一种4-烷氧基苯酚类化合物的合成方法

一种4
‑
烷氧基苯酚类化合物的合成方法
技术领域
1.本发明涉及一种4
‑
烷氧基苯酚类化合物的合成方法，属有机化学合成领域。


背景技术：

[0002]4‑
烷氧基苯酚类化合物是一类广泛存在于药物分子和天然产物中的重要结构单元，具有显著的生物活性。近年来，该类化合物的合成备受关注。由于通过高区域选择性活化苯环上的碳氢键来高效地构建碳氧键是化学领域的挑战之一，因此以芳基烷基醚类化合物为底物，实现碳氢键的选择性氧化一步合成出4
‑
烷氧基苯酚类化合物无疑具有非常重要的意义。
[0003]
传统的氧化方法无法满足这一过程中对反应性和选择性的要求，反应过程中常伴随着竞争的副反应发生。目前相关文献报道苯酚类化合物的合成方法主要是以过渡金属钯、铜作为催化剂，强碱作为羟基来源对卤代芳香烃进行羟基化反应。但是该类反应有很多缺点，例如需要严格无水无氧，高温和强碱等苛刻条件，底物范围窄，只适用于活性较高的溴代或碘代芳香烃，而且需要对底物进行卤代预官能化，然而对于复杂芳烃上进行高度区域选择性的卤化反应本身也是一项挑战，这很大程度上限制了该类合成方法在实际生产中的应用。
[0004]
直接的碳氢活化氧化反应是有利的，将羟基官能团直接引入到化合物骨架中实现对碳氢键选择性活化，可以避免底物的预官能化，减少反应步骤，提高原子经济性，使化学过程更加绿色环保。因此探索一种高选择性，绿色，简便，高效的方法，应用于4
‑
烷氧基苯酚类化合物的合成，有着重要意义。


技术实现要素：

[0005]
本发明解决的技术问题是提供了一种区域选择性高，底物适用范围广，反应条件温和且操作简单的合成4
‑
烷氧基苯酚类化合物的方法，并获得较好产率，且应用该方法可以简便高产率的合成药物莫诺苯宗(monobenzone)和丙吗卡因(pramocaine)。
[0006]
为实现本发明之目的，采用以下方案予以实现：
[0007]
反应方程式为：
[0008][0009]
其中r1为苯基、酮基、甲酯基、乙酯基、烷基、含溴取代基的烷基、氢；r2为甲基、氢；r3为氢，甲基、异丙基、甲氧基、氟、氯、溴、碘，在苯环上单取代或双取代。催化剂为二聚醋酸铑,氧化剂为碘苯二乙酯,溶剂为三氟乙酸酐。
[0010]
优选：r1为苯基、酮基、甲酯基、乙酯基、c1
‑
5烷基、含溴取代基的c1
‑
5烷基、氢；r2为甲基、氢；r3为氢，甲基、异丙基、甲氧基、氟、氯、溴、碘，在苯环上单取代或双取代。
[0011]
具体包括以下步骤：
[0012]
1)向密封管中依次加入芳基烷基醚类化合物1、二聚醋酸铑和碘苯二乙酯，最后加入三氟乙酸酐，拧紧密封管瓶塞，加热反应，制得目标化合物4
‑
烷氧基苯酚类化合物2；
[0013]
2)反应结束后，加入饱和碳酸氢钠淬灭反应，乙酸乙酯萃取，合并有机层，减压蒸馏除去大部分溶剂得到粗产品，以石油醚和乙酸乙酯作为洗脱剂对粗产品进行柱层析分离提纯，得到目标产物。
[0014]
作为优选：所述芳基烷基醚类化合物1，二聚醋酸铑与碘苯二乙酯的投料摩尔比为1：0.015：1。
[0015]
作为优选：石油醚和乙酸乙酯的体积比为3:1～10:1。
[0016]
根据本发明的实施方案，所述制备方法可制备莫诺苯宗(monobenzone)
[0017][0018]
