一种银催化合成中氮茚类化合物的方法

本发明属于精细化工有机合成技术领域，具体涉及一种银催化合成中氮茚类化合物的方法。

背景技术：

中氮茚(indolizine)，又称吲哚嗪，与吲哚和异吲哚互为同分异构体，是一类常见的具有10π电子体系的氮稠杂环化合物，是许多天然产物、药物分子的重要结构单元。由于其具有抗病毒、抗菌抗炎、抗高血压、抗肿瘤等独特的生物和药理活性，中氮茚衍生物在医药、农药、生物等领域有着广泛的应用。例如苦马豆素(swainsonine)可抑制高尔基复合体内的α-甘露糖普酶ii，从而抑制恶性肿瘤细胞n-连接寡糖的合成。片螺素(lamellarin)是从海洋软体动物中分离的具有较强生理活性且结构复杂的吡咯生物碱系列化合物，具有良好的抗肿瘤和抗病毒的作用，在预防人类癌症有良好的前景。另外，中氮茚衍生物还可以作为荧光探针和半导体材料应用于分析化学和材料科学领域。

对于中氮茚及其衍生物的合成研究，现已开发出的方法多种多样，最普遍的合成方法包括scholtz缩合、tschirschibabin反应、1,3-偶极环加成反应等等。但是，这些合成方法具有一定的缺陷，例如需要高温高压、需大量的碱和等当量甚至过量的氧化剂、操作不简便、收率低等。因此，开发一种新型实用的合成中氮茚类化合物的方法具有着重要的意义。

技术实现要素：

本发明的目的是提供一种银催化合成中氮茚类化合物的方法，该方法能提高收率，且原料易得，操作简单，反应条件温和。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：一种银催化合成中氮茚类化合物的方法，在有机溶剂体系中，以式(1)所示的n-苯甲酰甲基溴化吡啶盐和式(2)所示的异氰类化合物为原料，以金属银盐为催化剂，在空气中搅拌反应，通过tlc跟踪检测至反应完全，将反应液后处理后得到式(3)所示的中氮茚类化合物；

所述有机溶剂为1,2-二氯乙烷、1,4-二氧六环、n，n-二甲基甲酰胺、乙腈、二甲基亚砜、甲苯、四氢呋喃中的一种；

所述金属银盐为碳酸银、硝酸银、氧化银、氟化银、亚硝酸银、醋酸银、三氟甲磺酸银、四氟硼酸银中的一种；

所述碱为碳酸钾、碳酸铯、三乙胺、dbu中的一种；

n-苯甲酰甲基溴化吡啶盐、异氰类化合物的投料摩尔比为1：(1.2-2.0)；

其中，r¹为氢、苯基、烷基、烷氧基、硝基或卤素原子，r²为甲基或乙基。

优选的，所述金属银盐为碳酸银。

优选的，所述金属银盐的用量为式(1)所示的n-苯甲酰甲基溴化吡啶盐的物质的量的1.0-2.0倍。

优选的，所述碱为三乙胺。

优选的，所述碱的用量为式(1)所示的n-苯甲酰甲基溴化吡啶盐的物质的量的1.0-2.0倍。

优选的，所述有机溶剂为1,4-二氧六环。

优选的，所述有机溶剂的用量以式(1)所示的n-苯甲酰甲基溴化吡啶盐的物质的量为4-6ml/mmol。

优选的，tlc跟踪反应所用的展开剂为石油醚：乙酸乙酯＝10：1，v/v。

进一步地，所述反应液后处理的方法为：反应结束后，将反应液倾入圆底烧瓶中，减压蒸馏后再经硅胶柱层析分离，所得洗脱液经减压蒸馏、干燥后制得式(3)所示1,2-取代的中氮茚类化合物。

优选的，所述硅胶柱层析的洗脱液为石油醚：乙酸乙酯＝15：1，v/v。

本发明以金属银盐为催化剂，一锅法制备，操作简单，异氰类化合物与n-苯甲酰甲基溴化吡啶盐是常见且易得的两类化工原料，原料和试剂易得，反应条件温和，反应体系绿色环保，产物易分离纯化，收率高达91％，适用于高效、高收率地制备中氮茚类化合物，特别适用于合成各种1,2-取代的中氮茚类化合物。本发明适用于大规模的工业生产，在有机合成中有着广泛的应用前景和重要意义。

