抗体，其中所述抗ror2抗体与包含以下的抗ror2抗体结合同一表位：由seq id:5的核酸序列编码的重链可变结构域；以及由seq id:7的核酸序列编码的轻链可变结构域。

16、在一方面提供了一种抗ror2抗体，其中所述抗ror2抗体与包含以下的抗ror2抗体结合同一表位：重链可变结构域，所述重链可变结构域包含：如seq id no:37中所示的cdrh1、如seq id no:38中所示的cdr h2和如seq id no:39中所示的cdr h3；以及轻链可变结构域，所述轻链可变结构域包含：如seq id no:40中所示的cdr l1、如seq id no:41中所示的cdr l2和如seq id no:42中所示的cdr l3。

17、在一方面提供了一种抗ror2抗体，其中所述抗ror2抗体与包含以下的抗ror2抗体结合同一表位：seq id:10的重链可变结构域；以及seq id no:12的轻链可变结构域。

18、在一方面提供了一种抗ror2抗体，其中所述抗ror2抗体与包含以下的抗ror2抗体结合同一表位：由seq id:9的核酸序列编码的重链可变结构域；以及由seq id:11的核酸序列编码的轻链可变结构域。

19、在一方面提供了一种抗ror2抗体，其中所述抗ror2抗体与包含以下的抗ror2抗体结合同一表位：重链可变结构域，所述重链可变结构域包含：如seq id no:43中所示的cdrh1、如seq id no:44中所示的cdr h2和如seq id no:45中所示的cdr h3；以及轻链可变结构域，所述轻链可变结构域包含：如seq id no:46中所示的cdr l1、如seq id no:47中所示的cdr l2和如seq id no:48中所示的cdr l3。

20、在一方面提供了一种抗ror2抗体，其中所述抗ror2抗体与包含以下的抗ror2抗体结合同一表位：seq id:14的重链可变结构域；以及seq id no:16的轻链可变结构域。

21、在一方面提供了一种抗ror2抗体，其中所述抗ror2抗体与包含以下的抗ror2抗体结合同一表位：由seq id:13的核酸序列编码的重链可变结构域；以及由seq id:15的核酸序列编码的轻链可变结构域。

22、在另一方面提供了一种嵌合抗原受体，其包含：(i)抗体区，所述抗体区包含：(a)轻链可变结构域，所述轻链可变结构域包含如seq id no:28中所示的cdr l1、如seq idno:29中所示的cdr l2和如seq id no:30中所示的cdr l3；以及{7}(b)重链可变区结构域，所述重链可变区结构域包含如seq id no:25中所示的cdr h1、如seq id no:26中所示的cdr h2和如seq id no:27中所示的cdr h3；以及(ii)跨膜结构域。

23、在一方面提供了一种嵌合抗原受体，其包含：(i)抗体区，所述抗体区包含：(a)轻链可变结构域，所述轻链可变结构域包含如seq id no:34中所示的cdr l1、如seq id no:35中所示的cdr l2和如seq id no:36中所示的cdr l3；以及{7}(b)重链可变区结构域，所述重链可变区结构域包含如seq id no:31中所示的cdr h1、如seq id no:32中所示的cdrh2和如seq id no:33中所示的cdr h3；以及(ii)跨膜结构域。

24、在一方面提供了一种嵌合抗原受体，其包含：(i)抗体区，所述抗体区包含：(a)轻链可变结构域，所述轻链可变结构域包含如seq id no:40中所示的cdr l1、如seq id no:41中所示的cdr l2和如seq id no:42中所示的cdr l3；以及{7}(b)重链可变区结构域，所述重链可变区结构域包含如seq id no:37中所示的cdr h1、如seq id no:38中所示的cdrh2和如seq id no:39中所示的cdr h3；以及(ii)跨膜结构域。

25、在一方面提供了一种嵌合抗原受体，其包含：(i)抗体区，所述抗体区包含：(a)轻链可变结构域，所述轻链可变结构域包含如seq id no:46中所示的cdr l1、如seq id no:47中所示的cdr l2和如seq id no:48中所示的cdr l3；以及{7}(b)重链可变区结构域，所述重链可变区结构域包含如seq id no:43中所示的cdr h1、如seq id no:44中所示的cdrh2和如seq id no:45中所示的cdr h3；以及(ii)跨膜结构域。

26、在另一方面提供了一种治疗有需要的受试者的癌症的方法，所述方法包含向受试者施用治疗有效量的本文提供的嵌合抗原受体(包含其实施例)。

27、在另一方面提供了一种抗受体酪氨酸激酶样孤儿受体2(ror2)抗体，其能够与包含seq id no:22的氨基酸序列的ror2的胞外结构域结合。