在催化剂，氧化剂的存在下，苄基苯基醚对位选择性羟基化，得到monobenzone。
[0019]
根据本发明的实施方案，所述制备方法可制备丙吗卡因(pramocaine)
[0020][0021]
在催化剂，氧化剂的存在下，丁基苯基醚1e对位选择性羟基化得到2e，随后再与4
‑
(3
‑
氯丙基)吗啉发生碳氧键偶联反应，得到pramocaine。
[0022]
本发明采用上述方法制备得到下列4
‑
烷氧基苯酚类化合物：
[0023][0024]
本发明与现有技术相比具有以下优点：
[0025]
1)本发明技术方案实现了以芳基烷基醚类化合物为底物通过一步反应得到4
‑
烷氧基苯酚类化合物。与之前制备该类化合物的方法相比，避免了底物预官能化，具有较好的原子经济性，区域选择性和官能团普适性。
[0026]
2)本发明制备工艺简单，高效，产率达55％以上，部分目标物产率达95％以上，反应条件温和，目标化合物易于分离提纯，不但产率高且可以进行克级以上放大制备，具有潜在的工业应用价值，并且溶剂三氟乙酸酐可以在反应完毕后，蒸馏回收循环进行重复利用，更符合绿色化学理念，更具有经济效益。
[0027]
3)利用本发明方法可合成祛斑药物莫诺苯宗和局部麻醉药物丙吗卡因，具有较高的实用性。
附图说明
[0028]
图1为实施例1制备的2a的1h
‑
nmr的核磁共振谱；
[0029]
图2为实施例1制备的2a的
13
c
‑
nmr的核磁共振谱；
[0030]
图3为实施例2制备的2b的1h
‑
nmr的核磁共振谱；
[0031]
图4为实施例2制备的2b的
13
c
‑
nmr的核磁共振谱；
[0032]
图5为实施例2制备的3b的1h
‑
nmr的核磁共振谱；
[0033]
图6为实施例2制备的3b的
13
c
‑
nmr的核磁共振谱。
具体实施方式
[0034]
以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
[0035]
除非另有说明，所记录的原料及试剂均为市售产品，或者通过已知方法制备。
[0036]
所有目标化合物采用nmr(1h，
13
c)光谱数据表征。
[0037]
以下实施例中的目标产物的收率均为分离产率。
[0038]
实施例1
[0039][0040]
在75ml的耐压管中依次加入化合物1a(9mmol)、二聚醋酸铑(0.135mmol)和碘苯二乙酯(9mmol)，然后加入三氟乙酸酐(30ml)，最后置于80℃油浴中磁力搅拌反应1.5小时。反应完毕后，将反应液转移到圆底烧瓶中，在70℃下蒸馏出三氟乙酸酐，然后用乙酸乙酯萃取(60ml
×
3)，有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝8:1，v/v)得到白色固体产物2a，产率80％。该化合物表征数据如下：1h nmr(400mhz,chloroform
‑
d)δ7.44
–
7.29(m,5h),6.88
–
6.83(m,2h),6.79
–
6.73(m,2h),5.01(s,2h),4.53(s,1h)；
13
c nmr(101mhz,chloroform
‑
d)δ153.0,149.7,137.2,128.6,128.0,127.6,116.1,70.8.