附图说明

图1为实施例1制备的中氮茚3a的¹h-nmr的核磁共振谱；

图2为实施例1制备的中氮茚3a的¹³c-nmr的核磁共振谱；

图3为实施例2制备的中氮茚3b的¹h-nmr的核磁共振谱；

图4为实施例2制备的中氮茚3b的¹³c-nmr的核磁共振谱；

图5为实施例4制备的中氮茚3d的¹h-nmr的核磁共振谱；

图6为实施例4制备的中氮茚3d的¹³c-nmr的核磁共振谱；

图7为实施例7制备的中氮茚3g的¹h-nmr的核磁共振谱；

图8为实施例7制备的中氮茚3g的¹³c-nmr的核磁共振谱；

图9为实施例10制备的中氮茚3j的¹h-nmr的核磁共振谱；

图10为实施例10制备的中氮茚3j的¹³c-nmr的核磁共振谱。

具体实施方式

下面结合附图和具体实施例对本发明作进一步详细说明。

实施例1：中氮茚衍生物3a的制备

向带有磁力搅拌装置的10ml耐压管中加入n-苯甲酰甲基溴吡啶1a(0.139g,0.5mmol)、碳酸银(0.207g,0.75mmol)、三乙胺(104μl,0.75mmol)、1,4-二氧六环(3ml)和异氰乙酸乙酯2a(66μl，0.6mmol)，20℃下搅拌2h。tlc(展开剂为v石油醚:v乙酸乙酯＝10:1)检测底物消失，反应结束。将反应液倾入圆底烧瓶中，减压蒸馏后再经硅胶柱层析(洗脱液为v石油醚:v乙酸乙酯＝15:1)分离，所得洗脱液减压蒸馏、干燥，得到白色固体，经过nmr、ms证实为中氮茚衍生物3a，其收率为88％。

通过对中氮茚衍生物3a进行氢谱、碳谱和高分辨质谱检测，谱图如图1和图2所示，解析数据如下：

白色固体，熔点117-118℃；¹hnmr(400mhz,cdcl3):δh8.24(d,j＝9.2hz,1h),7.98(d,j＝6.8hz,1h),7.53～7.50(m,2h),7.41-7.33(m,3h),7.25(s,1h),7.09-7.04(m,1h),6.74-6.71(m,1h),4.25(q,j＝7.2hz,2h),1.23(t,j＝7.2hz,3h)(图1)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3):δc165.0,136.7,134.9,132.7,129.9,127.5,127.0,125.5,122.4,120.3,113.7,112.6,101.5,59.3,14.3(图2)；hrms(esi-tof,m/z):calcdforc17h15nnao2[m+na]⁺:288.0995,found288.0989。这些参数符合所发明的化合物的化学结构。

实施例2：

用1b代替实施例1中的1a，制备中氮茚衍生物3b。

向带有磁力搅拌装置的10ml耐压管中加入n-苯甲酰甲基溴吡啶1b(0.148g,0.5mmol)、碳酸银(0.276g,1.0mmol)、碳酸钾(0.104g,0.75mmol)、1,4-二氧六环(3ml)和异氰乙酸乙酯2a(66μl，0.6mmol)，20℃下搅拌2h。tlc(展开剂为v石油醚:v乙酸乙酯＝10:1)检测底物消失，反应结束。将反应液倾入圆底烧瓶中，减压蒸馏后再经硅胶柱层析(洗脱液为v石油醚:v乙酸乙酯＝15:1)分离，所得洗脱液减压蒸馏、干燥，得到白色固体，经过nmr、ms证实为中氮茚衍生物3b，其收率为86％。

通过对中氮茚衍生物3b进行氢谱、碳谱和高分辨质谱检测，谱图如图3和图4所示，解析数据如下：

白色固体，熔点126-127℃；¹hnmr(400mhz,cdcl3):δh8.23(d,j＝8.8hz,1h),7.98(d,j＝6.8hz,1h),7.49-7.54(m,2h),7.22(s,1h),7.10-7.05(m,3h),6.75-6.72(m,1h),4.26(q,j＝7.2hz,2h),1.25(t,j＝7.2hz,3h)(图3)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3):δc164.9,162.2(d,jf-c＝244.0hz),136.7,131.7,131.5(d,jf-c＝7.9hz),130.9(d,jf-c＝3.3hz),125.5,122.6,120.4,114.4(d,jf-c＝21.2hz),113.6,112.7,101.5,59.4,14.3(图4)；hrms(esi-tof,m/z):calcdforc17h14fnnao2[m+na]⁺:306.0901,found306.0908。这些参数符合所发明的化合物的化学结构。

