1.一种联苯吡菌胺的合成方法,其特征在于:以3-二氟甲基-1-甲基-1-哌唑-4-羧酸为原料,在偶联试剂的作用下,与2-碘-4-氟苯胺(式ii)发生缩合反应,后在钯金属催化剂的作用下与3,4-二氯苯基硼酸(式iv)发生铃木反应,生成联苯吡菌胺产物;其关键中间体为3-二氟甲基-n-(2-碘-4-氟苯基)-1-甲基-1-哌唑-4-酰胺(式iii)。
2.根据权利要求1中所述的合成方法,该方法得到的产物为3-二氟甲基-1-甲基-n-[4-氟-3’-4’-二氯-(1,1’-联苯基)-2-基]-1-哌唑-4-酰胺,即联苯吡菌胺;其特征在于,所述合成方法包含以下步骤:
s1.3-二氟甲基-1-甲基-1-哌唑-4-羧酸在偶联试剂和4-二甲基氨基吡啶的作用下,在有机溶剂中与2-碘-4-氟苯胺发生缩合反应,生成3-二氟甲基-n-(2-碘-4-氟苯基)-1-甲基-1-哌唑-4-酰胺;
s2.3-二氟甲基-n-(2-碘-4-氟苯基)-1-甲基-1-哌唑-4-酰胺在钯金属催化剂和碱性试剂存在的条件下,于有机溶剂中发生铃木反应,生成3-二氟甲基-1-甲基-n-[4-氟-3’-4’-二氯-(1,1’-联苯基)-2-基]-1-哌唑-4-酰胺,即联苯吡菌胺产品;
优选地,在步骤s1中,所述偶联试剂为1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐,所述有机溶剂为二氯甲烷;在步骤s2中,所述钯金属催化剂为四(三苯基膦)钯,所述碱性试剂为碳酸钾,所述有机溶剂为四氢呋喃。
3.根据权利要求2所述的合成方法,其特征在于,步骤s1中使用偶联试剂及有机溶剂:所述偶联试剂为n,n’-羰基二咪唑、二环己基碳二亚胺、二异丙基碳二亚胺、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、羟基苯并三唑;所述有机溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、n,n-二甲基甲酰胺、甲醇、乙醇、异丙醇中的至少一种或其组合;优选地,所述偶联试剂为1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐,所述有机溶剂为二氯甲烷。
4.根据权利要求2所述的合成方法,其特征在于,步骤s2中使用钯金属催化剂、碱性试剂及有机溶剂:所述钯金属催化剂为四(三苯基膦)钯、二氯化钯/三苯基膦、醋酸钯/三苯基膦、三氟乙酸钯/三苯基膦中的至少一种或其组合;碱性试剂为氢氧化锂、碳酸锂、氢氧化钠、碳酸钠、氢氧化钾、碳酸钾中的至少一种或其组合;有机溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、n,n-二甲基甲酰胺、甲醇、乙醇、异丙醇中的至少一种或其组合;优选地,所述把金属催化剂为四(三苯基膦)钯,所述碱性试剂为碳酸钾,所述有机溶剂为四氢呋喃。