[0041]
实施例2
[0042][0043]
在75ml的耐压管中依次加入化合物1b(10mmol)、二聚醋酸铑(0.15mmol)和碘苯二乙酯(10mmol)，然后加入三氟乙酸酐(30ml)，最后置于80℃油浴中磁力搅拌反应1小时。反应完毕后，将反应液转移到圆底烧瓶中，在70℃下蒸馏出三氟乙酸酐，然后用乙酸乙酯萃取(60ml
×
3)，有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，柱层析分离
(石油醚：乙酸乙酯＝10:1，v/v)得到浅棕色固体2b，产率95％。该化合物表征数据如下：1h nmr(400mhz,chloroform
‑
d)δ6.80
–
6.73(m,4h),4.36(s,1h),3.90(t,j＝6.5hz,2h),1.78
–
[0044]
1.69(m,2h),1.47(h,j＝7.4hz,2h),0.96(t,j＝7.4hz,3h)；
13
c nmr(101mhz,chloroform
‑
d)δ153.3,149.4,116.0,115.7,68.5,31.4,19.3,13.9.
[0045]
将化合物2b溶于20ml(n，n
‑
二甲基甲酰胺)dmf中，加入碳酸钾和4
‑
(3
‑
氯丙基)吗啉，85℃反应10小时，反应完毕后，加入50ml水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(60ml
×
3)，有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝2:1，v/v)得到淡黄色油状化合物3b，产率87％。该化合物表征数据如下：1h nmr(400mhz,chloroform
‑
d)δ6.82(s,4h),3.97(t,j＝6.3hz,2h),3.90(t,j＝6.5hz,2h),3.72(t,j＝4.7hz,4h),2.54
–
2.44(m,6h),1.99
–
1.91(m,2h),1.78
–
1.70(m,2h),1.48(h,j＝7.4hz,2h),0.97(t,j＝7.4hz,3h)；
13
c nmr(101mhz,chloroform
‑
d)δ153.3,153.0,115.4,115.4,68.3,67.0,66.7,55.6,53.8,31.5,26.6,19.3,13.9.
[0046]
实施例3
[0047][0048]
在10ml的耐压管中依次加入化合物1c(0.3mmol)、二聚醋酸铑(0.45％mmol)和碘苯二乙酯(0.3mmol)，然后加入三氟乙酸酐(1.5ml)，最后置于80℃油浴中磁力搅拌反应1小时。反应完毕后，用饱和碳酸氢钠淬灭15ml反应，然后用乙酸乙酯萃取(20ml
×
3)，有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝10:1，v/v)得到米黄色固体产物2c，产率85％。该化合物表征数据如下：1h nmr(400mhz,chloroform
‑
d)δ6.81
–
6.74(m,4h),4.71(s,1h),3.86(t,j＝6.6hz,2h),1.78(h,j＝7.1hz,2h),1.02(t,j＝7.4hz,3h)；
13
c nmr(101mhz,chloroform
‑
d)δ153.2,149.4,116.1,115.7,70.4,22.7,10.5.
[0049]
实施例4
[0050][0051]
在10ml的耐压管中依次加入化合物1d(0.3mmol)、二聚醋酸铑(0.45％mmol)和碘苯二乙酯(0.3mmol)，然后加入三氟乙酸酐(1.5ml)，最后置于80℃油浴中磁力搅拌反应1小时。反应完毕后，用饱和碳酸氢钠淬灭15ml反应，然后用乙酸乙酯萃取(20ml
×
3)，有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝10:1，v/v)得到米黄色固体产物2d，产率86％。该化合物表征数据如下1h nmr(400mhz,chloroform
‑
d)δ6.80
–
6.74(m,4h),4.53(s,1h),3.98(q,j＝7.0hz,2h),1.38(t,j＝7.0hz,
3h)；
13
c nmr(101mhz,chloroform
‑
d)δ152.9,149.5,116.1,115.7,115.7,64.3,14.9.
[0052]
实施例5
[0053][0054]
在10ml的耐压管中依次加入化合物1e(0.3mmol)、二聚醋酸铑(0.45％mmol)和碘苯二乙酯(0.3mmol)，然后加入三氟乙酸酐(1.5ml)，最后置于80℃油浴中磁力搅拌反应1.5小时。反应完毕后，用饱和碳酸氢钠淬灭15ml反应，然后用乙酸乙酯萃取(20ml
×
3)，有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝10:1，v/v)得到白色固体产物2e，产率85％。该化合物表征数据如下1h nmr(400mhz,chloroform
‑
d)δ6.85
–
6.73(m,4h),4.67(s,1h),4.23(t,j＝6.3hz,2h),3.61(t,j＝6.3hz,2h)；
13
c nmr(101mhz,chloroform
‑
d)δ152.2,150.1,116.3,116.2,68.9,29.4.