实施例3：

用1c代替实施例1中的1a，制备中氮茚衍生物3c。

向带有磁力搅拌装置的10ml耐压管中加入n-苯甲酰甲基溴吡啶1c(0.156g,0.5mmol)、碳酸银(0.207g,0.75mmol)、三乙胺(104μl,0.75mmol)、1,2-二氯乙烷(2ml)和异氰乙酸乙酯2a(66μl，0.6mmol)，20℃下搅拌2h。tlc(展开剂为v石油醚:v乙酸乙酯＝10:1)检测底物消失，反应结束。将反应液倾入圆底烧瓶中，减压蒸馏后再经硅胶柱层析(洗脱液为v石油醚:v乙酸乙酯＝15:1)分离，所得洗脱液减压蒸馏、干燥，得到白色固体，经过nmr、ms证实为中氮茚衍生物3c，其收率为91％。

通过对中氮茚衍生物3c进行氢谱、碳谱和高分辨质谱检测，谱图解析数据如下：

白色固体，熔点109-110℃；¹hnmr(400mhz,cdcl3):δh8.24(d,j＝9.2hz,1h),7.99(d,j＝7.2hz,1h),7.45(d,j＝8.4hz,2h),7.36(d,j＝8.4hz,2h),7.24(s,1h),7.10-7.06(m,1h),6.76-6.73(m,1h),4.27(q,j＝7.2hz,2h),1.26(t,j＝7.2hz,3h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3):δc164.8,136.8,133.4,133.1,131.5,131.2,1277,125.5,122.6,120.4,113.6,112.8,101.5,59.4,14.3；hrms(esi-tof,m/z):calcdforc17h14clnnao2[m+na]⁺:322.0605,found322.0608。这些参数符合所发明的化合物的化学结构。

实施例4：

用1d代替实施例1中的1a，制备中氮茚衍生物3d。

向带有磁力搅拌装置的10ml耐压管中加入n-苯甲酰甲基溴吡啶1d(0.179g,0.5mmol)、三氟甲磺酸银(0.193g,0.75mmol)、三乙胺(104μl,0.75mmol)、乙腈(3ml)和异氰乙酸乙酯2a(66μl，0.6mmol)，20℃下搅拌2h。tlc(展开剂为v石油醚:v乙酸乙酯＝10:1)检测底物消失，反应结束。将反应液倾入圆底烧瓶中，减压蒸馏后再经硅胶柱层析(洗脱液为v石油醚:v乙酸乙酯＝15:1)分离，所得洗脱液减压蒸馏、干燥，得到白色固体，经过nmr、ms证实为中氮茚衍生物3d，其收率为87％。

通过对中氮茚衍生物3d进行氢谱、碳谱和高分辨质谱检测，谱图如图5和图6所示，解析数据如下：

白色固体，熔点124-125℃；¹hnmr(400mhz,cdcl3):δh8.23(d,j＝9.2hz,1h),7.98(d,j＝6.8hz,1h),7.51(d,j＝8.4hz,2h),7.38(d,j＝8.4hz,2h),7.23(s,1h),7.08(dd,j＝6.8hz,j’＝9.2hz,1h),6.76-6.72(m,1h),4.27(q,j＝7.2hz,2h),1.26(t,j＝7.2hz,3h)(图5)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3):δc164.8,136.8,133.9,131.54,131.39,130.7,125.5,122.7,121.3,120.4,113.6,112.8,101.4,59.4,14.3(图6)；hrms(esi-tof,m/z):calcdforc17h14brnnao2[m+na]⁺:366.0100,found366.0105。这些参数符合所发明的化合物的化学结构。

实施例5：

用1e代替实施例1中的1a，制备中氮茚衍生物3e。

向带有磁力搅拌装置的10ml耐压管中加入n-苯甲酰甲基溴吡啶1e(0.162g,0.5mmol)、氟化银(0.163g,0.75mmol)、三乙胺(138μl,1.0mmol)、1,4-二氧六环(3ml)和异氰乙酸乙酯2a(83μl，0.75mmol)，20℃下搅拌2h。tlc(展开剂为v石油醚:v乙酸乙酯＝10:1)检测底物消失，反应结束。将反应液倾入圆底烧瓶中，减压蒸馏后再经硅胶柱层析(洗脱液为v石油醚:v乙酸乙酯＝15:1)分离，所得洗脱液减压蒸馏、干燥，得到白色固体，经过nmr、ms证实为中氮茚衍生物3e，其收率为91％。

