一类含“1,3,4-噁二唑”结构的R/S-扁桃酸硫醚衍生物及其应用

一类含“1,3,4
‑
噁二唑”结构的r/s
‑
扁桃酸硫醚衍生物及其应用
技术领域
1.本发明涉及药物化学领域，特别涉及类含“1,3,4
‑
噁二唑”结构的r/s
‑
扁桃酸硫醚化合物在抗植病真菌上的应用。


背景技术：

2.扁桃酸(mandelic acid,ma)，又名苦杏仁酸和苯乙醇酸。在有机合成和药物生产中有着广泛的用途，是尿路杀菌剂扁桃酸乌洛托品、末稍血管扩张剂“环扁桃酯”、头孢类抗生素(头孢羟唑、羟苄唑、皮膜林)和镇痉挛药物“扁桃酸苄酯”的重要中间体。
3.而扁桃酸类衍生物在农药上的应用则是在2001年先正达公司报道了新型卵菌纲病害杀菌剂“双炔酰菌胺”(mandipropamid)之后。“双炔酰菌胺”是第一个商品化的扁桃酸类衍生物，其具有特殊作用机理，既可有效地抑制孢子的萌发，又能抑制菌丝体的生长与孢子的形成；不仅活性高，而且具有很好的耐雨水冲刷性能；具有较长的持效期；使用剂量通常为100～150g a.i./hm2或10～15g a.i./100ml，对作物、人、野生动物和环境安全。
4.本课题组在cn108997253a中合成了一类含“1,3,4
‑
噁二唑硫醚”的扁桃酸衍生物，其结构式如下：在该结构中，r1为h、甲基、氟或氯，r2为含c1‑3直链烷基、含c1‑4支链烷基、丙烯基、丙炔基或单取代苄基。
5.而该扁桃酸结构上存在着手性中心其消旋体中r或s的活性差异如何，还不为人知，发明人对其进一步研究，期望能够发现具有高抗植病真菌活性的手性单体，为新农药的研发和创制提供重要的科学基础。


技术实现要素：

6.本发明要解决的技术问题是：提供一种具有抗植物病原真菌活性的新型含“1,3,4
‑
噁二唑”结构的r或s
‑
扁桃酸硫醚化合物单体，用以防治由植物病原真菌引起的植物真菌病害。
7.本发明的技术方案：一类含“1,3,4
‑
噁二唑”结构的r/s
‑
扁桃酸硫醚化合物，其结构式如通式(in/iin)和(in’/iin’)所示如：其中r1为h或氯，r2为c2
‑
c4的直链烷烃，c2
‑
c4的支链烷烃，单取代苯基。
8.优选的，r1为cl；r2为邻、间或对位甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、氟、氯或溴。
9.反应式如下：
[0010][0011]
所述的一类含“1,3,4
‑
噁二唑”结构的r/s
‑
扁桃酸硫醚化合物在植物病原真菌引起的植物真菌病害上的应用。
[0012]
所述所述的一类含“1,3,4
‑
噁二唑”结构的s
‑
扁桃酸硫醚化合物在植物病原真菌引起的植物真菌病害上的应用。
[0013]
本发明的有益效果：本发明在含“1,3,4
‑
噁二唑硫醚”的扁桃酸衍生物的结构基础上，以手性原料为起始物，合成了系列含“1,3,4
‑
噁二唑”结构的r
‑
和s
‑
扁桃酸硫醚衍生物，通过化合物的抗植物病原菌活性测试发现，该类化合物的r
‑
体或s
‑
体对多种植物病原菌表现出良好的抑菌活性。而当苯环取代为cl时，s
‑
体表现出更加优异的抗植物病原菌活性，为新农药的研发和创制提供重要的科学基础。
[0014]
说明书附图
[0015]
图1为化合物ii
15
和ii
15
′
防治油菜菌核病菌的活体保护作用结果对比图，(a
‑
ck,b
‑
ii
15
,c
‑
ii
15
′
,d
‑
双炔酰菌胺,e
‑
噁霉灵)；
[0016]
图2为化合物ii
15
和ii
15
′
防治油菜菌核病菌的活体治疗作用，(a
‑
ck,b
‑
ii
15
,c
‑
ii
15
′
,d
‑
双炔酰菌胺,e
‑
噁霉灵)。
具体实施方式
[0017]
含“1,3,4
‑
噁二唑”结构的r
‑
和s
‑
扁桃酸硫醚衍生物的合成路线
[0018][0019]
分别以d/l
‑
扁桃酸为起始原料，通过酯化、肼解、闭环和取代反应合成目标化合物in/iin和in’/iin’。
[0020]
中间体的制备
[0021]4‑
取代
‑
α
‑
羟基苯乙酸甲酯的制备
[0022][0023]
在250ml圆底烧瓶中加入相应的手性取代扁桃酸(0.1mol)和100ml无水甲醇，缓慢滴加1.0ml浓硫酸至反应体系中，加热回流，tlc监测反应进程。3h后反应完成，减压蒸馏除去甲醇后加入100ml乙酸乙酯溶解，用饱和食盐水洗涤。收集有机相，加入适量无水硫酸钠干燥，抽滤，减压蒸馏除去溶剂乙酸乙酯后得到淡黄色油状物或白色固体，产率在96～98％之间。中间体a/a
′
和b/b
′
理化数据与波谱数据如下：
[0024]
(r)
‑
α羟基苯乙酸甲酯(a)：白色固体，产率96％，熔点40
‑
41℃；1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)δ:7.42
‑
7.29(m,5h,benzene h),6.10(s,1h,oh),5.15(s,1h,ch),3.60(s,3h,ch3)；
13
c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ:173.5,140.1,128.8,128.4,127.1,72.9,52.3.
[0025]
(s)
‑
α羟基苯乙酸甲酯(a
′
)：白色固体，产率98％，熔点30
‑
31℃；1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)δ:7.42
‑
7.28(m,5h,benzene h),6.10(d,j＝4.0hz,1h,oh),5.15(d,j＝4.0hz,1h,ch),3.60(s,3h,ch3)；
13
c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ:173.5,140.1,128.8,128.4,127.1,72.9,52.3.
[0026]
(r)
‑4‑
氯
‑
α羟基苯乙酸甲酯(b)：淡黄色油状物，产率98％；1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)δ:7.45
‑
7.40(m,4h,benzene h),6.22(d,j＝4.0hz,1h,oh),5.19(d,j＝4.0hz,1h,ch),3.61(s,3h,ch3)；
13
c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ:173.2,139.1,133.0,129.0,128.8,72.1,52.4.
[0027]
(s)
‑4‑
氯
‑
α羟基苯乙酸甲酯(b
′
)：淡黄色油状物，产率96％；1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)δ:7.45
‑
7.40(m,4h,benzene h),6.25(s,1h,oh),5.19(s,1h,ch),3.61(s,3h,ch3)；
13
c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ:173.2,139.1,133.0,129.0,128.7,72.1,52.4.
[0028]
中间体4
‑
取代
‑
α
‑
羟基苯乙酰肼的制备
[0029][0030]
在250ml圆底烧瓶中加入相应的酯(0.1mol)和100ml无水甲醇，加入水合肼(0.15mol)，加热回流2
‑
3h，tlc监测反应结束，冷却后析出白色固体，抽滤，滤饼烘干，产率在71～76％之间。中间体c/c
′
和d/d
′
理化数据与波谱数据如下：
[0031]
(r)
‑
α羟基苯乙酰肼(c)：白色固体，产率71％，熔点150
‑
151℃；1h nmr(500mhz,dmso
‑
d6)δ:9.20(s,1h,nh),7.41(d,j＝5.0hz,2h,benzene h),7.31(t,j＝10.0hz,2h,benzene h),7.25(dd,j＝5.0,10.0hz,1h,benzene h),6.00(d,j＝5.0hz,1h,oh),4.94(d,j＝5.0hz,1h,ch),4.23(s,2h,nh2)；
13
c nmr(126mhz,dmso
‑
d6)δ:171.6,141.8,128.4,127.9,127.0,73.3.
[0032]
(s)
‑
α羟基苯乙酰肼(c
′
)：白色固体，产率76％，熔点150
‑
151℃；1h nmr(500mhz,dmso
‑
d6)δ:9.20(s,1h,nh),7.41(d,j＝5.0hz,2h,benzene h),7.31(t,j＝10.0hz,2h,benzene h),7.25(dd,j＝5.0,10.0hz,1h,benzene h),6.00(d,j＝5.0hz,1h,oh),4.94(d,j＝5.0hz,1h,ch),4.23(s,2h,nh2)；
13
c nmr(126mhz,dmso
‑
d6)δ:171.6,141.8,128.4,127.9,127.0,73.3.