[0055]
实施例6
[0056][0057]
在10ml的耐压管中依次加入化合物1f(0.3mmol)、二聚醋酸铑(0.45％mmol)和碘苯二乙酯(0.3mmol)，然后加入三氟乙酸酐(1.5ml)，最后置于80℃油浴中磁力搅拌反应1小时。反应完毕后，用饱和碳酸氢钠淬灭15ml反应，然后用乙酸乙酯萃取(20ml
×
3)，有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝10:1，v/v)得到白色固体产物2f，产率90％。该化合物表征数据如下:1h nmr(400mhz,chloroform
‑
d)δ6.81
–
6.75(m,4h),4.86(s,1h),3.76(s,3h)；
13
c nmr(101mhz,chloroform
‑
d)δ153.7,149.5,116.1,114.9,55.8.
[0058]
实施例7
[0059][0060]
在10ml的耐压管中依次加入化合物1g(0.3mmol)、二聚醋酸铑(0.45％mmol)和碘苯二乙酯(0.3mmol)，然后加入三氟乙酸酐(1.5ml)，最后置于80℃油浴中磁力搅拌反应6小时。反应完毕后，用饱和碳酸氢钠淬灭15ml反应，然后用乙酸乙酯萃取(20ml
×
3)，有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝3:
1，v/v)得到白色固体产物2g，产率70％。该化合物表征数据如下1h nmr(400mhz,chloroform
‑
d)δ6.83
–
6.73(m,4h),5.14(s,1h),4.59(s,2h),3.81(s,3h)；
13
c nmr(101mhz,chloroform
‑
d)δ169.9,151.9,150.5,116.2,116.0,66.2,52.3.
[0061]
实施例8
[0062][0063]
在10ml的耐压管中依次加入化合物1h(0.3mmol)、二聚醋酸铑(0.45％mmol)和碘苯二乙酯(0.3mmol)，然后加入三氟乙酸酐(1.5ml)，最后置于80℃油浴中磁力搅拌反应6小时。反应完毕后，用饱和碳酸氢钠淬灭15ml反应，然后用乙酸乙酯萃取(20ml
×
3)，有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝3:1，v/v)得到白色固体产物2h，产率63％。该化合物表征数据如下1h nmr(400mhz,methanol
‑
d4)δ6.78
–
6.74(m,2h),6.72
–
6.68(m,2h),4.58(s,2h),2.19(s,3h)；
13
c nmr(101mhz,methanol
‑
d4)δ206.5,151.6,151.3,115.5,115.4,73.3,24.9.
[0064]
实施例9
[0065][0066]
在10ml的耐压管中依次加入化合物1i(0.3mmol)、二聚醋酸铑(0.45％mmol)和碘苯二乙酯(0.3mmol)，然后加入三氟乙酸酐(1.5ml)，最后置于80℃油浴中磁力搅拌反应6小时。反应完毕后，用饱和碳酸氢钠淬灭15ml反应，然后用乙酸乙酯萃取(20ml
×
3)，有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝3:1，v/v)得到无色油状产物2i，产率79％。该化合物表征数据如下1h nmr(400mhz,chloroform
‑
d)δ6.81
–
6.69(m,4h),4.67(q,j＝6.8hz,1h),3.76(s,3h),1.59(d,j＝6.8hz,3h)；
13
c nmr(101mhz,chloroform
‑
d)δ173.5,151.4,150.6,116.6,116.2,73.6,52.5,18.7.