通过对中氮茚衍生物3e进行氢谱、碳谱和高分辨质谱检测，谱图解析数据如下：

黄色固体，熔点153-154℃；¹hnmr(400mhz,cdcl3):δh8.26-8.24(m,3h),8.02(d,j＝7.2hz,1h),7.68(d,j＝8.4hz,2h),7.31(s,1h),7.12(dd,j＝6.8hz,j’＝9.2hz,1h),4.28(q,j＝7.2hz,2h),1.26(t,j＝7.2hz,3h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3):δc164.5,146.9,142.1,137.0,130.7,130.4,125.7,123.2,122.8,120.5,114.0,113.2,101.5,59.4,14.3；hrms(esi-tof,m/z):calcdforc17h14n2nao2[m+na]⁺:333.0846,found333.0852。这些参数符合所发明的化合物的化学结构。

实施例6：

用1f代替实施例1中的1a，制备中氮茚衍生物3f。

向带有磁力搅拌装置的10ml耐压管中加入n-苯甲酰甲基溴吡啶1f(0.146g,0.5mmol)、氧化银(0.174g,0.75mmol)、三乙胺(104μl,0.75mmol)、n，n-二甲基甲酰胺(3ml)和异氰乙酸乙酯2a(83μl，0.75mmol)，20℃下搅拌2h。tlc(展开剂为v石油醚:v乙酸乙酯＝10:1)检测底物消失，反应结束。将反应液倾入圆底烧瓶中，减压蒸馏后再经硅胶柱层析(洗脱液为v石油醚:v乙酸乙酯＝15:1)分离，所得洗脱液减压蒸馏、干燥，得到白色固体，经过nmr、ms证实为中氮茚衍生物3f，其收率为81％。

通过对中氮茚衍生物3f进行氢谱、碳谱和高分辨质谱检测，谱图解析数据如下：

白色固体，熔点115-116℃；¹hnmr(400mhz,cdcl3):δh8.22(d,j＝9.2hz,1h),7.96(d,j＝6.8hz,1h),7.41(d,j＝8.0hz,2h),7.22(s,1h),7.20(d,j＝8.0hz,2h),7.07-7.03(m,1h),6.72-6.69(m,1h),4.27(q,j＝7.2hz,2h),2.39(s,3h),1.26(t,j＝7.2hz,3h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3):δc165.0,136.7,132.8,131.9,129.8,128.3,125.5,122.3,120.3,113.6,112.5,101.5,59.4,21.2,14.3；hrms(esi-tof,m/z):calcdforc18h17nnao5[m+na]⁺:302.1151,found302.1158。这些参数符合所发明的化合物的化学结构。

实施例7：

用1g代替实施例1中的1a，制备中氮茚衍生物3g。

向带有磁力搅拌装置的10ml耐压管中加入n-苯甲酰甲基溴吡啶1g(0.177g,0.5mmol)、醋酸银(0.125g,0.75mmol)、碳酸铯(0.245g,0.75mmol)、1,4-二氧六环(3ml)和异氰乙酸乙酯2a(110μl,1.0mmol)，20℃下搅拌2h。tlc(展开剂为v石油醚:v乙酸乙酯＝10:1)检测底物消失，反应结束。将反应液倾入圆底烧瓶中，减压蒸馏后再经硅胶柱层析(洗脱液为v石油醚:v乙酸乙酯＝15:1)分离，所得洗脱液减压蒸馏、干燥，得到白色固体，经过nmr、ms证实为中氮茚衍生物3g，其收率为78％。

通过对中氮茚衍生物3g进行氢谱、碳谱和高分辨质谱检测，谱图如图7和图8所示，解析数据如下：

白色固体，熔点197-198℃；¹hnmr(400mhz,cdcl3):δh8.25(d,j＝9.2hz,1h),7.99(d,j＝6.8hz,1h),7.66-7.59(m,6h),7.47-7.44(m,2h),7.37-7.33(m,1h),7.29(s,1h),7.09-7.05(m,1h),6.75-6.71(m,1h),4.29(q,j＝7.2hz,2h),1.27(t,j＝7.2hz,3h)(图7)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3):δc165.0,141.1,139.9,136.9,134.0,132.4,130.3,128.8,127.2,127.1,126.3,125.5,122.5,120.4,113.7,112.7,101.6,59.4,14.4(图8)；hrms(esi-tof,m/z):calcdforc23h19nnao2[m+na]⁺:364.1308,found364.1321。这些参数符合所发明的化合物的化学结构。