[0033]
(r)
‑4‑
氯
‑
α羟基苯乙酰肼(d)：白色固体，产率74％，熔点139
‑
140℃；1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)δ:9.20(s,1h,nh),7.45
‑
7.37(dd,j＝8.0,16.0hz,4h,benzene h),6.10(d,j＝8.0hz,1h,oh),4.96(d,j＝4.0hz,1h,ch),4.24(s,2h,nh2)；
13
c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ:171.1,140.7,132.4,128.7,128.3,72.5.
[0034]
(s)
‑4‑
氯
‑
α羟基苯乙酰肼(d
′
)：白色固体，产率72％，熔点159
‑
160℃；1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)δ:9.20(s,1h,nh),7.45
‑
7.37(dd,j＝8.0,16.0hz,4h,benzene h),6.09(d,j＝4.0hz,1h,oh),4.96(d,j＝8.0hz,1h,ch),4.23(s,2h,nh2)；
13
c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ:171.1,140.7,132.4,128.7,128.3,72.5.
[0035]
中间体2
‑
巯基
‑5‑
(4
‑
取代
‑
α羟基苄基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑的制备
[0036][0037]
在250ml圆底烧瓶中，加入相应的酰肼(0.1mol)，加入30ml无水乙醇和氢氧化钾(0.1mol)，搅拌1h后再加入二硫化碳(0.15mol)，tlc监测反应结束。再次加入氢氧化钾(0.1mol)和30ml无水乙醇，加热回流，tlc监测反应，5
‑
10h后反应结束。减压蒸馏除去乙醇，加入50ml水溶解。用盐酸调节ph至3～4，析出黄色油状物，乙酸乙酯萃取，收集有机相并合并，加入无水硫酸钠干燥，硅胶拌样，柱层析分离纯化，产率在70～78％之间。中间体e/e
′
和f/f
′
理化数据与波谱数据如下：
[0038]
(r)
‑2‑
巯基
‑5‑
α羟基苄基
‑
1,3,4
‑
噁二唑(e)：黄色油状物，产率70％；1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)δ:7.46
‑
7.33(m,5h,benzene h),6.79(s,1h,oh),5.85(s,1h,ch)；
13
c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ:178.4,164.9,138.9,128.9,128.8,127.0,66.8.
[0039]
(s)
‑2‑
巯基
‑5‑
α羟基苄基
‑
1,3,4
‑
噁二唑(e
′
)：黄色油状物，产率74％；1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)δ:7.46
‑
7.33(m,5h,benzene h),6.79(s,1h,oh),5.85(s,1h,ch)；
13
c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ:178.4,164.9,138.9,128.9,128.8,127.0,66.8.
[0040]
(r)
‑2‑
巯基
‑5‑
(4
‑
氯
‑
α羟基苄基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(f)：黄色油状物，产率78％；1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)δ:7.49
‑
7.45(m,4h,benzene h),6.88(s,1h,oh),5.86(s,1h,ch)；
13
c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ:178.4,164.6,137.8,133.5,129.0,128.9,66.0.
[0041]
(s)
‑2‑
巯基
‑5‑
(4
‑
氯
‑
α羟基苄基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(f
′
)：黄色油状物，产率75％；1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)δ:7.49
‑
7.46(m,4h,benzene h),6.87(s,1h,oh),5.85(s,1h,ch)；
13
c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ:178.4,164.6,137.9,133.5,129.0,128.9,66.0.
[0042]
目标化合物i和ii的合成
[0043][0044]
在50ml圆底烧瓶中，加入相应的中间体硫醇(2.4mmol)溶解到10ml乙腈中，加入碳酸钾调节ph值至12，再加入相应的卤代烷烃或卤代苄基(2.4mmol)，常温搅拌反应5
‑
12h，tcl监测反应结束。减压蒸馏除去乙腈，乙酸乙酯萃取，收集有机相并合并，加入无水硫酸钠干燥，硅胶拌样，柱层析分离纯化，产率在40～84％之间。
[0045][0046]
(r)
‑2‑
乙基硫醚
‑5‑
α羟基苄基
‑
1,3,4
‑
噁二唑(i1)：淡黄色固体，产率74％，熔点107
‑
108℃；1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)δ:7.47
‑
7.44(m,2h,benzene h),7.41
‑
7.37(m,2h,benzene h),7.35
‑
7.31(m,1h,benzene h),6.74(d,j＝8.0hz,1h,oh),6.00(d,j＝8.0hz,1h,ch),3.21(q,j＝12.0hz,2h,ch2),1.34(t,j＝8.0hz,3h,ch3)；
13
c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ:168.8,164.5,139.7,128.9,128.7,126.9,66.7,27.1,15.2.
[0047][0048]
(s)
‑2‑
乙基硫醚
‑5‑
α羟基苄基
‑
1,3,4
‑
噁二唑(i1′
)：淡黄色固体，产率70％，熔点101
‑
102℃；1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)δ:7.46
‑
7.31(m,5h,benzene h),6.74(d,j＝4.0hz,1h,oh),5.99(d,j＝4.0hz,1h,ch),3.21(q,j＝12hz,2h,ch2),1.34(t,j＝8.0hz 3h,ch3)；
13
c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ:168.8,164.5,139.7,128.9,128.7,126.9,66.7,27.0,15.2.
[0049][0050]
(r)
‑2‑
丙基硫醚
‑5‑
α羟基苄基
‑
1,3,4
‑
噁二唑(i2)：淡黄色油状物，产率62％；1h nmr(500mhz,dmso
‑
d6)δ:7.45(d,j＝10hz,2h,benzene h),7.39(t,j＝7.5hz,2h,benzene h),7.33(t,j＝7.5hz,1h,benzene h),6.74(d,j＝5hz,1h,oh),5.99(d,j＝5hz,1h,ch),3.18(t,j＝7.5hz,2h,sch2),1.73
‑
1.66(m,2h,ch2ch3),0.93(t,j＝7.5hz,3h,ch3)；
13
c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ:168.8,164.6,139.7,128.9,128.7,126.9,66.7,34.3,22.8,13.2.
[0051][0052]
(s)
‑2‑
丙基硫醚
‑5‑
α羟基苄基
‑
1,3,4
‑
噁二唑(i2′
)：淡黄色油状物，产率49％；1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)δ:7.46
‑
7.31(m,5h,benzene h),6.73(d,j＝4.0hz,1h,oh),5.99(d,
j＝8.0hz,1h,ch),3.18(t,j＝8.0hz,2h,sch2),1.74
‑
1.65(m,2h,ch2ch3),0.94(t,3h,j＝8.0hz,ch3)；
13
c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ:168.8,164.6,139.7,128.9,128.7,126.9,66.7,34.3,22.8,13.2.
[0053][0054]
(r)
‑2‑
丁基硫醚
‑5‑
α羟基苄基
‑
1,3,4
‑
噁二唑(i3)：黄色油状物，产率56％；1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)δ:7.46
‑
7.44(m,2h,benzene h),7.41
‑
7.31(m,3h,benzene h),6.73(d,j＝4.0hz,1h,oh),5.93(d,j＝4.0hz,1h,ch),3.20(t,j＝4.0hz,2h,sch2),1.68
‑
1.61(m,2h,sch2ch2),1.40
‑
1.31(m,2h,ch2ch3),0.86(t,j＝4.0hz,3h,ch3)；
13
c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ:168.8,164.6,139.7,128.9,128.7,126.9,66.7,32.1,31.4,21.5,13.8.
[0055][0056]
(s)
‑2‑
丁基硫醚
‑5‑
α羟基苄基
‑
1,3,4
‑
噁二唑(i3′
)：黄色固体，产率61％，熔点65
‑
66℃；1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)δ:7.46
‑
7.31(m,5h,benzene h),6.73(d,j＝8.0hz,1h,oh),5.99(d,j＝4.0hz,1h,ch),3.20(t,j＝8.0hz,3h,sch2),1.69
‑
1.61(m,2h,sch2ch2),1.40
‑
1.31(m,2h,ch2ch3),0.86(t,j＝8.0hz,3h,ch3)；
13
c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ:168.8,164.4,139.7,128.9,128.7,126.9,66.7,32.1,31.4,21.5,13.8.
[0057][0058]
(r)
‑2‑
戊基硫醚
‑5‑
α羟基苄基
‑
1,3,4
‑
噁二唑(i4)：黄色固体，产率67％，熔点39
‑
40℃；1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)δ:7.46
‑
7.31(m,5h,benzene h),6.74(d,j＝8.0hz,1h,oh),5.99(d,j＝8.0hz,1h,ch),3.19(t,j＝8.0hz,2h,sch2),1.67(m,2h,sch2ch2),1.36
‑
1.22(m,4h,ch2ch2ch3),0.84(t,j＝8.0hz,3h,ch3)；
13
c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ:168.8,164.6,139.7,128.9,128.7,126.9,66.7,32.4,30.4,29.1,22.0,14.2.
