1.一种羟氯喹粗品的精制方法,其特征在于,它包括以下步骤:
(1)一次精制:将羟氯喹粗品和乙酸乙酯搅拌混合,在搅拌的同时升温至60℃~80℃,待羟氯喹粗品完全溶解后,向其中加入衍生化试剂维持温度在60℃~80℃的条件下进行衍生化反应,待反应完成后,将得到的反应液在20℃~40℃的条件下进行搅拌析晶,再过滤,洗涤,干燥,得到一次精制品;
所述衍生化试剂为乙酸酐、丙酸酐、丁酸酐、异丁酸酐、boc酸酐、乙酰氯、丙酰氯、丁酰氯、氯苄或溴苄;所述衍生化试剂的质量为所述羟氯喹粗品总质量的0.5%~1.8%;
所述羟氯喹粗品中包含杂质iii,该羟氯喹粗品的纯度为90.5%~99.5%,杂质iii的含量为0.2%~1.0%,其结构式如下:
(2)二次精制:将步骤(1)中得到的一次精制品与和乙酸乙酯搅拌混合,在搅拌的同时升温至60℃~80℃,待一次精制品完全溶解后,将得到的混合溶液维持温度在20℃~40℃的条件下进行搅拌析晶,再过滤,洗涤,干燥,得到二次精制品。
2.根据权利要求1所述的羟氯喹粗品的精制方法,其特征在于,所述羟氯喹粗品的纯度为97.5%~99.0%,杂质iii的含量为0.3%~0.5%。
3.根据权利要求1所述的羟氯喹粗品的精制方法,其特征在于,在步骤(1)中,所述衍生化试剂为乙酸酐或丁酰氯;所述衍生化试剂的质量为所述羟氯喹粗品总质量的0.6%~1.6%。
4.根据权利要求1所述的羟氯喹粗品的精制方法,其特征在于,在步骤(1)中,所述羟氯喹粗品与乙酸乙酯的质量体积比为4~15g/ml,优选为5~10g/ml。
5.根据权利要求1所述的羟氯喹粗品的精制方法,其特征在于,在步骤(1)中,将羟氯喹粗品和乙酸乙酯搅拌混合,在搅拌的同时升温至65℃~75℃。
6.根据权利要求1所述的羟氯喹粗品的精制方法,其特征在于,在步骤(1)中,衍生化反应的温度为65℃~75℃;反应时间为0.5~2小时,优选为1小时。
7.根据权利要求1所述的羟氯喹粗品的精制方法,其特征在于,在步骤(2)中,将步骤(1)中得到的一次精制品和乙酸乙酯搅拌混合,在搅拌的同时升温至65℃~75℃。
8.根据权利要求1所述的羟氯喹粗品的精制方法,其特征在于,在步骤(2)中,所述一次精制品与乙酸乙酯的质量体积比为4~10g/ml,优选为5g/ml。
9.根据权利要求1所述的羟氯喹粗品的精制方法,其特征在于,在步骤(1)中,搅拌析晶的温度为25℃~30℃,搅拌析晶的时间为2~4小时,优选为3小时;在步骤(2)中,搅拌析晶的温度为20℃~25℃,搅拌析晶的时间为2~4小时,优选为3小时。
10.根据权利要求1所述的羟氯喹粗品的精制方法,其特征在于,在步骤(1)和步骤(2)中,洗涤时,采用乙酸乙酯洗涤;干燥时,在40~60℃的条件下进行鼓风干燥;优选地,干燥温度为50~55℃。