[0067]
实施例10
[0068]
[0069]
在10ml的耐压管中依次加入化合物1j(0.3mmol)、二聚醋酸铑(0.45％mmol)和碘苯二乙酯(0.3mmol)，然后加入三氟乙酸酐(1.5ml)，最后置于80℃油浴中磁力搅拌反应6小时。反应完毕后，用饱和碳酸氢钠淬灭15ml反应，然后用乙酸乙酯萃取(20ml
×
3)，有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝3:1，v/v)得到白色固体产物2j，产率77％。该化合物表征数据如下1h nmr(400mhz,chloroform
‑
d)δ6.74(s,4h),5.59(s,1h),4.17(t,j＝6.3hz,2h),3.73(s,3h),2.78(t,j＝6.3hz,2h)；
13
c nmr(101mhz,chloroform
‑
d)δ172.2,152.4,150.1,116.1,115.9,64.2,52.1,34.6.
[0070]
实施例11
[0071][0072]
在10ml的耐压管中依次加入化合物1k(0.3mmol)、二聚醋酸铑(0.45％mmol)和碘苯二乙酯(0.3mmol)，然后加入三氟乙酸酐(1.5ml)，最后置于80℃油浴中磁力搅拌反应1.5小时。反应完毕后，用饱和碳酸氢钠淬灭15ml反应，然后用乙酸乙酯萃取(20ml
×
3)，有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝10:1，v/v)得到灰白色固体产物2k，产率75％。该化合物表征数据如下1h nmr(400mhz,chloroform
‑
d)δ6.70(dd,j＝5.8,2.8hz,2h),6.63(dd,j＝8.7,3.0hz,1h),4.53(s,1h),3.75(s,3h),2.24(s,3h)；
13
c nmr(101mhz,chloroform
‑
d)δ153.6,147.8,124.9,116.6,115.5,111.8,55.8,16.1.
[0073]
实施例12
[0074][0075]
在10ml的耐压管中依次加入化合物1l(0.3mmol)、二聚醋酸铑(0.45％mmol)和碘苯二乙酯(0.3mmol)，然后加入三氟乙酸酐(1.5ml)，最后置于80℃油浴中磁力搅拌反应1.5小时。反应完毕后，用饱和碳酸氢钠淬灭15ml反应，然后用乙酸乙酯萃取(20ml
×
3)，有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝10:1，v/v)得到无色油状产物2l，产率76％。该化合物表征数据如下1h nmr(400mhz,chloroform
‑
d)δ6.70(d,j＝8.6hz,1h),6.66(d,j＝3.0hz,1h),6.62(dd,j＝8.6,3.1hz,1h),3.78(s,3h),2.18(s,3h)；
13
c nmr(101mhz,chloroform
‑
d)δ152.0,149.1,128.1,118.0,112.5,111.3,56.0,16.3.
[0076]
实施例13
[0077][0078]
在10ml的耐压管中依次加入化合物1m(0.3mmol)、二聚醋酸铑(0.45％mmol)和碘苯二乙酯(0.3mmol)，然后加入三氟乙酸酐(1.5ml)，最后置于80℃油浴中磁力搅拌反应1.5小时。反应完毕后，用饱和碳酸氢钠淬灭15ml反应，然后用乙酸乙酯萃取(20ml
×
3)，有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝10:1，v/v)得到白色固体2m，产率78％。该化合物表征数据如下1h nmr(400mhz,chloroform
‑
d)δ6.47(s,2h),4.71(s,1h),3.67(s,3h),2.23(s,6h)；
13
c nmr(101mhz,chloroform
‑
d)δ151.3,150.5,131.9,115.1,60.0,16.2.