[0059][0060]
(s)
‑2‑
戊基硫醚
‑5‑
α羟基苄基
‑
1,3,4
‑
噁二唑(i4′
)：黄色固体，产率72％，熔点40
‑
41℃；1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)δ:7.46
‑
7.44(m,2h,benzene h),7.41
‑
7.31(m,3h,benzene h)，6.74(d,j＝4.0hz,1h,oh),5.99(d,j＝4.0hz,1h,ch),3.19(t,j＝8.0hz,2h,sch2),1.70
‑
1.63(m,2h,sch2ch2),1.34
‑
1.23(m,4h,ch2ch2ch3),0.84(t,j＝8.0hz,3h,ch3)；
13
c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ:168.7,164.6,139.7,128.9,128.7,126.9,66.7,32.4,30.4,29.1,22.0,14.2.
[0061][0062]
(r)
‑2‑
异戊烷硫醚
‑5‑
α羟基苄基
‑
1,3,4
‑
噁二唑(i5)：黄色固体，产率51％，熔点37
‑
38℃；1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)δ:7.46
‑
7.43(m,2h,benzene h),7.41
‑
7.34(m,3h,benzene h),6.74(d,j＝8.0hz,1h,oh),5.99(d,j＝4.0hz,1h,ch),3.19(t,j＝8.0hz,2h,sch2),1.66
‑
1.60(m,1h,ch),1.5
‑
1.54(m,4h,sch2ch2),0.87(d,j＝8.0hz,6h,ch(ch3)2)；
13
c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ:168.8,164.6,139.7,128.9,128.7,126.9,66.7,38.3,30.6,27.2,22.4.
[0063][0064]
(s)
‑2‑
异戊烷硫醚
‑5‑
α羟基苄基
‑
1,3,4
‑
噁二唑(i5′
)：黄色固体，产率57％，熔点40
‑
41℃，1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)δ:7.46
‑
7.44(m,2h,benzene h),7.40
‑
7.31(m,3h,benzene h),6.75(d,j＝4.0hz,1h,oh),5.99(d,j＝4.0hz,1h,ch),3.19(t,j＝8.0hz,2h,sch2),1.67
‑
1.49(m,3h,ch2ch(ch3)2,0.86
‑
0.84(d,6h,ch2ch(ch3)2),0.84(t,j＝8.0hz,3h,ch3)；13c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ:168.8,164.6,139.7,128.9,128.7,126.9,66.7,38.3,30.5,27.3,22.4.
[0065][0066]
(r)
‑2‑
苄基硫醚
‑5‑
α羟基苄基
‑
1,3,4
‑
噁二唑(i6)：黄色固体，产率69％，熔点55
‑
56℃；1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)δ:7.45
‑
7.23(m,10h,benzene h),6.74(d,j＝4.0hz,1h,oh),5.99(d,j＝8.0hz,1h,ch),4.45(s,2h,ch2)；
13
c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ:169.0,163.9,139.6,136.9,129.4,129.0,128.9,128.7,128.2,126.9,66.8,36.3.
[0067][0068]
(s)
‑2‑
苄基硫醚
‑5‑
α羟基苄基
‑
1,3,4
‑
噁二唑(i6′
)：黄色固体，产率78％，熔点59
‑
60℃；1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)δ:7.46
‑
7.25(m,10h,benzene h),6.76(d,j＝4.0hz,1h,oh),6.00(d,j＝4.0hz,1h,ch),4.45(s,2h,ch2)；
13
c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ:169.0,163.9,139.6,136.9,129.4,129.0,128.9,128.7,128.2,126.9,66.8,36.2.
[0069][0070]
(r)
‑2‑
(2
‑
甲基苄基)硫醚
‑5‑
α羟基苄基
‑
1,3,4
‑
噁二唑(i7)：黄色固体，产率
78％，熔点97
‑
98℃；1h nmr(400mhz,cdcl3)δ:7.49
‑
7.46(m,2h,benzene h),7.43
‑
7.35(m,3h,benzene h),7.29(d,1h,j＝8.0hz,benzene h),7.22
‑
7.16(m,2h,benzene h),7.13
‑
7.09(m,1h,benzene h),6.03(d,j＝4hz,1h,ch),4.44(s,2h,ch2)2.39(s,3h,ch3)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ:167.7,165.2,137.7,137.1,132.8,130.8,130.3,129.1,128.9,128.6,126.6,126.4,68.4,35.1,19.2.
[0071][0072]
(s)
‑2‑
(2
‑
甲基苄基)硫醚
‑5‑
α羟基苄基
‑
1,3,4
‑
噁二唑(i7′
)：黄色固体，产率79％，熔点96
‑
97℃；1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)δ:7.46
‑
7.32(m,5h,benzene h),7.21
‑
7.17(m,3h,benzene h),7.08
‑
7.03(m,1h,benzene h),6.76(s,1h,oh),5.99(s,1h,ch),4.46(s,2h,ch2),2.33(s,3h,ch3)；
13
c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ:169.0,163.8,139.6,137.2,134.2,130.9,130.3,129.0,128.7,128.6,126.9,126.5,66.8,34.8,19.2.
[0073][0074]
(r)
‑2‑
(2
‑
三氟甲基苄基)硫醚
‑5‑
α羟基苄基
‑
1,3,4
‑
噁二唑(i8)：黄色固体，产率50％，熔点74
‑
75℃；1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)δ:7.75(d,j＝8.0hz,1h,benzene h),7.63
‑
7.57(m,2h,benzene h),7.52(t,j＝4.0hz,1h,benzene h)7.46
‑
7.32(m,5h,benzene h),6.75(d,j＝4.0hz,1h,oh),6.00(s,1h,ch),4.62(s,2h,ch2)；
13
c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ:169.3,163.4,139.5,134.6,133.5,132.3,129.2,128.9,128.7,127.6(q,j＝29.8hz),126.9,(q,j＝10.1hz),66.8,33.5；
19
f nmr(376mhz,dmso
‑
d6)δ:
‑
58.1.
[0075][0076]
(s)
‑2‑
(2
‑
三氟甲基苄基)硫醚
‑5‑
α羟基苄基
‑
1,3,4
‑
噁二唑(i8′
)：黄色固体，产率69％，熔点76
‑
77℃；1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)δ:7.75(m,1h,benzene h),7.62
‑
7.51(m,3h,benzene h),7.45
‑
7.32(m,5h,benzene h),6.77(d,j＝4.0hz,1h,oh),6.00(d,j＝4.0hz,1h,ch),4.62(s,2h,ch2)；
13
c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ:169.3,163.4,139.5,134.6,133.5,132.3,129.2,128.9,128.7,127.7,127.4,126.9,(q,j
c
‑
cf3
＝10.1hz),66.7,33.5；
19
f nmr(376mhz,dmso
‑
d6)δ:
‑
58.1.
[0077][0078]
(r)
‑2‑
(2
‑
氟基苄基)硫醚
‑5‑
α羟基苄基
‑
1,3,4
‑
噁二唑(i9)：黄色固体，产率41％，熔点50
‑
51℃；1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)δ:7.45
‑
7.31(m,7h,benzene h),7.21
‑
7.16(m,1h,benzene h),7.10
‑
7.06(m,1h,benzene h),6.75(d,j＝8.0hz,1h,oh),5.98(d,j＝
8.0hz,1h,ch),4.47(s,2h,ch2)；
13
c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ:169.2,163.5,160.8(d,j＝246.9hz),139.5,131.7(d,j＝3.4hz),130.7(d,j＝8.3hz),128.9,128.7,126.9,125.0(d,j＝3.6hz),123.8(d,j＝14.4hz),116.0(d,j＝20.9hz),66.8,30.2(d,j＝3.2hz)；
19
f nmr(376mhz,dmso
‑
d6)δ:
‑
116.8.
[0079][0080]
(s)
‑2‑
(2
‑
氟基苄基)硫醚
‑5‑
α羟基苄基
‑
1,3,4
‑
噁二唑(i9′
)：黄色固体，产率71％，熔点50
‑
51℃；1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)δ:7.45
‑
7.31(m,7h,benzene h),7.21
‑
7.16(m,1h,benzene h),7.10
‑
7.06(m,1h,benzene h),6.76(d,j＝8.0hz,1h,oh),5.99(d,j＝8.0hz,1h,ch),4.47(s,2h,ch2)；
13
c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ:169.2,163.5,160.8(d,1j
c
‑
f
＝246.9hz),139.5,131.7(d,2j
c
‑
f
＝3.4hz),130.7(d,2j
c
‑
f
＝8.3hz),128.9,128.7,126.9,125.0(d,3j
c
‑
f
＝3.6hz),123.8(d,3j
c
‑
f
＝14.4hz),116.0(d,4j
c
‑
f
＝20.9hz),66.8,30.2(d,3j
c
‑
f
＝3.1hz)；
19
f nmr(376mhz,dmso
‑
d6)δ:
‑
116.8.
