一种羟氯喹粗品的精制方法与流程

文档序号:26010259发布日期:2021-07-23 21:30阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种羟氯喹粗品的精制方法,其特征在于,它包括以下步骤:

(1)一次精制:将羟氯喹粗品和乙酸乙酯搅拌混合,在搅拌的同时升温至60℃~80℃,待羟氯喹粗品完全溶解后,向其中加入衍生化试剂维持温度在60℃~80℃的条件下进行衍生化反应,待反应完成后,将得到的反应液在20℃~40℃的条件下进行搅拌析晶,再过滤,洗涤,干燥,得到一次精制品;

所述衍生化试剂为乙酸酐、丙酸酐、丁酸酐、异丁酸酐、boc酸酐、乙酰氯、丙酰氯、丁酰氯、氯苄或溴苄;所述衍生化试剂的质量为所述羟氯喹粗品总质量的0.5%~1.8%;

所述羟氯喹粗品中包含杂质iii,该羟氯喹粗品的纯度为90.5%~99.5%,杂质iii的含量为0.2%~1.0%,其结构式如下:

(2)二次精制:将步骤(1)中得到的一次精制品与和乙酸乙酯搅拌混合,在搅拌的同时升温至60℃~80℃,待一次精制品完全溶解后,将得到的混合溶液维持温度在20℃~40℃的条件下进行搅拌析晶,再过滤,洗涤,干燥,得到二次精制品。

2.根据权利要求1所述的羟氯喹粗品的精制方法,其特征在于,所述羟氯喹粗品的纯度为97.5%~99.0%,杂质iii的含量为0.3%~0.5%。

3.根据权利要求1所述的羟氯喹粗品的精制方法,其特征在于,在步骤(1)中,所述衍生化试剂为乙酸酐或丁酰氯;所述衍生化试剂的质量为所述羟氯喹粗品总质量的0.6%~1.6%。

4.根据权利要求1所述的羟氯喹粗品的精制方法,其特征在于,在步骤(1)中,所述羟氯喹粗品与乙酸乙酯的质量体积比为4~15g/ml,优选为5~10g/ml。

5.根据权利要求1所述的羟氯喹粗品的精制方法,其特征在于,在步骤(1)中,将羟氯喹粗品和乙酸乙酯搅拌混合,在搅拌的同时升温至65℃~75℃。

6.根据权利要求1所述的羟氯喹粗品的精制方法,其特征在于,在步骤(1)中,衍生化反应的温度为65℃~75℃;反应时间为0.5~2小时,优选为1小时。

7.根据权利要求1所述的羟氯喹粗品的精制方法,其特征在于,在步骤(2)中,将步骤(1)中得到的一次精制品和乙酸乙酯搅拌混合,在搅拌的同时升温至65℃~75℃。

8.根据权利要求1所述的羟氯喹粗品的精制方法,其特征在于,在步骤(2)中,所述一次精制品与乙酸乙酯的质量体积比为4~10g/ml,优选为5g/ml。

9.根据权利要求1所述的羟氯喹粗品的精制方法,其特征在于,在步骤(1)中,搅拌析晶的温度为25℃~30℃,搅拌析晶的时间为2~4小时,优选为3小时;在步骤(2)中,搅拌析晶的温度为20℃~25℃,搅拌析晶的时间为2~4小时,优选为3小时。

10.根据权利要求1所述的羟氯喹粗品的精制方法,其特征在于,在步骤(1)和步骤(2)中,洗涤时,采用乙酸乙酯洗涤;干燥时,在40~60℃的条件下进行鼓风干燥;优选地,干燥温度为50~55℃。


技术总结
本发明提供一种羟氯喹粗品的精制方法,它包括两次精制过程,在第一次精制的过程中,通过控制衍生化试剂的用量和衍生化反应的温度,将杂质III转化为容易除去的新杂质,再通过重结晶的方式除去新杂质,而有效成分羟氯喹几乎不参与衍生化反应,实现对羟氯喹粗品的一次精制,在一次精制品中几乎不存在杂质III,羟氯喹的损失低,收率达到90%以上,纯度达到99.5%以上。在第二次精制的过程中,采用简单的重结晶的方式,羟氯喹的收率高,收率达到95%左右,纯度达到99.9%。

技术研发人员:韩成群;王华娟
受保护的技术使用者:南京海纳医药科技股份有限公司;南京海纳制药有限公司;南京一诺医药科技有限公司
技术研发日:2021.03.02
技术公布日:2021.07.23
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