[0079]
实施例14
[0080][0081]
在10ml的耐压管中依次加入化合物1n(0.3mmol)、二聚醋酸铑(0.45％mmol)和碘苯二乙酯(0.3mmol)，然后加入三氟乙酸酐(1.5ml)，最后置于80℃油浴中磁力搅拌反应1.5小时。反应完毕后，用饱和碳酸氢钠淬灭15ml反应，然后用乙酸乙酯萃取(20ml
×
3)，有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝10:1，v/v)得到淡黄色油状产物2n，产率79％。该化合物表征数据如下1h nmr(400mhz,chloroform
‑
d)δ6.72(dd,j＝5.9,2.8hz,2h),6.61(dd,j＝8.7,3.0hz,1h),4.58(s,1h),3.78(s,3h),3.28(hept,j＝6.9hz,1h),1.18(d,j＝6.9hz,6h)；
13
c nmr(101mhz,chloroform
‑
d)δ151.0,149.5,138.7,113.6,112.4,111.9,56.3,26.7,22.7.
[0082]
实施例15
[0083][0084]
在10ml的耐压管中依次加入化合物1o(0.3mmol)、二聚醋酸铑(0.45％mmol)和碘苯二乙酯(0.3mmol)，然后加入三氟乙酸酐(1.5ml)，最后置于80℃油浴中磁力搅拌反应1.5小时。反应完毕后，用饱和碳酸氢钠淬灭15ml反应，然后用乙酸乙酯萃取(20ml
×
3)，有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝8:1，v/v)得到无色油状产物2o，产率75％。该化合物表征数据如下1h nmr(400mhz,chloroform
‑
d)δ6.83(d,j＝8.7hz,1h),6.49(d,j＝2.8hz,1h),6.39(dd,j＝8.7,2.8hz,
1h),5.24(s,1h),3.86(s,3h),3.76(s,3h)；
13
c nmr(101mhz,chloroform
‑
d)δ153.5,147.1,139.8,114.1,104.2,99.4,55.9,55.8.
[0085]
实施例16
[0086][0087]
在10ml的耐压管中依次加入化合物1p(0.3mmol)、二聚醋酸铑(0.45％mmol)和碘苯二乙酯(0.3mmol)，然后加入三氟乙酸酐(1.5ml)，最后置于80℃油浴中磁力搅拌反应6小时。反应完毕后，用饱和碳酸氢钠淬灭15ml反应，然后用乙酸乙酯萃取(20ml
×
3)，有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝5:1，v/v)得到白色固体产物2p，产率57％。该化合物表征数据如下1h nmr(400mhz,chloroform
‑
d)δ6.94(d,j＝8.9hz,1h),6.88(d,j＝2.9hz,1h),6.75(dd,j＝8.9,2.9hz,1h),5.19(s,1h),3.75(s,3h)；
13
c nmr(101mhz,chloroform
‑
d)δ153.6,145.5,119.9,116.6,114.5,114.1,55.9.
[0088]
实施例17
[0089][0090]
在10ml的耐压管中依次加入化合物1q(0.3mmol)、二聚醋酸铑(0.45％mmol)和碘苯二乙酯(0.3mmol)，然后加入三氟乙酸酐(1.5ml)，最后置于80℃油浴中磁力搅拌反应6小时。反应完毕后，用饱和碳酸氢钠淬灭15ml反应，然后用乙酸乙酯萃取(20ml
×
3)，有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝5:1，v/v)得到黄色油状产物2q，产率67％。该化合物表征数据如下1h nmr(400mhz,chloroform
‑
d)δ6.91(dd,j＝3.0,0.9hz,1h),6.81(d,j＝8.9hz,1h),6.70(dd,j＝8.8,2.9hz,1h),5.27(s,1h),3.84(s,3h)；
13
c nmr(101mhz,chloroform
‑
d)δ149.7,149.4,122.9,117.7,114.3,113.5,56.9.