[0081][0082]
(r)
‑2‑
(2
‑
溴基苄基)硫醚
‑5‑
α羟基苄基
‑
1,3,4
‑
噁二唑(i
10
)：黄色固体，产率45％，熔点69
‑
70℃；1h nmr(400mhz,cdcl3)δ:7.56
‑
7.54(m,1h,benzene h),7.48
‑
7.44(m,3h,benzene h),7.41
‑
7.34(m,3h,benzene h),7.22
‑
7.11(m,2h,benzene h),6.01(s,1h,ch),4.51(s,2h,sch2)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ:168.0,165.1,137.6,135.2,133.1,131.5,129.8,129.1,128.9,127.8,126.6,124.7,68.3,37.2.
[0083][0084]
(s)
‑2‑
(2
‑
溴基苄基)硫醚
‑5‑
α羟基苄基
‑
1,3,4
‑
噁二唑(i
10
′
)：黄色固体，产率69％，熔点75
‑
76℃；1h nmr(400mhz,cdcl3)δ:7.55(d,j＝8.0hz,1h,benzene h),7.47
‑
7.44(dd,j＝8.0,4.0hz,3h,benzene h),7.41
‑
7.35(m,3h,benzene h),7.21
‑
7.11(m,2h,benzene h),6.02(s,1h,ch)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ:168.1,165.1,137.7,135.2,133.1,131.5,129.8,129.0,128.9,127.8,126.6,124.7,68.2,37.2.
[0085][0086]
(r)
‑2‑
(4
‑
甲基苄基)硫醚
‑5‑
α羟基苄基
‑
1,3,4
‑
噁二唑(i
11
)：黄色固体，产率56％，熔点69
‑
70℃；,1h nmr(400mhz,cdcl3)δ:7.45
‑
7.32(m,5h,benzene h),7.21(d,1h,j＝8.0hz,benzene h),7.07(d,1h,j＝8.0hz,benzene h),6.74(d,j＝4.0hz,1h,oh),5.99(d,j＝4.0hz,1h,ch),4.40(s,2h,ch2)2.25(s,3h,ch3)；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ:169.0,
164.0,139.6,137.5,133.8,129.6,129.3,128.9,128.7,126.9,66.8,36.1,21.2.
[0087][0088]
(s)
‑2‑
(4
‑
甲基苄基)硫醚
‑5‑
α羟基苄基
‑
1,3,4
‑
噁二唑(i
11
′
)：黄色固体，产率60％，熔点69
‑
70℃；1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)δ:7.45
‑
7.33(m,5h,benzene h),7.21(d,1h,j＝8.0hz,benzene h),7.07(d,1h,j＝8.0hz,benzene h),6.75(d,j＝4.0hz,1h,oh),5.98(d,j＝8.0hz,1h,ch),4.40(s,2h,sch2)2.25(s,3h,ch3)；
13
c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ:169.0,164.0,139.6,137.5,133.8,129.6,129.3,128.9,128.7,126.9,66.8,36.1,21.2.
[0089][0090]
(r)
‑2‑
(4
‑
甲氧基苄基)硫醚
‑5‑
α羟基苄基
‑
1,3,4
‑
噁二唑(i
12
)：黄色固体，产率54％，熔点53
‑
54℃；1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)δ:7.46
‑
7.35(m,5h,benzene h),7.27
‑
7.23(m,2h,benzene h),6.83
‑
6.80(m,2h,benzene h),6.75(d,j＝8.0hz,1h,oh),5.99(d,j＝4.0hz,1h,ch),4.40(s,2h,ch2),3.71(s,3h,ch3)；
13
c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ:168.9,164.0,159.2,139.6,130.7,128.9,128.7,128.6,126.9,114.4,66.8,55.5,35.9.
[0091][0092]
(s)
‑2‑
(4
‑
甲氧基苄基)硫醚
‑5‑
α羟基苄基
‑
1,3,4
‑
噁二唑(i
12
′
)：黄色固体，产率61％，熔点54
‑
55℃；1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)δ:7.45
‑
7.32(m,5h,benzene h),7.27
‑
7.23(m,2h,benzene h),6.83
‑
6.79(m,2h,benzene h),6.75(d,j＝4.0hz,1h,oh),5.99(d,j＝4.0hz,1h,ch),4.40(s,2h,ch2),3.71(s,3h,ch3)；
13
c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ:168.9,164.0,159.2,139.6,130.7,128.9,128.7,128.6,126.9,114.4,66.8,55.5,35.9.
[0093][0094]
(r)
‑2‑
(4
‑
氟基苄基)硫醚
‑5‑
α羟基苄基
‑
1,3,4
‑
噁二唑(i
13
)：黄色固体，产率55％，熔点56
‑
57℃；1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)δ:7.45
‑
7.32(m,7h,benzene h),7.12
‑
7.06(m,2h,benzene h),6.74(d,j＝4.0hz,1h,oh),5.99(d,j＝4.0hz,1h,ch),4.45(s,2h,ch2)；
13
c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ:169.0,163.9,162.0(d,j＝244.1hz),139.6,133.3(d,j＝3.1hz),131.5(d,j＝8.4hz),128.9,128.7,126.9,115.8(d,j＝21.5hz),66.8,35.4；
19
f nmr(376mhz,dmso
‑
d6)δ:
‑
114.4.
[0095]
[0096]
(s)
‑2‑
(4
‑
氟基苄基)硫醚
‑5‑
α羟基苄基
‑
1,3,4
‑
噁二唑(i
13
′
)：黄色固体，产率64％，熔点58
‑
59℃；1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)δ:7.45
‑
7.33(m,7h,benzene h),7.12
‑
7.06(m,2h,benzene h),6.75(d,j＝4.0hz,1h,oh),5.99(d,j＝8.0hz,1h,ch),4.44(s,2h,ch2)；
13
c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ:169.0,163.9,162.0(d,j＝244.1hz),139.6,133.3(d,j＝3.1hz),131.5(d,j＝8.4hz),128.9,128.7,126.9,115.8(d,j＝21.5hz),66.7,35.4；
19
f nmr(376mhz,dmso
‑
d6)δ:
‑
114.4.
[0097][0098]
(r)
‑2‑
(4
‑
氯基苄基)硫醚
‑5‑
α羟基苄基
‑
1,3,4
‑
噁二唑(i
14
)：黄色固体，产率74％，熔点65
‑
66℃；1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)δ:7.44
‑
7.31(m,9h,benzene h),6.73(d,j＝4.0hz,1h,oh),5.97(d,j＝4.0hz,1h,ch),4.44(s,2h,ch2)；
13
c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ:169.1,163.8,139.6,136.2,132.8,131.3,128.9,128.7,126.9,66.8,35.4.
[0099][0100]
(s)
‑2‑
(4
‑
氯基苄基)硫醚
‑5‑
α羟基苄基
‑
1,3,4
‑
噁二唑(i
14
′
)：黄色固体，产率77％，熔点57
‑
58℃；1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)δ:7.75(d,j＝4.0hz,1h,benzene h),7.63
‑
7.58(m,2h,benzene h),7.54
‑
7.51(m,1h,benzene h),7.45
‑
7.32(m,5h,benzene h),6.76(d,j＝8.0hz,1h,oh),6.00(d,j＝4.0hz,1h,ch),4.62(s,2h,sch2)；
13
c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ:169.3,163.4,139.5,134.6,133.4,132.3,129.2,128.9,128.7,126.9,66.8,33.5.
[0101][0102]
(r)
‑2‑
(4
‑
溴基苄基)硫醚
‑5‑
α羟基苄基
‑
1,3,4
‑
噁二唑(i
15
)：黄色固体，产率56％，熔点60
‑
61℃；1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)δ:7.31
‑
7.14(m,9h,benzene h),6.75(d,j＝4.0hz,1h,oh),5.98(d,j＝4.0hz,1h,ch),4.42(s,2h,ch2)；
13
c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ:169.1,1638,139.6,134.6,131.9,131.6,128.9,126.9,120.6,66.8,33.5.
[0103][0104]
(s)
‑2‑
(4
‑
溴基苄基)硫醚
‑5‑
α羟基苄基
‑
1,3,4
‑
噁二唑(i
15
′
)：黄色固体，产率81％，熔点57
‑
58℃；1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)δ:7.46
‑
7.29(m,9h,benzene h),6.76(d,j＝4.0hz,1h,oh),5.99(d,j＝4.0hz,1h,ch),4.42(s,2h,sch2)；
13
c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ:169.1,1638,139.6,134.6,131.9,131.6,128.9,126.9,121.4,66.8,33.5.