实施例8：

用1h代替实施例1中的1a，制备中氮茚衍生物3h。

向带有磁力搅拌装置的10ml耐压管中加入n-苯甲酰甲基溴吡啶1h(0.174g,0.5mmol)、碳酸银(0.207g,0.75mmol)、三乙胺(69μl,0.5mmol)、1,4-二氧六环(3ml)和异氰乙酸乙酯2a(66μl，0.6mmol)，20℃下搅拌2h。tlc(展开剂为v石油醚:v乙酸乙酯＝10:1)检测底物消失，反应结束。将反应液倾入圆底烧瓶中，减压蒸馏后再经硅胶柱层析(洗脱液为v石油醚:v乙酸乙酯＝15:1)分离，所得洗脱液减压蒸馏、干燥，得到白色固体，经过nmr、ms证实为中氮茚衍生物3h，其收率为85％。

通过对中氮茚衍生物3h进行氢谱、碳谱和高分辨质谱检测，谱图解析数据如下：

白色固体，熔点105-106℃；¹hnmr(400mhz,cdcl3):δh8.25(d,j＝9.2hz,1h),7.99(d,j＝6.8hz,1h),7.61(d,j＝2.0hz,1h),7.45(d,j＝8.0hz,1h),7.36(dd,j＝8.4hz,j’＝2.0hz,1h),7.24(s,1h),7.10(dd,j＝6.8hz,j’＝8.8hz,1h),6.78-6.74(m,1h),4.27(q,j＝7.2hz,2h),1.27(t,j＝7.2hz,3h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3):δc165.7,136.9,135.1,131.7,131.5,131.1,130.1,129.43,129.40,125.6,122.9,120.5,113.7,113.0,101.4,59.5,14.3；hrms(esi-tof,m/z):calcdforc17h13cl2nnao2[m+na]⁺:356.0216,found356.0223。这些参数符合所发明的化合物的化学结构。

实施例9：

用1i代替实施例1中的1a，制备中氮茚衍生物3i。

向带有磁力搅拌装置的10ml耐压管中加入n-苯甲酰甲基溴吡啶1i(0.164g,0.5mmol)、四氟硼酸银(0.97g,0.5mmol)、三乙胺(104μl,0.75mmol)、四氢呋喃(3ml)和异氰乙酸乙酯2a(66μl，0.6mmol)，20℃下搅拌2h。tlc(展开剂为v石油醚:v乙酸乙酯＝10:1)检测底物消失，反应结束。将反应液倾入圆底烧瓶中，减压蒸馏后再经硅胶柱层析(洗脱液为v石油醚:v乙酸乙酯＝15:1)分离，所得洗脱液减压蒸馏、干燥，得到白色固体，经过nmr、ms证实为中氮茚衍生物3i，其收率为91％。

通过对中氮茚衍生物3i进行氢谱、碳谱和高分辨质谱检测，谱图解析数据如下：

白色固体，熔点117-118℃；¹hnmr(400mhz,cdcl3):δh8.21(d,j＝9.6hz,1h),7.91(d,j＝8.4hz,1h),7.78(s,1h),7.74(d,j＝8.0hz,1h),7.60-7.54(m,3h),7.43-7.33(m,5h),4.27(q,j＝7.2hz,2h),1.23(t,j＝7.2hz,3h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3):δc165.1,135.2,134.9,132.3,131.3,129.9,128.9,128.8,127.6,127.0,124.6,124.0,123.6,118.9,114.5,112.4,105.2,59.6,14.2；hrms(esi-tof,m/z):calcdforc21h17nnao2[m+na]⁺:338.1151,found338.1153。这些参数符合所发明的化合物的化学结构。

实施例10：

用2b代替实施例1中的2a，制备中氮茚衍生物3j。

向带有磁力搅拌装置的10ml耐压管中加入n-苯甲酰甲基溴吡啶1a(0.139g,0.5mmol)、碳酸银(0.207g,0.75mmol)、dbu(112μl,0.75mmol)、1,4-二氧六环(3ml)和异氰乙酸甲酯2b(91μl，1.0mmol)，20℃下搅拌2h。tlc(展开剂为v石油醚:v乙酸乙酯＝10:1)检测底物消失，反应结束。将反应液倾入圆底烧瓶中，减压蒸馏后再经硅胶柱层析(洗脱液为v石油醚:v乙酸乙酯＝15:1)分离，所得洗脱液减压蒸馏、干燥，得到白色固体，经过nmr、ms证实为中氮茚衍生物3j，其收率为88％。

