1.本发明涉及药物与化工技术领域，具体涉及一种醋酸甲羟孕酮制备新方法。
背景技术：
2.醋酸甲羟孕酮（medroxyprogesterone 17
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acetate）化学名为6α
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甲基
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17α
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羟基孕甾
‑4‑
烯
‑
3,20
‑
二酮醋酸酯，中文别名安宫黄体酮，由美国upjohn公司研发，并于 2010 年 10 月在国内上市。醋酸甲羟孕酮是一种新型的黄体孕激素类药物，在临床上可广泛应用于治疗痛经、月经不调、功能性子宫出血、先兆流产及子宫内膜异位症等疾病，其注射剂可用于长效的避孕药物。此外，相关研究表明，该药还可以用于不能手术、复发性或转移性激素依赖性肿瘤的姑息治疗或辅助治疗，如乳腺癌、子宫内膜癌、肾癌及前列腺癌等。
3.醋酸甲羟孕酮的制备目前基本是通过醋酸甲地孕酮乙酰化而得。吴天飞等人在《醋酸甲羟孕酮合成工艺的改进》一文中介绍了醋酸甲羟孕酮制备的现有工艺，文中提出“以17α
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羟基黄体酮作为起始原料，经烯醇化、mannich反应及霍夫曼消除等3步反应引入6位次甲基,再经氢化、异构化及乙酰化反应制备得到醋酸甲羟孕酮”；此外，公开号cn102911233a的中国专利文献公开了一种安宫黄体酮的合成方法，采用6α
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甲基
‑
17α
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羟基黄体酮与醋酸和醋酸酐经乙酰化反应得到安宫黄体酮的技术方案。
4.上述现有工艺中均使用醋酐作为乙酰化剂、醋酸作为溶剂，反应后产生大量的含醋酸废水，处理困难，不利于环境保护；同时，由于醋酐过量很多，使得生产成本也居高不下。
技术实现要素：
5.本发明的目的在于提供一种醋酸甲羟孕酮制备新方法，以解决上述背景技术中提出的现有的醋酸甲羟孕酮制备方法，通过醋酸甲地孕酮乙酰化制备醋酸甲羟孕酮时，使用醋酐作为乙酰化剂、醋酸作为溶剂，反应后产生大量的含醋酸废水，处理困难，不利于环境保护；同时，由于醋酐过量很多，使得生产成本也居高不下的技术问题。
6.为实现上述目的，本发明提供了一种醋酸甲羟孕酮制备新方法，以醋酸甲地孕酮为原料，在缚酸剂存在下，用乙酰氯溶解于溶剂中进行乙酰化反应，制得醋酸甲羟孕酮，含量98.5%以上，收率95%以上；本发明采用乙酰氯替代醋酐作为乙酰化剂，乙酰氯过量不超过20%；同时，制得的醋酸甲羟孕酮析出后的母液用10%的氢氧化钠中和到ph=10
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12，分层，得到缚酸剂，缚酸剂干燥后可回收套用。本发明提供的醋酸甲羟孕酮制备新方法环境友好、工艺简单，收率高，成本低。
7.本申请实施例提供了醋酸甲羟孕酮制备新方法，包括步骤：将醋酸甲地孕酮溶解于8
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15倍的溶剂中后，先加入摩尔比1.1
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1.3倍的缚酸剂，再加入摩尔比1
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1.2倍的乙酰氯在0
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10℃下保温反应2
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9h；hplc跟踪反应完全后，向反应物中缓慢滴加水，过滤，烘干，得到醋酸甲羟孕酮，含量大于98.5%，收率大于95%。
8.反应方程式如下：
。
9.上述制备方法中，所述溶剂为二氯甲烷、氯仿、四氯化碳中的任意一种，所述缚酸剂为n
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甲基苯胺、n,n
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二甲基苯胺、苯胺中的任意一种。
10.本申请实施例中提供的一种或多个技术方案，至少具有如下技术效果或优点：本发明提供的一种醋酸甲羟孕酮制备新方法，以醋酸甲地孕酮为原料，在缚酸剂存在下，用乙酰氯溶解于溶剂中进行乙酰化反应，制得醋酸甲羟孕酮，含量98.5%以上，收率95%以上，收率高、成本低、反应时间短；本发明中的乙酰氯用量少、缚酸剂可回收套用，从而在绿色环保的基础上，进一步大幅度地降低了生产成本。