[0105][0106]
(r)
‑2‑
(4
‑
甲基苄基)硫醚
‑5‑
(4
‑
氯基
‑
α羟基苄基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(ii1)：黄色固体，产率46％，熔点123
‑
124℃；1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)δ:7.46(s,4h,benzene h),7.21
‑
7.19(m,2h,benzene h),7.08(d,j＝8.0hz,1h,oh),6.85(d,j＝8.0hz,1h,ch),4.40(s,2h,ch2),2.25(s,3h,ch3)；
13
c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ:168.6,164.1,138.6,137.5,133.8,133.3,129.5,129.3,128.9,128.8,66.0,36.1,21.2.
[0107][0108]
(s)
‑2‑
(4
‑
甲基苄基)硫醚
‑5‑
(4
‑
氯基
‑
α羟基苄基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(ii1′
)：黄色固体，产率43％，熔点124
‑
125℃；1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)δ:7.46(s,4h,benzene h),7.06(d,j＝8.0hz,2h,benzene h),7.85(d,j＝8.0hz,1h,oh),6.02(d,j＝4.0hz,1h,ch),4.40(s,2h,ch2),2.25(s,3h,ch3)；
13
c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ:168.6,164.1,138.6,137.5,133.8,133.3,129.5,129.3,128.9,128.8,66.0,36.1,21.2.
[0109][0110]
(r)
‑2‑
(4
‑
三氟甲基苄基)硫醚
‑5‑
(4
‑
氯基
‑
α羟基苄基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(ii2)：黄色固体，产率65％，熔点94
‑
95℃；1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)δ:7.64
‑
7.57(m,4h,benzene h),7.47
‑
7.43(m,4h,benzene h),6.84(d,j＝4hz,1h,oh),6.01(d,j＝4hz,1h,ch),4.54(s,2h,ch2)；
13
c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ:168.8,163.9,142.1,138.5,133.3,130.2,128.9,128.8,128.5,125.8(q,j＝3.8hz),123.2,66.0,35.4；
19
f nmr(367mhz,dmso
‑
d6)δ:
‑
61.0.
[0111][0112]
(s)
‑2‑
(4
‑
三氟甲基苄基)硫醚
‑5‑
(4
‑
氯基
‑
α羟基苄基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(ii2′
)：黄色油状物，产率67％；1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)δ:7.65
‑
7.57(dd,j＝8.0,24.0hz,4h,benzene h),7.45(s,4h,benzene h),6.84(d,j＝8.0hz,1h,oh),6.01(d,j＝4.0hz,1h,ch),4.54(s,2h,ch2)；
13
c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ:168.8,163.9,142.2,138.5,133.3,130.2,128.9,128.8,125.8(q,j＝3.7hz),123.2,66.0,35.4；
19
f nmr(367mhz,dmso
‑
d6)δ:
‑
61.0.
[0113][0114]
(r)
‑2‑
(4
‑
三氟甲氧基苄基)硫醚
‑5‑
(4
‑
氯基
‑
α羟基苄基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(ii3)：
黄色固体，产率76％，熔点55
‑
56℃；1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)δ:7.50
‑
7.45(m,2h,benzene h),7.45(s,4h,benzene h),7.26(d,j＝8.0hz,2h,benzene h)6.83(d,j＝8.0hz,1h,oh),6.01(d,j＝4.0hz,1h,ch),4.49(s,2h,ch2)；
13
c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ:168.7,163.9,148.2,138.5,136.7,133.3,131.4,128.9,128.8,121.5,119.2,66.0,35.2；
19
f nmr(376mhz,dmso
‑
d6)δ:
‑
56.8.
[0115][0116]
(s)
‑2‑
(4
‑
三氟甲氧基苄基)硫醚
‑5‑
(4
‑
氯基
‑
α羟基苄基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(ii3′
)：黄色固体，产率65％，熔点55
‑
56℃；1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)δ:7.50
‑
7.47(m,2h,benzene h),7.46(s,4h,benzene h),7.26(d,j＝8.0hz,4h,benzene h),6.85(d,j＝4.0hz,1h,oh),6.01(d,j＝8.0hz,1h,ch),4.49(s,2h,ch2)；
13
c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ:168.7,164.0,148.1,138.5,136.7,133.3,131.4,128.9,128.81,121.5,120.5(q,j＝256.4hz),66.0,35.2；
19
f nmr(376mhz,dmso
‑
d6)δ:
‑
56.8.
[0117][0118]
(r)
‑2‑
(4
‑
氟基苄基)硫醚
‑5‑
(4
‑
氯基
‑
α羟基苄基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(ii4)：黄色固体，产率67％，熔点86
‑
87℃；1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)δ:7.46(s,4h,benzene h),7.41
‑
7.37(m,2h,benzene h),7.13
‑
7.07(m,2h,benzene h),6.86(d,j＝4hz,1h,oh),6.02(d,j＝4hz,1h,ch),4.45(s,2h,ch2)；
13
c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ:168.7,164.2,162.0(d,j＝241.4hz),138.6,133.3(d,j＝2.8hz),131.5(d,j＝8.4hz),128.9,128.8,115.8(d,j＝21.5hz),66.0,35.4；
19
f nmr(376mhz,dmso
‑
d6)δ:
‑
114.3.
[0119][0120]
(s)
‑2‑
(4
‑
氟基苄基)硫醚
‑5‑
(4
‑
氯基
‑
α羟基苄基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(ii4′
)：黄色固体，产率45％，熔点84
‑
85℃；1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)δ:7.46(s,4h,benzene h),7.41
‑
7.37(m,2h,benzene h),7.13
‑
7.07(m,2h,benzene h),6.85(d,j＝8.0hz,1h,oh),6.02(d,j＝4.0hz,1h,ch),4.45(s,2h,ch2)；
13
c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ:168.7,164.0,162.0(d,j＝244.2hz),160.8,138.6,133.3(d,j＝3.0hz),131.5(d,j＝8.4hz),128.9,128.8,115.8(d,j＝21.5hz),66.0,35.4；
19
f nmr(376mhz,dmso
‑
d6)δ:
‑
114.4.
[0121][0122]
(r)
‑2‑
(4
‑
氯基苄基)硫醚
‑5‑
(4
‑
氯基
‑
α羟基苄基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(ii5)：黄色固体，产率75％，熔点83
‑
84℃；1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)δ:7.45(s,4h,benzene h),7.38
‑
7.31
(m,4h,benzene h),6.85(d,j＝4.0hz,1h,oh),6.01(d,j＝4.0hz,1h,ch),4.44(s,2h,sch2)；
13
c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ:168.7,164.0,138.5,136.2,133.3,132.8,128.9,128.8,66.0,35.4.
[0123][0124]
(s)
‑2‑
(4
‑
氯基苄基)硫醚
‑5‑
(4
‑
氯基
‑
α羟基苄基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(ii5′
)：黄色固体，产率42％，熔点103
‑
104℃；1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)δ:7.46(s,4h,benzene h),7.38
‑
7.31(m,4h,benzene h),6.84(s,1h,oh),6.01(s,1h,ch),4.45(s,2h,ch2)；
13
c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ:168.7,164.0,138.5,136.2,133.3,132.8,131.3,128.9,128.8,66.0,35.4.
[0125][0126]
(r)
‑2‑
(4
‑
溴基苄基)硫醚
‑5‑
(4
‑
氯基
‑
α羟基苄基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(ii6)：黄色固体，产率43％，熔点106
‑
107℃；1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)δ:7.47
‑
7.43(m,6h,benzene h),7.32
‑
7.29(m,2h,benzene h),6.85(d,j＝8.0hz,1h,oh),6.01(d,j＝4.0hz,1h,ch),4.43(s,2h,ch2)；
13
c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ:168.7,163.9,138.5,136.7,133.3,131.9,131.6,128.9,128.8,121.4,66.0,35.4.
[0127][0128]
(s)
‑2‑
(4
‑
溴基苄基)硫醚
‑5‑
(4
‑
氯基
‑
α羟基苄基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(ii6′
)：黄色固体，产率43％，熔点96
‑
97℃；1h nmr(500mhz,dmso
‑
d6)δ:7.48(d,j＝4.0hz,1h,benzene h),7.45(s,5h,benzene h),7.32
‑
7.29(m,2h,benzene h),6.84(d,j＝4.0hz,1h,oh),6.01(d,j＝4.0hz,1h,ch),4.43(s,2h,ch2)；
13
c nmr(126mhz,dmso
‑
d6)δ:168.8,164.0,138.6,136.7,133.4,131.9,131.7,129.0,128.9,121.4,66.1,35.4.