通过对中氮茚衍生物3j进行氢谱、碳谱和高分辨质谱检测，谱图如图9和图10所示，解析数据如下：

白色固体，熔点91-92℃；¹hnmr(400mhz,cdcl3):δh8.23(d,j＝9.2hz,1h),7.98(d,j＝6.8hz,1h),7.51(d,j＝7.2hz,2h),7.42-7.38(m,2h),7.36-7.32(m,1h),7.25(s,1h),7.09-7.05(m,1h),3.77(s,3h)(图9)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3):δc165.4,136.8,134.9,132.8,129.8,127.7,127.1,125.6,122.5,120.4,113.8,112.7,101.3,50.6(图10)；hrms(esi-tof,m/z):calcdforc16h13nnao2[m+na]⁺:274.0838,found274.0844。这些参数符合所发明的化合物的化学结构。

实施例11：

用二甲基亚砜代替实施例1中的1,4-二氧六环，制备中氮茚衍生物3a。

向带有磁力搅拌装置的10ml耐压管中加入n-苯甲酰甲基溴吡啶1a(0.139g,0.5mmol)、碳酸银(0.207g,0.75mmol)、三乙胺(104μl,0.75mmol)、二甲基亚砜(3ml)和异氰乙酸乙酯2a(66μl，0.6mmol)，20℃下搅拌2h。tlc(展开剂为v石油醚:v乙酸乙酯＝10:1)检测底物消失，反应结束。将反应液倾入圆底烧瓶中，减压蒸馏后再经硅胶柱层析(洗脱液为v石油醚:v乙酸乙酯＝15:1)分离，所得洗脱液减压蒸馏、干燥，得到白色固体，经过nmr、ms证实为中氮茚衍生物3a，其收率为73％。

实施例12：

用甲苯代替实施例1中的1,4-二氧六环，制备中氮茚衍生物3a。

向带有磁力搅拌装置的10ml耐压管中加入n-苯甲酰甲基溴吡啶1a(0.139g,0.5mmol)、碳酸银(0.207g,0.75mmol)、三乙胺(104μl,0.75mmol)、甲苯(3ml)和异氰乙酸乙酯2a(66μl，0.6mmol)，20℃下搅拌2h。tlc(展开剂为v石油醚:v乙酸乙酯＝10:1)检测底物消失，反应结束。将反应液倾入圆底烧瓶中，减压蒸馏后再经硅胶柱层析(洗脱液为v石油醚:v乙酸乙酯＝15:1)分离，所得洗脱液减压蒸馏、干燥，得到白色固体，经过nmr、ms证实为中氮茚衍生物3a，其收率为64％。

实施例13：

用硝酸银代替实施例1中的碳酸银，制备中氮茚衍生物3a。

向带有磁力搅拌装置的10ml耐压管中加入n-苯甲酰甲基溴吡啶1a(0.139g,0.5mmol)、硝酸银(0.127g,0.75mmol)、三乙胺(104μl,0.75mmol)、1,4-二氧六环(3ml)和异氰乙酸乙酯2a(66μl，0.6mmol)，20℃下搅拌2h。tlc(展开剂为v石油醚:v乙酸乙酯＝10:1)检测底物消失，反应结束。将反应液倾入圆底烧瓶中，减压蒸馏后再经硅胶柱层析(洗脱液为v石油醚:v乙酸乙酯＝15:1)分离，所得洗脱液减压蒸馏、干燥，得到白色固体，经过nmr、ms证实为中氮茚衍生物3a，其收率为74％。

实施例14：

用亚硝酸银代替实施例1中的碳酸银，制备中氮茚衍生物3a。

向带有磁力搅拌装置的10ml耐压管中加入n-苯甲酰甲基溴吡啶1a(0.139g,0.5mmol)、亚硝酸银(0.115g,0.75mmol)、三乙胺(104μl,0.75mmol)、1,4-二氧六环(3ml)和异氰乙酸乙酯2a(66μl，0.6mmol)，20℃下搅拌2h。tlc(展开剂为v石油醚:v乙酸乙酯＝10:1)检测底物消失，反应结束。将反应液倾入圆底烧瓶中，减压蒸馏后再经硅胶柱层析(洗脱液为v石油醚:v乙酸乙酯＝15:1)分离，所得洗脱液减压蒸馏、干燥，得到白色固体，经过nmr、ms证实为中氮茚衍生物3a，其收率为78％。