技术特征：
1.一种式i所示的丁基瑞德西韦的制备方法，其特征在于所述制备方法的反应式如下所示：式ii所示的瑞德西韦与丁醇或丁醇与有机溶剂的混合液在碱存在条件下发生酯交换反应，并通过分离得到式i所示丁基瑞德西韦。2.根据权利要求1所述一种式i所示的丁基瑞德西韦的制备方法，其特征在于所述有机溶剂为极性有机溶剂。3.根据权利要求2所述一种式i所示的丁基瑞德西韦的制备方法，其特征在于所述极性有机溶剂为四氢呋喃、n,n
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二甲基甲酰胺、n,n
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二甲基乙酰胺、1,4
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二氧六环、二甲基亚砜或n
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甲基吡咯烷酮中的一种。4.根据权利要求1所述一种式i所示的丁基瑞德西韦的制备方法，其特征在于所述碱为无机碱或有机碱，或是两者之间的任意组合，其中无机碱选自碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化铯、氢氧化钙、四甲基氢氧化铵、磷酸钠、磷酸钾、氢化钠或氢化钾中的一种；所述有机碱选自甲醇钠、乙醇钠、丁醇钠、丁醇钾、叔丁醇钾、四丁基氢氧化铵或四甲基氢氧化铵中的一种。5.根据权利要求4所述一种式i所示的丁基瑞德西韦的制备方法，其特征在于所述无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾或氢化钠中的一种；所述有机碱为叔丁醇钾、四甲基氢氧化铵或四丁基氢氧化铵中的一种。6.根据权利要求1所述一种式i所示的丁基瑞德西韦的制备方法，其特征在于所述碱与瑞德西韦的摩尔比为1:1～50:1，优选为1.5:1～10:1。7.根据权利要求1所述一种式i所示的丁基瑞德西韦的制备方法，其特征在于所述瑞德西韦与丁醇的质量体积比(g/ml)为0.5:1～100:1，优选为5:1～30:1。8.根据权利要求1所述一种式i所示的丁基瑞德西韦的制备方法，其特征在于所述反应温度为
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10～80℃，优选为10～45℃，反应时间为0.1～36小时，优选为0.5～5小时。9.根据权利要求1所述一种式i所示的丁基瑞德西韦的制备方法，其特征在于，当反应条件为丁醇与有机溶剂的混合液在碱存在条件下时，所述丁醇和有机溶剂的体积比为0.01:1～10:1，优选为0.1:1～1:1。
技术总结
本发明提供了一种全新的丁基瑞德西韦的合成方法，即式II所示的瑞德西韦与丁醇或丁醇与有机溶剂的混合液在碱存在条件下反应，并通过分离得到式I所示的丁基瑞德西韦，本发明方法采用容易获得的瑞德西韦作为反应底物，一步化学反应步骤即可得到目标产物，分离步骤简单，便于操作，并且收率可达87％，收率相比现有技术大大提升；同时本发明得到的丁基瑞德西韦纯度很高，可以达到99％以上。可以达到99％以上。
技术研发人员：林金生 鲍吉银 侯华萃 朱文泉 陈文斌 李敏
受保护的技术使用者：浙江华海立诚药业有限公司
技术研发日：2021.08.10
技术公布日：2021/11/23