[0129][0130]
(r)
‑2‑
(2
‑
甲基苄基)硫醚
‑5‑
(4
‑
氯基
‑
α羟基苄基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(ii7)：黄色固体，产率84％，熔点86
‑
87℃；1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)δ:7.47(s,4h,benzene h),7.15
‑
7.13(m,3h,benzene h),7.05(dd,j＝8.0,4.0hz,1h,benzene h),6.86(d,j＝4.0hz,1h,oh),6.02(d,j＝4.0hz,1h,ch),4.47(s,2h,ch2),2.33(s,3h,ch3)；
13
c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ:168.7,165.2,163.9,138.6,137.3,134.1,133.3,131.0,130.5,130.3,128.6,126.6,66.0,36.7,19.3.
[0131][0132]
(s)
‑2‑
(2
‑
甲基苄基)硫醚
‑5‑
(4
‑
氯基
‑
α羟基苄基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(ii7′
)：黄色油状物，产率45％；1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)δ:7.47(s,4h,benzene h),7.31
‑
7.26(m,1h,benzene h),7.22(d,j＝8.0hz,1h,benzene h),7.01(d,j＝8.0hz,1h,oh),6.85
‑
6.82(m,1h,benzene h),6.02(d,j＝8.0hz,1h,ch),4.38(s,2h,ch2),3.77(s,3h,ch3)；
13
c nmr(126mhz,dmso
‑
d6)δ:168.7,164.5,157.6,138.7,133.3,130.8,130.2,129.0,128.9,124.3,120.8,111.6,66.1,56.1,32.1.
[0133][0134]
(r)
‑2‑
(2
‑
三氟甲基苄基)硫醚
‑5‑
(4
‑
氯基
‑
α羟基苄基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(ii8)：黄色油状物，产率45％；1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)δ:7.75(d,j＝8.0hz,1h,benzene h),7.65
‑
7.55(m,3h,benzene h),7.45(s,4h,benzene h),6.86(d,j＝4.0hz,1h,oh),6.03(d,j＝8.0hz,1h,ch),4.52(s,2h,ch2)；
13
c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ:169.0,163.5,138.5,134.6,133.4(d,j＝17.4hz),132.2,129.2,128.9(d,j＝9.3hz),127.7,127.4,126.9(q,j＝5.6hz),66.0,33.5；
19
f nmr(376mhz,dmso
‑
d6)δ:
‑
58.1.
[0135][0136]
(s)
‑2‑
(2
‑
三氟甲基苄基)硫醚
‑5‑
(4
‑
氯基
‑
α羟基苄基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(ii8′
)：黄色油状物，产率51％；1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)δ:7.74(d,j＝8.0hz,1h,benzene h),7.63
‑
7.59(m,2h,benzene h),7.55
‑
7.51(m,1h,benzene h),7.45(s,4h,benzene h),6.87(d,j＝4.0hz,1h,oh),6.03(d,j＝4.0hz,1h,ch),4.62(s,2h,ch2)；
13
c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ:169.0,163.5,138.5,134.6,133.5,133.3,132.3,129.2,129.0,128.9(d,j＝9.4hz),127.6(q,j＝29.6hz),126.9(q,j＝5.4hz),66.0,33.5；
19
f nmr(376mhz,dmso
‑
d6)δ:
‑
58.1.
[0137][0138]
(r)
‑2‑
(2
‑
三氟甲氧基苄基)硫醚
‑5‑
(4
‑
氯基
‑
α羟基苄基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(ii9)：黄色固体，产率67％，熔点117
‑
118℃；1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)δ:7.50(d,j＝8.0hz,1h,benzene h),7.45(s,4h,benzene h),7.43(d,j＝8.0hz,1h,benzene h),7.36(dd,j＝8.0,4.0hz,1h,benzene h),7.29(t,j＝8.0,1h,benzene h),6.84(d,j＝4.0hz,1h,oh),6.01(d,j＝4.0hz,1h,ch),4.51(s,2h,ch2)；
13
c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ:168.9,163.6,147.2,138.5,133.3,132.1,130.6,128.9,128.9,128.8,127.9,120.7(d,j＝1.2hz),66.0,31.1；
19
f nmr(376mhz,dmso
‑
d6)δ:
‑
55.9.
[0139][0140]
(s)
‑2‑
(2
‑
三氟甲氧基苄基)硫醚
‑5‑
(4
‑
氯基
‑
α羟基苄基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(ii9′
)：黄色油状物，产率51％；1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)δ:7.50(d,j＝8.0hz,1h,benzene h),7.46(s,4h,benzene h),7.43(d,j＝8.0hz,1h,benzene h),7.35(dd,j＝8.0,4.0hz,1h,benzene h),7.29(t,j＝8.0,1h,benzene h),6.85(d,j＝8.0hz,1h,oh),6.01(d,j＝4.0hz,1h,ch),4.51(s,2h,ch2)；
13
c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ:168.9,163.6,147.2,138.5,133.3,132.1,130.6,129.0,128.9,128.8,127.9,120.7,66.0,31.0；
19
f nmr(376mhz,dmso
‑
d6)δ:
‑
55.9.
[0141][0142]
(r)
‑2‑
(2
‑
氟基苄基)硫醚
‑5‑
(4
‑
氯基
‑
α羟基苄基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(ii
10
)：黄色固体，产率51％，熔点99
‑
100℃；1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)δ:7.46(s,4h,benzene h),7.39
‑
7.31(m,2h,benzene h),7.21
‑
7.16(m,1h,benzene h),7.11
‑
7.07(m,1h,benzene h),6.85(d,j＝4.0hz,1h,oh),6.02(d,j＝4.0hz,1h,ch),4.48(s,2h,ch2)；
13
c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ:168.9,163.6,160.8(d,j＝246.9hz),138.5,133.3,131.7(d,j＝3.4hz),130.7(d,j＝15.4hz),128.9,128.8,124.9(d,j＝3.6hz),123.8(d,j＝14.5hz),116.0(d,j＝20.9hz),66.0,30.2(d,j＝3.1hz)；
19
f nmr(376mhz,dmso
‑
d6)δ:
‑
116.9.
[0143][0144]
(s)
‑2‑
(2
‑
氟基苄基)硫醚
‑5‑
(4
‑
氯基
‑
α羟基苄基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(ii
10
′
)：黄色固体，产率48％，熔点51
‑
52℃；1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)δ:7.46(s,4h,benzene h),7.39
‑
7.31(m,2h,benzene h),7.18(dd,j＝8.0,12.0hz,1h,benzene h),7.09(t,j＝8.0hz,1h,benzene h),6.85(d,j＝8.0hz,1h,oh),6.02(d,j＝4.0hz,1h,ch),4.48(s,2h,ch2)；
13
c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ:168.9,163.7,160.8(d,j＝246.8hz),138.5,133.3,131.7(d,j＝3.4hz),130.7(d,j＝8.3hz),128.9(d,j＝9.2hz),125.0(d,j＝3.5hz),123.8(d,j＝14.4hz),116.0(d,j＝20.9hz),66.0,30.2(d,j＝3.0hz)；
19
f nmr(376mhz,dmso
‑
d6)δ:
‑
116.7.
[0145][0146]
(r)
‑2‑
(2
‑
氯基苄基)硫醚
‑5‑
(4
‑
氯基
‑
α羟基苄基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(ii
11
)：黄色油状物，产率50％；1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)δ:7.43(d,j＝4.0hz,1h,benzene h),7.46(s,4h,benzene h),7.43(m,d,j＝8.0hz,1h,benzene h),7.33(t,j＝8.0hz,1h,benzene h),7.24
(t,j＝8.0hz,1h,benzene h),6.84(d,j＝4.0hz,1h,oh),6.01(d,j＝4.0hz,1h,ch),4.53(s,2h,ch2)；
13
c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ:168.9,163.6,138.5,134.1,133.7,133.3,131.9,130.4,130.1,128.9,128.8,127.9,66.0,34.6.
[0147][0148]
(s)
‑2‑
(2
‑
氯基苄基)硫醚
‑5‑
(4
‑
氯基
‑
α羟基苄基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(ii
11
′
)：黄色油状物，产率49％；1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)δ:7.49
‑
7.42(m,6h,benzene h),7.33(t,j＝8.0hz,1h,benzene h),7.26
‑
7.22(m,1h,benzene h),6.86(d,j＝8.0hz,1h,oh),6.03(d,j＝4.0hz,1h,ch),4.53(s,2h,ch2)；
13
c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ:168.9,163.6,134.1,133.7,133.3,131.9,130.5,130.1,128.9,128.8,127.9,66.0,34.6.
[0149][0150]
(r)
‑2‑
(2
‑
溴基苄基)硫醚
‑5‑
(4
‑
氯基
‑
α羟基苄基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(ii
12
)：黄色油状物，产率45％；1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)δ:7.65
‑
7.62(m,1h,benzene h),7.49
‑
7.43(m,5h,benzene h),7.31
‑
7.22(m,2h,benzene h),6.86(d,j＝8.0hz,1h,oh),6.03(d,j＝4.0hz,1h,ch),4.52(s,2h,ch2)；
13
c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ:168.9,163.6,138.5,135.7,133.4,133.3,131.9,130.6,128.9,128.9,128.4,124.4,66.0,37.3.