[0091]
实施例18
[0092][0093]
在10ml的耐压管中依次加入化合物1r(0.3mmol)、二聚醋酸铑(0.45％mmol)和碘苯二乙酯(0.3mmol)，然后加入三氟乙酸酐(1.5ml)，最后置于80℃油浴中磁力搅拌反应10
小时。反应完毕后，用饱和碳酸氢钠淬灭15ml反应，然后用乙酸乙酯萃取(20ml
×
3)，有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝5:1，v/v)得到米黄色固体产物2r，产率55％。该化合物表征数据如下1h nmr(400mhz,chloroform
‑
d)δ6.93(d,j＝9.1hz,1h),6.82(d,j＝9.1hz,1h),5.31(s,1h),3.87(s,3h)；
13
c nmr(101mhz,chloroform
‑
d)δ150.1,146.4,121.4,120.2,113.6,111.5,57.0.
[0094]
实施例19
[0095][0096]
在10ml的耐压管中依次加入化合物1s(0.3mmol)、二聚醋酸铑(0.45％mmol)和碘苯二乙酯(0.3mmol)，然后加入三氟乙酸酐(1.5ml)，最后置于80℃油浴中磁力搅拌反6小时。反应完毕后，用饱和碳酸氢钠淬灭15ml反应，然后用乙酸乙酯萃取(20ml
×
3)，有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝5:1，v/v)得到红色油状产物2s，产率70％。该化合物表征数据如下1h nmr(400mhz,chloroform
‑
d)δ7.01(d,j＝2.9hz,1h),6.94(d,j＝8.9hz,1h),6.80(dd,j＝8.9,2.9hz,1h),5.15(s,1h),3.75(s,3h)；
13
c nmr(101mhz,chloroform
‑
d)δ153.8,146.5,116.8,116.3,115.3,109.9,56.0.
[0097]
实施例20
[0098][0099]
在10ml的耐压管中依次加入化合物1t(0.3mmol)、二聚醋酸铑(0.45％mmol)和碘苯二乙酯(0.3mmol)，然后加入三氟乙酸酐(1.5ml)，最后置于80℃油浴中磁力搅拌反应6小时。反应完毕后，用饱和碳酸氢钠淬灭15ml反应，然后用乙酸乙酯萃取(20ml
×
3)，有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝5:1，v/v)得到白色粉末产物2t，产率71％。该化合物表征数据如下1h nmr(400mhz,chloroform
‑
d)δ7.08(d,j＝2.7hz,1h),6.81
–
6.73(m,2h),4.34(s,1h),3.83(s,3h)；
13
c nmr(101mhz,chloroform
‑
d)δ150.2,150.1,120.6,115.1,113.2,111.9,56.9.
[0100]
实施例21
[0101]
[0102]
在10ml的耐压管中依次加入化合物1u(0.3mmol)、二聚醋酸铑(0.45％mmol)和碘苯二乙酯(0.3mmol)，然后加入三氟乙酸酐(1.5ml)，最后置于80℃油浴中磁力搅拌反应6小时。反应完毕后，用饱和碳酸氢钠淬灭15ml反应，然后用乙酸乙酯萃取(20ml
×
3)，有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝5:1，v/v)得到黄色固体产物2u，产率76％。该化合物表征数据如下1h nmr(400mhz,chloroform
‑
d)δ7.30(d,j＝2.9hz,1h),6.81(dd,j＝8.8,3.0hz,1h),6.71(d,j＝8.8hz,1h),4.57(s,1h),3.82(s,3h)；
13
c nmr(101mhz,chloroform
‑
d)δ152.8,150.1,126.3,116.0,111.8,86.0,57.0.