具体实施方式
11.为了加深对本发明的理解，下面将结合实施例对本发明作进一步详述。
12.实施例1在反应烧瓶中加入34g醋酸甲地孕酮和272g氯仿，加入13gn
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甲基苯胺，在5℃左右，滴加8.7g乙酰氯，加毕，保温反应9h，hplc跟踪反应完全后，在冷却下向反应体系中缓慢滴加50g的水，过滤，真空烘干，得到醋酸甲羟孕酮36.5g，含量98.9%，收率95%；母液用10%的氢氧化钠中和到ph=10
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12，分层，分出12.6g油层用无水硫酸钠干燥后套用。
13.实施例2在反应烧瓶中加入34g醋酸甲地孕酮和510g氯仿，加入15.9gn,n
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二甲基苯胺，在0℃左右，滴加10.2g乙酰氯，加毕，保温反应2h，hplc跟踪反应完全后，在冷却下向反应体系中缓慢滴加50g的水，过滤，真空烘干，得到醋酸甲羟孕酮36.6g，含量98.8%，收率95.2%；母液用10%的氢氧化钠中和到ph=10
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12，分层，分出14.8g油层用无水硫酸钠干燥后套用。
14.实施例3在反应烧瓶中加入34g醋酸甲地孕酮和374g氯仿，加入14.7gn
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甲基苯胺，在10℃左右，滴加9.4g乙酰氯，加毕，保温反应5h，hplc跟踪反应完全后，在冷却下向反应体系中缓慢滴加50g的水，过滤，真空烘干，得到醋酸甲羟孕酮36.8g，含量99.1%，收率95.7%；母液用10%的氢氧化钠中和到ph=10
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12，分层，分出12.6g油层用无水硫酸钠干燥后套用。
技术特征：
1.一种醋酸甲羟孕酮制备新方法，其特征在于，以醋酸甲地孕酮为原料，在缚酸剂存在下，用乙酰氯溶解于溶剂中进行乙酰化反应，制得醋酸甲羟孕酮，具体步骤包括：将醋酸甲地孕酮溶解于8
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15倍的溶剂中后，先加入摩尔比1.1
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1.3倍的缚酸剂，再加入摩尔比1
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1.2倍的乙酰氯在0
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10℃下保温反应；hplc跟踪反应完全后，向反应物中缓慢滴加水，过滤，烘干，得到醋酸甲羟孕酮。2.根据权利要求1所述的一种醋酸甲羟孕酮制备新方法，其特征在于，所述制备新方法的反应方程式如下：。3.根据权利要求1所述的一种醋酸甲羟孕酮制备新方法，其特征在于，所述保温反应的时间为2
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9h。4.根据权利要求1所述的一种醋酸甲羟孕酮制备新方法，其特征在于，所述溶剂为二氯甲烷、氯仿、四氯化碳中的任意一种。5.根据权利要求1所述的一种醋酸甲羟孕酮制备新方法，其特征在于，所述缚酸剂为n
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甲基苯胺、n,n
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二甲基苯胺、苯胺中的任意一种。6.根据权利要求1所述的一种醋酸甲羟孕酮制备新方法，其特征在于，还包括以下步骤：将制得的醋酸甲羟孕酮析出后，剩余的母液用10%的氢氧化钠中和到ph=10
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12，分层，得到缚酸剂，缚酸剂干燥后回收套用。
技术总结
本发明公开了一种醋酸甲羟孕酮制备新方法，以醋酸甲地孕酮为原料，在缚酸剂存在下，用乙酰氯溶解于溶剂中进行乙酰化反应，制得醋酸甲羟孕酮。本发明以醋酸甲地孕酮为原料，在缚酸剂存在下，用乙酰氯溶解于溶剂中进行乙酰化反应，制得的醋酸甲羟孕酮，含量98.5%以上，收率95%以上，收率高、成本低、反应时间短；本发明中的乙酰氯用量少、缚酸剂可回收套用，从而在绿色环保的基础上，进一步大幅度地降低了生产成本。成本。
技术研发人员：王彩霞 周革
受保护的技术使用者：佳尔科生物科技南通有限公司
技术研发日：2021.06.28
技术公布日：2021/9/21