[0151][0152]
(s)
‑2‑
(2
‑
溴基苄基)硫醚
‑5‑
(4
‑
氯基
‑
α羟基苄基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(ii
12
′
)：黄色油状物，产率40％；1h nmr(500mhz,dmso
‑
d6)δ:7.64(t,j＝5.0hz,1h,benzene h),7.47
‑
7.43(m,5h,benzene h),7.30
‑
7.23(m,2h,benzene h),6.86(d,j＝5.0hz,1h,oh),6.03(d,j＝5.0hz,1h,ch),4.52(s,2h,ch2)；
13
c nmr(126mhz,dmso
‑
d6)δ:169.0,163.6,138.6,135.8,133.5,133.4,132.0,130.7,129.0,128.9,128.5,124.5,66.1,37.3.
[0153][0154]
(r)
‑2‑
(3
‑
甲基苄基)硫醚
‑5‑
(4
‑
氯基
‑
α羟基苄基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(ii
13
)：黄色油状物，产率47％；1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)δ:7.46(s,4h,benzene h),7.23
‑
7.12(m,4h,benzene h),6.86(d,j＝4.0hz,1h,oh),6.02(d,j＝4.0hz,1h,ch),4.41(s,2h,ch2),2.24(s,3h,ch3)；
13
c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ:168.7,164.1,138.6,138.2,136.7,133.3,130.0,129.0,128.9,128.9,128.8,126.5,66.0,36.3,21.3.
[0155][0156]
(s)
‑2‑
(3
‑
甲基苄基)硫醚
‑5‑
(4
‑
氯基
‑
α羟基苄基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(ii
13
′
)：黄色油状物，产率48％；1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)δ:7.48
‑
7.44(m,4h,benzene h),7.17
‑
7.06(m,4h,benzene h),6.86(d,j＝4.0hz,1h,oh),6.02(d,j＝4.0hz,1h,ch),4.41(s,2h,ch2),2.24(s,3h,ch3)；
13
c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ:168.7,164.1,138.6,138.2,136.7,133.3,130.0,130.0,128.9,128.8,126.5,66.0,36.3,21.3.
[0157][0158]
(r)
‑2‑
(3
‑
三氟甲基苄基)硫醚
‑5‑
(4
‑
氯基
‑
α羟基苄基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(ii
14
)：黄色油状物，产率70％；1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)δ:7.81(s,1h,benzene h),7.65(dd,j＝12.0,4.0hz,2h,benzene h),7.52(t,j＝8.0hz,1h,benzene h),7.45(s,4h,benzene h),6.84(d,j＝4.0hz,1h,oh),6.01(d,j＝8.0hz,1h,ch),4.56(s,2h,ch2)；
13
c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ:168.8,163.9,138.8,138.5,133.6,133.3,130.0,129.6(q,j＝31.7hz),128.9,128.8,126.1(q,j＝3.9hz),124.9(q,j＝3.6hz),124.5(q,j＝272.4hz),66.0,35.4；
19
f nmr(376mhz,dmso
‑
d6)δ:
‑
61.2.
[0159][0160]
(s)
‑2‑
(3
‑
三氟甲基苄基)硫醚
‑5‑
(4
‑
氯基
‑
α羟基苄基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(ii
14
′
)：黄色固体，产率51％，熔点52
‑
53℃；1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)δ:7.81(s,1h,benzene h),7.65(dd,j＝12.0,8.0hz,2h,benzene h),7.52(t,j＝8.0hz,1h,benzene h),7.44(s,4h,benzene h),6.84(d,j＝4.0hz,1h,oh),6.01(d,j＝8.0hz,1h,ch),4.56(s,2h,ch2)；
13
c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ:168.8,163.9,138.8,138.5,133.6,133.3,130.0,129.8,129.5,128.9,128.8,126.1(q,j＝3.9hz),66.0,35.4；
19
f nmr(376mhz,dmso
‑
d6)δ:
‑
61.2.
[0161][0162]
(r)
‑2‑
(3
‑
三氟甲氧基苄基)硫醚
‑5‑
(4
‑
氯基
‑
α羟基苄基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(ii
15
)：黄色油状物，产率80％；1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)7.45(s,4h,benzene h),7.42
‑
7.35(m,4h,benzene h),6.83(d,j＝4.0hz,1h,oh),6.00(d,j＝4.0hz,1h,ch),4.51(s,2h,ch2)；
13
c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ:168.8,163.9,148.7,140.0,138.5,133.3,130.9,129.0,128.8,128.5,121.9,120.7,66.0,35.4；
19
f nmr(376mhz,dmso
‑
d6)δ:
‑
56.7.
[0163][0164]
(s)
‑2‑
(3
‑
三氟甲氧基苄基)硫醚
‑5‑
(4
‑
氯基
‑
α羟基苄基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(ii
15
′
)：黄色油状物，产率53％；1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)7.45(s,4h,benzene h),7.42
‑
7.37(m,3h,benzene h),7.26(d,j＝4.0hz,1h,benzene h),6.84(d,j＝8.0hz,1h,oh),6.01(d,j＝4.0hz,1h,ch),4.51(s,2h,ch2)；
13
c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ:168.8,163.9,148.7,140.0,138.5,133.3,130.9,128.9,128.8,128.5,121.9,120.7,66.0,35.4；
19
f nmr(376mhz,dmso
‑
d6)δ:
‑
56.8.
[0165][0166]
(r)
‑2‑
(3
‑
氟基苄基)硫醚
‑5‑
(4
‑
氯基
‑
α羟基苄基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(ii
16
)：黄色固体，产率73％，熔点86
‑
87℃；1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)δ:7.45(s,4h,benzene h),7.32(dd,j＝12.0,8.0hz,1h,benzene h),7.20(dd,j＝12.0,8.0hz,2h,benzene h),7.09(dt,j＝8.0,4.0hz,1h,benzene h),6.86(d,j＝4.0hz,1h,oh),6.02(d,j＝4.0hz,1h,ch),4.47(s,2h,ch2)；
13
c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ:168.8,164.0,162.4(d,j＝243.9hz),139.9(d,j＝7.7hz),138.5,133.3,130.9(d,j＝8.4hz),128.9,128.8,125.5(d,j＝2.7hz),116.2(d,j＝21.9hz),115.1(d,j＝20.9hz),66.0,35.5(d,j＝1.7hz)；
19
f nmr(376mhz,dmso
‑
d6)δ:
‑
112.9.
[0167][0168]
(s)
‑2‑
(3
‑
氟基苄基)硫醚
‑5‑
(4
‑
氯基
‑
α羟基苄基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(ii
16
′
)：黄色油状物，产率47％；1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)δ:7.45(s,4h,benzene h),7.32(dd,j＝16.0,8.0hz,1h,benzene h),7.20(dd,j＝12.0,8.0hz,2h,benzene h),7.12
‑
7.07(m,1h,benzene h),6.85(d,j＝4.0hz,1h,oh),6.01(d,j＝8.0hz,1h,ch),4.47(s,2h,ch2)；
13
c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ:168.8,164.0,162.4(d,j＝243.9hz),139.9(d,j＝7.7hz),138.5,133.3,130.9(d,j＝8.4hz),128.9,128.8,125.5(d,j＝2.7hz),116.2(d,j＝21.9hz),115.1(d,j＝20.9hz),66.0,35.5(d,j＝1.7hz)；
19
f nmr(376mhz,dmso
‑
d6)δ:
‑
113.0.
[0169][0170]
(r)
‑2‑
(3
‑
氯基苄基)硫醚
‑5‑
(4
‑
氯基
‑
α羟基苄基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(ii
17
)：黄色油状物，产率47％；1h nmr(400mhz,dmso
‑
d6)δ:7.48
‑
7.45(m,5h,benzene h),7.35
‑
7.25(m,3h,benzene h),6.85(d,j＝4.0hz,1h,oh),6.01(d,j＝4.0hz,1h,ch),4.46(s,2h,ch2)；
13
c nmr(101mhz,dmso
‑
d6)δ:168.8,164.0,139.7,138.5,133.4,133.3,130.8,129.3,128.9,
128.8,128.2,128.1,66.0,35.4.
[0171][0172]
(s)
‑2‑
(3
‑
氯基苄基)硫醚
‑5‑
(4
‑
氯基
‑
α羟基苄基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑(ii
17
′
)：黄色油状物，产率52％；1h nmr(500mhz,dmso
‑
d6)δ:7.48
‑
7.44(s,5h,benzene h),7.35
‑
7.30(m,3h,benzene h),6.84(d,j＝4.0hz,1h,oh),6.01(d,j＝8.0hz,1h,ch),4.46(s,2h,ch2)；
13
c nmr(126mhz,dmso
‑
d6)δ:168.8,164.0,139.8,138.6,133.5,133.4,130.9,129.3,129.0,128.9,128.2,128.2,66.1,35.5.