[0103]
实施例22
[0104][0105]
在10ml的耐压管中依次加入化合物1v(0.3mmol)、二聚醋酸铑(0.45％mmol)和碘苯二乙酯(0.3mmol)，然后加入三氟乙酸酐(1.5ml)，最后置于80℃油浴中磁力搅拌反应1.5小时。反应完毕后，用饱和碳酸氢钠淬灭15ml反应，然后用乙酸乙酯萃取(20ml
×
3)，有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝5:1，v/v)得到橙色油状产物2v，产率55％。该化合物表征数据如下1h nmr(400mhz,chloroform
‑
d)δ6.95
–
6.88(m,1h),6.68(dd,j＝12.1,2.9hz,1h),6.59(ddd,j＝8.9,2.9,1.5hz,1h),4.97(s,1h),3.75(s,3h)；
13
c nmr(101mhz,chloroform
‑
d)δ153.6(d,9.2),151.1(d,237.6),137.3(d,14.4),117.4(d,3.2),109.8(d,3.4),102.3(d,21.7),55.9.
[0106]
实施例23
[0107][0108]
在10ml的耐压管中依次加入化合物1w(0.3mmol)、二聚醋酸铑(0.45％mmol)和碘苯二乙酯(0.3mmol)，然后加入三氟乙酸酐(1.5ml)，最后置于80℃油浴中磁力搅拌反应6小时。反应完毕后，用饱和碳酸氢钠淬灭15ml反应，然后用乙酸乙酯萃取(20ml
×
3)，有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝3:1，v/v)得到无色油状产物2w，产率79％。该化合物表征数据如下1h nmr(400mhz,chloroform
‑
d)δ6.70(d,j＝3.5hz,1h),6.65(d,j＝8.6hz,1h),6.58(dd,j＝8.7,3.0hz,1h),4.74(s,1h),4.66(q,j＝6.8hz,1h),3.75(s,3h),2.20(s,3h),1.58(d,j＝6.8hz,3h)；
13
cnmr(101mhz,chloroform
‑
d)δ173.4,151.3,148.8,125.3,118.5,115.5,113.4,73.5,52.4,18.7,16.1.
[0109]
实施例24
[0110][0111]
在10ml的耐压管中依次加入化合物1x(0.3mmol)、二聚醋酸铑(0.45％mmol)和碘苯二乙酯(0.3mmol)，然后加入三氟乙酸酐(1.5ml)，最后置于80℃油浴中磁力搅拌反应1.5小时。反应完毕后，用饱和碳酸氢钠淬灭15ml反应，然后用乙酸乙酯萃取(20ml
×
3)，有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝10:1，v/v)得到黄色油状产物2x，产率70％。该化合物表征数据如下1h nmr(400mhz,chloroform
‑
d)δ6.89(d,j＝3.0hz,1h),6.81(d,j＝8.8hz,1h),6.68(dd,j＝8.8,3.0hz,1h),3.96(t,j＝6.5hz,2h),1.82
–
1.74(m,2h),1.56
–
1.45(m,2h),0.97(t,j＝7.4hz,3h)；
13
cnmr(101mhz,chloroform
‑
d)δ149.7,148.9,123.8,117.5,115.4,114.3,70.1,31.3,19.2,13.9.
[0112]
实施例25
[0113][0114]
在10ml的耐压管中依次加入化合物1y(0.3mmol)、二聚醋酸铑(0.45％mmol)和碘苯二乙酯(0.3mmol)，然后加入三氟乙酸酐(1.5ml)，最后置于80℃油浴中磁力搅拌反应1.5小时。反应完毕后，用饱和碳酸氢钠淬灭15ml反应，然后用乙酸乙酯萃取(20ml
×
3)，有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝10:1，v/v)得到黄色油状产物2y，产率70％。该化合物表征数据如下1h nmr(400mhz,chloroform
‑
d)δ7.28(d,j＝2.9hz,1h),6.78(dd,j＝8.8,2.9hz,1h),6.69(d,j＝8.8hz,1h),4.75(s,1h),3.90(t,j＝6.4hz,2h),1.88
–
1.80(m,2h),1.07(t,j＝7.4hz,3h)；
13
c nmr(101mhz,chloroform
‑
d)δ152.3,150.0,126.1,116.0,113.4,87.0,71.8,22.7,10.8.
[0115]
虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。