[0173][0174]
(r)
‑2‑
(3
‑
溴基苄基)硫醚
‑5‑
(4
‑
氯基
‑
α羟基苄基)
‑
1，3，4
‑
噁二唑(ii
18
)：黄色油状物，产率73％；1h nmr(400mhz，dmso
‑
d6)6：7.63(d，j＝4.0hz，1h，benzene h)，7.47(d，j＝4.0hz，1h，benzene h)，7.46(s，4h，benzene h)，7.35(d，j＝8.0hz，1h，benzene h)，7.24(t，j＝4.0hz，1h，benzene h)，6.84(s，1h，oh)，6.01(s，1h，ch)，4.45(s，2h，ch2)；
13
c nmr(101mhz，dmso
‑
d6)δ：168.8，164.0，140.0，138.5，133.3，132.2，131.1，131.1，128.9，128.8，128.5，122.0，66.0，35.4.
[0175][0176]
(s)
‑2‑
(3
‑
溴基苄基)硫醚
‑5‑
(4
‑
氯基
‑
α羟基苄基)
‑
1，3，4
‑
噁二唑(ii
18
′
)：黄色油状物，产率53％；1h nmr(400mhz，dmso
‑
d6)δ：7.63(d，j＝4.0hz，1h，benzene h)，7.48(d，j＝4.0hz，1h，benzene h)，7.45(s，4h，benzene h)，7.36(d，j＝8.0hz，1h，benzene h)，7.24(t，j＝4.0hz，1h，benzene h)，6.85(d，j＝4.0hz，1h，oh)，6.01(d，j＝4.0hz，1h，ch)，4.45(s，2h，ch2)；
13
c nmr(101mhz，dmso
‑
d6)δ：168.8，164.0，140.0，138.5，133.3，132.2，131.1，131.1，128.9，128.8，128.5，122.0，66.0，35.4.
[0177]
目标化合物的抗植物病原真菌生物活性测试方法
[0178]
试验材料和培养基的配制
[0179]
植物真菌：小麦赤霉病菌(fusariumgraminearum)、茄子黄萎病菌(verticillium dahliae)和油菜菌核病菌(sclerotinia sclerotiorum)。
[0180]
对照药剂：噁霉灵，双炔酰菌胺。
[0181]
配制pda培养基：称取800克去皮土豆，煮汁后过滤，加入琼脂80g、葡萄糖80g，混匀溶解后以每瓶90ml转移到200ml锥形瓶中，封口后在120℃条件下高压灭菌30min，冷却后备用。
[0182]
配制药液：称取待测化合物10mg溶解到1.0ml dmso中，在无菌超净台中转移至含9.0ml无菌吐温水的15ml离心管中，再加到已灭菌的90mlpda培养基中混匀，使得药液最终浓度为100μg/ml，以等量的dmso吐温水作为空白对照，以商品药噁霉灵和双炔酰菌胺作为
对照药。
[0183]
化合物对植物病原真菌的活性测试
[0184]
采用菌丝生长速率法测定了目标化合物对三种植物病原真菌的抑制活性。取提前活化好的真菌边缘打孔制成直径为4.0mm的菌饼，用无菌接种针移接到含药培养基中央，置于28℃的恒温培养箱中培养2
‑
6天。
[0185]
待空白对照组菌落长到6.0cm左右时用直尺按十字交叉法测量菌丝直径。根据下列公式计算抑制率，计算公式如下，其中i为抑制率，c为空白对照菌丝测量直径，t为药物处理组测量直径。
[0186]
i(％)＝[(c
‑
t)/(c
‑
0.4)]
×
100
[0187]
化合物对植物病原真菌毒力回归方程和ec
50
值的测定
[0188]
根据活性初步筛选数据，对高活性化合物和对照药进行了毒力回归方程和ec
50
值的测定。将待测药液分别配置成5个梯度浓度，以等量的dmso吐温水作为空白对照，采用菌丝生长速率法测定了对相应植物真菌的抑菌活性，采用十字交叉法测量菌丝直径，抑制率计算方法同上，浓度取对数与抑制率做线性回归方程，从而得出其ec
50
值。
[0189]
目标化合物的抗植物病原菌活性数据分析
[0190]
采用菌丝生长速率法测定了目标化合物对小麦赤霉病菌、茄子黄萎病菌和油菜菌核病菌的抑制活性，结果如表1、2和3所示。
[0191]
表1目标化合物in/in’在100μg/ml浓度下对三种植物病原菌活性测试结果
a
[0192][0193][0194]“a”每组实验重复三次，
“‑‑”
为未测试，“md
”‑
双炔酰菌胺，“hm
”‑
噁霉灵。
[0195]
表2目标化合物iin/iin’在100μg/ml浓度下对三种植物病原菌活性测试结果
a
[0196][0197]“a”每组实验重复三次，“md
”‑
双炔酰菌胺，“hm
”‑
噁霉灵。
[0198]
表3目标化合物对三种植物病原菌的ec
50
值
a
[0199]
[0200][0201]“a”每组实验重复三次，“md
”‑
双炔酰菌胺，“hm
”‑
噁霉灵。
[0202]
由表1和表2的抑菌活性结果发现，相比扁桃酸系列化合物，当r1为氯取代时，手性单体化合物对三种植物病菌活性均有所提升，大部分化合物的抑菌活性达到70％以上。而化合物h3、h7、h9、h
10
和h
15
与它们的对映体h3′
、h7′
、h9′
、h
10
′
和h
15
′
之间的抑制活性表现出了明显的差异性，且s体活性优于r体。
[0203]
根据表3的ec
50
数据可知，当扁桃酸4
‑
位为“氯”取代时，活性得到明显提高。其中所有s
‑
单体化合物ii
n
′
的对小麦赤霉病菌和茄子黄萎病菌的活性均优于对照药剂双炔酰菌胺和噁霉灵，其中化合物ii
15
′
对小麦赤霉病菌的活性最佳，ec
50
值为13.1μg/ml；化合物ii5对茄子黄萎病菌的活性最佳，ec
50
值为9.0μg/ml；化合物ii5、ii5′
和ii6对油菜菌核病菌的ec
50
值分别为21.0、22.6和25.4μg/ml，优于对照药双炔酰菌胺(>200μg/ml)，与噁霉灵(19.0μg/ml)活性相当。化合物抗植物病原真菌活体活性测试方法
[0204]
针对油菜菌核病菌离体活性测试中抑制效果差异最大的对映体ii
15
和ii
15
′
进行了活体治疗和保护活性测试，以含等量dmso的无菌水为空白对照，商品药双炔酰菌胺和恶霉灵为对照药。
[0205]
治疗活性测试：称取待测化合物溶解到dmso中，随后加到无菌水中配置成相应的浓度(200μg/ml)备用。选择长势相近的油菜叶片，用砂纸磨破表面后，从提前活化的油菜菌落边缘打孔挑取直径为4mm的菌饼，接种于上述叶片，每组六个叶片，接种后放置于85％湿度，16h光照的28℃培养箱中。1d后均匀喷洒药物，待药物自然风干后继续放置于培养箱中条件下培养，2d后用十字交叉法测量病斑直径，根据下列公式计算抑制率，计算公式如下:
[0206][0207]
保护活性测试：先喷洒药物，待自然风干后接菌，接种后放置于85％湿度和16h光照的28℃培养箱中。培养2d后用十字交叉法测量病斑直径，按照上述公式计算抑制率。
[0208]
化合物的抗植物病原菌活体活性数据分析
[0209]
选取离体测试中对油菜菌核病菌活性差异最大的对映体ii
15
和ii
15
′
进行了活体的治疗和保护活性测试，药物浓度为200μg/ml，测试结果见表4。
[0210]
表4化合物ii
15
和ii
15
′
对油菜菌核病菌的活体保护与治疗活性
a
[0211][0212]“a”每组实验重复三次，“md
”‑
双炔酰菌胺，“hm
”‑
噁霉灵。
[0213]
从表4、图1和图2中可以看出，化合物ii
15
和ii
15
′
在对油菜活体实验中同样表现出了不同的活性。其中化合物ii
15
的保护活性为78.0％，优于对照药双炔酰菌胺(64.1％)，略低于噁霉灵(85.5％)，化合物h
15
′
的保护活性最低，仅为56.2％；从治疗活性数据分析可知，与离体活性差异相同，s
‑
体化合物ii
15
′
活性(72.1％)优于其对映体h
15
(46.4％)，且优于对照药双炔酰菌胺(38.1％)和噁霉灵(67.8％)。